Директива Комиссии 2004/73/EC от 29 апреля 2004 г. об адаптации к техническому прогрессу в двадцать девятый раз. Директива Совета 67/548/EEC о сближении законов, правил и административных положений, касающихся классификации, упаковки и маркировки опасных веществ. (Текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Язык	Название
en	Commission Directive 2004/73/EC of 29 April 2004 adapting to technical progress for the twenty-ninth time Council Directive 67/548/EEC on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions relating to the classification, packaging and labelling of dangerous substances (Text with EEA relevance)
ru	Директива Комиссии 2004/73/EC от 29 апреля 2004 г. об адаптации к техническому прогрессу в двадцать девятый раз. Директива Совета 67/548/EEC о сближении законов, правил и административных положений, касающихся классификации, упаковки и маркировки опасных веществ. (Текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

30 апреля 2004 г.

Официальный журнал Европейских сообществ

Л 152/1

ДИРЕКТИВА КОМИССИИ 2004/73/EC

от 29 апреля 2004 г.

адаптация к техническому прогрессу в двадцать девятый раз Директива Совета 67/548/EEC о сближении законов, правил и административных положений, касающихся классификации, упаковки и маркировки опасных веществ

(Текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

КОМИССИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ СООБЩЕСТВ,

Принимая во внимание Договор о создании Европейского сообщества,

Принимая во внимание Директиву Совета 67/548/EEC от 27 июня 1967 года о сближении законов, правил и административных положений, касающихся классификации, упаковки и маркировки опасных веществ (1), и, в частности, ее статьи 28,

Тогда как:

(1)

Приложение I к Директиве 67/548/EEC содержит список опасных веществ, а также сведения о классификации и маркировке каждого вещества. Этот список необходимо обновить, включив в него дополнительные зарегистрированные новые вещества и существующие вещества, а также адаптируя существующие записи к техническому прогрессу, например, к установлению предельных значений концентрации в окружающей среде для определенных веществ. Соответственно, также необходимо удалить записи по определенным веществам и разделить некоторые записи, поскольку классификация больше не применяется ко всем веществам в этих статьях. Маркировку веществ, содержащих 1,3-бутадиен, следует изменить, чтобы отразить, что это вещество будет классифицироваться как мутаген в соответствии с настоящей Директивой.

(2)

Приложение V к Директиве 67/548/ЕЕС устанавливает методы определения физико-химических свойств, токсичности и экотоксичности веществ и препаратов. Целесообразно внести поправки в это Приложение, чтобы добиться сокращения до минимума количества животных, используемых в экспериментальных целях, в соответствии с Директивой Совета 86/609/EEC от 24 ноября 1986 г. о сближении законов, правил и административных положений. государств-членов в отношении защиты животных, используемых в экспериментальных и других научных целях (2). Методы определения субхронической пероральной токсичности, указанные в главах B.1, B.4, B.5, B.31 и B.35, должны быть соответствующим образом пересмотрены. Кроме того, в Приложение V следует добавить главу B.42, чтобы сделать доступным усовершенствованный метод определения субхронической пероральной токсичности. Наконец, следует добавить главу A.21 о физико-химических свойствах, главу B.43 о субхронической пероральной токсичности и главы C.21–C.24 о токсичности для окружающей среды, чтобы можно было определить свойства, которые еще не изучены. в достаточной степени охвачены методами Приложения V.

(3)

Меры, предусмотренные настоящей Директивой, соответствуют мнению Комитета по адаптации к техническому прогрессу Директив по устранению технических барьеров в торговле опасными веществами и препаратами.

ПРИНЯЛ НАСТОЯЩУЮ ДИРЕКТИВУ:

Статья 1

В Директиву 67/548/EEC внесены следующие поправки:

(1)

В Приложение I вносятся следующие поправки:

(а)

примечание К в предисловии заменено текстом, приведенным в Приложении 1 А;

(б)

записи, соответствующие записям, указанным в Приложении 1B к настоящей Директиве, заменяются текстом, изложенным в этом Приложении;

(с)

записи, указанные в Приложении 1C к настоящей Директиве, вставляются в соответствии с порядком записей, указанным в Приложении I к Директиве 67/548/EEC;

(г)

записи с порядковыми номерами 604-050-00-X, 607-050-00-8, 607-171-00-6 и 613-130-00-3 удаляются;

(е)

запись с индексным номером 048-002-00-0 заменяется записями с индексными номерами 048-002-00-0 и 048-011-00-X, указанными в Приложении 1D к настоящей Директиве;

(е)

запись с индексным номером 609-006-00-3 заменяется записями с индексными номерами 609-006-00-3 и 609-065-00-5, указанными в Приложении 1D к настоящей Директиве;

(г)

запись с индексным номером 612-039-00-6 заменяется записями с индексными номерами 612-039-00-6 и 612-207-00-9, как указано в Приложении 1D.

(2)

В Приложение V вносятся следующие поправки:

(а)

текст, изложенный в Приложении 2А к настоящей Директиве, добавлен как Глава А.21;

(б)

глава B.1bis заменяется текстом, изложенным в Приложении 2B к настоящей Директиве;

(с)

глава B.1tris заменяется текстом, приведенным в Приложении 2C к настоящей Директиве;

(г)

глава B.4 заменена текстом, изложенным в Приложении 2D к настоящей Директиве;

(е)

глава B.5 заменена текстом, изложенным в Приложении 2E к настоящей Директиве;

(е)

глава B.31 заменена текстом, изложенным в Приложении 2F к настоящей Директиве;

(г)

глава B.35 заменена текстом, изложенным в Приложении 2G к настоящей Директиве;

(час)

текст, изложенный в Приложении 2H к настоящей Директиве, добавлен как Главы B.42 и B.43;

(я)

текст, изложенный в Приложении 2I к настоящей Директиве, добавлен как Главы C.21–C.24.

Статья 2

1. Государства-члены должны ввести в действие законы, нормативные акты и административные положения, необходимые для соблюдения настоящей Директивы, не позднее 31 октября 2005 г. Они должны немедленно передать Комиссии текст этих положений и таблицу корреляции между этими положениями и настоящей Директивой. Когда государства-члены ЕС принимают эти положения, они должны содержать ссылку на настоящую Директиву или сопровождаться такой ссылкой в случае их официальной публикации. Государства-члены ЕС должны определить, как следует делать такую ссылку.

2. Государства-члены должны сообщить Комиссии основные положения национального законодательства, которые они принимают в области, охватываемой настоящей Директивой.

Статья 3

Настоящая Директива вступает в силу на двадцатый день после ее публикации в Официальном журнале Европейского Союза.

Статья 4

Данная Директива адресована государствам-членам.

Совершено в Брюсселе 29 апреля 2004 г.

Для Комиссии

Марго ВАЛЬСТРЕМ

Член Комиссии

(1) ОЖ 196, 16 августа 1967 г., стр. 1. Директива с последними поправками, внесенными Директивой Комиссии 2001/59/EC (OJ L 225, 06.08.2001, стр. 1).

(2) OJ L 358, 18.12.1986, стр. 1. Директива с последними поправками, внесенными Директивой 2003/65/EC Европейского парламента и Совета (ОЖ L 230, 16 сентября 2003 г., стр. 32).

ПРИЛОЖЕНИЕ 1А

Примечание К:

Классификация канцерогена или мутагена не требуется, если можно доказать, что вещество содержит менее 0,1 % по весу 1,3-бутадиена (Einecs No 203-450-8). Если вещество не классифицируется как канцероген или мутаген, следует применять как минимум S-фразы (2-)9-16. Это примечание относится к некоторым сложным веществам нефтяного происхождения, включенным в Приложение I.

Индекс №

химическое название

Примечания, относящиеся к веществам

ЕС нет

Номер КАС

Классификация

Маркировка

Пределы концентрации

Примечания, связанные с препаратами

006-005-00-4

способность

дисульфид тетраметилтиурама

205-286-2

137-26-8

Хн; Р20/22-48/22

Некоторый; Р36/38

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/22-36/38-43-48/22-50/53

С: (2-)26-36/37-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/22-36/38-43-48/22-50/53

20 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р36/38-43-48/22-50/53

10 % ≤ C < 20 %: Xn, N; Р43-48/22-50/53

2,5 % ≤ C < 10 %: Xi, N; Р43-50/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi, N; Р43-51/53

0,25 % ≤ C < 1 %: N; Р51/53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52/53

006-006-01-7

цианистый водород...%

синильная кислота...%

200-821-6

74-90-8

Т+; Р26/27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-50/53

С: (1/2-)7/9-16-36/37-38-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р26/27/28-50-53

7 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р26/27/28-51-53

2,5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р23/24/25-51-53

1 % ≤ C < 2,5 %: Т, N; Р23/24/25-52-53

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn; Р20/21/22-52-53

0,1 % ≤ С< 0,25 %:Xn; 20/21/22 р.

006-012-00-2

зирам (ISO)

бисдиметилдитиокарбамат цинка

205-288-3

137-30-4

Т+; Р26

Хн; Р22-48/22

Си; Р37-41

Р43

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 22-26-37-41-43-48/22-50/53

С: (1/2-)22-26-28-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: Т+, N; Р22-26-37-41-43-48/22-50-53

20 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р26-37-41-43-48/22-50-53

10 % ≤ C < 20 %: Т+, N; Р26-41-43-48/22-50-53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р26-36-43-50-53

5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р23-36-43-50-53

1 % ≤ C < 5 %: Т, N; Р23-43-50-53

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn, N; Р20-50-53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn, N; Р20-51-53

0,025 % ≤ С < 0,1 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

006-021-00-1

линурон (ISO)

3-(3,4-дихлорфенил)-1-метокси-1-метилмочевина

206-356-5

330-55-2

Представитель Кот. 2; Р61

Представитель Кот. 3;

Плата R62. Как. 3; 40 рэндов

Хн; Р22-48/22

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 61-22-40-48/22-62-50/53

С: 53-45-60-61

006-044-00-7

изопротурон

3-(4-изопропилфенил)-1,1-диметилмочевина

251-835-4

34123-59-6

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 40-50/53

С: (2-)36/37-60-61

С ≥ 2,5 %: Xn, N; Р40-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn, N; Р40-51-53

0,25 % ≤ C < 1 %: N; Р51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

006-072-00-Х

S-бензил N,N-дипропилтиокарбамат

просульфокарб

401-730-6

52888-80-9

Хн; Р22

Р43

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-43-51/53

С: (2-)24-37-61

006-089-00-2

диоксид хлора

233-162-8

10049-04-4

ТЕМ; Рт

Крыса

Т+; Р26

С; Р34

Н; 50 рандов

О; Т+; Н

Р: 6-8-26-34-50

С: (1/2-)23-26-28-36/37/39-38-45-61

С ≥ 5 %: Т+; Н; Р26-34-50

1 % ≤ C < 5 %: Т+; Н; Р26-36/37/38-50

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Н; Р23-36/37/38-50

0,2 % ≤ С < 0,5 %: Т; Н; Р23-50

0,02 % ≤ С < 0,2 %: Хn; Н; 20-50 рэндов

006-089-01-Х

диоксид хлора ... %

233-162-8

10049-04-4

я; Рэйч

С; Р34

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 25-34-50

С: (1/2-)23-26-28-36/37/39-45-61

С ≥ 25 %: Т; Н; Р25-34-50

10% ≤ C <25%: C, N; Р22-34-50

3% ≤ C < 10%: Xn; Н; Р22-36/37/38-50

0,3 % ≤ C < 3 %: Xi; Р36

007-001-00-5

аммиак безводный

231-635-3

7664-41-7

10 рэндов

Т; Р23

С; Р34

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 10-23-34-50

С: (1/2-)9-16-26-36/37/39-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23-34-50

5% ≤ C < 25%:T;R23-34

0,5 % ≤ C < 5 %: Xn; Р20-36/37/38

007-008-00-3

гидразин

206-114-9

302-01-2

10 рэндов

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Т; 23/24/25 р.

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-10-23/24/25-34-43-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р45-23/24/25-34-43-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р45-20/21/22-34-43-51/53

3 % ≤ C < 10 %: Т, N; Р45-20/21/22-36/38-43-51/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р45-43-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-43-52/53

0,25 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; 45 рэндов

007-010-00-4

нитрат натрия

231-832-4

7758-09-0

ТЕМ; Рт

я; Рэйч

Н; 50 рандов

О; Т; Н

Р: 8-25-50

С: (1/2-)45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; 25-50 рэндов

5 % ≤ C < 25 %: Т; 25 рэндов

1% ≤ C < 5%: Xn; Р22

007-011-00-Х

нитрит калия

231-832-4

7758-09-0

ТЕМ; Рт

я; Рэйч

Н; 50 рандов

О; Т; Н

Р: 8-25-50

С: (1/2-)45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; 25-50 рэндов

5% ≤ С<25%:Т; 25 рэндов

1% ≤ C< 5%:Xn; Р22

007-013-00-0

1,2-диметилгидразин

540-73-8

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Т; 23/24/25 р.

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-23/24/25-51/53

С: 53-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р45-23/24/25-51/53

3 % ≤ C < 25 %: Т; Р45-20/21/22-52/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т; Р45-52/53

0,01 % ≤ С < 2,5 %: Т; 45 рэндов

007-017-00-2

изобутилнитрит

208-819-7

542-56-3

Ф; Р11

Хн; 20/22 рандов

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Ф; Т

Р: 11-20/22-45-68

С: 53-45

007-027-00-7

1,6-бис(3,3-бис((1-метилпентилиденимино)пропил)уреидо)гексан

420-190-2

Хн; Р21/22-48/21

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 21/22-34-43-48/21-50/53

С: (1/2-)7-26-36/37/39-45-60-61

008-003-00-9

раствор перекиси водорода ... %

231-765-0

7722-84-1

ладья

ТЕМ; Рт

С; 35 рэндов

Хн; 20/22 рандов

О; С

Р: 5-8-20/22-35

С: (1/2-)17-26-28-36/37/39-45

С ≥ 70 %: С; Р20/22-35

50 % ≤ С < 70 %: С; Р20/22-34

35% ≤ C < 50%: Xn; Р22-37/38-41

8% ≤ C < 35%: Xn; Р22-41

5 % ≤ C< 8 %: Xi; Р36

Сноска:

С ≥ 70%: R5, О; Р8

50% ≤ C <70%: О; Р8

009-015-00-7

сульфурилдифторид

220-281-5

2699-79-8

Т; Р23

Хн? Р48/20

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 23-48/20-50

С: (1/2-)45-63-60-61

015-002-00-7

красный фосфор

231-768-7

7723-14-0

Ф; Р11

Р16

Рахха

Р: 11-16-52/53

С: (2-)7-43-61

015-014-00-2

трибутилфосфат

204-800-2

126-73-8

Груз. Кат.3; 40 рэндов

Хн; Р22

Си; Р38

Хн

Р: 22-38-40

С: (2-)36/37-46

015-015-00-8

трикрезилфосфат

тритолилфосфат

о-о-о, о-о-м, о-о-п, о-м-м, о-м-п, о-п-п

201-103-5

78-30-8

Т; Р39/23/24/25

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 39/23/24/25-51/53

С: (1/2-)20/21-28-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р39/23/24/25-51/53

2,5 % ≤ С < 25 %: Т; Р39/23/24/25-52/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р39/23/24/25

0,2 % ≤ C < 1 %: Xn; Р68/20/21/22

015-016-00-3

трикрезилфосфат

тритолилфосфат

м-м-м, м-м-п, м-п-п, п-п-п

201-105-6

78-32-0

Хн; Р21/22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 21/22-51/53

С: (2-)28-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р21/22-51/53

5% ≤ C < 25%: Xn; Р21/22-52/53

2,5 % ≤ C < 5 %: R52/53

015-020-00-5

мевинфос (ISO)

2-метоксикарбонил-1-метилвинилдиметилфосфат

232-095-1

7786-34-7

Т+; Р27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 27/28-50/53

С: (1/2-)23-28-36/37-45-60-61

С ≥ 7 %: Т+, N; Р27/28-50-53

1 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р24/25-50-53

0,1% ≤ C<1%: Xn, N; Р21/22-50-53

0,0025% ≤ C <0,1%: N; Р50-53

0,00025 % ≤ С < 0,0025 %: N; Р51-53

0,000025 % ≤ C < 0,00025 %: R52-53

015-021-00-0

трихлорфон (ISO)

диметил-2,2,2-трихлор-1-гидроксиэтилфосфонат

200-149-3

52-68-6

Хн; Р22

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-43-50-53

1 % ≤ C < 25 %: Xi, N; Р43-50-53

0,025% ≤ C < 1%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-027-00-3

сульфотеп (ISO)

О,О,О,О-тетраэтил

дитиопирофосфат

222-995-2

3689-24-5

Т+; Р27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 27/28-50/53

С: (1/2-)23-28-36/37-45-60-61

С ≥ 7 %: Т+, N; Р27/28-50-53

1 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р24/25-50-53

0,1% ≤ C < 1%: Xn, N; Р21/22-50-53

0,025% ≤ C <0,1%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-032-00-0

обычно (есть)

О,О-диэтил

изопропилкарбамоилметил

фосфородитиоат

218-893-2

2275-18-5

Т+: 27/28 рандов

Рахха

Т+

Р: 27/28-52/53

С: (1/2-)28-36/37-45-61

015-033-00-6

форат (ISO)

О,О-диэтилэтилтиометил

фосфородитиоат

206-052-2

298-02-2

Т+; Р27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 27/28-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

С ≥ 7 %: Т+, N; Р27/28-50-53

1 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р24/25-50-53

0,1% ≤ C < 1%: Xn, N; Р21/22-50-53

0,025% ≤ C <0,1%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-034-00-1

паратион (РАВНО)

О,О-диэтил О-4-нитрофенил

фосфоротиоат

200-271-7

56-38-2

Т+;R26/28

Т; 24-48/25

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 24-26/28-48/25-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р24-26/28-48/25-50-53

10% ≤ C < 25%: Т+, N; Р21-26/28-48/25-50-53

7% ≤ C < 10%: Т+, N; Р21-26/28-48/22-50-53

3% ≤ С<7%:Т, Н; Р21-23/25-48/22-50-53

1 % ≤ C < 3 %: Т, N; Р23/25-48/22-50-53

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn, N; Р20/22-50-53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn, N; Р20/22-51-53

0,025 % ≤ С < 0,1 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-035-00-7

паратион - метил (ISO)

О,О-диметил О-4-нитрофенил

фосфоротиоат

206-050-1

298-00-0

ладья

10 рэндов

Т+; Р26/28

Т; Р24

Хн? Р48/22

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 5-10-24-26/28-48/22-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р24-26/28-48/22-50-53

10% ≤ C < 25%: Т+, N; Р21-26/28-48/22-50-53

7% ≤ C < 10%: Т+, N; Р21-26/28-50-53

3% ≤ C < 7%:Т, N; Р21-23/25-50-53

1 % ≤ C < 3 %: Т, N; Р23/25-50-53

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn, N; Р20/22-50-53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn, N; Р20/22-51-53

0,025 % ≤ С < 0,1 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-041-00-Х

малатион (ISO)

1,2-бис(этоксикарбонил)этил

О,О-диметилфосфородитиоат

204-497-7

121-75-5

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)24-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-50-53

0,25% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-042-00-5

хлортион (общее название, не принятое ISO)

О-(3-хлор-4-нитрофенил)О,О-диметилфосфоротиоат

207-902-5

500-28-7

Хн; 20/21/22 р.

