Директива Комиссии 1999/11/EC от 8 марта 1999 г., адаптирующая к техническому прогрессу принципы надлежащей лабораторной практики, как указано в Директиве Совета 87/18/EEC о гармонизации законов, правил и административных положений, касающихся применения принципов хорошей лабораторной практики. лабораторная практика и проверка их применения для испытаний химических веществ (текст имеет отношение к ЕЭЗ)

ДИРЕКТИВА КОМИССИИ 1999/11/EC от 8 марта 1999 г., адаптирующая к техническому прогрессу принципы надлежащей лабораторной практики, как указано в Директиве Совета 87/18/EEC о гармонизации законов, правил и административных положений, касающихся применения принципов хорошей лабораторной практики. лабораторная практика и проверка их применения для испытаний химических веществ (текст имеет отношение к ЕЭЗ)

КОМИССИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ СООБЩЕСТВ,

Принимая во внимание Договор о создании Европейского сообщества,

Принимая во внимание Директиву Совета 87/18/EEC от 18 декабря 1986 г. о гармонизации законов, правил и административных положений, касающихся применения принципов надлежащей лабораторной практики и проверки их применения для испытаний химических веществ (1), и, в частности, его статью 4,

Принимая во внимание, что принципы надлежащей лабораторной практики (GLP), упомянутые в Директиве 87/18/EEC, были изменены Решением Совета ОЭСР [C(97)186(Final)];

Принимая во внимание, что необходимо адаптировать ссылку к принципам GLP, как указано в Директиве 87/18/EEC, чтобы принять во внимание эти изменения и, опубликовав полный текст пересмотренных принципов GLP, чтобы облегчить единообразную интерпретацию. и их применение;

Поскольку меры, предусмотренные настоящей Директивой, соответствуют мнению Комитета по адаптации к техническому прогрессу Директив, касающихся устранения технических барьеров в торговле опасными веществами и препаратами,

ПРИНЯЛ НАСТОЯЩУЮ ДИРЕКТИВУ:

Статья 1

Статья 1(1) Директивы 87/18/EEC заменена следующей:

'1. Государства-члены должны принять все меры, необходимые для обеспечения того, чтобы лаборатории, проводящие испытания химической продукции в соответствии с Директивой 67/548/ЕЕС, соблюдали принципы надлежащей лабораторной практики, изложенные в Приложении к настоящей Директиве.

Статья 2

Приложение к настоящему документу добавлено как Приложение к Директиве 87/18/EEC.

Статья 3

1. Государства-члены должны принять законы, правила и административные положения, необходимые для соблюдения настоящей Директивы, не позднее 30 сентября 1999 г. и немедленно проинформировать об этом Комиссию.

2. Когда государства-члены ЕС принимают эти положения, они должны содержать ссылку на настоящую Директиву или сопровождаться такой ссылкой во время их официальной публикации. Порядок такой ссылки должен быть принят государствами-членами.

Статья 4

Данная Директива адресована государствам-членам.

Совершено в Брюсселе 8 марта 1999 года.

Для Комиссии

Мартин БАНГЕМАНН

Член Комиссии

(1) OJ L 15, 17. 1. 1987, с. 29.

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ ОЭСР (GLP)

Содержание

Раздел I

ВВЕДЕНИЕ

Предисловие

1 Область применения

2. Определения терминов

2.1. Хорошая лабораторная практика

2.2. Условия организации испытательного стенда

2.3. Условия проведения доклинического исследования санитарной и экологической безопасности

2.4. Условия, касающиеся тестового задания

Раздел II

ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ

1. Организация и персонал испытательного центра.

1.1. Обязанности руководства испытательного центра

1.2. Обязанности руководителя исследования

1.3. Обязанности главного исследователя

1.4. Обязанности исследовательского персонала

2. Программа обеспечения качества

2.1. Общий

2.2. Обязанности персонала службы обеспечения качества

3. Удобства

3.1. Общий

3.2. Возможности испытательной системы

3.3. Удобства для работы с тестовыми и эталонными образцами

3.4. Архивные возможности

3.5. Утилизация отходов

4. Аппаратура, материалы и реактивы.

5. Тестовые системы

5.1. Физический/химический

5.2. Биологический

6. Тестовые и эталонные изделия

6.1. Приемка, обработка, отбор проб и хранение

6.2. Характеристика

7. Стандартные операционные процедуры

8. Проведение исследования

8.1. Учебный план

8.2. Содержание плана обучения

8.3. Проведение исследования

9. Отчет о результатах исследования

9.1. Общий

9.2. Содержание итогового отчета

10. Хранение и хранение записей и материалов

Раздел I

ВВЕДЕНИЕ

Предисловие

Правительство и промышленность обеспокоены качеством доклинических исследований безопасности для здоровья и окружающей среды, на которых основываются оценки опасности. Как следствие, страны-члены ОЭСР установили критерии проведения этих исследований.

