Директива Комиссии 96/46/EC от 16 июля 1996 г., вносящая поправки в Директиву Совета 91/414/EEC относительно размещения средств защиты растений на рынке (Текст имеет отношение к ЕЭЗ)

ДИРЕКТИВА КОМИССИИ 96/46/EC от 16 июля 1996 г., вносящая поправки в Директиву Совета 91/414/EEC относительно размещения средств защиты растений на рынке (Текст имеет отношение к ЕЭЗ)

КОМИССИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ СООБЩЕСТВ,

Принимая во внимание Договор о создании Европейского сообщества,

Принимая во внимание Директиву Совета 91/414/EEC от 15 июля 1991 г. о размещении средств защиты растений на рынке (1), с последними поправками, внесенными Директивой Комиссии 96/12/EC (2), и, в частности, Статью 18 (2) ) этого,

Принимая во внимание, что Приложения II и III к Директиве 91/414/EEC устанавливают требования к досье, которое должно быть представлено заявителями соответственно для включения активного вещества в Приложение I и для разрешения продукта для защиты растений;

Поскольку в Приложениях II и III необходимо как можно точнее указать заявителям любые подробности требуемой информации, такие как обстоятельства, условия и технические протоколы, в соответствии с которыми должны быть получены определенные данные; поскольку эти положения должны быть введены как можно скорее, чтобы позволить заявителям использовать их при подготовке своих файлов;

Поскольку теперь можно представить более подробную информацию о требованиях к данным, касающихся аналитических методов активного вещества, предусмотренных в Разделе 4 Части А Приложения II;

Принимая во внимание, что теперь также возможно представить более подробную информацию о требованиях к данным, касающихся аналитических методов для средств защиты растений, предусмотренных в Разделе 5 Части А Приложения III;

Поскольку меры, предусмотренные настоящей Директивой, соответствуют мнению Постоянного комитета по здоровью растений,

ПРИНЯЛ НАСТОЯЩУЮ ДИРЕКТИВУ:

Статья 1

В Директиву 91/414/EEC внесены следующие поправки:

1. в Части А Приложения II раздел, озаглавленный «4. «Аналитические методы» заменено Приложением I к настоящему стандарту;

2. в Части А Приложения III раздел, озаглавленный «5. «Аналитические методы» заменено Приложением II к настоящему стандарту.

Статья 2

Государства-члены должны ввести в действие законы, правила и административные положения, необходимые для соблюдения настоящей Директивы, к 30 апреля 1997 г. Они должны немедленно проинформировать об этом Комиссию.

Когда государства-члены ЕС принимают эти меры, они должны содержать ссылку на настоящую Директиву или сопровождаться такой ссылкой во время их официальной публикации. Порядок такой ссылки утверждается государствами-членами.

Статья 3

Настоящая Директива вступит в силу 1 мая 1996 года.

Статья 4

Данная Директива адресована государствам-членам.

Совершено в Брюсселе 16 июля 1996 года.

Для Комиссии

Франц ФИШЛЕР

Член Комиссии

(1) ОЖ № L 230, 19.8.1991, с. 1.

(2) ОЖ № L 65, 15.3.1996, с. двадцать.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

'4. АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Введение

Положения настоящего раздела охватывают только аналитические методы, необходимые для целей пострегистрационного контроля и мониторинга.

Для аналитических методов, используемых для получения данных в соответствии с требованиями настоящей Директивы или для других целей, заявитель должен предоставить обоснование используемого метода; при необходимости для таких методов будет разработано отдельное руководство на основе тех же требований, которые определены для методов пострегистрационного контроля и мониторинга.

Необходимо предоставить описания методов и включить подробную информацию об используемом оборудовании, материалах и условиях.

Насколько это практически осуществимо, эти методы должны использовать самый простой подход, предполагать минимальные затраты и требовать общедоступного оборудования.

К этому разделу применимо следующее:

>ТАБЛИЦА>

По запросу должны быть предоставлены следующие образцы:

(i) аналитические стандарты чистого активного вещества;

(ii) образцы действующего вещества в том виде, в каком они были изготовлены;

(iii) аналитические стандарты соответствующих метаболитов и всех других компонентов, включенных в определение остатков;

(iv) если таковые имеются, образцы эталонных веществ на соответствующие примеси.

4.1. Методы анализа действующего вещества в том виде, в каком оно изготовлено.

В этом отношении применимы следующие определения:

(i) Специфичность

Специфичность – это способность метода отличать измеряемое аналит от других веществ.