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/21/22-50/53

С:(2-)13-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/21/22-50-53

0,25% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,025 % ≤ С < 0,25: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-047-00-2

этион (ISO)

О,О,О',О'-тетраэтил-S,S'-метиленид (фосфородитиоат) дитион

209-242-3

563-12-2

я; Рэйч

Хн; Р21

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 21-25-50/53

С: (1/2-)25-36/37-45-60-61

С ≥ 25%: Т, Н; Р21-25-50-53

3% ≤C < 25%: Xn, N; Р22-50-53

0,0025% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,00025 % ≤ С < 0,0025 %: N; Р51-53

0,000025 % ≤ C < 0,00025 %: R52-53

015-052-00-Х

фенхлорфос (ISO)

О,О-диметил-О-2,4,5-трихлорфенилфосфоротиоат

206-082-6

299-84-3

Хн; Р21/22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 21/22-50/53

С: (2-)25-36/37-60-61

015-055-00-6

светодиод (ISO)

1,2-дибром-2,2-дихлорэтилдиметилфосфат

206-098-3

300-76-5

Хн; Р21/22

Некоторый; Р36/38

Н; 50 рандов

Хн; А

Р: 21/22-36/38-50

С: (2-)36/37-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р21/22-36/38-50

20 % ≤ C < 25 %: Xi, N; Р36/38-50

0,025% ≤ C <20%: N; 50 рандов

015-063-00-Х

диохатеон (РАВНО)

1,4-диоксан-2,x-диил-O,O,O',O'-тетраэтилбис(фосфодитиоат)

201-107-7

78-34-2

Т+; Р26/28

Т; Р24

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 24-26/28-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р24-26/28-50-53

7% ≤ C < 25%:T+,N; Р21-26/28-50-53

3% ≤ C < 7%:Т, N; Р21-23/25-50-53

1 % ≤ C < 3 %: Т, N; Р23/25-50-53

0,1 % ≤ C < 1 %: Xn, N; Р20/22-50-53

0,025% ≤ C <0,1%: N; Р50-53

0,00025 % ≤ С < 0,0025 %: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-065-00-0

S-[2-(этилсульфинил)этил]О,О-диметилфосфородитиоат

2703-37-9

Т+; Р26/27/28

Н; Р51-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-51/53

С: (1/2-)13-28-45-61

015-076-00-0

калий

О,О-диэтил-О-(4-метилкумарин-7-ил)фосфоротиоат

299-45-6

Т+; Р26/27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-50/53

С: (1/2-)13-28-45-60-61

С ≥ 7 %: Т+, N; Р26/27/28-50-53

1 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р23/24/25-50-53

0,1 % ≤ C < 1 %: Xn, N; Р20/21/22-50-53

0,025% ≤ C <0,1%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-078-00-1

деметон-S-метилсульфон

S-2-этилсульфонилэтилдиметилфосфоротиоат

241-109-5

17040-19-6

я; Рэйч

Хн; Р21

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 21-25-51/53

С: (1/2-)22-28-36/37-45-61

015-083-00-9

бенсулид (ISO)

О,О-диизопропил-2-фенилсульфониламиноэтилфосфородитиоат

212-010-4

741-58-2

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)24-36-60-61

015-084-00-4

хлорпирифос (ISO)

О,О-диэтил-О-3,5,6-трихлор-2-пиридилфосфоротиоат

220-864-4

2921-88-2

я; Рэйч

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 25-50/53

С: (1/2-)45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р25-50-53

3% ≤ C < 25%: Xn, N; Р22-50-53

0,0025% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,00025 % ≤ С < 0,0025 %: N; Р51-53

0,000025 % ≤ C < 0,00025 %: R52-53

015-095-00-4

метамидофос (ISO)

O,S-диметилфосфорамидотиоат

233-606-0

10265-92-6

Т+; Р26/28

Т; Р24

Н; 50 рандов

Т+; Н

Р: 24-26/28-50

С: (1/2-)28-36/37-45-61

015-096-00-Х

оксидисульфотон; O O-диэтил S-[2-(этилсульфинил)этил]

фосфородитиоат

219-679-1

2497-07-6

Т+; Р28

Т; Р24

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 24-28-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р24-28-50-53

7% ≤ C < 25%:Т+, N; Р21-28-50-53

3% ≤ C < 7%:Т, N; Р21-25-50-53

1 % ≤ C < 3 %: Т, N; Р25-50-53

0,25% ≤ C < 1%: Xn, N; Р22-50-53

0,1% ≤ C < 0,25%:Xn, N; Р22-51-53

0,025 % ≤ C < 0,1 %: R52-53

015-097-00-5

фентоат (ISO)

этил 2-(диметоксифосфинотиоилтио)-2-фенилацетат

219-997-0

2597-03-7

Хн; Р21/22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 21/22-50/53

С: (2-)22-36/37-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р21/22-50-53

0,25% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-100-00-Х

фоксим (ISO)

α-(диэтоксифосфинотиолимино)

фенилацетонитрил

238-887-3

14816-18-3

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)36-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-50-53

0,025% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-101-00-5

фосмет (ISO)

О,О-диметилфталимидометил-S-фосфородитиоат

211-987-4

732-11-6

Хн; Р21/22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 21/22-50/53

С: (2-)22-36/37-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р21/22-50-53

0,25% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-105-00-7

трифенилфосфит

202-908-4

101-02-0

Некоторый; Р36/38

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 36/38-50/53

С: (2-)28-60-61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р36/38-50/53

5 % ≤ C < 25 %: Xi, N; Р36/38-51/53

2,5 % ≤ C < 5 %: N; Р51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: R52/53

015-107-00-8

этопрофос (ISO)

этил-S,S-дипропил

фосфородитиоат

236-152-1

13194-48-4

Т+; Р26/27

я; Рэйч

Р43

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 25-26/27-43-50/53

С:(1/2-)27/28-36/37/39-45-60-61

015-108-00-3

бромофос (ISO)

О-4-бром-2,5-дихлорфенил

О,О-диметилфосфоротиоат

218-277-3

2104-96-3

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)36-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-50-53

0,25% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,025 % ≤ С < 0,25: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-109-00-9

кротоксифос (ISO)

1-фенилэтил-3-(диметоксифосфинилокси)изокротонат

231-720-5

7700-17-6

Т; 24/25 рэндов

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 24/25-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р24/25-50-53

3% ≤ C < 25%: Xn, N; Р21/22-50-53

2,5% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: N; Р51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

015-110-00-4

цианофенфос (ISO)

О-4-цианофенил-О-этилфенилфосфонотиоат

13067-93-1

я; Ракхас/брат

Хн; Р21

Некоторый; Р36

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 21-25-36-39/25-51/53

С: (1/2-)36/37-45-61

015-114-00-6

хлормефос (ISO)

S-хлорметил O,O-диэтилфосфородитиоат

246-538-1

24934-91-6

Т+; Р27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 27/28-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

015-115-00-1

хлортиофос (ISO)

244-663-6

21923-23-9

Т+; Р28

Т; Р24

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 24-28-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

015-122-00-Х

О-6-этокси-2-этилпиримидин-4-ил

О,О-диметилфосфоротиоат

этримфос

253-855-9

38260-54-7

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-50-53

2,5% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: N; Р51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

015-123-00-5

фенамифос (ISO)

этил-4-метилтио-м-толил

изопропилфосфорамидат

244-848-1

22224-92-6

Т+; Р28

Т; Р24

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 24-28-50/53

С: (1/2-)23-28-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р24-28-50-53

7% ≤ C < 25%: Т+, N; Р21-28-50-53

3% ≤ C < 7%: Т, N; Р21-25-50-53

1 % ≤ C < 3 %: Т, N; Р25-50-53

0,25% ≤ C < 1%: Xn, N; Р22-50-53

0,1% ≤ C < 0,25%: Xn, N; Р22-51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-126-00-1

гептенофос (ISO)

7-хлорбицикло(3.2.0)гепта-2,6-диен-6-илдиметилфосфат

245-737-0

23560-59-0

я; Рэйч

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 25-50/53

С: (1/2-)23-28-37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р25-50-53

3% ≤ C < 25%: Xn, N; Р22-50-53

0,25% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-127-00-7

ипробенфос

S-бензилдиизопропил

фосфоротиоат

247-449-0

26087-47-8

Хн; Р22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-51/53

С: (2-)61

015-128-00-2

ИПСП

S-этилсульфинилметил О,О-диизопропилфосфородитиоат

5827-05-4

Т+; Р27

я; Рэйч

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 25-27-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р25-27-50-53

7% ≤ C < 25%: Т+, N; Р22-27-50-53

3% ≤ C < 7%: Т, N; Р22-24-50-53

1 % ≤ C < 3 %: Т, N; Р24-50-53

0,25% ≤ C < 1%: Xn, N; Р21-50-53

0,1% ≤ C < 0,25%: Xn, N; Р21-51-53

0,025 % ≤ С < 0,1 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-129-00-8

изофенфос (ISO)

О-этил О-2-изопропоксикарбонилфенилизопропилфосфорамидотиоат

246-814-1

25311-71-1

Т; 24/25 рэндов

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 24/25-50/53

С: (1/2-)36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р24/25-50-53

3% ≤ C < 25%: Xn, N; Р21/22-50-53

0,25% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,025 % ≤ С < 0,25: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-131-00-9

изохатион (ISO)

О,О-диэтил-О-5-фенилизоксазол-3-илфосфоротиоат

242-624-8

18854-01-8

Т; 24/25 рэндов

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 24/25-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

015-132-00-4

S-(хлорфенилтиометил)О,О-диметилфосфородитиоат

метилкарбофенотион

953-17-3

Т; 24/25 рэндов

Н; Р50-53

Т;Н

Р: 24/25-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р24/25-50-53

3% ≤ C < 25%: Xn, N; Р21/22-50-53

0,025% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 6,0025 %: R52-53

015-133-00-Х

пиперофос (ISO)

S-2-метилпиперидинокарбонилметил-О,О-дипропилфосфородитиоат

24151-93-7

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-50-53

2,5% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: N; Р51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

015-134-00-5

пиримифос-метил (ISO)

О-(2-диэтиламино-6-метилпиримидин-4-ил)О,О-диметилфосфоротиоат

249-528-5

29232-93-7

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)60-61

015-135-00-0

О-(4-бром-2-хлорфенил)О-этилS-пропилфосфоротиоат

префенофос (ISO)

255-255-2

41198-08-7

Хн; 20/21/22 р.

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/21/22-50/53

С: (2-)36/37-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/21/22-50-53

0,025% ≤ C <25%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-136-00-6

транс-изопропил-3-[[(этиламино)метоксифосфинотиоил]окси]кротонат; изопропил-3-[[(этиламино)метоксифосфинотиоил]окси]изокротонат

пропетамфос (ISO)

250-517-2

31218-83-4

я; Рэйч

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 25-50/53

С: (1/2-)37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р25-50-53

3% ≤ C < 25%: Xn, N; Р22-50-53

0,25% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

015-138-00-7

хинальфос (ISO)

О,О-диэтил-О-хиноксалин-2-ил

фосфоротиоат

237-031-6

13593-03-8

я; Рэйч

Хн; Р21

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 21-25-50/53

С: (1/2-)22-36/37-45-60-61

С ≥ 25%: Т, Н; Р21-25-50-53

3% ≤ C < 25%: Xn, N; Р22-50-53

0,025% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-139-00-2

S-трет-бутилтиометил O,O-диэтилфосфородитиоат

тербуфос (ISO)

235-963-8

13071-79-9

Т+; Р27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 27/28-50/53

С: (1/2-)36/37-45-60-61

С ≥ 7 %: Т+, N; Р27/28-50-53

1 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р24/25-50-53

0,1% ≤ C < 1%: Xn, N; Р21/22-50-53

0,025% ≤ C <0,1%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

015-154-00-4

Этефон 2-хлорэтилфосфоновой кислоты

240-718-3

16672-87-0

Хн; Р20/21

С; Р34

Рахха

Р: 20/21-34-52/53

С: (1/2-)26-28-36/37/39-45-61

С ≥ 25 %: С; Р20/21-34-52/53

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36/37/38

015-179-00-0

Продукт конденсации UVCB:

хлорид тетракисгидроксиметилфосфония, мочевина и дистиллированный гидрированный жирный алкиламин C16-18.

422-720-8

166242-53-1

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Хн; Р22-48/22

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 22-34-40-43-48/22-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

016-001-00-4

сероводород

231-977-3

7783-06-4

Ф+; Р12

Т+; Р26

Н; 50 рандов

Ф+; Т+; Н

Р: 12-26-50

С: (1/2-)9-16-36-38-45-61

016-008-00-2

полисульфиды аммония

232-989-1

9080-17-5

Ра1

С; Р34

Н; 50 рандов

С; Н

Р: 31-34-50

С: (1/2-)26-45-61

С ≥ 25 %: С, N; Р31-34-50

5 % ≤ С < 25 %: С; Р31-34

1 % ≤ C < 5 %: Xi; Р31-36/38

016-012-00-4

дихлорид дисеры

монохлорид серы

233-036-2

10025-67-9

Р14

я; Рэйч

Хн; 20 рэндов

Танец

С; 35 рэндов

Н; 50 рандов

Т; С; Н

Р: 14-20-25-29-35-50

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

С ≥ 25 %: Т, С, N; Р20-25-35-50

10% ≤ С < 25%: С; Р22-35

5% ≤ С < 10%: С; Р22-34

3% ≤ C < 5%: Xn; Р22-36/37/38

1 % ≤ C < 3 %: Xi; Р36/37/38

016-013-00-Х

дихлорид серы

234-129-0

10545-99-0

Р14

С; Р34

Си; Р37

Н; 50 рандов

С; Н

Р: 14-34-37-50

С: (1/2-)26-45-61

С ≥ 25 %: С, N; Р34-50

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36/37/38

016-014-00-5

тетрахлорид серы

13451-08-6

Р14

С; Р34

Н; 50 рандов

С; Н

Р: 14-34-50

С: (1/2-)26-45-61

С ≥ 25 %: С, N; Р34-50

10 ≤ С < 25 %: С; Р34

5 ≤ C < 10 %: Xi; Р36/37/38

016-021-00-3

метантиол

метилмеркаптан

200-822-1

74-93-1

Ф+; Р12

Т; Р23

Н; Р50-53

Ф+; Т; Н

Р: 12-23-50/53

С: (2-)16-25-60-61

016-023-00-4

диметилсульфат

201-058-1

77-78-1

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Т+; Р26

я; Рэйч

С; Р34

Р43

Т+

Р: 45-25-26-34-43-68

С: 53-45

С ≥ 25 %: Т+; Р45-Р25-Р26-Р34-Р43-Р68

10 % ≤ C < 25 %: Т+; Р45-Р22-Р26-Р34-Р43-Р68

7 % ≤ C < 10 %: Т+; Р45-Р22-Р26-Р36/37/38-Р43-Р68

5 % ≤ С < 7 %: Т; Р45-Р22-Р23-Р36/37/38-Р43-Р68

3 % ≤ С < 5 %: Т; Р45-Р22-Р23-Р43-Р68

1 % ≤ С < 3 %: Т; Р45-Р23-Р43-Р68

0,1 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-Р20-Р68

0,01 % ≤ С < 0,1 %: Т; Р45-Р68

016-059-00-0

N,N,N',N'-тетраметилдитиобис(этилен)диамин дигидрохлорид

405-300-9

17339-60-5

Хн; Р22

Некоторый; Р36

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-36-43-50/53

С: (2-)26-36/37-60-61

017-003-00-8

хлорат бария

236-760-7

13477-00-4

Из; Р9

Хн; 20/22 рандов

Н; Р51-53

Ой; Хн; А

Р: 9-20/22-51/53

С: (2-)13-27-61

017-004-00-3

хлорат калия

223-289-7

3811-04-9

Из; Р9

Хн; 20/22 рандов

Н; Р51-53

Ой; Хн; А

Р: 9-20/22-51/53

С: (2-)13-16-27-61

017-005-00-9

хлорат натрия

231-887-4

7775-09-9

Из; Р9

Хн; Р22

Н; Р51-53

Ой; Хн; А

Р: 9-22-51/53

С: (2-)13-17-46-61

017-011-00-1

гипохлорит натрия, раствор ... % Cl активный

231-668-3

7681-52-9

С; Р34

Ра1

Н; 50 рандов

С; Н

Р: 31-34-50

С: (1/2-)28-45-50-61

С ≥ 25 %: С, N; Р31-34-50

10 % ≤ С < 25 %: С; Р31-34

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р31-36/38

017-012-00-7

гипохлорит кальция

231-908-7

7778-54-3

ТЕМ; Рт

Хн; Р22

Ра1

С; Р34

Н; 50 рандов

О; С; Н

Р: 8-22-31-34-50

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

С ≥ 25%: С, N; Р22-34-50

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34

3 % ≤ C < 10 %: Xi; Р37/38-41

0,5 % ≤ C < 3 %: Xi; Р36

024-001-00-0

триоксид хрома (VI)

215-607-8

1333-82-0

Из; Р9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 3; Р62

Т+; Р26

Т; Р24/25-48/23

С; 35 рэндов

Р42/43

Н; Р50-53

О; Т+; Н

Р: 45-46-9-24/25-26-35-42/43-48/23-62-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р24/25-26-35-42/43-45-46-48/23-50/53-62

10% ≤ C < 25%: Т+, N; Р21/22-26-35-42/43-45-46-48/23-51/53-62

7% ≤ C< 10%: Т+, N; Р21/22-26-34-42/43-45-46-48/20-51/53-62

5% ≤ C < 7%: Т, N; Р21/22-23-34-42/43-45-46-48/20-51/53-62

3% ≤ C < 5%: T,N; Р21/22-23-36/37/38-42/43-45-46-48/20-51/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р23-36/37/38-42/43-45-46-48/20-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р23-36/37/38-42/43-45-46-48/20-52/53

0,25 % ≤ С < 1 %: Т; Р20-45-46-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р20-45-46

024-002-00-6

дихромат калия

231-906-6

7778-50-9

ТЕМ; Рт

Груз. Как. 2: 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Т+; Р26

я; Рах-48/23

Хн; Р21

С; Р34 Р42/43

Н; 50-53

Т+; Н; О

Р: 45-46-60-61-8-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-34-42/43-48/23-51/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-36/37/38-42/43-48/20-51/53

5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-36/37/38-42/43-48/20-51/53

3 % ≤ C < 5 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-42/43-48/20-51/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46- 60-61-20-42/43-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-20-42/43-52/53

0,2 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46-20-42/43

0,1 % ≤ С < 0,2 %: Т; Р45-46-20

024-003-00-1

дихромат аммония

232-143-1

7789-09-5

Е; Р2

ТЕМ; Рт

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Т+; Р26

я; Рах-48/23

Хн; Р21

С; Р34 Р42/43

Н; Р50-53

Е; Т+; Н

Р: 45-46-60-61-2-8-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-34-42/43-48/23-50/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-36/37/38-42/43-48/20-50/53

5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-36/37/38-42/43-48/20-51/53

3 % ≤ C < 5 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-42/43-48/20-51/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46-60-61-20-42/43-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-20-42/43-52/53

0,2 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46-20-42/43

0,1 % ≤ С < 0,2 %: Т; Р45-46-20

024-004-00-7

дихромат натрия безводный

234-190-3

10588-01-9

ТЕМ; Рт

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Т+; Р26

я; Рах-48/23

Хн; Р21

С; Р34

Р42/43

Н; 50-53

Т+; Н; О

Р: 45-46-60-61-8-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-34-42/43-48/23-51/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-36/37/38-42/43-48/20-51/53

5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-36/37/38-42/43-48/20-51/53

3 % ≤ C < 5 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-42/43-48/20-51/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46-60-61-20-42/43-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-20-42/43-52/53

0,2 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46-20-42/43

0,1 % ≤ С < 0,2 %: Т; Р45-46-20

024-004-01-4

дихромат натрия, дигидрат

234-190-3

7789-12-0

ТЕМ; Рт

Груз. Кат.2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Т+; Р26

я; Рах-48/23

Хн; Р21

С; Р34

Р42/43

Н; Р50-53

Т+; Н; О

Р: 45-46-60-61-8-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-34-42/43-48/23-51/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-36/37/38-42/43-48/20-51/53

5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-36/37/38-42/43-48/20-51/53

3 % ≤ C < 5 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-42/43-48/20-51/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46-60-61-20-42/43-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-20-42/43-52/53

0,2 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46-20-42/43

0,1 % ≤ С < 0,2 %: Т; Р45-46-20

024-011-00-5

бис(1-(3,5-динитро-2-оксидофенилазо)-3-(N-фенилкарбамоил)-2-нафтолато)хромат(1-) аммония

400-110-2

Ф; Р11

Н; Р50-53

Ф; Н

Р: 11-50/53

С: (2-)33-60-61

024-018-00-3

хромат натрия

231-889-5

7775-11-3

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кат.2; Р60-61

Т+; Р26

я; Рах-48/23

Хн; Р21 С; Р34

Р42/43

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 45-46-60-61-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-21-25-26-34-42/43-48/23-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-34-42/43-48/23-51/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-36/37/38-42/43-48/20-51/53

5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-36/37/38-42/43-48/20-51/53

3 % ≤ C < 5 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-42/43-48/20-51/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-46-60-61-23-42/43-48/20-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46-60-61-20-42/43-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-20-42/43-52/53

0,2 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46-20-42/43

0,1 % ≤ С < 0,2 %: Т; Р45-46-20

027-004-00-5

дихлорид кобальта

231-589-4

7646-79-9

Груз. Как. 2; 49 рэндов

Хн; Р22

Р42/43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 49-22-42/43-50/53

С: (2-)22-53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р49-22-42/43-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р49-22-42/43-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р49-42/43-52/53

0,25 % ≤ С < 1 %: Т; Р49-52/53

0,01 % ≤ С < 0,25 %: Т; 49 рэндов

027-005-00-0

сульфат кобальта

233-334-2

10124-43-3

Груз. Как. 2; 49 рэндов

Хн; Р22

Р42/43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 49-22-42/43-50/53

С: (2-)22-53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р49-22-42/43-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р49-42/43-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р49-42/43-52/53

0,25 % ≤ С < 1 %: Т; Р49-52/53

0,01 % ≤ С < 0,25 %: Т; 49 рэндов

029-002-00-Х

оксид димеди

оксид меди (I)

215-270-7

1317-39-1

Хн; Р22

Н; 50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)22-60-61

030-001-00-1

цинковый порошок - цинковая пыль (пирофорная)

231-175-3

7440-66-6

Ф; Р15-17

Н; Р50-53

Ф; Н

Р: 15-17-50/53

С: (2-)43-46-60-61

030-002-00-7

цинковый порошок - цинковая пыль (стабилизированная)

231-175-3

7440-66-6

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

030-003-00-2

хлорид цинка

231-592-0

7646-85-7

Хн; Р22

С; Р34

Н; Р50-53

С; Н

Р: 22-34-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: С, N; Р22-34-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р34-51/53

5 % ≤ C < 10 %: Xn, N; Р36/37/38-51/53

2,5% ≤ C < 5%: N; Р51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: R52/53

030-006-00-9

сульфат цинка (водный) (моно-, гекса- и гептагидрат)

[1]

сульфат цинка (безводный)

[2]

231-793-3

[1]

231-793-3

[2]

7446-19-7 [1]

7733-02-0 [2]

Хн; Р22

Р41

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-41-50/53

С: (2-)22-26-39-46-60-61

033-001-00-Х

мышьяк

231-148-6

7440-38-2

Т; Р23/25

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/25-50/53

С: (1/2-)20/21-28-45-60-61

033-002-00-5

соединения мышьяка, за исключением тех, которые указаны в других местах настоящего Приложения.