Чтобы избежать различных схем реализации, которые могли бы препятствовать международной торговле химическими веществами, страны-члены ОЭСР стремились к международной гармонизации методов испытаний и передовой лабораторной практики. В 1979 и 1980 годах международная группа экспертов, созданная в рамках специальной программы по контролю над химическими веществами, разработала «Принципы надлежащей лабораторной практики ОЭСР» (GLP), используя общие управленческие и научные практики и опыт из различных национальных и международных источников. Эти принципы GLP были приняты Советом ОЭСР в 1981 году в качестве Приложения к Решению Совета о взаимном признании данных при оценке химических веществ. [C(81)30(Окончательный)].

В 1995 и 1996 годах была сформирована новая группа экспертов для пересмотра и обновления принципов. Нынешний документ является результатом консенсуса, достигнутого этой группой. Он отменяет и заменяет первоначальные принципы, принятые в 1981 году.

Целью этих принципов надлежащей лабораторной практики является содействие получению качественных данных испытаний. Сопоставимое качество данных испытаний формирует основу для взаимного признания данных между странами. Если отдельные страны смогут с уверенностью полагаться на данные испытаний, разработанные в других странах, можно избежать дублирования испытаний, тем самым сэкономив время и ресурсы. Применение этих принципов должно помочь избежать создания технических барьеров в торговле и еще больше улучшить защиту здоровья человека и окружающей среды.

1 Область применения

Эти принципы надлежащей лабораторной практики следует применять к доклиническим испытаниям безопасности тестируемых образцов, содержащихся в фармацевтических продуктах, пестицидах, косметических продуктах, ветеринарных препаратах, а также пищевых и кормовых добавках и промышленных химикатах. Эти объекты испытаний часто представляют собой синтетические химические вещества, но могут иметь природное или биологическое происхождение и, в некоторых случаях, могут представлять собой живые организмы. Целью тестирования этих объектов испытаний является получение данных об их свойствах и/или их безопасности по отношению к здоровью человека и/или окружающей среде.

Доклинические исследования безопасности для здоровья и окружающей среды, на которые распространяются принципы надлежащей лабораторной практики, включают работы, проводимые в лаборатории, в теплицах и в полевых условиях.

Если иное не оговорено национальным законодательством, эти принципы надлежащей лабораторной практики применяются ко всем доклиническим исследованиям безопасности для здоровья и окружающей среды, требуемым законодательством с целью регистрации или лицензирования фармацевтических препаратов, пестицидов, пищевых и кормовых добавок, косметических продуктов, ветеринарных лекарственных средств и аналогичных продуктов, а также для регулирования промышленных химикатов.

2. Определение терминов

2.1. Хорошая лабораторная практика

Надлежащая лабораторная практика (GLP) – это система качества, связанная с организационным процессом и условиями, при которых доклинические исследования безопасности для здоровья и окружающей среды планируются, выполняются, контролируются, регистрируются, архивируются и представляются в отчетах.

2.2. Условия организации испытательного стенда

1. Испытательная лаборатория – лица, помещения и операционные подразделения, необходимые для проведения доклинических исследований санитарной и экологической безопасности. Для исследований на нескольких площадках, то есть тех, которые проводятся более чем на одной площадке, испытательная лаборатория включает в себя площадку, на которой находится руководитель исследования, и все отдельные испытательные площадки, которые по отдельности или вместе могут считаться испытательными лабораториями.

2. Испытательная площадка означает место(а), в которых проводится фаза(ы) исследования.

3. Руководство испытательным центром означает лицо(а), которое имеет полномочия и формальную ответственность за организацию и функционирование испытательного центра в соответствии с настоящими принципами надлежащей лабораторной практики.

4. Управление испытательной площадкой (если назначено) означает лицо(а), ответственное(ые) за обеспечение того, чтобы этап(ы) исследования, за которые он несет ответственность, проводились в соответствии с этими принципами надлежащей лабораторной практики.

5. Спонсор означает организацию, которая заказывает, поддерживает и/или представляет доклиническое исследование безопасности для здоровья и окружающей среды.

6. Руководитель исследования означает лицо, ответственное за общее проведение доклинического исследования безопасности для здоровья и окружающей среды.

7. Главный исследователь означает лицо, которое в многоцентровом исследовании действует от имени руководителя исследования и определило ответственность за делегированные этапы исследования. Ответственность руководителя исследования за общее проведение исследования не может быть делегирована главному исследователю(ям); это включает утверждение плана исследования и поправок к нему, утверждение окончательного отчета и обеспечение соблюдения всех применимых принципов надлежащей лабораторной практики.

8. Программа обеспечения качества: означает определенную систему, включая персонал, которая не зависит от проведения исследования и предназначена для обеспечения соблюдения руководством испытательного центра этих принципов надлежащей лабораторной практики.