(ii) Линейность

Линейность определяется как способность метода в заданном диапазоне получать приемлемую линейную корреляцию между результатами и концентрацией аналита в пробах.

(iii) Точность

Точность метода определяется как степень, в которой определенное значение аналита в образце соответствует принятому эталонному значению (например, ISO 5725).

(iv) Точность

Прецизионность определяется как степень согласия между результатами независимых испытаний, полученными в заданных условиях.

Повторяемость: Точность в условиях повторяемости, т. е. в условиях, когда независимые результаты испытаний получены одним и тем же методом на идентичном испытуемом материале в одной и той же лаборатории одним и тем же оператором с использованием одного и того же оборудования в течение коротких интервалов времени.

Воспроизводимость не требуется для активной субстанции в том виде, в каком она произведена (определение воспроизводимости см. в ISO 5725).

4.1.1. Должны быть предусмотрены методы, которые должны быть описаны полностью, для определения чистого активного вещества в активном веществе, произведенном, как указано в досье, представленном в поддержку включения в Приложение I к Директиве 91/414/ЕЕС. Необходимо сообщить о применимости существующих методов Cipac.

4.1.2. Также должны быть предусмотрены методы определения существенных и/или важных примесей и добавок (например, стабилизаторов) в активной субстанции в том виде, в каком она произведена.

4.1.3. Специфичность, линейность, точность и повторяемость

4.1.3.1. Специфика представленных методов должна быть продемонстрирована и отражена в отчете. Кроме того, необходимо определить степень влияния других веществ, присутствующих в изготовленном активном веществе (например, изомеров, примесей или добавок).

Хотя помехи, вызванные другими компонентами, могут быть идентифицированы как систематические ошибки при оценке точности методов, предложенных для определения чистого действующего вещества в изготовленном активном веществе, необходимо предоставить объяснение любым возникающим помехам, вклад которых превышает ± 3. % к общему определенному количеству. Также должна быть продемонстрирована степень интерференции методов определения примесей.

4.1.3.2. Необходимо определить и сообщить о линейности предлагаемых методов в соответствующем диапазоне. Для определения чистого действующего вещества диапазон калибровки должен расширяться (не менее чем на 20 %) от максимального и минимального номинального содержания аналита в соответствующих аналитических растворах. Повторные калибровочные определения должны быть выполнены для трех или более концентраций. В качестве альтернативы приемлемы пять концентраций, каждая из которых представляет собой отдельное измерение. Представленные отчеты должны включать уравнение калибровочной линии и коэффициент корреляции, а также репрезентативную и правильно маркированную документацию по результатам анализа, например: хроматограммы.

4.1.3.3. Точность требуется для методов определения чистого действующего вещества и значительных и/или соответствующих примесей в активном веществе в том виде, в каком оно произведено.

4.1.3.4. Для обеспечения повторяемости определения чистого действующего вещества необходимо провести минимум пять определений. Необходимо указать относительное стандартное отклонение (% RSD). Выбросы, выявленные с помощью соответствующего метода (например, теста Диксона или Граббса), могут быть отброшены. Если выбросы были исключены, этот факт должен быть четко указан. Необходимо попытаться объяснить причину возникновения отдельных выбросов.

4.2. Методы определения остатков

Методы должны быть способны определять действующее вещество и/или соответствующие метаболиты. Для каждого метода и для каждой соответствующей репрезентативной матрицы специфичность, прецизионность, выход и предел определения должны быть определены экспериментально и сообщены.

В принципе, предлагаемые методы остатков должны быть методами с использованием нескольких остатков; стандартный метод с использованием нескольких остатков необходимо оценить и сообщить о его пригодности для определения остатков. Если предложенные методы определения остатков не являются методами с использованием нескольких остатков или несовместимы с такими методами, необходимо предложить альтернативный метод. Если это требование приводит к чрезмерному количеству методов для отдельных соединений, может быть приемлемым «метод общих групп».

Для этого раздела применяются следующие определения:

(i) Специфичность

Специфичность – это способность метода отличать измеряемое аналит от других веществ.

(ii) Точность

Прецизионность определяется как степень согласия между результатами независимых испытаний, полученными в заданных условиях.

Повторяемость: Точность в условиях повторяемости, т. е. в условиях, когда независимые результаты испытаний получены одним и тем же методом на идентичном испытуемом материале в одной и той же лаборатории одним и тем же оператором с использованием одного и того же оборудования в течение коротких интервалов времени.