Т; Р23/25

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/25-50/53

С: (1/2-)20/21-28-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/25-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р23/25-51/53

0,25 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р23/25-52/53

0,2 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р23/25

0,1 % ≤ С < 0,2 %: Хn; 20/22 рандов

042-002-00-4

тетракис(диметилдитетрадециламмоний) гекса-мк-оксотетра-мк3-оксоди-мк5-оксотетрадекаоксооктамолибдат(4-)

404-760-8

117342-25-3

Т; Р23

ξ;Р41

Он упал

Р: 23-41-53

С: (1/2-)26-37/39-45-61

048-001-00-5

соединения кадмия, за исключением сульфоселенида кадмия (xCdS.yCdSe), смеси сульфида кадмия с сульфидом цинка (xCdS.yZnS), смеси сульфида кадмия с сульфидом ртути (xCdS.yHgS), а также соединений, указанных в другом месте настоящего Приложения.

Хн; 20/21/22 р.

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/21/22-50/53

С: (2-)60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/21/22-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р20/21/22-51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р20/21/22-52/53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn; 20/21/22 р.

048-003-00-6

диформиат кадмия

формиат кадмия

224-729-0

4464-23-7

Т; Р23/25

Ра

Хн; Р68

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/25-33-68-50/53

С: (1/2-)22-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/25-33-50/53-68

10 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р23/25-33-51/53-68

2,5 % ≤ C < 10 %: Xn, N; Р20/22-33-51/53-68

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р20/22-33-52/53-68

0,1 % ≤ С < 1 %: Хn; Р20/22-33-52/53

0,25 % ≤ C < 0,1 %: Xn; Р20/22-33-52/53

048-004-00-1

цианид кадмия

208-829-1

542-83-6

Т+; Р26/27/28

Р32

Ра

Хн; Р68

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-32-33-68-50/53

С: (1/2-)7-28-29-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р26/27/28-32-33-50/53-68

7 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р26/27/28-32-33-51/53-68

2,5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р23/24/25-32-33-51/53-68

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р23/24/25-32-33-52/53-68

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn; Р20/21/22-33-52/53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn; Р20/21/22-33

048-005-00-7

гексафторосиликат кадмия(2-)

фторокремнезем кадмия

241-084-0

17010-21-8

Т; Р23/25

Ра

Хн; Р68

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/25-33-68-50/53

С: (1/2-)22-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/25-33-50/53-68

10 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р23/25-33-51/53-68

2,5 % ≤ C< 10 %: Xn, N; Р20/22-33-51/53-68

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р20/22-33-52/53-68

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn; Р20/22-33-52/53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn; Р20/22-33

048-006-00-2

фторид кадмия

232-222-0

7790-79-6

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Т+; Р26

я; Рах-48/23/Ах

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 45-46-60-61-25-26-48/23/25-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %:: Т+, N; Р45-46-60-61-25-26-48/23/25-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-25-26-48/23/25-51/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р45-46-60-61-22-26-48/23/25-51/53

2,5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-48/20/22-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-46-60-61-22-23-48/20/22-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46-60-61-20/22-48/20/22-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-20/22-48/20/22-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46-20/22-48/20/22

0,01 % ≤ С < 0,1 %: Т; 45 рэндов

048-007-00-8

йодид кадмия

232-223-6

7790-80-9

Т; Р23/25

Ра

Хн; Р68

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/25-33-68-50/53

С: (1/2-)22-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/25-33-50/53-68

10 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р23/25-33-51/53-68

2,5 % ≤ C< 10 %: Xn, N; Р20/22-33-51/53-68

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р20/22-33-52/53-68

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn; Р20/22-33-52/53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn; Р20/22-33

048-008-00-3

хлорид кадмия

233-296-7

10108-64-2

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Т+; Р26

я; Рах-48/23/Ах

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 45-46-60-61-25-26-48/23/25-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-25-26-48/23/25-50/53

10 % ≤ C < 25 %: T+,N; Р45-46-60-61-25-26-48/23/25-51/53

7 % ≤ C < 10 %: T+,N; Р45-46-60-61-22-26-48/23/25-51/53

2,5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-48/20/22-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-46-60-61-22-23-48/20/22-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46-60-61-20/22-48/20/22-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-20/22-48/20/22-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46-20/22-48/20/22

0,01 % ≤ С < 0,1 %: Т; 45 рэндов

048-009-00-9

сульфат кадмия

233-331-6

10124-36-4

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Т; Р48/23/25

Т+; Р26

я; Рэйч

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 45-46-60-61-25-26-48/23/25-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-25-26-48/23/25-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р45-46-60-61-25-26-48/23/25-51/53

7% ≤ C< 10%:T+,N; Р45-46-60-61-22-26-48/23/25-51/53

2,5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р45-46-60-61-22-23-48/20/22-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-46-60-61-22-23-48/20/22-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46-60-61-20/22-48/20/22-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-20/22-48/20/22-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46-20/22-48/20/22

0,01 % ≤ С < 0,1 %: Т; 45 рэндов

048-010-00-4

сульфид кадмия

215-147-8

1306-23-6

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Репп. Кот. 3; Р62-63

Т; Р48/23/25

Хн; Р22

Он упал

Т; Н

Р: 45-22-48/23/25-62-63-68-53

С: 53-45-61

С ≥ 25 %: Т; Р45-22-48/23/25-62-63-68-53

10 % ≤ C < 25 %: Т; Р45-22-48/23/25-62-63-68

5 % ≤ С < 10 %: Т; Р45-48/20/22-62-63-68

1 % ≤ C < 5 %: Т; Р45-48/20/22-68

0,1 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-48/20/22

050-001-00-5

тетрахлорид олова

хлорид олова

231-588-9

7646-78-8

С; Р34

Рахха

Р: 34-52/53

С: (1/2-)7/8-26-45-61

С ≥ 25 %: С; Р34-52/53

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36/37/38

050-005-00-7

соединения триметилолова, за исключением тех, которые указаны в других разделах настоящего Приложения.

Т+; Р26/27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-50/53

С: (1/2-)26-27-28-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р26/27/28-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р26/27/28-51/53

0,5 % ≤ С < 2,5 %: Т+; Р26/27/28-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р23/24/25-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; 23/24/25 р.

0,05 % ≤ C < 0,1 %: Xn; 20/21/22 р.

050-006-00-2

соединения триэтилолова, за исключением тех, которые указаны в других местах настоящего Приложения.

Т+; Р26/27/28

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-50/53

С: (1/2-)26-27-28-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р26/27/28-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р26/27/28-51/53

0,5 % ≤ С < 2,5 %: Т+; Р26/27/28-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р23/24/25-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; 23/24/25 р.

0,05 % ≤ C < 0,1 %: Xn; 20/21/22 р.

050-007-00-8

соединения трипропилолова, за исключением тех, которые указаны в других местах настоящего Приложения.

Т; 23/24/25 р.

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/24/25-50/53

С: (1/2-)26-27-28-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/24/25-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р23/24/25-51/53

0,5 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р23/24/25-52/53

0,25 % ≤ C < 0,5 %: Xn; Р20/21/22-52/53

0,1 % ≤C < 0,25 %: Xn; 20/21/22 р.

050-008-00-3

Соединения трибутилолова, за исключением тех, которые указаны в других разделах настоящего Приложения.

я; Рах-48/23/Ах

Хн; Р21

Некоторый; Р36/38

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 21-25-36/38-48/23/25-50/53

С: (1/2-)35-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: Т, Н; Р21-25-36/38-48/23/25-50/53

2,5% ≤ C < 25%: Т, N; Р21-25-36/38-48/23/25-51/53

1% ≤ C <2,5%: Т; Р21-25-36/38-48/23/25-52/53

0,25% ≤ C < 1%: Xn; Р22-48/20/22-52/53

050-009-00-9

фтортрипентилстаннан

[1]

гексапентилдистанноксан

[2]

243-546-7

[1]

247-143-7

[2]

20153-49-5

[1]

25637-27-8

[2]

Хн; 20/21/22 р.

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/21/22-50/53

С: (2-)26-28-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/21/22-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р20/21/22-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р20/21/22-52/53

0,25 %≤ C < 1 %: R52/53

050-010-00-4

фтортригексилстаннан

243-547-2

20153-50-8

Хн; 20/21/22 р.

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/21/22-50/53

С: (2-)26-28-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/21/22-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р20/21/22-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р20/21/22-52/53

0,25 % ≤ C < 1 %: R52/53

050-011-00-Х

соединения трифенилолова, за исключением тех, которые указаны в других разделах настоящего Приложения.

Т; 23/24/25 р.

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/24/25-50/53

С: (1/2-)26-27-28-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/24/25-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р23/24/25-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %:Т; Р23/24/25-52/53

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn; Р20/21/22-52/53

050-012-00-5

тетрациклогексилстаннан

[1]

хлортрициклогексилстаннан

[2]

бутилтрициклогексилстаннан

[3]

215-910-5

[1]

221-437-5

[2]

230-358-5

[3]

1449-55-4 [1]

3091-32-5 [2]

7067-44-9 [3]

Хн; 20/21/22 р.

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/21/22-50/53

С: (2-)26-28-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/21/22-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р20/21/22-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р20/21/22-52/53

0,25 % ≤ C < 1 %: R52/53

050-013-00-0

соединения триоктилолова, за исключением тех, которые указаны в других разделах настоящего Приложения.

Некоторый; Р36/37/38

Он упал

Си

Р: 36/37/38-53

С: (2-)61

С ≥ 25 %: Xi; Р36/37/38-53

1 % ≤ C < 25 %: Xi; Р36/37/38

051-002-00-3

пентахлорид сурьмы

231-601-8

7647-18-9

С; Р34

Н; Р51-53

С; Н

Р: 34-51/53

С: (1/2-)26-45-61

С ≥ 25 %: С, N; Р34-51/53

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34-52/53

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36/37/38-52/53

2,5 % ≤ C < 5 %: R52/53

051-003-00-9

соединения сурьмы, за исключением четырехокиси (Sb2O4), пятиокиси (Sb2O5), трисульфида (Sb2S3), пентасульфида (Sb2S5) и соединений, указанных в других разделах настоящего Приложения.

Хн; 20/22 рандов

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 20/22-51/53

С: (2-)61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/22-51/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Xn; Р20/22-52/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: Xn; 20/22 рандов

080-002-00-6

неорганические соединения ртути, за исключением сульфида ртути и соединений, указанных в другом месте настоящего Приложения.

Т+; Р26/27/28

Ра

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-33-50/53

С: (1/2-)13-28-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р26/27/28-33-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р26/27/28-33-51/53

2 % ≤ С < 2,5 %: Т+; Р26/27/28-33-52/53

0,5 % ≤ С < 2 %: Т; Р23/24/25-33-52/53

0,25 % ≤ C < 0,5 %: Xn; Р20/21/22-33-52/53

0,1 %≤ С < 0,25 %: Хн; Р20/21/22-33

080-004-00-7

органические соединения ртути, за исключением тех, которые указаны в другом месте настоящего Приложения.

Т+; Р26/27/28

Ра

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-33-50/53

С: (1/2-)13-28-36-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р26/27/28-33-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р26/27/28-33-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Т+; Р26/27/28-33-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р23/24/25-33-52/53

0,25 % ≤ C < 0,5 %: Xn; Р20/21/22-33-52/53

0,05 % ≤ C < 0,25 %: Xn;: R20/21/22-33

080-007-00-3

диметилртуть

[1]

диэтилртуть

[2]

209-805-3

[1]

211-000-7

[2]

593-74-8 [1]

627-44-1 [2]

Т+; Р26/27/28

Ра

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26/27/28-33-50/53

С: (1/2-)13-28-36-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р26/27/28-33-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р26/27/28-33-51/53

0,5 % ≤ С < 2,5 %: Т+; Р26/27/28-33-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р23/24/25-33-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р23/24/25-33

0,05 % ≤ C < 0,1 %: Xn; Р20/21/22-33

082-001-00-6

соединения свинца, за исключением тех, которые указаны в других разделах настоящего Приложения.

АЕ

Представитель Кот. 1; Р61

Представитель Кот. 3; Р62

Хн; 20/22 рандов

Ра

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 61-20/22-33-62-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р61-20/22-33-62-50/53

5 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р61-20/22-33-62-51/53

2,5 % ≤ С < 5 %: Т, Н; Р61-20/22-33-62-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %:Т; Р61-20/22-33-52/53

0,5 % ≤ С < 1 %:Т; Р61-33-52/53

0,25 % ≤ C < 0,5 %: R52/53

082-002-00-1

алкилы свинца

АЕ

Представитель Кот. 1; Р61

Представитель Кот. 3; Р62

Т+; Р26/27/28

Ра

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 61-26/27/28-33-62-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+,N; Р61-26/27/28-33-62-50/53

5 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р61-26/27/28-33-62-51/53

2,5 % ≤ C < 5 %: Т+, N; Р61-26/27/28-33-51/53

0,5 % ≤ С < 2,5 %: Т+; Р61-26/27/28-33-52/53

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р61-26/27/28-33-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р61-23/24/25-33

0,05 % ≤ C < 0,1 %: Xn; Р20/21/22-33

601-010-00-3

этилен

200-815-3

74-85-1

Ф+; Р12

Плоский

Ж+

Р: 12-67

С: (2-)9-16-33-46

601-014-00-5

изопрен (стабилизированный)

2-метил-1,3-бутадиен

201-143-3

78-79-5

Ф+; Р12

Машина. Кот. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Рахха

Ф+; Т

Р: 45-12-68-52/53

С: 53-45-61

601-017-00-1

циклогексан

203-806-2

110-82-7

Ф; Р11

Хн; 65 рэндов

Си; Р38

Плоский

Н; Р50-53

Ф; Хн; А

Р: 11-38-65-67-50/53

С: (2-)9-16-25-33-60-61-62

4 6

601-020-00-8

бензол

200-753-7

71-43-2

Ф; Р11

Грузовой кат. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Т; Р48/23/24/25

Хн; 65 рэндов

Некоторый; Р36/38

Ф; Т

Р: 45-46-11-36/38-48/23/24/25-65

С: 53-45

601-021-00-3

толуол

203-625-9

108-88-3

Ф; Р11

Представитель Кат.3; Р63

Хн? П48/20-65

Си; Р38

Плоский

Ф; Хн

Р: 11-38-48/20-63-65-67

С: (2-)36/37-62-46

4,6

601-025-00-5

мезитилен

1,3,5-триметилбензол

203-604-4

108-67-8

10 рэндов

Си; Р37

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 10-37-51/53

С: (2-)61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р37-51/53

2,5 % ≤ C < 25 %: R52/53

601-027-00-6

2-фенилпропен

α-метилстирен

202-705-0

98-83-9

10 рэндов

Некоторый; Р36/37

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 10-36/37-51/53

С: (2-)61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р36/37-51/53

2,5 % ≤ C < 25 %: R52/53

601-028-00-1

2-метилстирол

2-винилтолуол

210-256-7

611-15-4

Хн; 20 рэндов

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 20-51/53

С: (2-)24-61

С ≥ 25%: Хп, Н; Р20-51/53

2,5 % ≤ C < 25 %: R52/53

601-032-00-3

бензо[а]пирен

бензо[def ]хризен

200-028-5

50-32-8

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-46-60-61-43-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р43-45-46-50-53-60-61

2,5 % ≤ С ≤ 25 %: Т, Н; Р43-45-46-51-53-60-61

1 % ≤ С ≤ 2,5 %: Т; Р43-45-46-52-53-60-61

0,5 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-46-52-53-60-61

0,25 % ≤ С < 0,5 %: Т; Р45-46-52-53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-46

0,01 % ≤ С < 0,1 %: Т; 45 рэндов

601-037-00-0

н-гексан

203-777-6

110-54-3

Ф; Р11

Представитель Кот. 3; Р62

Хн; Р65-48/20

Си; Р38

Плоский

Н; Р51-53

Ф; Хн; А

Р: 11-38-48/20-62-65-67-51/53

С: (2-)9-16-29-33-36/37-61-62

С ≥ 25 %: Xn, N; Р38-48/20-62-51/53

20 % ≤ C < 25 %: Xn; Р38-48/20-62-52/53

5% ≤ C < 20%: Xn; Р48/20-62-52/53

2,5 % ≤ C < 5 %: R52/53

4 6

601-041-00-2

дибенз[a,h]антрацен

200-181-8

53-70-3

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р45-50/53

2,5 % ≤ С < 25 %; Т, Н; Р45-51/53

0,25 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-52/53

0,01 % ≤ С < 0,25 %: Т; 45 рэндов

601-048-00-0

хризен

205-923-4

218-01-9

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-68-50/53

С: 53-45-60-61

601-052-00-2

нафталин

202-049-5

91-20-3

Груз. Кат.3; 40 рэндов

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-40-50/53

С: (2-)36/37-46-60-61

601-053-00-8

нонилфенол

[1]

4-нонилфенол, разветвленный

[2]

246-672-0

[1]

284-325-5

[2]

25154-52-3

[1]

84852-15-3

[2]

Представитель Кат.3; Р62

Представитель Кат.3; Р63

Хн; Р22

С; Р34

Н; Р50-53

С; Н

Р: 22-34-62-63-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-46-60-61

602-003-00-8

дибромметан

200-824-2

74-95-3

Хн; 20 рэндов

Рахха

Хн

Р: 20-52/53

С: (2-)24-61

С ≥ 25 %: Хn; Р20-52/53

12,5 % ≤C < 25 %: Xn; 20 рэндов

602-008-00-5

четыреххлористый углерод

тетрахлорметан

200-262-8

56-23-5

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Т; Р23/24/25-48/23

Рахха

Н; 59 рэндов

Т; Н

Р: 23/24/25-40-48/23-59-52/53

С: (1/2-)23-36/37-45-59-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/24/25-40-48/23-52/53-59

1 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р23/24/25-40-48/23-59

0,2 % ≤ C < 1 %: Xn, N; Р20/21/22-48/20-59

0,1 % ≤ С < 0,2 %: N; 59 рэндов

602-010-00-6

1,2-дибромэтан

203-444-5

106-93-4

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Т; 23/24/25 р.