9. Стандартные операционные процедуры (СОП) означают документированные процедуры, которые описывают, как проводить испытания или действия, которые обычно не указаны подробно в планах исследований или руководствах по испытаниям.

10. Общий график означает сбор информации, помогающей оценить рабочую нагрузку и отслеживать обучение в испытательном центре.

2.3. Условия проведения доклинического исследования санитарной и экологической безопасности

1. Доклиническое исследование безопасности для здоровья и окружающей среды, именуемое в дальнейшем просто «исследование», означает эксперимент или серию экспериментов, в ходе которых испытуемый объект исследуется в лабораторных условиях или в окружающей среде с целью получения данных о его свойствах и (или) его безопасность, предназначенная для предоставления в соответствующие контролирующие органы.

2. Краткосрочное исследование означает краткосрочное исследование с использованием широко используемых рутинных методов.

3. План исследования – документ, определяющий цели и схему проведения исследования и включающий любые поправки.

4. Поправка к плану обучения означает предполагаемое изменение плана обучения после даты начала исследования.

5. Отклонение от плана исследования означает непреднамеренное отклонение от плана исследования после даты начала исследования.

6. Тест-система означает любую биологическую, химическую или физическую систему или их комбинацию, используемую в исследовании.

7. Необработанные данные означают все оригинальные записи и документацию испытательного центра или их проверенные копии, которые являются результатом первоначальных наблюдений и действий в исследовании. Необработанные данные также могут включать, например, фотографии, копии микрофильмов или микрофиш, компьютерочитаемые носители, продиктованные наблюдения, записанные данные с автоматизированных приборов или любой другой носитель данных, который был признан способным обеспечивать безопасное хранение информации в течение определенного времени. период, указанный в разделе 10 ниже.

8. Образец означает любой материал, полученный из тест-системы для изучения, анализа или сохранения.

9. Дата начала эксперимента означает дату сбора первых данных, относящихся к исследованию.

10. Дата завершения эксперимента означает последнюю дату сбора данных исследования.

11. Дата начала исследования означает дату, когда руководитель исследования подписывает план исследования.

12. Дата завершения исследования означает дату, когда руководитель исследования подписывает окончательный отчет.

2.4. Условия, касающиеся тестового задания

1. Тестовое задание – статья, являющаяся предметом исследования.

2. Эталонный образец («контрольный образец») означает любой предмет, используемый в качестве основы для сравнения с испытуемым образцом.

3. Партия означает определенное количество или партию испытуемого или эталонного образца, произведенного в течение определенного цикла производства таким образом, что можно было бы ожидать, что он будет иметь однородный характер, и это должно быть обозначено как таковое.

4. Носитель означает любой агент, который служит носителем, используемым для смешивания, диспергирования или растворения тестируемого образца или эталонного образца для облегчения введения/применения в тест-системе.

Раздел II

ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ

1. Организация и персонал испытательного центра.

1.1. Обязанности руководства испытательного центра

1. Руководство каждого испытательного центра должно обеспечить соблюдение этих принципов надлежащей лабораторной практики в своем испытательном центре.

2. Как минимум, оно должно:

(a) обеспечить наличие заявления, в котором идентифицируются лица(а) в испытательном центре, которые выполняют обязанности руководства, определенные настоящими принципами надлежащей лабораторной практики;

(b) обеспечить наличие достаточного количества квалифицированного персонала, соответствующих помещений, оборудования и материалов для своевременного и надлежащего проведения исследования;

(c) обеспечивать ведение учета квалификации, подготовки, опыта и должностных инструкций каждого специалиста и технического специалиста;

(d) обеспечить, чтобы персонал четко понимал функции, которые он должен выполнять, и, при необходимости, обеспечить обучение выполнению этих функций;

(e) гарантировать, что установлены и соблюдаются соответствующие и технически обоснованные стандартные рабочие процедуры, а также утверждать все первоначальные и пересмотренные стандартные рабочие процедуры;

(f) обеспечить наличие программы обеспечения качества с участием назначенного персонала и гарантировать, что ответственность за обеспечение качества выполняется в соответствии с этими принципами надлежащей лабораторной практики;

(g) обеспечить, чтобы для каждого исследования лицо с соответствующей квалификацией, подготовкой и опытом было назначено руководством в качестве руководителя исследования до начала исследования. Замена руководителя исследования должна производиться в соответствии с установленными процедурами и должна быть документально оформлена;

(h) обеспечить, в случае проведения исследования на нескольких площадках, при необходимости назначить главного исследователя, который имеет соответствующую подготовку, квалификацию и опыт для надзора за делегированным этапом(ами) исследования. Замена главного исследователя должна производиться в соответствии с установленными процедурами и документально оформляться;

(i) обеспечить документальное одобрение плана исследования руководителем исследования;