Воспроизводимость: Поскольку определение воспроизводимости в соответствующих публикациях (например, в ISO 5725) в целом непрактично для методов анализа остатков, воспроизводимость в контексте настоящей Директивы определяется как подтверждение повторяемости извлечения из репрезентативных матриц и при репрезентативные уровни, по крайней мере, одной лабораторией, независимой от той, которая первоначально подтвердила исследование (эта независимая лаборатория может находиться в пределах той же компании) (независимая лабораторная валидация).

(iii) Восстановление

Процент количества активного вещества или соответствующего метаболита, первоначально добавленного к образцу соответствующей матрицы, который не содержит обнаруживаемого уровня аналита.

(iv) Предел определения

Предел определения (часто называемый пределом количественного определения) определяется как наименьшая протестированная концентрация, при которой достигается приемлемое среднее извлечение (обычно от 70 до 110 % с относительным стандартным отклонением предпочтительно менее 20 %; в некоторых обоснованных случаях). в случаях более низких или более высоких средних показателей восстановления, а также более высоких относительных стандартных отклонений могут быть приемлемы).

4.2.1. Остатки в растениях и/или на них, растительных продуктах, пищевых продуктах (растительного и животного происхождения), кормах

Представленные методы должны быть пригодны для определения всех компонентов, включенных в определение остатков, представленное в соответствии с положениями раздела 6, пунктов 6.1 и 6.2, чтобы дать возможность государствам-членам определить соответствие установленным MRL или определить вытесняемые остатки.

Специфичность методов должна позволять определять все компоненты, включенные в определение остатка, используя при необходимости дополнительный подтверждающий метод.

Повторяемость должна быть определена и отражена в отчете. Повторные аналитические порции для анализа могут быть приготовлены из обычного обработанного в полевых условиях образца, содержащего образовавшиеся остатки. Альтернативно, повторные аналитические порции для анализа могут быть приготовлены из обычного необработанного образца с аликвотами, обогащенными на необходимом уровне(ях).

Должны быть представлены результаты независимой лабораторной проверки.

Предел определения, включая индивидуальное и среднее восстановление, должен быть определен и представлен в отчете. Общее относительное стандартное отклонение, а также относительное стандартное отклонение для каждого уровня обогащения должны быть определены экспериментально и сообщены.

4.2.2. Остатки в почве

Должны быть представлены методы анализа почвы на наличие исходного соединения и/или соответствующих метаболитов.

Специфичность методов должна позволять определять исходное соединение и/или соответствующие метаболиты, используя при необходимости дополнительный подтверждающий метод.

Необходимо определить и сообщить о повторяемости, восстановлении и пределе определения, включая индивидуальное и среднее восстановление. Общее относительное стандартное отклонение, а также относительное стандартное отклонение для каждого уровня обогащения должны быть определены экспериментально и сообщены.

Предлагаемый предел определения не должен превышать концентрацию, вызывающую беспокойство в связи с воздействием на нецелевые организмы или из-за фитотоксических эффектов. Обычно предлагаемый предел определения не должен превышать 0,05 мг/кг.

4.2.3. Остатки в воде (включая питьевую воду, грунтовые и поверхностные воды)

Необходимо предоставить методы анализа исходного соединения и/или соответствующих метаболитов в воде.

Специфичность методов должна позволять определять исходное соединение и/или соответствующие метаболиты, используя при необходимости дополнительный подтверждающий метод.

Необходимо определить и сообщить о повторяемости, восстановлении и пределе определения, включая индивидуальное и среднее восстановление. Общее относительное стандартное отклонение, а также относительное стандартное отклонение для каждого уровня обогащения должны быть определены экспериментально и сообщены.

Для питьевой воды предлагаемый предел определения не должен превышать 0,1 мкг/л. Для поверхностных вод предлагаемый предел определения не должен превышать концентрацию, оказывающую воздействие на нецелевые организмы, которые считаются неприемлемыми в соответствии с требованиями Приложения VI.

4.2.4. Остатки в воздухе

Должны быть представлены методы анализа в воздухе активного вещества и/или соответствующих метаболитов, образовавшихся во время или вскоре после применения, за исключением случаев, когда может быть обосновано, что воздействие на операторов, рабочих или посторонних лиц маловероятно.

Специфичность методов должна позволять определять исходное соединение и/или соответствующие метаболиты, используя при необходимости дополнительный подтверждающий метод.

Необходимо определить и сообщить о повторяемости, восстановлении и пределе определения, включая индивидуальное и среднее восстановление. Общее относительное стандартное отклонение, а также относительное стандартное отклонение для каждого уровня обогащения должны быть определены экспериментально и сообщены.

Предлагаемый предел определения должен учитывать соответствующие предельные значения, основанные на здоровье, или соответствующие уровни воздействия.