Некоторый; Р36/37/38

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-23/24/25-36/37/38-51/53

С: 53-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р45-23/24/25-36/37/38-51/53

20 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р45-23/24/25-36/37/38-52/53

2,5 % ≤ C < 20 %: Т, N; Р45-23/24/25-52/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-23/24/25

0,1 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-20/21/22

602-011-00-1

1,1-дихлорэтан

200-863-5

75-34-3

Ф; Р11

Хн; Р22

Некоторый; Р36/37

Рахха

Ф; Хн

Р: 11-22-36/37-52/53

С: (2-)16-23-61

С ≥ 25%: Xn; Р22-36/37-52/53

20% ≤ C < 25%: Xn; Р22-36/37

12,5% ≤ С < 20%: Хн; Р22

602-014-00-8

1,1,2-трихлорэтан

201-166-9

79-00-5

Груз. Кат.3; 40 рэндов

Хн; 20/21/22 р.

Р66

Хн

Р: 20/21/22-40-66

С: (2-)9-36/37-46

С ≥ 5 %: Хn; 20/21/22 р.

602-015-00-3

1,1,2,2-тетрахлорэтан

201-197-8

79-34-5

Т+; Р26/27

Н; Р51-53

Т+; Н

Р: 26/27-51/53

С: (1/2-)38-45-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р26/27-51/53

7 % ≤ C < 25 %: Т+; Р26/27-52/53

2,5 % ≤ С < 7 %: Т; Р23/24-52/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р23/24

0,1 % ≤ С < 1 %: Хn; Р20/21

602-016-00-9

1,1,2,2-тетрабромэтан

201-191-5

79-27-6

Т+; Р26

Некоторый; Р36

Рахха

Т+

Р: 26-36-52/53

С: (1/2-)24-27-45-61

С ≥ 25 %: Т+; Р26-36-52/53

20 % ≤ C < 25 %: Т+; Р26-36

7 % ≤ C < 20 %: Т+; Р26

1 % ≤ C < < 7 %: Т; Р23

0,1 % ≤ С < 1 %: Хn; 20 рэндов

602-017-00-4

пентахлорэтан

200-925-1

76-01-7

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Т; Р48/23

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 40-48/23-51/53

С: (1/2-)23-36/37-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р40-48/23-51/53

2,5 % ≤ С < 25 %: Т; Р40-48/23-52/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р40-48/23

0,2 % ≤ C < 1 %: Xn; 48/20 рэндов

602-019-00-5

1-бромпропан

н-пропилбромид

203-445-0

106-94-5

Ф; Р11

Представитель Кат. 2; 60 рэндов

Представитель Кат. 3; Р63

Хн? Р48/20

Некоторый; Р36/37/38

Плоский

Т; Ф

Р: 60-11-36/37/3 8-48/20-63-67

С: 53-45

602-025-00-8

1,1-дихлорэтилен

винилиденхлорид

200-864-0

75-35-4

Ф; Р12

Груз. Кат.3; 40 рэндов

Хн; 20 рэндов

Ф+; Хн

Р: 12-20-40

С: (2-)7-16-29-36/37-46

С ≥ 12,5%: Хп; 20-40 рэндов

1 % ≤ C < 12,5 %: Xn; 40 рэндов

602-026-00-3

1,2-дихлорэтилен

[1]

цис-дихлорэтилен

[2]

транс-дихлорэтилен

[3]

208-750-2

[1]

205-859-7

[2]

205-860-2

[3]

540-59-0 [1]

156-59-2 [2]

156-60-5 [3]

Ф; Р11

Хн; 20 рэндов

Рахха

Ф; Хн

Р: 11-20-52/53

С: (2-)7-16-29-61

С ≥ 25 %: Хn; Р20-52/53

12,5 % ≤ C < 25 %: Xn; 20 рэндов

602-029-00-Х

3-хлорпропен

аллилхлорид

203-457-6

107-05-1

Ф; Р11

Груз. Кат.3; 40 рэндов

Двигаться. Кат.3; Р68

Хн; Р20/21/2248/20

Некоторый; Р36/37/38

Н; 50 рандов

Ф; Хн; А

Р: 11-20/21/22-36/37/38-40-48/20-68-50

С: (2-)16-25-26-36/37-46-61

602-033-00-1

хлорбензол

203-628-5

108-90-7

10 рэндов

Хн; 20 рэндов

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 10-20-51/53

С: (2-)24/25-61

С ≥ 25%:Xn,N;R20-51/53

5 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р20-52/53

2,5 % ≤ C < 5 %: R52/53

602-034-00-7

1,2-дихлорбензол

о-дихлорбензол

202-425-9

95-50-1

Хн; Р22

Некоторый; Р36/37/38

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-36/37/38-50/53

С: (2-)23-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-36/37/38-50/53

20% ≤ C < 25%: Xn, N; Р22-36/37/38-51/53

5% ≤ C < 20%: Xn, N; Р22-51/53

2,5 % ≤ C < 5 %:N; Р51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: R52/53

602-035-00-2

1,4-дихлорбензол

п-дихлорбензол

203-400-5

106-46-7

Некоторый; Р36

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 36-40-50/53

С: (2-)36/37-46-60-61

602-036-00-8

хлоропрен (стабилизированный)

2-хлорбута-1,3-диен

Д Э

204-818-0

126-99-8

Ф; Р11

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Хн; Р20/22-48/20

Некоторый; Р36/37/38

Ф; Т

Р: 45-11-20/22-36/37/38-48/20

С: 53-45

602-039-00-4

полихлордифенилы

печатная плата

215-648-1

1336-36-3

Ра

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 33-50/53

С: (2-)35-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р33-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р33-51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: Xn, N; Р33-52/53

0,005% ≤ C < 0,25%: Xn; Р33

602-043-00-6

γ-ГХГ или γ-BHC

γ-1,2,3,4,5,6-гексахлорциклогексан

линдан

200-401-2

58-89-9

я; Рэйч

Хн; Р20/21-48/22

Р64

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 20/21-25-48/22-64-50/53

С: (1/2-)36/37-45-60-61

C ≥ 25 %: T,N;R20/21-25-48/22-64-50-53

10% ≤ C < 25%: Xn, N; Р22-48/22-64-50-53

3% ≤ C < 10%: Xn, N; Р22-64-50-53

2,5 % ≤ C < 3 %: N; Р64-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: N; Р64-51-53

0,25 % ≤ C < 1 %: N;R51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

602-062-00-Х

1,2,3-трихлорпропан

202-486-1

96-18-4

Груз. Кот, 2; 45 рэндов

Представитель Кот. 2; 60 рэндов

Хн; 20/21/22 р.

Р: 45-60-20/21/22

С: 53-45

602-073-00-Х

1,4-дихлорбут-2-ен

212-121-8

764-41-0

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Т+; Р26

Т; 24/25 рэндов

С; Р34

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 45-24/25-26-34-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-24/25-26-34-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+, N; Р45-21/22-26-34-51/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р45-21/22-26-36/37/38-51/53

5 % ≤ C < 7 %:Т, N; Р45-21/22-23-36/37/38-51/53

3 % ≤ С < 5 %: Т, Н; Р45-21/22-23-51/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р45-23-51/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-23-52/53

0,25 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-20-52/53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р45-20

0,01 % ≤ С < 0,1 %: Т; 45 рэндов

603-006-00-7

изомеры пентанола, за исключением изомеров, указанных в другом месте настоящего Приложения.

250-378-8

30899-19-5

10 рэндов

Хн; 20 рэндов

Си; Р37

Р66

Хн

Р: 10-20-37-66

С: (2-)46

603-007-00-2

2-метилбутан-2-ол трет-пентанол

200-908-9

75-85-4

Ф; Р11

Хн; 20 рэндов

Си; Р37/38

Ф; Хн

Р: 11-20-37/38

С: (2-)46

603-029-00-2

бис(2-хлорэтил) эфир

203-870-1

111-44-4

10 рэндов

Груз. Кат.3; 40 рэндов

Т+; Р26/27/28

Т+

Р: 10-26/27/28-40

С: (1/2-)7/9-27-28-36/37-45

С ≥ 7 %: Т+; Р26/27/28-40

1 % ≤ С < 7 %: Т; Р23/24/25-40

0,1 % ≤ С < 1 %: Хn; 20/21/22 р.

603-030-00-8

2-аминоэтанол

этаноламин

205-483-3

141-43-5

Хн; 20/21/22 р.

С; Р34

Р: 21/20/22-34

С: (1/2-)26-36/37/39-45

С ≥ 25 %: С; Р20/21/22-34

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36/37/38

603-031-00-3

1,2-диметоксиэтан

диметиловый эфир этиленгликоля

ЭДМЕ

203-794-9

110-71-4

Представитель Кат.2; 60 рэндов

Представитель Кат.2; Р61

Ф; Р11

Р19

Хн; 20 рэндов

Ф; Т

Р: 60-61-11-19-20

С: 53-45

603-054-00-9

ди-н-бутиловый эфир

дибутиловый эфир

205-575-3

142-96-1

10 рэндов

Некоторый; Р36/37/38

Рахха

Си

Р: 10-36/37/38-52/53

С: (2-)61

С ≥ 10 %:Xi; Р36/37/38

603-063-00-8

2,3-эпоксипропан-1-ол

глицидол

оксиранметанол

209-128-3

556-52-5

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 2; 60 рэндов

Т; Р23

Хн; Р21/22

Некоторый; Р36/37/38

Р: 45-60-21/22-23-36/37/38-68

С: 53-45

603-066-00-4

1,2-эпокси-4-эпоксиэтилциклогексан

диэпоксид винилциклогексана

203-437-7

106-87-6

Т; 23/24/25 р.

Хн; Р68

Р: 23/24/25-68

С: (1/2-)23-24-45

С ≥ 1 %: Т; Р23/24/25-68

0,1 % ≤ С < 1 %: Хn; 20/21/22 р.

603-067-00-Х

фенилглицидиловый эфир

2,3-эпоксипропилфениловый эфир

1,2-эпокси-3-феноксипропан

204-557-2

122-60-1

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Хн; 20 рэндов

Си; Р37/38

Р43

Рахха

Р: 45-20-37/38-43-68-52/53

С: 53-45-61

603-070-00-6

2-амино-2-метилпропанол

204-709-8

124-68-5

Некоторый; Р36/38

Рахха

Си

Р: 36/38-52/53

С: (2-)61

С ≥ 25 %: Xi; Р36/38-52/53

10 % ≤ C < 25 %: Xi; Р36/38

603-074-00-8

продукт реакции: бисфенол-А-(эпихлоргидрин)

эпоксидная смола (среднечисленная молекулярная масса ≤ 700)

500-033-5

25068-38-6

Некоторый; Р36/38

Р43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36/38-43-51/53

С: (2-)28-37/39-61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р36/38-43-51/53

5 % ≤ C < 25 %: Xi; Р36/38-43-52/53

2,5%≤C < 5%:Xi;R43-52/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43

603-076-00-9

бут-2-ин-1,4-диол

2-бутин-1,4-диол

203-788-6

110-65-6

С; Р34

Т; Р23/25

Хн; Р21-48/22

Р43

С; Т

Р: 21-23/25-34-43-48/22

С: (1/2-)25-26-36/37/39-45-46

С ≥ 50%: Т, С; Р21-23/25-34-48/22-43

25%≤C <50%:Т;R21-23/25-36/38-48/22-43

10 % ≤ C < 25 %: Xn; Р20/22-48/22-43

3 % ≤ C < 10 %: Xn; Р20/22-43

1 % ≤ C < 3 %: Xi; Р43

603-095-00-2

2-(пропилокси)этанол

ЕГПЭ

220-548-6

2807-30-9

Хн; Р21

Некоторый; Р36

Хн

Р: 21-36

С: (2-)26-36/37-46

603-105-00-5

фуран

203-727-3

110-00-9

Ф+; Р12

Р19

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Хн; Р20/22-48/22

Си; Р38

Рахха

Ф+; Т

Р: 45-12-19-20/22-38-48/22-68-52/53

С: 53-45-61

604-001-00-2

фенол

карболовая кислота

моногидроксибензол

фениловый спирт

203-632-7

108-95-2

Двигаться. Кат.3; Р68

Т; 23/24/25 р.

Хн? P48/20/21/22

С; Р34

Т; С

Р: 23/24/25-34-48/20/21/22-68

С: (1/2-)24/25-26-28-36/37/39-45

С ≥ 10 %: Т; Р23/24/25-48/20/21/22-34-68

3 % ≤ С < 10 %: С; Хн; Р20/21/22-34-68

1 % ≤ C < 3 %: Xn; Р36/38-68

604-009-00-6

пирогаллол

1,2,3-тригидроксибензол

201-762-9

87-66-1

Двигаться. Как. 3; Р68

Хн; 20/21/22 р.

Рахха

Хн

Р: 20/21/22-68-52/53

С: (2-)36/37-61

С ≥ 25 %: Хn; Р20/21/22-68-52/53

10 % ≤ C < 25 %: Xn; Р20/21/22-68

1 % ≤ C < 10 %: Xn; Р68

604-010-00-1

резорцин

1,3-бензолдиол

203-585-2

108-46-3

Хн; Р22

Некоторый; Р36/38

Н; 50 рандов

Хн; А

Р: 22-36/38-50

С: (2-)26-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-36/38-50

20% ≤ C < 25%: Xn; Р22-36/38

10% ≤ C < 20%: Xn; Р22

604-012-00-2

4-хлоро-крезол

4-хлор-2-метилфенол

216-381-3

1570-64-5

Т; Р23

С; 35 рэндов

Н; 50 рандов

Т; С; Н

Р: 23-35-50

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

С ≥ 25 %: Т, С, N; Р23-35-50

10 % ≤ С < 25 %: С; 20-35 рэндов

5 % ≤ С < 10 %: С; Р20-34

3 % ≤ C < 5 %: Xn; Р20-36/37/38

1 % ≤ C < 3 %: Xi; Р36/37/38

604-013-00-8

2,3,4,6-тетрахлорфенол

200-402-8

58-90-2

я; Рэйч

Некоторый; Р36/38

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 25-36/38-50/53

С: (1/2-)26-28-37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р25-36/38-50/53

20 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р25-51/53

5 % ≤ C < 20 %: Т, N; Р25-36/38-51/53

2,5% ≤ C < 5%: Xn, N; Р22-51/53

0,5% ≤ C < 2,5%: Xn; Р22-52/53

0,25 % ≤ C < 0,5 %: R52/53

604-014-00-3

хлоркрезол

4-хлор-м-крезол

4-хлор-3-метилфенол

200-431-6

59-50-7

Хн; Р21/22

ξ;Р41

Р43

Н; 50 рандов

Хн; А

Р: 21/22-41-43-50

С: (2-)26-36/37/39-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р21/22-41-43-50

10% ≤ C < 25%: Xn; Р21/22-41-43

5% ≤ C < 10%: Xn; Р21/22-36-43

1 % ≤ C < 5 %: Xi;R43

604-015-00-9

2,2'-метиленбис-(3,4,6-трихлорфенол)

гексахлорофен

200-733-8

70-30-4

Т; 24/25 рэндов

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 24/25-50/53

С:(1/2-)20-37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р24/25-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р24/25-51/53

2 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р24/25-52/53

0,25% ≤ C < 2%: Xn; Р21/22-52/53

0,2% ≤ C < 0,25%: Xn; Р21/22

604-017-00-Х

2,4,5-трихлорфенол

202-467-8

95-95-4

Хн; Р22

Некоторый; Р36/38

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-36/38-50/53

С: (2-)26-28-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-36/38-50/53

20% ≤ C < 25%: Xn, N; Р22-36/38-51/53

5% ≤ C < 20 %: Xn, N; Р36/38-51/53

2,5% ≤ C < 5%: N;R51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: R52/53

604-030-00-0

бисфенол А

4,4'-изопропилидендифенол

201-245-8

80-05-7

Представитель Кот. 3; Р62

Си; Р37-41

Р43

Хн

Р: 37-41-43-62

С: (2-)26-36/37-39-46

605-002-00-0

1,x,5-триоксан

триоксиметилен

203-812-5

110-88-3

Ф;R11

Реп.Кат.3; Р63

Си; Р37

Ф; Хн

Р: 11-37-63

С: (2-)36/37-46

605-016-00-7

глиоксаль...%

этандиаль...%

203-474-9

107-22-2

Двигаться. Как. 3; Р68

Хн; 20 рэндов

Некоторый; Р36/38

Р43

Хн

Р: 20-36/38-43-68

С: (2-)36/37

С ≥ 10 %: Хп; Р20-36/38-43-68

1 % ≤ C < 10 %: Xn; Р43-68

605-020-00-9

сафрол

5-аллил-1,3-бензодиоксол

202-345-4

94-59-7

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Хн; Р22

Р: 45-22-68

С: 53-45

605-022-00-Х

глутаральный

глутаровый альдегид

1,5-пентандиал

203-856-5

111-30-8

Т; Р23/25

С; Р34

Р42/43

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 23/25-34-42/43-50

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

С ≥ 50 %: Т, Н; Р23/25-34-42/43-50

25 % ≤ C < 50 %: Т; Р22-23-34-42/43

10 % ≤ С < 25 %: С; Р20/22-34-42/43

2 % ≤ C < 10 %: Xn; Р20/22-37/38-41-42/43

1 % ≤ C < 2 %: Xn; Р36/37/38-42/43

0,5 % ≤ C < 1 %: Xi; Р36/37/38-43

605-025-00-6

хлорацетальдегид

203-472-8

107-20-0

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Т+; Р26

Т; 24/25 рэндов

С; Р34

Н; 50 рандов

Т+; Н

Р: 24/25-26-34-40-50

С: (1/2-)26-28-36/37/39-45-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р24/25-26-34-40-50

10% ≤ C < 25%: Т+; Р21/22-26-34-40

7% ≤ C < 10%: Т+; Р21/22-26-36/37/38-40

5% ≤ С <7%: Т; Р21/22-23-36/37/38-40

3% ≤ C < 5%: Т; Р21/22-23-40

1 % ≤ С < 3 %: Т; Р23-40

0,1 % ≤ С < 1 %: Хn; 20 рэндов

606-037-00-4

триада (РАВНО)

1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутанон

256-103-8

43121-43-3

Хн; Р22

Р43

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-43-51/53

С: (2-)24-37-61

606-048-00-4

2'-анилино-3'-метил-6'-дипентиламиноспиро(изобензофуран-1(1H),9'-ксантен)-3-он

406-480-1

Он упал

Р: 53

С: 61

607-004-00-7

трихлоруксусная кислота

200-927-2

76-03-9

С; 35 рэндов

Н; Р50-53

С; Н

Р: 35-50/53

С:(1/2-)26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25 %: С, N; Р35-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р35-51/53

5 % ≤ C < 10 %: C, N; Р34-51/53

2,5 % ≤ C < 5 %: Xi, N; Р36/37/38-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р36/37/3 8-52/53

0,25 % ≤ C < 1 %: R52/53

607-019-00-9

метилхлорформиат

201-187-3

79-22-1

Ф; Р11

Т+; Р26

Хн; Р21/22

С; Р34

Ф; Т+

Р: 11-21/22-26-34

С: (1/2-)26-14-28-36/37-39-36/37/39-45-46-63

607-049-00-2

мекопроп (ISO) [1] и его соли 2-(4-хлор-о-толилокси)пропионовая кислота

(RS)-2-(4-хлор-о-толилокси)пропионовая кислота

[1]

2-(4-хлор-2-метилфенокси)пропионовая кислота

[2]

230-386-8

[1]

202-264-4

[2]

7085-19-0 [1]

93-65-2 [2]

Хн; Р22

Си; Р38-41

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-38-41-50/53

С: (2-) 13-26-37/39-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-38-41-50-53

20 % ≤ C < 25 %: Xi, N; Р38-41-50-53

10 % ≤ C < 20 %: Xi, N; Р41-50-53

5% ≤ C < 10 %: Xi,N;R36-50-53

0,25% ≤ C < 5%: N; Р5О-53

0,025%. ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

607-053-00-4

МКПБ (ИСО)

4-(4-хлор-о-толилокси)масляная кислота

202-365-3

94-81-5

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-061-00-8

акриловая кислота

проп-2-еновая кислота

201-177-9

79-10-7

10 рэндов

Хн; 20/21/22 р.