(j) обеспечить, чтобы руководитель исследования предоставил утвержденный план исследования персоналу по обеспечению качества;

(k) обеспечивать ведение архива всех стандартных операционных процедур;

(l) обеспечить, чтобы было определено лицо, ответственное за управление архивом(ами);

(m) обеспечивать соблюдение генерального графика;

(n) гарантировать, что расходные материалы для испытательного центра соответствуют требованиям, применимым к их использованию в исследовании;

(o) обеспечить в ходе многоцентрового исследования наличие четких линий связи между руководителем исследования, главным исследователем(ями), программой(ами) обеспечения качества и персоналом исследования;

(p) гарантировать, что тестируемые и эталонные образцы имеют соответствующие характеристики;

(q) установить процедуры, гарантирующие, что компьютеризированные системы подходят для их предполагаемой цели, а также аттестованы, эксплуатируются и обслуживаются в соответствии с настоящими принципами надлежащей лабораторной практики.

3. Когда этап(ы) исследования проводятся на испытательном полигоне, руководство испытательного полигона (если оно назначено) будет нести обязанности, определенные выше, со следующими исключениями: 1.1.2(g), (i), (j) ) и (о).

1.2. Обязанности руководителя исследования

1. Руководитель исследования является единым органом управления исследованием и несет ответственность за общее проведение исследования и за его окончательный отчет.

2. Эти обязанности должны включать, помимо прочего, следующие функции. Руководитель исследования должен:

(a) утвердить план обучения и любые поправки к плану обучения датированной подписью;

(b) обеспечить, чтобы персонал по обеспечению качества своевременно имел копию плана исследования и любых поправок, и эффективно общался с персоналом по обеспечению качества, как это требуется во время проведения исследования;

(c) обеспечить, чтобы планы исследований, поправки и стандартные операционные процедуры были доступны персоналу, проводящему исследования;

(d) обеспечить, чтобы в плане исследования и окончательном отчете о многоцентровом исследовании были указаны и определены роль любого главного исследователя(ов), а также любых испытательных лабораторий и испытательных площадок, участвующих в проведении исследования;

(e) обеспечить соблюдение процедур, указанных в плане исследования, а также оценить и документировать влияние любых отклонений от плана исследования на качество и целостность исследования, а также принять соответствующие корректирующие действия, если это необходимо; признать отклонения от стандартных операционных процедур во время проведения исследования;

(f) обеспечить, чтобы все полученные необработанные данные были полностью документированы и записаны;

(g) обеспечить валидацию компьютеризированных систем, использованных в исследовании;

(h) подписать и поставить дату в окончательном отчете, чтобы указать на принятие ответственности за достоверность данных и указать, в какой степени исследование соответствует этим принципам надлежащей лабораторной практики;

(i) обеспечить, чтобы после завершения (включая прекращение) исследования план исследования, окончательный отчет, исходные данные и вспомогательные материалы были заархивированы.

1.3. Обязанности главного исследователя

Главный исследователь должен обеспечить, чтобы делегированные этапы исследования проводились в соответствии с применимыми принципами надлежащей лабораторной практики.

1.4. Обязанности исследовательского персонала

1. Весь персонал, участвующий в проведении исследования, должен быть осведомлен в тех частях принципов надлежащей лабораторной практики, которые применимы к их участию в исследовании.

2. Исследовательский персонал будет иметь доступ к плану исследования и соответствующим стандартным операционным процедурам, применимым к его участию в исследовании. Они обязаны соблюдать инструкции, приведенные в этих документах. Любое отклонение от этих инструкций должно быть задокументировано и доведено до сведения непосредственно руководителя исследования и/или, при необходимости, главного исследователя(ов).

3. Весь исследовательский персонал несет ответственность за своевременную и точную регистрацию исходных данных в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики и несет ответственность за качество своих данных.

4. Исследовательский персонал должен соблюдать меры предосторожности для здоровья, чтобы минимизировать риск для себя и обеспечить честность исследования. Они должны сообщить соответствующему лицу обо всех известных им заболеваниях или состояниях здоровья, чтобы их можно было исключить из операций, которые могут повлиять на исследование.

2. Программа обеспечения качества

2.1. Общий

1. Испытательная лаборатория должна иметь документированную программу обеспечения качества, гарантирующую, что проводимые исследования соответствуют принципам надлежащей лабораторной практики.

2. Программа обеспечения качества должна осуществляться лицом или лицами, назначенными руководством и непосредственно ответственными за него и знакомыми с процедурами испытаний.

3. Это лицо(а) не должно участвовать в проведении заверяемого исследования.