4.2.5. Остатки в жидкостях и тканях организма

Если действующее вещество классифицируется как токсичное или высокотоксичное, необходимо предоставить соответствующие аналитические методы.

Специфичность методов должна позволять определять исходное соединение и/или соответствующие метаболиты, используя при необходимости дополнительный подтверждающий метод.

повторяемость; восстановление и предел определения, включая индивидуальное и среднее восстановление, должны быть определены и сообщены. Общее относительное стандартное отклонение, а также относительное стандартное отклонение для каждого уровня обогащения должны быть определены экспериментально и сообщены».

ПРИЛОЖЕНИЕ II

'5. АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Введение

Положения настоящего раздела охватывают только аналитические методы, необходимые для целей пострегистрационного контроля и мониторинга.

Для аналитических методов, используемых для получения данных в соответствии с требованиями настоящей Директивы или для других целей, заявитель должен предоставить обоснование используемого метода; при необходимости для таких методов будет разработано отдельное руководство на основе тех же требований, которые определены для методов пострегистрационного контроля и мониторинга.

Необходимо предоставить описания методов и включить подробную информацию об используемом оборудовании, материалах и условиях.

Насколько это практически осуществимо, эти методы должны использовать самый простой подход, предполагать минимальные затраты и требовать общедоступного оборудования.

К этому разделу применимо следующее:

>ТАБЛИЦА>

По запросу должны быть предоставлены следующие образцы:

(i) образцы препарата;

(ii) аналитические стандарты чистого активного вещества;

(iii) образцы действующего вещества в том виде, в каком они были изготовлены;

(iv) аналитические стандарты соответствующих метаболитов и всех других компонентов, включенных в определение остатков;

(v) если таковые имеются, образцы эталонных веществ на наличие соответствующих примесей.

Определения см. в Приложении II, раздел 4, пункты 4.1 и 4.2.

5.1. Методы анализа препарата

5.1.1. Для определения действующего вещества в препарате должны быть предусмотрены методы, которые должны быть описаны полностью. В случае препарата, содержащего более одного действующего вещества, должен быть предусмотрен метод, позволяющий определить каждое из них в присутствии другого. Если комбинированный метод не представлен, должны быть указаны технические причины. Необходимо сообщить о применимости существующих методов Cipac.

5.1.2. Также должны быть предусмотрены методы определения соответствующих примесей в препарате, если состав препарата таков, что, исходя из теоретических соображений, такие примеси могут образоваться в процессе его производства или в результате разложения во время хранения.

При необходимости должны быть представлены методы определения составов или компонентов составов в препарате.

5.1.3. Специфичность, линейность, точность и повторяемость

5.1.3.1. Специфика представленных методов должна быть продемонстрирована и отражена в отчете. Кроме того, необходимо определить степень влияния других веществ, присутствующих в препарате.

Хотя помехи, вызванные другими компонентами, могут быть идентифицированы как систематические ошибки при оценке точности предложенных методов, необходимо предоставить объяснение любым возникающим помехам, вклад которых превышает ± 3 % в общую определенную величину.

5.1.3.2. Необходимо определить и сообщить о линейности предлагаемых методов в соответствующем диапазоне. Калибровочный диапазон должен расширять (не менее чем на 20 %) максимальное и минимальное номинальное содержание аналита в соответствующих аналитических растворах препарата. Повторные калибровочные определения должны быть выполнены для трех или более концентраций. В качестве альтернативы приемлемы пять концентраций, каждая из которых представляет собой отдельное измерение. Представленные отчеты должны включать уравнение калибровочной линии и коэффициент корреляции, а также репрезентативную и правильно маркированную документацию по результатам анализа, например: хроматограммы.

5.1.3.3. Точность обычно требуется только для методов определения чистого действующего вещества и соответствующих примесей в препарате.

5.1.3.4. Для обеспечения повторяемости в принципе необходимо провести минимум пять определений. Необходимо указать относительное стандартное отклонение (% RSD). Выбросы, выявленные с помощью соответствующего метода (например, теста Диксона или Граббса), могут быть отброшены. Если выбросы были исключены, этот факт должен быть четко указан. Необходимо попытаться объяснить причину возникновения отдельных выбросов.

5.2. Аналитические методы определения остатков

Аналитические методы определения остатков должны быть представлены, за исключением случаев, когда обосновано, что могут быть применены уже представленные методы в соответствии с требованиями Приложения II, раздел 4, пункт 4.2.

Применяются те же положения, которые предусмотрены в Приложении II, раздел 4, пункт 4.2».