С; 35 рэндов

Н; 50 рандов

С; Н

Р: 10-20/21/22-35-50

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

С ≥ 25 %: С, N; Р20/21/22-35-50

10 % ≤ С < 25 %: С; 35 рэндов

5 % ≤ С < 10 %: С; Р34

1 % ≤ C < 5 %: Xi; Р36/37/38

607-064-00-4

бензилхлорформиат

207-925-0

501-53-1

С; Р34

Н; Р50-53

С; Н

Р: 34-50/53

С: (1/2-)26-45-60-61

С ≥ 25 %: С, N; Р34-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р34-51/53

5 % ≤ C < 10 %: Xi, N; Р36/37/38-51/53

2,5% ≤ C < 5%: N; Р51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: R52/53

607-072-00-8

2-гидроксиэтилакрилат

212-454-9

818-61-1

Т; Р24

С; Р34

Р43

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 24-34-43-50

С: (1/2-)26-36/39-45-61

С ≥ 25 %: Т; Р24-34-43-50

10 % ≤ C < 25 %: Т; Р24-34-43

5 % ≤ С < 10 %: Т; Р24-36/38-43

2 % ≤ С < 5 %: Т; Р24-43

0,2% ≤ C < 2%: Xn; Р21-43

607-086-00-4

диаллилфталат

205-016-3

131-17-9

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)24/25-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: N; Рэнд 51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: R52/53

607-091-00-1

трифторуксусная кислота ... %

200-929-3

76-05-1

Хн; 20 рэндов

С; 35 рэндов

Рахха

Р: 20-35-52/53

С: (1/2-)9-26-27-28-45-61

С ≥ 25 %: С; Р20-35-52/53

10 % ≤ С < 25 %: С; 20-35 рэндов

5 % ≤ С < 10 %: С; Р34

1 % ≤ C < 5 %: Xi; Р36/38

607-094-00-8

надуксусная кислота ... %

201-186-8

79-21-0

10 рэндов

ОН; Р7

Хн; 20/21/22 р.

С; 35 рэндов

Н; 50 рандов

О; С; Н

Р: 7-10-20/21/22-35-50

С: (1/2-)3/7-14-36/37/39-45-61

С ≥ 25 %: С, N; Р20/21/22-35-50

10 % ≤ С < 25 %: С; Р20/21/22-35

5 % ≤ С < 10 %: С; Р34

1 % ≤ C < 5 %: Xi, R36/37/38

607-107-00-7

2-этилгексилакрилат

203-080-7

103-11-7

Си; Р37/38

Р43

Си

Р: 37/38-43

С: (2-)36/37-46

607-113-00-Х

изобутилметакрилат

202-613-0

97-86-9

10 рэндов

Некоторый; Р36/37/38

Р43

Н; 50 рандов

Си; Н

Р: 10-36/37/38-43-50

С: (2-)24-37-61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р36/37/38-43-50

20 % ≤ C < 25 %: Xi; Р36/37/38-43

1 % ≤ C < 20 %: Xi; Р43

607-116-00-6

циклогексилакрилат

221-319-3

3066-71-5

Си; Р37/38

Н; Р51-53

Си; Н

Р:37/38-51/53

С: (2-)61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р37/38-51/53

10 % ≤ C < 25 %: Xi; Р37/38-52/53

2,5 % ≥ C < 10 %: R52/53

607-133-00-9

моноалкиловые или моноарильные или моноалкилариловые эфиры акриловой кислоты, за исключением тех, которые указаны в другом месте настоящего Приложения.

Некоторый; Р36/37/38

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36/37/38-51/53

С: (2-)26-28-61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р36/37/38-51/53

10 % ≤ C < 25 %: Xi; Р36/37/38-52/53

2,5 % ≤ C < 10 %: R52/53

607-151-00-7

предварительное производство (РАВНО)

2-(4-трет-бутилфенокси)циклогексилпроп-2-инилсульфит

219-006-1

2312-35-8

Грузовая категория 3; 40 рэндов

Т; Р23

Си; Р38-41

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23-38-40-41-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23-38-40-41-50-53

20 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р20-38-40-41-50-53

10 % ≤ C < 20 %: Xn, N; Р20-40-41-50-53

5 % ≤ C < 10 %: Xn, N; Р20-40-36-50-53

3 % ≤ C < 5 %: Xn, N; Р20-40-50-53

2,5 % ≤ C < 3 %: Xn, N; Р40-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn, N; Р40-51-53

0,25 % ≤ C < 1 %: N;R51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

607-189-00-4

триметилендиаминтетрауксусная кислота

400-400-9

1939-36-2

Хн; Р22

ξ;Р41

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-41-50/53

С: (2-)22-26-39-60-61

607-244-00-2

изооктилакрилат

249-707-8

29590-42-9

Некоторый; Р36/37/38

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 36/37/38-50/53

С: (2-)26-28-60-61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р36/37/38-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Xi, N; Р36/37/3 8-51/53

2,5 % ≤ C < 10 %: N; Р51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: R52/53

607-245-00-8

трет-бутилакрилат

216-768-7

1663-39-4

Ф; Р11

Хн; 20/21/22 р.

Си; Р37/38

Р43

н; Рахха

Ф; Хн

Р: 11-20/21/22-37/38-43-52/53

С: (2-)16-25-37-61

С ≥ 25 %: Хn; Р20/21/22-37/38-43-52-53

20 % ≤ C < 25 %: Xi; Р37/38-43

1 % ≤ C < 20 %: Xi; Р43

607-247-00-9

додецилметакрилат

205-570-6

142-90-5

Си; 36/37/38

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 36/37/38-50/53

С: (2-)26-28-60-61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р36/37/38-50/53

10 % ≤ C < 25 %: Xi, N; Р36/37/38-51/53

2,5 % ≤ C < 10 %: N; R51/53

0,25 % ≤ C < 2,50 %: R52/53

607-249-00-Х

(1-метил-1,2-этандиил)бис[окси(метил-2,1-этандиил)]диакрилат

256-032-2

42978-66-5

Некоторый; Р36/37/38

Р43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36/37/38-43-51/53

С: (2-)24-37-61

С ≥ 25 %: Xi, N; Р36/37/38-43-51/53

10 % ≤ C < 25 %: Xi; Р36/37/38-43-52/53

2,5 % ≤ C < 10 %:Xi; Р43-52/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43

608-003-00-4

акрилонитрил

Д Э

203-466-5

107-13-1

Ф; Р11

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Т; 23/24/25 р.

Си; Р37/38-41

Р43

Н; Р51-53

Ф; Т; Н

Р: 45-11-23/24/25-37/38-41-43-51/53

С: 9-16-53-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р45-23/24/25-37/38-41-43-51/53

20 % ≤ С < 25 %: Т; Р45-23/24/25-37/38-41-43-52/53

10 % ≤ C < 20 %: Т; Р45-23/24/25-41-43-52/53

5 % ≤ С < 10 %:Т; Р45-23/24/25-36-43-52/53

2,5 % ≤ С < 5 %: Т; Р45-23/24/25-43-52/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-23/24/25-43

0,2 % < С < 1 %: Т; Р45-20/21/22

0,1 % ≤ С < 0,2 %: Т; 45 рэндов

608-006-00-0

бромоксинил (ISO) и его соли

3,5-дибром-4-гидроксибензонитрил бромоксинил фенол

216-882-7

1689-84-5

Представитель Кот. 3; Р63

Т+; Р26

я; Рэйч

Р43

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 25-26-43-63-50/53

С: (1/2-)27/28-36/37-45-63-60-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р25-26-43-63-50-53

7% ≤ C < 25%: Т+, N; Р22-26-43-63-50-53

5% ≤ C < 7%: Т, N; Р22-23-43-63-50-53

3% ≤ C < 5%: Т, N; Р22-23-43-50-53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т, N; Р23-43-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: Т, N; Р23-43-51-53

0,25 % ≤ C < 1 %: Xn, N; Р20-51-53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn; Р20-52-53

0,025 % ≤ C < 0,1 %: R52-53

608-007-00-6

йоксинил (ISO) и его соли

4-гидрокси-3,5-дииодбензонитрил

216-881-1

1689-83-4

Представитель Кот. 3; Р63

Т; Р23/25

Хн; Р21-48/22

Некоторый; Р36

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 21-23/25-36-48/22-63-50/53

С: (1/2-)36/37-45-60-61-63

С ≥ 25%: Т, Н; Р21-23/25-36-48/22-63-50-53

20 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р20/22-36-48/22-63-50-53

10 % ≤ C < 20 %: Xn, N; Р20/22-48/22-63-50-53

5 % ≤ C < 10 %: Xn, N; Р20/22-63-50-53

3 % ≤ C < 5 %: Xn, N; Р20/22-50-53

2,5% ≤ C <3%: N; Р50-53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: N; Р51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

608-010-00-2

метакрилонитрил

2-метил-2-пропеннитрил

204-817-5

126-98-7

Ф; Р11

Т; 23/24/25 р.

Р43

Ф; Т

Р: 11-23/24/25-43

С: (1/2-)9-16-18-29-45

С ≥ 1 %: Т; Р23/24/25-43

0,2 % ≤ C < 1 %: Xn; Р20/21/22-43

608-014-00-4

хлорталонил (ISO)

тетрахлоризофталонитрил

217-588-1

1897-45-6

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Т+; Р26

ξ;Р41

Си; Р37

Р43

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 26-37-40-41-43-50/53

С: (2-)28-36/37/39-45-60-61

С ≥ 20 %: Т+, N; Р26-37-40-41-43-50-53

10 % ≤ C < 20 %: Т+, N; Р26-40-41-43-50-53

7 % ≤ C < 10 %: Т+, N; Р26-40-36-43-50-53

5 % ≤ C < 7 %: Т, N; Р23-40-36-43-50-53

2,5 % ≤ C < 5 %: Т, N; Р23-40-43-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: Т, N; Р23-40-43-51-53

0,25 % ≤ С < 1: Хп, Н; Р20-51-53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xn; Р20-52-53

0,025 % ≤ C < 0,1 %: R52-53

608-017-00-0

бромоксинил октаноат (ISO)

2,6-дибром-4-цианофенил октаноат

216-885-3

1689-99-2

Представитель Кот. 3; Р63

Т; Р23

Хн; Р22

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 22-23-43-63-50/53

С: (1/2-)36/37-45-63-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р 22-23-43-63-50-53

5 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р20-43-63-50-53

3 % ≤ C < 5 %: Xn, N; Р20-43-50-53

2,5 % ≤ C < 3 %: Xi, N; Р43-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi, N; Р43-51-53

0,25% ≤ С<1%: N; Р51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

608-018-00-6

иоксинил октаноат (ISO)

4-циано-2,6-дииодфенил

октаноат

223-375-4

3861-47-0

Представитель Кот. 3; Р63

я; Рэйч

Некоторый; Р36

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 25-36-43-63-50/53

С: (1/2-)26-36/37-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р25-36-43-63-50-53

20% ≤ C < 25%: Xn, N; Р22-36-43-63-50-53

5% ≤ C < 20%: Xn, N; Р22-43-63-50-53

3% ≤ C < 5%: Xn, N; Р22-43-50-53

2,5 % ≤ C < 3 %: N; Р43-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: N; Р43-51-53

0,25 % ≤ C < 1 %: N; Р51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

608-021-00-2

3-(2-(диаминометиленамино)тиазол-4-илметилтио)пропионитрил

403-710-2

76823-93-3

Хн; Р22

Р43

Хн

Р: 22-43

С: (2-)22-24-37

609-007-00-9

2,4-динитротолуол

динитротолуол, технический

[1]

динитротолуол

[2]

204-450-0

[1]

246-836-1

[2]

121-14-2 [1]

25321-14-6

[2]

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 3; Р62

Т; 23/24/25 р.

Хн? Р48/22

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-23/24/25-48/22-62-68-51/53

С: 53-45-61

609-023-00-6

динокап (ISO)

254-408-0

39300-45-3

Представитель Кот. 2; Р61

Хн; Р20-48/22

Си; Р38

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 61-20-22-38-43-48/22-50/53

С: 53-45-60-61

609-043-00-5

квинтозен (ISO)

пентахлорнитробензол

201-435-0

82-68-8

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)13-24-37-60-61

609-049-00-8

2,6-динитротолуол

210-106-0

606-20-2

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 3; Р62

Т; 23/24/25 р.

Хн? Р48/22

Рахха

Р: 45-23/24/25-48/22-62-68-52/53

С: 53-45-61

609-050-00-3

2,3-динитротолуол

210-013-5

602-01-7

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 3; Р62

Т; 23/24/25 р.

Хн? Р48/22

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-23/24/25-48/22-62-68-50/53

С: 53-45-60-61

609-051-00-9

3,4-динитротолуол

210-222-1

610-39-9

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 3; Р62

Т; 23/24/25 р.

Хн? Р48/22

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-23/24/25-48/22-62-68-51/53

С: 53-45-61

609-052-00-4

3,5-динитротолуол

210-566-2

618-85-9

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 3; Р62

Т; 23/24/25 р.

Хн? Р48/22

Рахха

Р: 45-23/24/25-48/22-62-68-52/53

С: 53-45-61

609-055-00-0

2,5-динитротолуол

210-581-4

619-15-8

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 3; Р62

Т; 23/24/25 р.

Хн? Р48/22

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-23/24/25-48/22-62-68-51/53

С:53-45-61

609-056-00-6

2,2-дибром-2-нитроэтанол

412-380-9

69094-18-4

Е; Р2

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Хн; Р22-48/22

С; 35 рэндов

Р43

Н; Р50-53

Е; С; Н

Р: 2-22-35-40-43-48/22-50/53

С: (1/2-)23-26-35-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: С, N; Р22-35-40-43-48/22-50/53

10% ≤ C < 25%: C, N; Р22-35-40-43-48/22-51/53

5 % ≤ C < 10 %: C, N; Р34-40-43-51/53

2,5 % ≤ C < 5 %: Xn, N; Р36/37/3 8-40-43-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р36/37/3 8-40-43-52/53

0,25 % ≤ C < 1 %: R52/53

610-005-00-5

1-хлор-4-нитробензол

202-809-6

100-00-5

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Безмолвный. Как. 3; Р68

Т; 23/24/25 р.

Хн? P48/20/21/22

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 23/24/25-40-48/20/21/22-68-51/53

С: (1/2-)28-36/37-45-61

611-001-00-6

азобензол

203-102-5

103-33-3

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Хн; Р20/22-48/22

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-20/22-48/22-68-50/53

С: 53-45-60-61

611-060-00-8

Смесь: натрия 5-[8-[4-[4-[4-[7-(3,5-дикарбоксилатофенилазо)-8-гидрокси-3,6-дисульфонатонафталин-1-иламино]-6-гидрокси-1) ,3,5-триазин-2-ил]-2,5-диметилпиперазин-1-ил]-6-гидрокси-1,3,5-триазин-2-иламино]-1-гидрокси-3,6-дисульфонатонафталин- 2-илазо]-изофталат; аммоний 5-[8-[4-[4-[4-[7-(3,5-дикарбоксилатофенилазо)-8-гидрокси-3,6-дисульфонатонафталин-1-иламино]-6-гидрокси-1,3,5 -триазин-2-ил-2,5-диметилпиперазин-1-ил-6-гидрокси-1,3,5-триазин-2-иламино]-1-гидрокси-3,6-дисульфонатонафталин-2-илазо]-изофталат ; 5-[8-[4-[4-[4-[7-(3,5-дикарбоксилатофенилазо)-8-гидрокси-3,6-дисульфонатонафталин-1-иламино]-6-гидрокси-1,3,5- триазин-2-ил]-2,5-диметилпиперазин-1-ил-6-гидрокси-1,3,5-триазин-2-иламино]-1-гидрокси-3,6-дисульфонафталин-2-илазо]-изофталевая кислота кислота

413-180-4

ξ;Р41

Си

Р:41

С: (2-)22-26-39

611-063-00-4

тринатрий [4'-(8-ацетиламино-3,6-дисульфонато-2-нафтилазо)-4'-(6-бензоиламино-3-сульфонато-2-нафтилазо)-бифенил-1,3',3',1' ''-тетраолато-O,O',O'',O''']медь(II)

413-590-3

164058-22-4

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

612-008-00-7

анилин

200-539-3

62-53-3

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Т; Р23/24/25-48/23/24/25

ξ;Р41

Р43

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 23/24/25-40-41-43-48/23/24/25-68-50

С: (1/2-)26-27-36/37/39-45-46-61-63

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/24/25-40-41-43-48/23/24/25-50-68

10 % ≤ C < 25 %: Т; Р20/21/22-40-41-43-48/23/24/25-68

1 % ≤ C < 10 %: Т; Р20/21/22-40-43-48/23/24/25-68

0,2 % ≤ C < 1 %: Xn; Р48/20/21/22

612-009-00-2

соли анилина

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Т; 23/24/25 р.

ξ;Р41

Р43

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 23/24/25-40-41-43-48/23/24/25-68-50

С: (1/2-)26-27-36/37/39-45-61-63

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/24/25-40-41-43-48/23/24/25-50-68

10 % ≤ C < 25 %: Т; Р20/21/22-40-41-43-48/23/24/25-68

1 % ≤ C < 10 %: Т; Р20/21/22-40-43-48/23/24/25-68

0,2 % ≤ C < 1 %: Xn; Р48/20/21/22

612-010-00-8

хлоранилины (за исключением указанных в других разделах настоящего Приложения)

Т; 23/24/25 р.

Ра

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/24/25-33-50/53

С: (1/2-)28-36/37-45-60-61

612-022-00-3

2-нафтиламин

202-080-4

91-59-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Хн; Р22

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-22-51/53

С: 53-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р45-22-51/53

2,5 % ≤ С < 25 %: Т; Р45-52/53

0,01 % ≤ С < 2,5 %: Т; 45 рэндов

612-023-00-9

фенилгидразин

[1]

фенилгидразиний хлорид

[2]

фенилгидразина гидрохлорид

[3]

фенилгидразиний сульфат (2:1)

[4]

202-873-5

[1]

200-444-7

[2]

248-259-0

[3]

257-622-2

[4]

100-63-0 [1]

59-88-1 [2]

27140-08-5 [3]

52033-74-6 [4]

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Т; Р23/24/25-48/23/24/25

Некоторый; Р36/3

438 рэндов

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 45-23/24/25-36/38-43-48/23/24/25-68-50

С: 53-45-61

612-025-00-Х

нитротолуидины, за исключением указанных в другом месте настоящего Приложения

Т; 23/24/25 р.

Ра

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 23/24/25-33-51/53

С: (1/2-)28-36/37-45-61

612-035-00-4

2-метоксианилин

о-анизидин

201-963-1

90-04-0

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Переместить кота. 3; Р68

Т; 23/24/25 р.

Р: 45-23/24/25-68

С: 53-45

612-042-00-2

Бензиден

1,1'-дифенил-4,4'-диамин

4,4'-диаминодифенил

дифенил-4,4'-илендиамин

202-199-1

92-87-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Хн; Р22

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-22-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р45-22-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Т, N; Р45-51/53

0,01 % ≤ С < 2,5 %: Т; 45 рэндов

612-051-00-1

4,4'-диаминодифенилметан

4,4'-метилендианилин

202-974-4

101-77-9

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Т; Р39/23/24/25

Хн? P48/20/21/22

Р43

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-39/23/24/25-43-48/20/21/22-68-51/53

С: 53-45-61

612-054-00-8

N,N-диэтиланилин

202-088-8

91-66-7

Т; 23/24/25 р.

Ра

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 23/24/25-33-51/53

С: (1/2-)28-37-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/24/25-33-51/53

5 % ≤ C < 25 %: Т; Р23/24/25-33-52/53

2,5 % ≤ C < 5 %: Xn; Р20/21/22-33-52/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xn; Р20/21/22-33

612-056-00-9

N,N-диметил-п-толуидин

[1]

N,N-диметил-м-толуидин

[2]

N,N-диметил-о-толуидин

[3]

202-805-4

[1]

204-495-6

[2]

210-199-8

[3]

99-97-8 [1]

121-72-2 [2]

609-72-3 [3]

Т; 23/24/25 р.