2.2. Обязанности персонала службы обеспечения качества

Обязанности персонала по обеспечению качества включают, помимо прочего, следующие функции. Им следует:

(a) хранить копии всех утвержденных планов исследований и стандартных рабочих процедур, используемых в испытательном центре, и иметь доступ к актуальной копии основного расписания;

(b) убедиться, что план исследования содержит информацию, необходимую для соблюдения настоящих принципов надлежащей лабораторной практики. Эта проверка должна быть задокументирована;

(c) проводить проверки, чтобы определить, проводятся ли все исследования в соответствии с этими принципами надлежащей лабораторной практики. Инспекции также должны установить, что планы исследований и стандартные операционные процедуры были доступны персоналу, проводящему исследования, и соблюдаются ли они.

Инспекции могут быть трех типов, как указано в стандартных рабочих процедурах программы обеспечения качества:

- проверки на основе исследований,

- проверки на объектах,

- процессуальные проверки.

Записи о таких проверках следует сохранять;

(d) проверять окончательные отчеты, чтобы убедиться, что методы, процедуры и наблюдения описаны точно и полностью, а также что представленные результаты точно и полностью отражают необработанные данные исследований;

(e) незамедлительно сообщать о любых результатах проверки в письменной форме руководству и руководителю исследования, а также главному исследователю(ям) и соответствующему руководству, когда это применимо;

(f) подготовить и подписать заявление, которое должно быть включено в окончательный отчет, в котором указываются типы инспекций и их даты, включая этап(ы) проверенного исследования, а также даты сообщения о результатах проверки руководству и руководителю исследования. и главный исследователь(и), если применимо. Это заявление также послужит подтверждением того, что окончательный отчет отражает необработанные данные.

3. Удобства

3.1. Общий

1. Испытательная установка должна иметь подходящий размер, конструкцию и расположение, чтобы соответствовать требованиям исследования и сводить к минимуму помехи, которые могли бы повлиять на достоверность исследования.

2. Конструкция испытательной лаборатории должна обеспечивать достаточную степень разделения различных видов деятельности для обеспечения надлежащего проведения каждого исследования.

3.2. Возможности испытательной системы

1. Испытательный центр должен иметь достаточное количество помещений или зон для обеспечения изоляции тест-систем и изоляции отдельных проектов, включающих вещества или организмы, о которых известно или есть подозрение, что они являются биологически опасными.

2. Должны быть доступны подходящие помещения или помещения для диагностики, лечения и контроля заболеваний, чтобы гарантировать отсутствие неприемлемой степени ухудшения тест-систем.

3. Должны быть предусмотрены складские помещения или помещения, необходимые для хранения расходных материалов и оборудования. Помещения или помещения для хранения должны быть отделены от помещений или помещений, в которых размещены тест-системы, и должны обеспечивать адекватную защиту от заражения, контаминации и/или порчи.

3.3. Удобства для работы с тестовыми и эталонными образцами

1. Во избежание загрязнения или путаницы должны быть отдельные помещения или зоны для приема и хранения испытуемых и эталонных образцов, а также смешивания испытуемых образцов с транспортным средством.

2. Помещения или помещения для хранения испытуемых образцов должны быть отделены от помещений или помещений, содержащих тест-системы. Они должны быть адекватными, чтобы сохранять идентичность, концентрацию, чистоту и стабильность, а также обеспечивать безопасное хранение опасных веществ.

3.4. Архивные возможности

Должны быть предусмотрены архивные помещения для безопасного хранения и поиска планов исследований, необработанных данных, окончательных отчетов, образцов тестовых материалов и образцов. Конструкция и условия архива должны защищать его содержимое от преждевременной порчи.

3.5. Утилизация отходов

Обращение и утилизация отходов должны осуществляться таким образом, чтобы не ставить под угрозу целостность исследований. Это включает обеспечение соответствующих средств сбора, хранения и утилизации, а также процедур дезактивации и транспортировки.

4. Аппаратура, материалы и реактивы.

1. Аппаратура, включая проверенные компьютеризированные системы, используемая для генерации, хранения и поиска данных, а также для контроля факторов окружающей среды, имеющих значение для исследования, должна быть удобно расположена, иметь соответствующую конструкцию и достаточную мощность.

2. Аппаратуру, используемую в исследовании, следует периодически проверять, очищать, обслуживать и калибровать в соответствии со стандартными эксплуатационными процедурами. Необходимо вести записи об этих действиях. Калибровка должна, где это возможно, соответствовать национальным или международным стандартам измерений.

3. Аппаратура и материалы, используемые в исследовании, не должны оказывать вредного воздействия на тест-системы.

4. Химические вещества, реагенты и растворы должны быть маркированы с указанием их идентичности (с указанием концентрации, если необходимо), срока годности и конкретных инструкций по хранению. Должна быть доступна информация об источнике, дате приготовления и стабильности. Срок годности может быть продлен на основании документированной оценки или анализа.

5. Тестовые системы

5.1. Физический/химический

1. Аппаратура, используемая для получения физических/химических данных, должна быть удобно расположена, иметь соответствующую конструкцию и достаточную мощность.

2. Должна быть обеспечена целостность физико-химических тест-систем.

5.2. Биологический

1. Должны быть созданы и поддерживаться надлежащие условия для хранения, размещения, обращения и ухода за биологическими тест-системами, чтобы гарантировать качество данных.

2. Вновь полученные тест-системы на животных и растениях должны быть изолированы до оценки состояния их здоровья. Если произойдет какая-либо необычная смертность или заболеваемость, эту партию не следует использовать в исследованиях и, при необходимости, ее следует гуманно уничтожить. На дату начала экспериментального исследования тест-системы не должны иметь каких-либо заболеваний или состояний, которые могут помешать цели или проведению исследования. Тест-системы, которые заболели или получили повреждения в ходе исследования, должны быть изолированы и обработаны, если это необходимо для сохранения целостности исследования. Любой диагноз и лечение любого заболевания до или во время исследования должны быть зафиксированы.

3. Должны вестись записи об источнике, дате прибытия и состоянии прибытия тест-систем.

4. Биологические тест-системы должны быть акклиматизированы к испытательной среде в течение достаточного периода времени перед первым введением/применением тестируемого или эталонного образца.

5. Вся информация, необходимая для правильной идентификации тест-систем, должна быть указана на их корпусе или контейнерах. Отдельные тест-системы, которые должны быть извлечены из корпуса или контейнеров во время проведения исследования, должны иметь соответствующую идентификацию, где это возможно.

6. Во время использования корпуса или контейнеры для тест-систем следует через определенные промежутки времени очищать и дезинфицировать. Любой материал, вступающий в контакт с тест-системой, не должен содержать примесей в количествах, которые могут помешать исследованию. Подстилку для животных следует менять в соответствии с требованиями рационального животноводства. Использование средств борьбы с вредителями должно быть документировано.

7. Тест-системы, используемые в полевых исследованиях, должны быть расположены так, чтобы избежать помех в исследовании из-за сноса распыления и использования пестицидов в прошлом.

6. Тестовые и эталонные изделия

6.1. Приемка, обработка, отбор проб и хранение

1. Должны вестись записи, включающие характеристики тестируемых и эталонных образцов, дату получения, дату истечения срока годности, количества, полученные и использованные в исследованиях.

2. Должны быть определены процедуры обращения, отбора проб и хранения, чтобы гарантировать однородность и стабильность, а также исключить контаминацию или путаницу.

3. Контейнеры для хранения должны содержать идентификационную информацию, дату истечения срока годности и конкретные инструкции по хранению.

6.2. Характеристика

1. Каждый тест и эталонный образец должны быть соответствующим образом идентифицированы (например, код, регистрационный номер службы химических рефератов (номер CAS), название, биологические параметры).

2. Для каждого исследования должна быть известна идентичность, включая номер партии, чистота, состав, концентрации или другие характеристики, необходимые для надлежащего определения каждой серии тестируемых или эталонных образцов.

3. В случаях, когда образец для испытаний предоставляется спонсором, должен существовать механизм, разработанный в сотрудничестве между спонсором и испытательной лабораторией, для проверки идентичности образца для испытаний, подлежащего исследованию.

4. Для всех исследований должна быть известна стабильность тестируемых и эталонных образцов в условиях хранения и испытаний.

5. Если тестируемый объект вводится или применяется в транспортном средстве, следует определить гомогенность, концентрацию и стабильность тестируемого объекта в этом транспортном средстве. Для тестовых образцов, используемых в полевых исследованиях (например, баковые смеси), их можно определить посредством отдельных лабораторных экспериментов.

6. Образец для аналитических целей из каждой партии тестируемого образца следует сохранять для всех исследований, за исключением краткосрочных исследований.

7. Стандартные операционные процедуры

1. Испытательная лаборатория должна иметь письменные стандартные рабочие процедуры, одобренные руководством испытательной лаборатории, которые предназначены для обеспечения качества и целостности данных, генерируемых этой испытательной лабораторией. Изменения стандартных рабочих процедур должны быть одобрены руководством испытательного центра.

2. В каждом отдельном подразделении или зоне испытательного центра должны быть немедленно доступны текущие стандартные операционные процедуры, относящиеся к осуществляемой там деятельности. Опубликованные учебники, аналитические методы, статьи и руководства могут использоваться в качестве дополнений к этим стандартным операционным процедурам.

3. Отклонения от стандартных операционных процедур, связанных с исследованием, должны быть документированы и признаны руководителем исследования и главным исследователем(ями), в зависимости от обстоятельств.

4. Стандартные операционные процедуры должны быть доступны, помимо прочего, для следующих категорий деятельности испытательных центров. Подробности, приведенные под каждым заголовком, следует рассматривать как иллюстративные примеры.

1. Тестовые и эталонные изделия

Получение, идентификация, маркировка, обработка, отбор проб и хранение.