Ра

Рахха

Р: 23/24/25-33-52/53

С: (1/2-)28-36/37-45-61

С ≥ 25 %: Т; Р23/24/25-33-52-53

5 % ≤ C < 25 %: Т; Р23/24/25-33

1 % ≤ C < 5 %: Xn; Р20/21/22-33

612-059-00-5

3,6-диазаоктанэтилендиамин

триэтилентетрамин

203-950-6

112-24-3

Хн; Р21

С; Р34

Р43

Рахха

Р: 21-34-43-52/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

С ≥ 25%: С; Р21-34-43-52/53

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34-43

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36/38-43

1 % ≤ C < 5 %: Xi; Р43

612-060-00-0

3,6,9-триазаундекаметилендиамин

тетраэтиленпентамин

203-986-2

112-57-2

Хн; Р21/22

С; Р34

Р43

Н; Р51-53

С; Н

Р: 21/22-34-43-51/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

С ≥ 25%: С, N; Р21/22-34-43-51/53

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34-43-52/53

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36/38-43-52/53

2,5 % ≤ C < 5 %: Xi; Р43-52/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43

612-064-00-2

3,6,9,12-тетраазатетрадекаметилендиамин

пентактиленгексамин

223-775-9

4067-16-7

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 34-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25 %: С, N; Р34-43-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р34-43-51/53

5 % ≤ C < 10 %: Xi,N; Р36/38-43-51/53

2,5 % ≤ C < 5 %: Xi, N; Р43-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43-52/53

0,25 % ≤ C < 1 %: R52/53

612-065-00-8

полиэтиленполиамины, за исключением указанных в настоящем Приложении.

Хн; Р21/22

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 21/22-34-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: С, N; Р21/22-34-43-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р34-43-51/53

5 % ≤ C < 10 %: Xi,N; Р36/38-43-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43-52/53

0,25 % ≤ C < 1 %: R52/53

612-066-00-3

дициклогексиламин

202-980-7

101-83-7

Хн; Р22

С; Р34

Н; Р50-53

С; Н

Р: 22-34-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: С, N; Р22-34-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р34-51/53

2,5 % ≤ C < 10 %: Xi, N; Р36/38-51/53

2 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р36/38-52/53

0,25 % ≤ C < 2 %: R52/53

612-067-00-9

3-аминометил-3,5,5-триметилциклогексиламин

220-666-8

2855-13-2

Хн; Р21/22

С; Р34

Р43

Рахха

Р: 21/22-34-43-52/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

С ≥ 25%: C;R21/22-34-43-52/53

10 % ≤ С < 25 %: С; Р34-43

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36/38-43

1 % ≤ C < 5 %: Xi; Р43

612-077-00-3

диметилнитрозоамин

N-нитрозодиметиламин

200-549-8

62-75-9

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Т+; Р26

я; Рах-48/ах

Н; Р51-53

Т+; Н

Р: 45-25-26-48/25-51/53

С: 53-45-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-25-26-48/25-51/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+; Р45-22-26-48/25-52/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+; Р45-22-26-48/22-52/53

3 % ≤ С < 7 %: Т; Р45-22-23-48/22-52/53

2,5 % ≤ С < 3 %: Т; Р45-23-48/22-52/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-23-48/22

0,1 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-20

0,001 % ≤ С < 0,1 %: Т; 45 рэндов

612-086-00-2

амитраз (ISO)

N,N-бис(2,4-ксилилиминометил)

метиламин

251-375-4

33089-61-1

Хн; Р22-48/22

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-43-48/22-50/53

С: (2-)22-60-24-61-36/37

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-43-48/22-50-53

10 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р43-48/22-50-53

2,5 % ≤ C < 10 %:N; Р43-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: N; Р43-51-53

0,25 % ≤ C < 1 %: N; Р51-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52-53

612-087-00-8

гуазатин

236-855-3

13516-27-3

Т+; Р26

Хн; Р21/22

Си; Р37/38-41

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 21/22-26-37/38-41-50/53

С: (1/2-)26-28-36/37/39-38-45-46-60-61-63

612-094-00-6

4-(2-хлор-4-трифторметил)фенокси-2-фторанилина гидрохлорид

402-190-4

Т; 48/25 рэндов

Хн; Р22-48/20

ξ;Р41

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 22-41-43-48/20-48/25-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

612-121-00-1

амины, полиэтиленполи-HEPA

268-626-9

68131-73-7

Хн; Р21/22

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 21/22-34-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: С, N; Р21/22-34-43-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р34-43-51/53

5 % ≤ C < 10 %: Xi, N; Р36/38-43-51/53

2,5 % ≤ C < 5 %: Xi, N; Р43-51/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43-52/53

0,25 % ≤ C < 1 %: R52/53

612-136-00-3

N-изопропил-N'-фенил-п-фенилендиамин

202-969-7

101-72-4

Хн; Р22

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-43-50/53

2,5 % ≤ C < 25 %: Xi, N; Р43-51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43-52/53

0,1 % ≤ C < 0,25 %: Xi; Р43

612-151-00-5

диаминотолуол, технический продукт - смесь [2] и [3]

метилфенилендиамин

[1]

4-метил-м-фенилендиамин

[2]

2-метил-м-фенилендиамин

[3]

246-910-3

[1]

202-453-1

[2]

212-513-9

[3]

25376-45-8 [1]

95-80-7 [2]

823-40-5 [3]

Груз. Как. 2; 45 рэндов

я; Рэйч

Хн; Р20/21

Некоторый; Р36

Р43

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-20/21-25-36-43-51/53

С: 53-45-61

613-009-00-5

2,4,6-трихлор-1,3,5-триазин

цианурхлорид

203-614-9

108-77-0

Т+; Р26

Хн; Р22

С; Р34

Р43

Р14

Т+; С

Р: 14-22-26-34-43

С:(1/2-)26-28-36/37/39-45-46-63

С ≥ 25 %: Т+; Р22-26-34-43

10 % ≤ C < 25 %: Т+; Р26-34-43

7 % ≤ C < 10 %:T+;R26-36/37/38-43

5 % ≤ С < 7 %: Т; Р23-36/37/38-43

1 % ≤ C < 5 %: Т; Р23-43

0,1 % ≤ С < 1 %: Хn; 20 рэндов

613-011-00-6

амитрол (ISO)

1,2,4-триазол-3-иламин

200-521-5

61-82-5

Реп.Кат.3; Р63

Хн? Р48/22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 48/22-63-51/53

С: (2-)13-36/37-61

613-033-00-6

2-метилазиридин

пропиленимин

200-878-7

75-55-8

Ф; Р11

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Т+; Р26/27/28

ξ;Р41

Н; Р51-53

Ф; Т+; Н

Р: 45-11-26/27/28-41-51/53

С: 53-45-61

С ≥ 25 %: Т+, N; Р45-26/27/28-41-51/53

10 % ≤ C < 25 %: Т+; Р45-26/27/28-41-52/53

7 % ≤ C < 10 %: Т+; Р45-26/27/28-36-52/53

5 % ≤ С < 7 %: Т; Р45-23/24/25-36-52/53

2,5 % ≤ С < 5 %: Т; Р45-23/24/25-52/53

1 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р45-23/24/25

0,1 % ≤ С < 1 %: Т; Р45-20/21/22

0,01 % ≤ С < 0,1 %: Т; 45 рэндов

613-040-00-4

азаконазол (ISO)

1-([2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-2-ил]метил)-1H-1,2,4-триазол

262-102-3

60207-31-0

Хн; Р22

Хн

Р: 22

С: (2-)46

613-043-00-0

имазалил сульфат (ISO) порошок

1-[2-(аллилокси)этил-2-(2,4-дихлорфенил)]-1H-имидазолия гидросульфат

[1]

(±)-1-[2-(аллилокси)этил-2-(2,4-дихлорфенил)]-1H-имидазолия гидросульфат

[2]

261-351-5

[1]

281-291-3

[2]

58594-72-2

[1]

83918-57-4

[2]

Хн; Р22

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-43-50/53

С: (2-)24/25-37-46-60-61

613-048-00-8

карбендазим (ISO)

метилбензимидазол-2-илкарбамат

234-232-0

10605-21-7

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 2; Р60-61

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 46-60-61-50/53

С: 53-45-60-61

613-049-00-3

беномил (ISO)

метил-1-(бутилкарбамоил)бензимидазол-2-илкарбамат

241-775-7

17804-35-2

Двигаться. Как. 2; Р46

Реп.Кат.2; Р60-61

Си; Р37/38

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 46-60-61-37/38-43-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 20 %: Т, Н; Р46-60-61-37/38-43-50-53

2,5 % ≤ C < 20 %: Т, N; Р46-60-61-43-50-53

1 % ≤ C < 2,5 %: Т, N; Р46-60-61-43-51-53

0,5 % ≤ C < 1 %: Т, N; Р46-60-61-51-53

0,25 % ≤ C < 0,5 %: Т, N; Р46-51-53

0,1 % ≤ С < 0,25 %: Т; Р46-52-53

0,025 % ≤ C < 0,1 %: R52-53

613-051-00-4

молинат (ISO)

S-этил-1-пергидроазепинкарботиоат

S-этилпергидроазепин-1-карботиоат

218-661-0

2212-67-1

Груз. Кот 3; 40 рэндов

Представитель Кот 3; Р62

Хн; 20/22 рандов

Хн? Р48/22

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 20/22-40-43-48/22-63-50/53

С: (2-)36/37-46-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/22-40-43-48/22-62-50-53

10 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р40-43-48/22-62-50-53

5 % ≤ C < 10 %: Xn, N; Р40-43-62-50-53

1 % ≤ C < 5 %: Xn, N; Р40-43-50-53

0,25% ≤ C < 1%: N; Р50-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-51

613-058-00-2

перметрин (ISO)

м-феноксибензил-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат

258-067-9

52645-53-1

Хн; 20/22 рандов

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/22-43-50/53

С: (2-) 13-24-36/37/39-60-61

С ≥ 25 %: Xn, N; Р20/22-43-50-53

1 % ≤ C < 25 %: N; Р43-50-53

0,025% ≤ C < 1%: N; Р50-53

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51-53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52-53

613-075-00-5

1,3-дихлор-5-этил-5-метилимидазолидин-2,4-дион

401-570-7

89415-87-2

ТЕМ; Рт

Т; Р23

С; Р34

Хн; Р22

Р43

Н; 50 рандов

О; Т; Н

Р: 8-22-23-34-43-50

С: (1/2-)8-26-36/37/39-45-61

613-088-00-6

1,2-бензизотиазол-3(2H)-он

1,2-бензотиазолин-3-он

220-120-9

2634-33-5

Хн; Р22

Си; Р38-41

Р43

Н; 50 рандов

Хн; А

Р: 22-38-41-43-50

С: (2-)24-26-37/39-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-38-41-43

20 % ≤ C < 25 %: Xi; Р38-41-43

10 % ≤ C < 20 %: Xi; R41-43

5 % ≤ C < 10 %: Xi; Р36-43

0,05 % ≤ C < 5 %: Xi; Р43

613-112-00-5

2-октил-2H-изотиазол-3-он

247-761-7

26530-20-1

Т; Р23/24

Хн; Р22

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 22-23/24-34-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: Т, Н; Р22-23/24-34-43-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р20/21-34-43-51/53

5 % ≤ C < 10 %: Xn, N; Р20/21-36/38-43-51/53

3 % ≤ C < 5 %: Xn, N; Р20/21-43-51/53

2,5 % ≤ C < 3 %: Xi, N; Р43-51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43-52/53

0,05 % ≤ C < 0,25 %: Xi; Р43

613-124-00-0

фенпропиморф

цис-4-[3-(п-трет-бутилфенил)-2-метилпропил]-2,6-диметилморфолин

266-719-9

67564-91-4

Представитель Кот. 3; Р63

Хн; Р22

Си; Р38

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-38-63-51/53

С: (2-)36/37-46-61

613-129-00-8

метамитрон

4-амино-3-метил-6-фенил-1,2,4-триазин-5-он

255-349-3

41394-05-2

Хн; Р22

Н; 50 рандов

Хн; А

Р: 22-50

С: (2-)61

613-167-00-5

смесь: 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она [EC no. 247-500-7]

и 2-метил-2Н изотиазол-3-он [EC no. 220-239-6] (3:1) смесь: 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она [EC no. 247-500-7]

и 2-метил-4-изотиазолин-3-он [EC №. 220-239-6] (3:1)

55965-84-9

Т; 23/24/25 р.

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/24/25-34-43-50/53

С: (2-)26-28-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23/24/25-34-43-50/53

3 % ≤ C < 25 %: C, N; Р20/21/22-34-43-51/53

2,5 % ≤ C < 3 %: C, N; Р34-43-51/53

0,6 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р34-43-52/53

0,25 % ≤ C < 0,6 %: Xi; Р33/38-43-52/53

0,06 % ≤ C < 0,25 %: Xi; Р36/38-43

0,0015 % ≤ C < 0,06 %: Xi; Р43

613-175-00-9

Эпоксиконазол

(2RS,3SR)-3-(2-хлорфенил)-2-(4-фторфенил)-[(1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил]оксиран

406-850-2

133855-98-8

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Представитель Кот. 3; Р62

Представитель Кот. 3; Р63

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 40-62-63-51/53

С: (2-)36/37-46-61

615-001-00-7

метилизоцианат

210-866-3

624-83-9

Ф+; Р12

Представитель Кот. 3; Р63

Т+; Р26

Т; 24/25 рэндов

Р42/43

Си; Р37/38-41

Ф+; Т+

Р: 12-24/25-26-37/38-41-42/43-63

С: (1/2-)26-27/28-36/37/39-45-63

615-004-00-3

соли тиоциановой кислоты

Хн; 20/21/22 р.

Р32

Рахха

Хн

Р: 20/21/22-32-52/53

С: (2-)13-61

615-006-00-4

2-метил-м-фенилендиизоцианат

толуол-2,4-диизоцианат

[1]

4-метил-м-фенилендиизоцианат

толуол-2,6-диизоцианат

[2]

м-толилидендиизоцианат

толуолдиизоцианат

[3]

202-039-0

[1]

209-544-5

[2]

247-722-4

[3]

91-08-7 [1]

584-84-9 [2]

26471-62-5 [3]

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Т+; Р26

Некоторый; Р36/37/38

Р42/43

Рахха

Т+

Р: 26-36/37/38-40-42/43-52/53

С: (1/2-)23-36/37-45-61

С ≥ 25 %: Т+; Р26-36/37/38-40-42/43-52/53

20 % ≤ C < 25 %: Т+; Р26-36/37/38-40-42/43

7 % ≤ C < 20 %: Т+; Р26-40-42/43

1 % ≤ С < 7 %: Т; Р23-40-42/43

0,1% ≤ C < 1 %:Xn;R20-42

615-008-00-5

3-изоцианатометил-3,5,5-триметилциклогексилизоцианат изофорондиизоцианат

223-861-6

4098-71-9

Т; Р23

Некоторый; Р36/37/38

Р42/43

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 23-36/37/38-42/43-51/53

С: (1/2-)26-28-38-45-61

С ≥ 25 %: Т, Н; Р23-36/37/38-42/43-51/53

20 % ≤ С < 25 %: Т; Р23-36/37/38-42/43-52/53

2,5 % ≤ С < 20 %: Т; Р23-42/43-52/53

2 % ≤ С < 2,5 %: Т; Р23-42/43

0,5 % ≤ C < 2 %: Xn; Р20-42/43

615-015-00-3

1,7,7-триметилбицикло(2,2,1)гепт-2-илтиоцианатоацетат

изоборнилтиоцианоацетат

204-081-5

115-31-1

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)24/25-60-61

616-015-00-6

алахлор (ISO)

2-хлор-2',6'-диэтил-N-(метоксиметил)ацетанилид

240-110-8

15972-60-8

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Хн; Р22

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-40-43-50/53

С: (2-)36/37-46-60-61

С ≥ 25%: Xn, N; Р22-40-43-50-53

1 % ≤ C < 25 %: Xn, N; Р40-43-50-53

0,25% ≤ C < 1%: N; Р5О-53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: N; Р51-53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52-53

616-024-00-5

2-(4,4-диметил-2,5-диоксооксазолидин-1-ил)-2-хлор-5-(2-(2,4-ди-трет-пентилфенокси)бутирамидо)-4,4-диметил-3 -оксовалераранилид

402-260-4

Он упал

Р: 53

С: 61

617-002-00-8

α,α-диметилбензил

гидроперекись

гидроперекись кумола

201-254-7

80-15-9

ОН; Р7

Т; Р23

Хн; Р21/22-48/20/22

С; Р34

Н; Р51-53

О; Т; Н

Р: 7-21/22-23-34-48/20/22-51/53

С: (1/2-)3/7-14-36/37/39-45-50-61

С ≥ 25%: Т, Н; Р21/22-23-34-48/20/22-51/53

10 % ≤ С < 25 %: С; Р20-34-48/20/22-52/53

3 % ≤ C < 10 %: Xn; Р20-37/38-41-52/53

2,5 % ≤ C < 3 %: Xi; Р36/37-52/53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р36/37

617-004-00-9

1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтилгидропероксид

212-230-0

771-29-9

ОН; Р7

Хн; Р22

С; Р34

Н; Р50-53

О; С; Н

Р: 7-22-34-50/53

С: (1/2-)3/7-14-26-36/37/39-45-60-61

С ≥ 25%: С, N; Р22-34-50/53

10 % ≤ C < 25 %: C, N; Р34-51/53

5 % ≤ C < 10 %: Xi, N; Р36/37/38-51/53

2,5 % ≤ C < 5 %: N; R51/53

0,25 % ≤ C < 2,5 %: R52/53

648-043-00-Х

Креозотовое масло, аценафтеновая фракция, без аценафтена

Промывное масло, бидистиллят

[Масло, оставшееся после удаления аценафтена в процессе кристаллизации из аценафтенового масла из каменноугольной смолы. Состоит в основном из нафталина и алкилнафталинов.]

ЧАС

292-606-9

90640-85-0

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

648-080-00-1

Остатки ( каменноугольная смола), креозотовое масло дистн.

Промывное масло, бидистиллят

[Остаток фракционной перегонки промывного масла, кипящий примерно в диапазоне от 270°C до 330°C (от 518°F до 626°F). Он состоит преимущественно из биядерных ароматических и гетероциклических углеводородов.]

ЧАС

295-506-3

92061-93-3

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

648-098-00-Х

Креозотовое масло, аценафтеновая фракция

Промывочное масло

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая путем перегонки каменноугольной смолы и температуры кипения в диапазоне примерно от 240°C до 280°C (от 464°F до 536°F). Состоит в основном из аценафтена, нафталина и алкилнафталина.]

ЧАС

292-605-3

90640-84-9

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

648-099-00-5

Креозотовое масло

[Сложное сочетание углеводородов, получаемое перегонкой каменноугольной смолы. Он состоит в основном из ароматических углеводородов и может содержать значительные количества смолистых кислот и смолистых оснований. Он перегоняется при температуре приблизительно от 200°C до 325°C (от 392°F до 617°F).J

ЧАС

263-047-8

61789-28-4

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

648-100-00-9

Креозотовое масло, высококипящий дистиллят

Промывочное масло

[Высококипящая дистилляционная фракция, полученная в результате высокотемпературной карбонизации каменного угля, которую подвергают дальнейшей очистке от избытка кристаллических солей. Оно состоит в основном из креозотового масла, из которого удалены некоторые нормальные полиядерные ароматические соли, которые являются компонентами дистиллятов каменноугольной смолы. Он не содержит кристаллов при температуре примерно 5°C (41°F).]

ЧАС

274-565-9

70321-79-8

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р:45

С: 53-45

648-101-00-4

Креозот

[Дистиллят каменноугольной смолы, полученный путем высокотемпературной карбонизации каменного угля. Он состоит в основном из ароматических углеводородов, смолистых кислот и смолистых оснований.]

ЧАС

232-287-5

8001-58-9

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р:45

С: 53-45

648-102-00-Х

Экстрактные остатки (уголь), креозотовая масляная кислота

Остаток экстракта промывного масла

[Сложная комбинация углеводородов из фракции, свободной от оснований, полученной при перегонке каменноугольной смолы, с температурой кипения примерно от 250°C до 280°C (от 482°F до 536°F). Он состоит преимущественно из бифенила и изомерных дифенилнафталинов.]

ЧАС

310-189-4

122384-77-4

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р:45

С:53-45

648-138-00-6

Креозотовое масло, низкокипящий дистиллят

Промывочное масло

[Низкокипящая дистилляционная фракция, получаемая в результате высокотемпературной карбонизации каменного угля, которую подвергают дальнейшей очистке от избытка кристаллических солей. Оно состоит в основном из креозотового масла, из которого удалены некоторые нормальные полиядерные ароматические соли, которые являются компонентами дистиллята каменноугольной смолы. Он не содержит кристаллов при температуре примерно 38°C (100°F).]

ЧАС

274-566-4

70321-80-1

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

649-001-00-3

Экстракты (нефть), легкий нафтеновый дистиллят, растворитель

ЧАС

265-102-1

64742-03-6

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р:45

С: 53-45

649-002-00-9

Экстракты (нефтяные) тяжелый парафиновый дистиллят, растворитель

ЧАС

265-103-7

64742-04-7

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

649-003-00-4

Экстракты (нефть), легкий парафиновый дистиллят, растворитель

ЧАС

265-104-2

64742-05-8

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р:45

С: 53-45

649-004-00-Х

Экстракты (нефть), тяжелый нафтеновый дистиллят, растворитель

ЧАС

265-111-0

64742-11-6

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

649-005-00-5

Экстракты (нефтяные), растворитель легкого вакуумного газойля

ЧАС

295-341-7

91995-78-7

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

649-006-00-0

углеводороды C26-55, богатые ароматами

ЧАС

307-753-7

97722-04-8

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Р: 45

С: 53-45

649-062-00-6

Газы (нефть), погоны депропанизатора нафты каталитического крекинга, не содержащие кислот с высоким содержанием C3

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционированием углеводородов каталитического крекинга и обработанная для удаления кислотных примесей. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C2 до C4, преимущественно C3.]

ЧК

270-755-0

68477-73-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-063-00-1

Газы (нефть), каталитический крекинг

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса каталитического крекинга. Он состоит преимущественно из алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-756-6

68477-74-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-064-00-7

Газы (нефтяные), каталитический крекер, обогащенный C1-5

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса каталитического крекинга. Он состоит из алифатических углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C6, преимущественно от C1 до C5.]

ЧК

270-757-1

68477-75-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-065-00-2

Газы (нефтяные), каталитические полимед. Головной продукт стабилизатора нафты, обогащенный C2-4

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционной стабилизацией каталитической полимеризованной нафты. Он состоит из алифатических углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C2 до C6, преимущественно от C2 до C4.]

ЧК

270-758-7

68477-76-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-066-00-8

Газы (нефть), каталитический риформер, обогащенный C1-4

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса каталитического риформинга. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C6, преимущественно от C1 до C4.]

ЧК

270-760-8

68477-79-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-067-00-3

Газы (нефтяные), сырье С3-5 олефино-парафинового алкилирования

Нефтяной газ

[Сложная комбинация олефиновых и парафиновых углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C3 до C5, которые используются в качестве сырья для алкилирования. Температура окружающей среды обычно превышает критическую температуру этих комбинаций.]

ЧК

270-765-5

68477-83-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-068-00-9

Газы (нефть), богатые Cch

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса каталитического фракционирования. Он состоит из алифатических углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C3 до C5, преимущественно C4.]

ЧК

270-767-6

68477-85-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-069-00-4

Газы (нефть), погоны деэтанизатора

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой газовой и бензиновой фракций процесса каталитического крекинга. Он содержит преимущественно этан и этилен.]

ЧК

270-768-1

68477-86-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-070-00-Х

Газы (нефть), погоны колонны деизобутанизации

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая атмосферной перегонкой бутан-бутиленового потока. Он состоит из алифатических углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C3 до C4.]

ЧК

270-769-7

68477-87-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-071-00-5

Газы (нефть), депропанизатор сухой, богатый пропеном

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов газовой и бензиновой фракций процесса каталитического крекинга. Он состоит преимущественно из пропилена с небольшим количеством этана и пропана.]

ЧК

270-772-3

68477-90-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-072-00-0

Газы (нефть), погоны депропанизатора

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов газовой и бензиновой фракций процесса каталитического крекинга. Он состоит из алифатических углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C2 до C4.]

ЧК

270-773-9

68477-91-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-073-00-6

Газы (нефтяные), накладные расходы депропанизатора газоперерабатывающего завода

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционированием различных потоков углеводородов. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C4, преимущественно из пропана.]

ЧК

270-777-0

68477-94-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-074-00-1

Газы (нефть), питание установки Гирбатол

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, которая используется в качестве сырья в установке «Гирбатол» для удаления сероводорода. Он состоит из алифатических углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C2 до C4.]

ЧК

270-778-6

68477-95-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-075-00-7

Газы (нефтяные), фракционирующая фракция изомеризованной нафты, с высоким содержанием С4, без сероводорода

Нефтяной газ

ЧК

270-782-8

68477-99-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-076-00-2

Хвостовой газ (нефть), осветленное масло каталитического крекинга и дефлегмовый барабан фракционирования остатков термического крекинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате фракционирования осветленного масла каталитического крекинга и вакуумного остатка термического крекинга. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-802-5

68478-21-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-077-00-8

Хвостовой газ (нефть), стабилизационный абсорбер нафты каталитического крекинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная при стабилизации нафты каталитического крекинга. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-803-0

68478-22-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-078-00-3

Хвостовой газ (нефть), каталитический крекинг, каталитический риформер и комбинированная ректификационная установка гидрообессеривания

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученных в результате фракционирования продуктов процессов каталитического крекинга, каталитического риформинга и гидрообессеривания, обработанных для удаления кислотных примесей. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-804-6

68478-24-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-079-00-9

Хвостовой газ (нефть), стабилизатор фракционирования нафты каталитического риформинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная при фракционной стабилизации нафты каталитического риформинга. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

270-806-7

68478-26-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-080-00-4

Хвостовой газ (нефть), смешанный поток установки насыщенного газа, обогащенный C4

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате фракционационной стабилизации прямогонной нафты, хвостовых газов перегонки и хвостового газа стабилизатора нафты каталитического риформинга. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C3 до C6, преимущественно бутана и изобутана.]

ЧК

270-813-5

68478-32-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-081-00-Х

Хвостовой газ (нефть), установка улавливания насыщенного газа, обогащенный C1-2

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате фракционирования дистиллята хвостового газа, прямогонной нафты, стабилизатора хвостового газа каталитического риформинга нафты. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C5, преимущественно из метана и этана.]

ЧК

270-814-0

68478-33-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-082-00-5

Хвостовой газ (нефть), термический крекинг вакуумных остатков

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная термическим крекингом вакуумных остатков. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-815-6

68478-34-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-083-00-0

Углеводороды, богатые C3-4,

нефтяной дистиллят

Нефтяной газ

[Сложное сочетание углеводородов, получаемое путем перегонки и конденсации сырой нефти. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C3 до C5, преимущественно от C3 до C4.]

ЧК

270-990-9

68512-91-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-084-00-6

Газы (нефть), полнодиапазонный прямогонный дегексанизатор нафты откл.

нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционированием полноперегонной прямогонной нафты. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C2 до C6.]

ЧК

271-000-8

68513-15-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-085-00-1

Газы (нефть), гидрокрекинг-депропанизатор откл., богатые углеводородами

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса гидрокрекинга. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4. Он также может содержать небольшое количество водорода и сероводорода.]

ЧК

271-001-3

68513-16-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-086-00-7

Газы (нефть), нафта легкая прямогонная, стабилизатор выключен

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная стабилизацией легкой прямогонной нафты. Он состоит из насыщенных алифатических углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C2 до C6.]

ЧК

271-002-9

68513-17-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-087-00-2

Остатки (нефть), расщепитель алкилирования, богатые C4

Нефтяной газ

[Сложный остаток от перегонки потоков различных нефтеперерабатывающих предприятий. Он состоит из углеводородов, имеющих число атомов углерода в диапазоне от C4 до C5, преимущественно бутана и имеющих температуру кипения в диапазоне примерно от -11,7°C до 27,8°C (от 11°F до 82°F).]

ЧК

271-010-2

68513-66-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-088-00-8

Углеводороды, C1-4

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате термического крекинга и абсорбционных операций, а также путем перегонки сырой нефти. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4 и температурой кипения примерно от минус 164°C до минус 0,5°C (от -263°F до 31°F).]

ЧК

271-032-2

68514-31-8

Груз. Кот 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-089-00-3

Углеводороды C1-4, подслащенные

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная путем подвергания углеводородных газов процессу десульфурации с целью превращения меркаптанов или удаления кислотных примесей. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4 и температурой кипения примерно от -164°C до -0,5°C (от -263°F до 31°F).]

ЧК

271-038-5

68514-36-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-090-00-9

Углеводороды, C1-3

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C3 и кипящих в диапазоне примерно от минус 164°C до минус 42°C (от -263°F до -44°F).]

ЧК

271-259-7

68527-16-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-091-00-4

Углеводороды, фракция дебутанизатора С1-4

Нефтяной газ

ЧК

271-261-8

68527-19-5

Груз. Как. 1: 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-092-00-Х

Газы (нефтяные), С1-5, влажные

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая путем перегонки сырой нефти и/или крекинга башенного газойля. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

271-624-0

68602-83-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-093-00-5

Углеводороды, C2-4

Нефтяной газ

ЧК

271-734-9

68606-25-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-094-00-0

Углеводороды, C3

Нефтяной газ

ЧК

271-735-4

68606-26-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-095-00-6

Газы (нефть), сырье для алкилирования

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая каталитическим крекингом газойля. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C3 до C4.]

ЧК

271-737-5

68606-27-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-096-00-1

Газы (нефть), фракционирование кубовых остатков депропанизатора

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная при фракционировании кубовых остатков депропанизатора. Он состоит преимущественно из бутана, изобутана и бутадиена.]

ЧК

271-742-2

68606-34-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-097-00-7

Газы (нефтяные), нефтезаводская смесь

Нефтяной газ

[Сложная комбинация, полученная в результате различных процессов. Он состоит из водорода, сероводорода и углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

272-183-7

68783-07-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-098-00-2

Газы (нефть), каталитический крекинг

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса каталитического крекинга. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C3 до C5.]

ЧК

272-203-4

68783-64-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-099-00-8

Газы (нефтяные), C2-4, подслащенные

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная путем обработки нефтяного дистиллята процессом десульфурации с целью превращения меркаптанов или удаления кислотных примесей. Он состоит преимущественно из насыщенных и ненасыщенных углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C2 до C4 и температурой кипения в диапазоне примерно от -51°C до -34°C (от -60°F до -30°F).]

ЧК

272-205-5

68783-65-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-100-00-1

Газы (нефть), фракционирование сырой нефти

Нефтяной газ

[Сложное сочетание углеводородов, получаемое фракционированием сырой нефти. Он состоит из насыщенных алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

272-871-7

68918-99-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-101-00-7

Газы (нефть), дегексанизатор выключен

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционированием объединенных потоков нафты. Он состоит из насыщенных алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

272-872-2

68919-00-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-102-00-2

Газы (нефть), легкий прямогонный бензин, стабилизатор фракционирования выключен

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционированием лёгких прямогонных бензинов. Он состоит из насыщенных алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

272-878-5

68919-05-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-103-00-8

Газы (нефть), нафта, десульфурационная отпарная установка

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемых в процессе десульфуризации нафты и отгонки из нафты. Он состоит из насыщенных алифатических углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

272-879-0

68919-06-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-104-00-3

Газы (нефтяные), прямогонный нафта каталитического риформинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная каталитическим риформингом прямогонной нафты и фракционированием суммарных стоков. Он состоит из метана, этана и пропана.]

ЧК

272-882-7

68919-09-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-105-00-9

Газы (нефть), погоны сплиттера установки каталитического крекинга в псевдоожиженном слое

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая фракционированием шихты на сплиттере С3-С4. Он состоит преимущественно из углеводородов C3.]

ЧК

272-893-7

68919-20-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-106-00-4

Газы (нефть), стабилизатор прямого хода выключен.

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная при фракционировании жидкости из первой колонны, используемой при перегонке сырой нефти. Он состоит из насыщенных алифатических углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

272-883-2

68919-10-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45

С: 53-45

649-107-00-Х

Газы (нефть), дебутанизатор нафты каталитического крекинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционированием нафты каталитического крекинга. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

273-169-3

68952-76-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-108-00-5

Хвостовой газ (нефть), дистиллят каталитического крекинга и стабилизатор нафты

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционированием нафты каталитического крекинга и дистиллята. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

273-170-9

68952-77-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-109-00-0

Хвостовой газ (нефть), дистиллят термического крекинга, газойль и поглотитель нафты

нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая при разделении дистиллятов термического крекинга, нафты и газойля. Он состоит преимущественно из углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

273-175-6

68952-81-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-110-00-6

Хвостовой газ (нефть) стабилизатор фракционирования углеводородов термического крекинга, коксование нефти

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная фракционной стабилизацией углеводородов термического крекинга процесса коксования нефти. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

273-176-1

68952-82-9

Груз. Как. 1: 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-111-00-1

Газы (нефть, легкий парового крекинга, бутадиен конц.

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса термического крекинга. Состоит из углеводородов, имеющих а. число углерода преимущественно C4]

ЧК

273-265-5

68955-28-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-112-00-7

Газы (нефть), прямогонная нафта, стабилизатор, стабилизатор каталитического риформинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая каталитическим риформингом прямогонной нафты и фракционированием суммарных стоков. Он состоит из насыщенных алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C2 до C4.]

ЧК

273-270-2

68955-34-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-113-00-2

Углеводороды, C4

Нефтяной газ

ЧК

289-339-5

87741-01-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-114-00-8

Алканы, C1-4, богатые C3

Нефтяной газ

ЧК

292-456-4

90622-55-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-115-00-3

Газы (нефть), паровой крекинг, обогащенный C3

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса парового крекинга. Он состоит преимущественно из пропилена с небольшим количеством пропана и кипит в диапазоне примерно от -70°C до 0°C (от -94°F до 32°F).]

ЧК

295-404-9

92045-22-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-116-00-9

Углеводороды, С4, дистиллят парового крекинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса парового крекинга. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода C4, преимущественно 1-бутена и 2-бутена, содержащих также бутан и изобутен и имеющих температуру кипения в диапазоне примерно от минус 12°C до 5°C (от 10,4°F до 41°F).]

ЧК

295-405-4

92045-23-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-117-00-4

Газы нефтяные сжиженные, сахаристые, фракция С4

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная путем подвергания смеси сжиженного нефтяного газа процессу десульфурации с целью окисления меркаптанов или удаления кислотных примесей. Он состоит преимущественно из насыщенных и ненасыщенных углеводородов C4.]

Гонконг

295-463-0

92045-80-2

Ф+; Р12

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Ф+; Т

Р: 12-45-46

С: 53-45

649-119-00-5

Рафинаты (нефтяные) парового крекинга фракция С4 медноаммонийный ацетат доб., С3-5 и С3-5 ненасыщенные, безбутадиеновые

Нефтяной газ

ЧК

307-769-4

97722-19-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-120-00-0

Газы (нефть), питание аминной системы

Нефтеперерабатывающий газ

[Подаваемый газ в аминную систему для удаления сероводорода. Он состоит из водорода. Также могут присутствовать окись углерода, диоксид углерода, сероводород и алифатические углеводороды, имеющие число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-746-1

68477-65-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-121-00-6

Газы (нефть), бензол, установка гидрообессеривания отключена

Нефтеперерабатывающий газ

[Отходящие газы, вырабатываемые бензольной установкой. Он состоит в основном из водорода. Также могут присутствовать окись углерода и углеводороды с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6, включая бензол.]

ЧК

270-747-7

68477-66-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-122-00-1

Газы (нефть), рециркуляция бензола, богатые водородом

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая при переработке газов бензольной установки. Он состоит в основном из водорода с различными небольшими количествами монооксида углерода и углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-748-2

68477-67-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-123-00-7

Газы (нефть), смесь нефти, богатая водородом и азотом

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложное сочетание углеводородов, полученное перегонкой смешанной нефти. Он состоит в основном из водорода и азота с различными небольшими количествами монооксида углерода, диоксида углерода и алифатических углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-749-8

68477-68-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-124-00-2

Газы (нефть), погоны отпарной колонны каталитического риформинга нафты

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная стабилизацией нафты каталитического риформинга. Он состоит из водорода и насыщенных углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

270-759-2

68477-77-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-125-00-8

Газы (нефть), рециркуляция каталитического риформинга C6-8

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемых путем перегонки продуктов каталитического риформинга сырья C6-C8 и перерабатываемых для экономии водорода. Он состоит в основном из водорода. Он также может содержать различные небольшие количества монооксида углерода, диоксида углерода, азота и углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-761-3

68477-80-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-126-00-3

Газы (нефть), каталитический риформер C6-8

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов каталитического риформинга сырья С6-С8. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C5 и водорода.]

ЧК

270-762-9

68477-81-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-127-00-9

Газы (нефть), рециркуляция каталитического риформинга C6-8, богатые водородом

Нефтеперерабатывающий газ

ЧК

270-763-4

68477-82-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-128-00-4

Газы (нефть), C2-обратный поток

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая экстракцией водорода из газового потока, состоящего в основном из водорода с небольшими количествами азота, оксида углерода, метана, этана и этилена. Он содержит преимущественно углеводороды, такие как метан, этан и этилен, с небольшими количествами водорода, азота и окиси углерода.]

ЧК

270-766-0

68477-84-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-129-00-Х

Газы (нефть), сухая кислота, газовая установка-откл.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация сухих газов из газоконцентрационной установки. Он состоит из водорода, сероводорода и углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C3.]

ЧК

270-774-4

68477-92-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-130-00-5

Газы (нефть), газовая конн. реабсорбер расст.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов объединенных газовых потоков в реабсорбере концентрации газа. Он состоит преимущественно из водорода, монооксида углерода, диоксида углерода, азота, сероводорода и углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C3.]

ЧК

270-776-5

68477-93-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-131-00-0

Газы (нефть), абсорбер водорода выключен.

Нефтеперерабатывающий газ

[Получена сложная комбинация - путем поглощения водорода из потока, богатого водородом. Он состоит из водорода, окиси углерода, азота и метана с небольшим количеством углеводородов C2.]

ЧК

270-779-1

68477-96-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-132-00-6

Газы (нефть), богатые водородом

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложное сочетание, отделяемое в виде газа от углеводородных газов путем охлаждения. Он состоит в основном из водорода с различными небольшими количествами монооксида углерода, азота, метана и углеводородов C2.]

ЧК

270-780-7

68477-97-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-133-00-1

Газы (нефть), рециркуляция масла гидроочистки, богатые водородом и азотом

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная из переработанной гидроочищенной смеси масел. Он состоит в основном из водорода и азота с различными небольшими количествами монооксида углерода, диоксида углерода и углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-781-2

68477-98-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-134-00-7

Газы (нефть), рециркуляция, богатые водородом

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная из переработанных реакторных газов. Он состоит в основном из водорода с различными небольшими количествами монооксида углерода, диоксида углерода, азота, сероводорода и насыщенных алифатических углеводородов, имеющих число атомов углерода в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-783-3

68478-00-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-135-00-2

Газы (нефть), подпитка риформера, богатые водородом

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная от реформаторов. Он состоит в основном из водорода с различными небольшими количествами монооксида углерода и алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-784-9

68478-01-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-136-00-8

Газы (нефтяные), риформинг, гидроочистка

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная в процессе риформинга и гидроочистки. Он состоит в основном из водорода, метана и этана, сероводорода и алифатических углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C3 до C5.]

ЧК

270-785-4

68478-02-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-137-00-3

Газы (нефть), риформинг гидроочистки, водородно-метановые

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная в процессе риформинга и гидроочистки. Он состоит в основном из водорода и метана с различными небольшими количествами монооксида углерода, диоксида углерода, азота и насыщенных алифатических углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C2 до C5.]