2. Аппаратура, материалы и реактивы.

(а) Аппарат:

использование, техническое обслуживание, очистка и калибровка.

(б) Компьютеризированные системы:

проверка, эксплуатация, обслуживание, безопасность, контроль изменений и резервное копирование.

(в) Материалы, реагенты и растворы:

подготовка и маркировка.

3. Ведение учета, отчетность, хранение и поиск.

Кодирование исследований, сбор данных, подготовка отчетов, системы индексирования, обработка данных, включая использование компьютеризированных систем.

4. Тестовая система (при необходимости)

(а) Подготовка помещения и условия окружающей среды для испытательной системы.

(b) Процедуры получения, передачи, надлежащего размещения, характеристики, идентификации и ухода за тест-системой.

(c) Подготовка тест-системы, наблюдения и исследования до, во время и по завершении исследования.

(d) Обращение с тест-системой у лиц, обнаруженных умирающими или мертвыми во время исследования.

(e) Сбор, идентификация и обработка образцов, включая вскрытие и гистопатологию.

(f) Выбор места и размещение тестовых систем на тестовых площадках.

5. Процедуры обеспечения качества

Работа персонала по обеспечению качества при планировании, составлении графиков, проведении, документировании и составлении отчетов о проверках.

8. Проведение исследования

8.1. Учебный план

1. Для каждого исследования до начала исследования должен существовать письменный план. План исследования должен быть утвержден датированной подписью руководителя исследования и проверен на соответствие GLP персоналом по обеспечению качества, как указано в 2.2(b) Раздела II. План исследования также должен быть одобрен руководством испытательного центра и спонсором, если этого требуют национальные правила или законодательство страны, где проводится исследование.

2. (a) Поправки к плану исследования должны быть обоснованы и утверждены датированной подписью руководителя исследования и сохранены вместе с планом исследования.

(b) Отклонения от плана исследования должны быть своевременно описаны, объяснены, подтверждены и датированы руководителем исследования и/или главным исследователем(ями) и сохранены вместе с исходными данными исследования.

3. Для краткосрочных исследований может использоваться общий план обучения, сопровождаемый специальными добавками к исследованию.

8.2. Содержание плана обучения

План исследования должен содержать, помимо прочего, следующую информацию:

1. Идентификация исследования, тестируемого образца и эталонного образца:

(а) описательное название;

(b) заявление, раскрывающее характер и цель исследования;

(c) идентификация объекта испытания по коду или названию (IUPAC; номер CAS, биологические параметры и т. д.);

(d) эталонный объект, который будет использоваться.

2. Информация о спонсоре и испытательном центре:

(а) имя и адрес спонсора;

(b) название и адрес любых задействованных испытательных объектов и испытательных площадок;

(c) имя и адрес руководителя исследования;

(d) имя и адрес главного исследователя(ов), а также этап(ы) исследования, делегированного руководителем исследования и находящегося под ответственностью главного исследователя(ей).

3. Даты:

(a) дата утверждения плана исследования подписью руководителя исследования. Дата утверждения плана исследования подписью руководства испытательного центра и спонсора, если этого требуют национальные правила или законодательство страны, где проводится исследование;

(б) предполагаемые даты начала и завершения эксперимента.

4. Методы испытаний:

Ссылка на руководство по испытаниям ОЭСР или другое руководство по испытаниям или метод, который будет использоваться.

5. Проблемы (где применимо):

(а) обоснование выбора тест-системы;

(b) характеристика тест-системы, такая как вид, штамм, подштамм, источник поставки, количество, диапазон массы тела, пол, возраст и другая соответствующая информация;

(c) метод введения и причина его выбора;

(d) уровни доз и/или концентрации(й), частоту и продолжительность введения/применения;

(д) подробную информацию о плане эксперимента, включая описание хронологической процедуры исследования, всех методов, материалов и условий, типа и частоты анализа, измерений, наблюдений и исследований, которые необходимо выполнить, а также статистических методов, которые будут использоваться ( если таковые имеются).

6. Записи:

список записей, которые необходимо сохранить.

8.3. Проведение исследования

1. Каждому исследованию должен быть присвоен уникальный идентификатор. Все предметы, относящиеся к данному исследованию, должны иметь эту идентификацию. Образцы, полученные в ходе исследования, должны быть идентифицированы для подтверждения их происхождения. Такая идентификация должна обеспечивать возможность отслеживания, в зависимости от образца и исследования.

2. Исследование должно проводиться в соответствии с планом исследования.

3. Все данные, полученные в ходе проведения исследования, должны записываться непосредственно, быстро, точно и разборчиво лицом, вводящим данные. Эти записи должны быть подписаны или парафированы и датированы.

4. Любое изменение в исходных данных должно быть сделано так, чтобы не заслонять предыдущую запись, должно указывать причину изменения, быть датировано и подписано или парафировано лицом, внесшим изменение.

5. Данные, генерируемые в результате прямого компьютерного ввода, должны быть идентифицированы во время ввода данных лицом(ами), ответственным за прямой ввод данных. Проектирование компьютеризированной системы всегда должно предусматривать сохранение полных журналов аудита, чтобы отображать все изменения в данных, не скрывая исходные данные. Должна быть предусмотрена возможность связать все изменения данных с лицами, внесшими эти изменения, например, с помощью электронных подписей с указанием даты и времени. Необходимо указать причину изменений.

9. Отчет о результатах исследования

9.1. Общий

1. По каждому исследованию должен быть подготовлен окончательный отчет. В случае краткосрочных исследований может быть подготовлен стандартизированный окончательный отчет, сопровождаемый дополнительным дополнением к конкретному исследованию.

2. Отчеты главных исследователей или ученых, участвовавших в исследовании, должны быть подписаны ими и датированы.

3. Окончательный отчет должен быть подписан и датирован руководителем исследования, чтобы обозначить принятие ответственности за достоверность данных. Должна быть указана степень соблюдения этих принципов надлежащей лабораторной практики.

4. Исправления и дополнения к итоговому отчету должны быть в виде поправок. Поправки должны четко указывать причину исправлений или дополнений и должны быть подписаны и датированы руководителем исследования.

5. Переформатирование итогового отчета для соответствия требованиям национального регистрирующего или регулирующего органа к подаче не является исправлением, дополнением или поправкой к итоговому отчету.

9.2. Содержание итогового отчета

Окончательный отчет должен включать, помимо прочего, следующую информацию:

1. Идентификация исследования, тестируемого образца и эталонного образца:

(а) описательное название;

(б) идентификация объекта испытания по коду или названию (ИЮПАК, номер CAS, биологические параметры и т. д.);

(c) идентификация эталонного объекта по названию;

(d) характеристика объекта испытаний, включая чистоту, стабильность и гомогенность.

2. Информация о спонсоре и испытательном центре:

(а) имя и адрес спонсора;

(b) название и адрес любых задействованных испытательных объектов и испытательных площадок;

(c) имя и адрес руководителя исследования;

(d) имя и адрес главного исследователя(ов) и этап(ы) делегированного исследования, если применимо;

(e) имена и адреса ученых, представивших отчеты для окончательного отчета.

3. Даты:

даты начала и завершения эксперимента.

4. Заявление:

заявление о программе обеспечения качества с указанием типов проведенных инспекций и их дат, включая проверенные этапы, а также даты сообщения о результатах инспекций руководству, а также руководителю исследования и главному исследователю(ям), если применимо. Это заявление также послужит подтверждением того, что окончательный отчет отражает необработанные данные.

5. Описание материалов и методов испытаний:

(a) описание использованных методов и материалов;

(b) ссылка на руководство по испытаниям ОЭСР или другое руководство или метод испытаний.

6. Результаты:

(а) резюме результатов;

(b) всю информацию и данные, требуемые планом исследования;

(c) представление результатов, включая расчеты и определения статистической значимости;

(d) оценка и обсуждение результатов и, при необходимости, выводы.

7. Хранение:

место(а), где должны храниться план исследования, образцы тестовых и эталонных образцов, образцы, исходные данные и окончательный отчет.

10. Хранение и хранение записей и материалов

10.1. В архивах в течение срока, установленного соответствующими органами, должны храниться:

(a) план исследования, исходные данные, образцы тестовых и эталонных образцов, образцы и окончательный отчет каждого исследования;

(b) Записи обо всех проверках, проведенных в рамках программы обеспечения качества, а также основные графики;

(c) записи о квалификации, обучении, опыте и должностных инструкциях персонала;

(d) записи и отчеты о техническом обслуживании и калибровке аппаратуры;

(e) документация по валидации компьютеризированных систем;

(f) исторический файл всех стандартных операционных процедур;

(g) записи экологического мониторинга.

При отсутствии требуемого периода хранения окончательное распоряжение любыми исследовательскими материалами должно быть документировано. Если образцы испытуемых и эталонных образцов и образцы утилизируются до истечения требуемого периода хранения по какой-либо причине, это должно быть обосновано и документально оформлено. Образцы испытуемых и эталонных образцов, а также образцы следует хранить только до тех пор, пока качество подготовки позволяет провести оценку.

10.2. Материалы, хранящиеся в архивах, должны быть проиндексированы, чтобы облегчить их упорядоченное хранение и поиск.

10.3. Доступ к архивам должен иметь только персонал, уполномоченный руководством. Перемещение материалов в архивы и из них должно регистрироваться должным образом.

10.4. Если испытательный центр или архивный подрядчик прекращает свою деятельность и не имеет правопреемника, архив должен быть передан в архив спонсора(ов) исследования(й).