ЧК

270-787-5

68478-03-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-138-00-9

Газы (нефтяные), подпитка установки гидроочистки риформинга, богатые водородом

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная в процессе риформинга и гидроочистки. Он состоит в основном из водорода с различными небольшими количествами монооксида углерода и алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-788-0

68478-04-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-139-00-4

Газы (нефть), термический крекинг дистн.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, получаемая путем перегонки продуктов процесса термического крекинга. Он состоит из водорода, сероводорода, оксида углерода, диоксида углерода и углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-789-6

68478-05-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-140-00-Х

Хвостовой газ (нефть), рефракционный поглотитель каталитического крекинга

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате рефракции продуктов процесса каталитического крекинга. Он состоит из водорода и углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C3.]

ЧК

270-805-1

68478-25-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-141-00-5

Хвостовой газ (нефть), сепаратор каталитического риформинга нафты

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная каталитическим риформингом прямогонной нафты. Он состоит из водорода и углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-807-2

68478-27-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-142-00-0

Хвостовой газ (нефть), стабилизатор нафты каталитического риформинга

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная при стабилизации нафты каталитического риформинга. Он состоит из водорода и углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-808-8

68478-28-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-143-00-6

Хвостовой газ (нефть), сепаратор гидроочистки крекированного дистиллята

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная обработкой крекированных дистиллятов водородом в присутствии катализатора. Он состоит из водорода и насыщенных алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

270-809-3

68478-29-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-144-00-1

Хвостовой газ (нефть), сепаратор гидрообессеренной прямогонной нафты

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная гидрообессериванием прямогонной нафты. Он состоит из водорода и насыщенных алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

270-810-9

68478-30-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-145-00-7

Газы (нефть), погоны стабилизатора прямогонной нафты каталитического риформинга

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате каталитического риформинга прямогонной нафты с последующим фракционированием суммарных стоков. Он состоит из водорода, метана, этана и пропана.]

ЧК

270-999-8

68513-14-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-146-00-2

Газы (нефть), отходящие потоки риформинга, испарительный барабан высокого давления отключен.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, получаемая путем мгновенного испарения под высоким давлением отходов реактора риформинга. Он состоит в основном из водорода с различными небольшими количествами метана, этана и пропана.]

ЧК

271-003-4

68513-18-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-147-00-8

Газы (нефть), отходящие потоки риформинга, испарительный барабан низкого давления выключен.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная путем мгновенного испарения при низком давлении эффлюата из реактора риформинга. Он состоит в основном из водорода с различными небольшими количествами метана, этана и пропана.]

ЧК

271-005-5

68513-19-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-148-00-3

Газы (нефть), нефтеперерабатывающий газ дистн. выключенный

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, выделенная перегонкой газового потока, содержащего водород, окись углерода, диоксид углерода и углеводороды, имеющие число атомов углерода в диапазоне от C1 до C6, или полученная крекингом этана и пропана. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C1 до C2, водорода, азота и монооксида углерода.]

ЧК

271-258-1

68527-15-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-149-00-9

Газы (нефтяные), погоны депентанизатора установки гидроочистки бензола

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, получаемая обработкой сырья бензольной установки водородом в присутствии катализатора с последующей депентанизацией. Он состоит в основном из водорода, этана и пропана с различными небольшими количествами азота, монооксида углерода, диоксида углерода и углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6. Он может содержать следовые количества бензола.]

ЧК

271-623-5

68602-82-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-150-00-4

Газы (нефть), вторичный абсорбер отключен, фракционирующая колонна верхнего погона установки каталитического крекинга в псевдоожиженном слое

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, получаемая фракционированием верхних продуктов процесса каталитического крекинга в установке каталитического крекинга в псевдоожиженном слое. Он состоит из водорода, азота и углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C3.]

ЧК

271-625-6

68602-84-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-151-00-Х

Нефтепродукты, газы нефтепереработки

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, состоящая в основном из водорода с различными небольшими количествами метана, этана и пропана.]

ЧК

271-750-6

68607-11-4

Машина. Кот. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-152-00-5

Газы (нефтяные), гидрокрекинговый сепаратор низкого давления

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная методом жидкостно-парового разделения стоков реактора процесса гидрокрекинга. Он состоит преимущественно из водорода и насыщенных углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C3.]

ЧК

272-182-1

68783-06-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-153-00-0

Газы (нефтяные), нефтеперерабатывающий завод

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная в результате различных операций по переработке нефти. Он состоит из водорода и углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C3.]

ЧК

272-338-9

68814-67-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-154-00-6

Газы (нефть), сепаратор продуктов платформера отключен

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложное сочетание, полученное в результате химического преобразования нафтенов в ароматические соединения. Он состоит из водорода и насыщенных алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C2 до C4.]

ЧК

272-343-6

68814-90-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-155-00-1

Газы (нефть), гидроочищенный кислый керосин, стабилизатор депентанизатора выключен

Нефтеперерабатывающий газ

[Комплексная комбинация, полученная депентанизатором стабилизации гидроочищенного керосина. Он состоит в основном из водорода, метана, этана и пропана с различными небольшими количествами азота, сероводорода, монооксида углерода и углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C4 до C5.]

ЧК

272-775-5

68911-58-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-156-00-7

Газы (нефть), испарительная камера гидроочищенного кислого керосина

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная из испарительного барабана установки очистки сернистого керосина водородом в присутствии катализатора. Он состоит в основном из водорода и метана с различными небольшими количествами азота, монооксида углерода и углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C2 до C5.]

ЧК

272-776-0

68911-59-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-157-00-2

Газы (нефтяные), отпарная колонна десульфурации дистиллята

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, выделенная из жидкого продукта процесса десульфурации унифайнера. Он состоит из сероводорода, метана, этана и пропана.]

ЧК

272-873-8

68919-01-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-158-00-8

Газы (нефть), фракционирование в кипящем каталитическом крекинге

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, получаемая фракционированием верхнего продукта процесса псевдоожиженного каталитического крекинга. Он состоит из водорода, сероводорода, азота и углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

272-874-3

68919-02-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-159-00-3

Газы (нефть), установка псевдоожиженного каталитического крекинга, очищающая вторичный абсорбер.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная путем очистки верхнего погона газа из установки псевдоожиженного каталитического крекинга. Он состоит из водорода, азота, метана, этана и пропана.]

ЧК

272-875-9

68919-03-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-160-00-9

Газы (нефть), отпарная десульфурационная установка гидроочистки тяжелых дистиллятов

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, выделенная из жидкого продукта процесса десульфуризации установки гидроочистки тяжелых дистиллятов. Он состоит из водорода, сероводорода и насыщенных алифатических углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

272-876-4

68919-04-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-161-00-4

Газы (нефть), платформенный стабилизатор отключен, фракционирование легких фракций.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная фракционированием легких фракций платиновых реакторов установки платформера. Он состоит из водорода, метана, этана и пропана.]

ЧК

272-880-6

68919-07-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-162-00-Х

Газы (нефть), предварительная колонка, сырая газ.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная из первой колонны, используемой при перегонке сырой нефти. Он состоит из азота и насыщенных алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

272-881-1

68919-08-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-163-00-5

Газы (нефть), очиститель смолы

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная фракционированием восстановленной сырой нефти. Он состоит из водорода и углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

272-884-8

68919-11-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-164-00-0

Газы (нефть), отпарник унифайнера

Нефтеперерабатывающий газ

[Комбинация водорода и метана, полученная фракционированием продуктов установки унифайнера.]

ЧК

272-885-3

68919-12-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-165-00-6

Хвостовой газ (нефть), каталитический сепаратор гидрообессеренной нафты

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая гидрообессериванием нафты. Он состоит из водорода, метана, этана и пропана.]

ЧК

273-173-5

68952-79-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-166-00-1

Хвостовой газ (нефть), прямогонный гидрообессериватель нафты

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная в результате гидрообессеривания прямогонной нафты: она состоит из водорода и углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

273-174-0

68952-80-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-167-00-7

Газы (нефть), отключение губчатого абсорбера, фракционирование верхнего погона установки псевдоожиженного каталитического крекинга и десульфуратора газойля.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная фракционированием продуктов установки кипящего каталитического крекинга и десульфуратора газойля. Он состоит из водорода и углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

273-269-7

68955-33-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-168-00-2

Газы (нефть), сырая дистн. и каталитический крекинг

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, получаемая методами перегонки сырой нефти и каталитического крекинга. Он состоит из водорода, сероводорода, азота, монооксида углерода, а также парафиновых и олефиновых углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

273-563-5

68989-88-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-169-00-8

Газы (нефть), газойль, диэтаноламин, скруббер откл.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, получаемая десульфурацией газойлей диэтаноламином. Он состоит преимущественно из сероводорода, водорода и алифатических углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

295-397-2

92045-15-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-170-00-3

Газы (нефть), газойль, сточные воды гидрообессеривания

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная путем отделения жидкой фазы от продукта реакции гидрирования. Он состоит преимущественно из водорода, сероводорода и алифатических углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C3.]

ЧК

295-398-8

92045-16-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-171-00-9

Газы (нефть), продувка гидрообессеривания газойля

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация газов, полученных из риформера и из продувок реактора гидрирования. Он состоит преимущественно из водорода и алифатических углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

295-399-3

92045-17-5

Карк.Кат. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-172-00-4

Газы (нефть), испарительный барабан для стоков гидрогенизатора выключен.

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация газов, получаемая при испарении стоков после реакции гидрирования. Он состоит преимущественно из водорода и алифатических углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

295400-7

92045-18-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-173-00-Х

Газы (нефть), нафта, остаток парового крекинга под высоким давлением

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная как смесь неконденсирующихся частей продукта парового крекинга нафты, а также остаточных газов, полученных при приготовлении последующих продуктов. Он состоит преимущественно из водорода, а также парафиновых и олефиновых углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5, с которыми также может быть смешан природный газ.]

ЧК

295-401-2

92045-19-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-174-00-5

Газы (нефть), остатки запекания рыбы

Нефтеперерабатывающий газ

[Сложная комбинация, полученная в результате снижения вязкости остатков в печи. Он состоит преимущественно из сероводорода, а также парафиновых и олефиновых углеводородов, имеющих число атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

295-402-8

92045-20-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-177-00-1

Газы (нефтяные), Ц-ч

Нефтяной газ

[Сложное сочетание углеводородов, получаемое перегонкой продуктов крекинга сырой нефти. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C3 до C4, преимущественно пропана и пропилена, и кипит в диапазоне примерно от -51°C до -1°C (от -60°F до 30°F).]

ЧК

268-629-5

68131-75-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-178-00-7

Хвостовой газ (нефть), дистиллят каталитического крекинга и абсорбер фракционирования нафты каталитического крекинга

Нефтяной газ

Комплексное сочетание углеводородов перегонки продуктов каталитического крекинга и нафты каталитического крекинга. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

269-617-2

68307-98-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-179-00-2

Хвостовой газ (нефть), каталитический полимн. стабилизатор фракционирования нафты

Нефтяной газ

[Сложное сочетание углеводородов из фракционирующей стабилизации продуктов полимеризации нафты. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

269-618-8

68307-99-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-180-00-8

Хвостовой газ (нефть), стабилизатор фракционирования нафты каталитического риформинга, без сероводорода

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате фракционной стабилизации нафты каталитического риформинга и из которой сероводород удален обработкой амином. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

269-619-3

68308-00-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-181-00-3

Хвостовой газ (нефть), отпарная колонна гидроочистки дистиллята крекинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная обработкой дистиллятов термического крекинга водородом в присутствии катализатора. Он состоит преимущественно из насыщенных углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

269-620-9

68308-01-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-182-00-9

Хвостовой газ (нефть), прямогонный дистиллят гидрообессеривания, безсероводородный

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате каталитической гидрообессеривания прямогонных дистиллятов и из которой сероводород удален обработкой амином. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

269-630-3

68308-10-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-183-00-4

Хвостовой газ (нефть), абсорбер каталитического крекинга газойля

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая при перегонке продуктов каталитического крекинга газойля. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

269-623-5

68308-03-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-184-00-Х

Хвостовой газ (нефть), установка утилизации газа

Нефтяной газ

[Сложное сочетание углеводородов в результате перегонки продуктов различных углеводородных потоков. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

269-624-0

68308-04-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-185-00-5

Хвостовой газ (нефть), деэтанизатор установки улавливания газа

Нефтяной газ

[Сложное сочетание углеводородов в результате перегонки продуктов различных углеводородных потоков. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

269-625-6

68308-05-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-186-00-0

Хвостовой газ (нефть), гидрообессеренный дистиллят и гидрообессеренная нафта из ректификационной колонны, бескислотный

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате фракционирования гидрообессеренной нафты и потоков дистиллятных углеводородов и обработанная для удаления кислотных примесей. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

269-626-1

68308-06-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-187-00-6

Хвостовой газ (нефть), гидрообессеренный вакуумный газойль, не содержащий сероводорода

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате десорбционной стабилизации каталитического гидрообессеривания вакуумного газойля и из которой сероводород удален обработкой амином. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

269-627-7

68308-07-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-188-00-1

Хвостовой газ (нефть), стабилизатор нафты легкий прямогонный, без сероводорода

нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате фракционной стабилизации легкой прямогонной нафты и из которой был удален сероводород обработкой амином. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C5.]

ЧК

269-629-8

68308-09-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-189-00-7

Хвостовой газ (нефть), деэтанизатор подготовки сырья алкилирования пропан-пропилена

Нефтяной газ

[Сложное сочетание углеводородов, полученное перегонкой продуктов реакции пропана с пропиленом. Он состоит из углеводородов, число атомов углерода которых преимущественно находится в диапазоне от C1 до C4.)

ЧК

269-631-9

68308-11-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-190-00-2

Хвостовой газ (нефть), гидрообессериватель вакуумного газойля, безсероводородный

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате каталитической гидрообессеривания вакуумного газойля и из которой сероводород удален обработкой амином. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C6.]

ЧК

269-632-4

68308-12-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-191-00-8

Газы (нефть), погоны каталитического крекинга

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса каталитического крекинга. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C3 до C5 и температурой кипения примерно от -48°C до 32°C (от -54°F до 90°F).]

ЧК

270-071-2

68409-99-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-193-00-9

Алканы, C1-2

Нефтяной газ

ЧК

270-651-5

68475-57-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-194-00-4

Алканы, C2-3

Нефтяной газ

ЧК

270-652-0

68475-58-1

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-195-00-Х

Алканы, C3-4

нефтяной газ

ЧК

270-653-6

68475-59-2

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-196-00-5

Алканы, C4-5

Нефтяной газ

ЧК

270-654-1

68475-60-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-197-00-0

Топливные газы

Нефтяной газ

[Сочетание легких газов. Он состоит преимущественно из водорода и/или низкомолекулярных углеводородов.]

ЧК

270-667-2

68476-26-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-198-00-6

Топливные газы, сырая нефть или дистилляты

Нефтяной газ

[Сложная комбинация легких газов, получаемых перегонкой сырой нефти и каталитическим риформингом нафты. Он состоит из водорода и углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4 и температурой кипения примерно от -217°C до -12°C (от -423°F до 10°F).]

ЧК

270-670-9

68476-29-9

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-199-00-1

Углеводороды, C3-4

Нефтяной газ

ЧК

270-681-9

68476-40-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-200-00-5

Углеводороды, C4-5

Нефтяной газ

ЧК

270-682-4

68476-42-6

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-201-00-0

Углеводороды, C2-4, C3-богатые

Нефтяной газ

ЧК

270-689-2

68476-49-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-202-00-6

Газы нефтяные сжиженные

Нефтяной газ

[Сложное сочетание углеводородов, получаемое перегонкой сырой нефти. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C3 до C7 и температурой кипения примерно от -40 до 80 oC (от -40 до 176 oF).]

Гонконг

270-704-2

68476-85-7

Ф+; Р12

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Ф+; Т

Р: 12-45-46

С: 53-45

649-203-00-1

Газы нефтяные сжиженные, подслащенные

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная путем подвергания смеси сжиженного нефтяного газа процессу десульфурации с целью превращения меркаптанов или удаления кислотных примесей. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C3 до C7 и температурой кипения примерно от -40°C до 80°C (-40°Ftol76°F).]

Гонконг

270-705-8

68476-86-8

Ф+; Р12

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Ф+; Т

Р: 12-45-46

С: 45-53

649-204-00-7

газы (нефтяные), Тз-ч, богатые изобутаном

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая в результате перегонки насыщенных и ненасыщенных углеводородов, обычно с числом атомов углерода от C3 до C6, преимущественно бутана и изобутана. Он состоит из насыщенных и ненасыщенных углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C3 до C4, преимущественно изобутана.]

ЧК

270-724-1

68477-33-8

Груз. Кат.. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-205-00-2

Дистилляты (нефть), C3-6, богатые пипериленом

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая в результате перегонки насыщенных и ненасыщенных алифатических углеводородов, обычно с числом атомов углерода от C3 до C6. Он состоит из насыщенных и ненасыщенных углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C3 до C6, преимущественно пипериленов.]

ЧК

270-726-2

68477-35-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-206-00-8

Газы (нефть), погоны сплиттера бутана

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая при перегонке потока бутана. Он состоит из алифатических углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C3 до C4.]

ЧК

270-750-3

68477-69-0

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-207-00-3

Газы (нефть), С2.

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, получаемая перегонкой продуктов процесса каталитического фракционирования. Он содержит преимущественно этан, этилен, пропан и пропилен.]

ЧК

270-751-9

68477-70-3

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-208-00-9

Газы (нефть), кубовые остатки депропанизатора газойля каталитического крекинга, богатые C4, бескислотные

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная в результате фракционирования углеводородного потока газойля каталитического крекинга и обработанная для удаления сероводорода и других кислотных компонентов. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода в диапазоне от C3 до C5, преимущественно C4.]

ЧК

270-752-4

68477-71-4

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-209-00-4

Газы (нефть), кубовые остатки дебутанизатора нафты каталитического крекинга, обогащенные С3-5.

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная при стабилизации нафты каталитического крекинга. Он состоит из алифатических углеводородов, число атомов углерода преимущественно находится в диапазоне от C3 до C5.]

ЧК

270-754-5

68477-72-5

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-210-00-Х

Хвостовой газ (нефть), стабилизатор фракционирования изомеризованной нафты

Нефтяной газ

[Сложная комбинация углеводородов, полученная при фракционировании продуктов стабилизации из изомеризованной нафты. Он состоит преимущественно из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C1 до C4.]

ЧК

269-628-2

68308-08-7

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Р: 45-46

С: 53-45

649-224-00-6

Топливо дизельное

Газойль - не указано

[Сложное сочетание углеводородов, получаемое перегонкой сырой нефти. Он состоит из углеводородов с числом атомов углерода преимущественно в диапазоне от C9 до C20 и температурой кипения примерно от 163°C до 357°C (от 325°F до 675°F).]

Ч Н

269-822-7

68334-30-5

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Хн

Р: 40

С: (2-)36/37

005-009-00-3

тетрабутиламмоний

бутилтрифенилборат

418-080-4

120307-06-4

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)24-37-56-61

005-010-00-9

N,N-диметиланилиний

тетракис(пентафторфенил)борат

422-050-6

118612-00-3

Грузовая категория 3; 40 рэндов

Хн; Р22

Си; Р38-41

Хн

Р: 22-38-40-41

С: (2-)22-26-36/37/39

005-012-00-Х

диэтил{4-[1,5,5-трис(4-диэтиламинофенил)пента-2,4-диенилиден]циклогекса-2,5-диенилиден}бутилтрифенилборат аммония

418-070-1

141714-54-7

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

011-007-00-3

пропоксикарбазон-натрий

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

С ≥ 2,5%: N; 50/53 ранда

0,25 % ≤ C < 2,5 %: N; Р51/53

0,025 ≤ C < 0,25 %: R52/53

013-009-00-Х

натрий((н-бутил)х(этил)у-1,5-дигидро)алюминат) x = 0,5 y = 1,5

418-720-2

Ф; Р11

14/15 рэндов

17 р.

Хн; 20 рэндов

С; 35 рэндов

Ф; С

Р: 11-14/15-17-20-35

С: (1/2-)6-16-26-30-36/37/39-43-45

014-026-00-5

дихлор-(3-(3-хлор-4-фторфенил)пропил)метилсилан

407-180-3

С; 35 рэндов

Р:35

С: (1/2-)26-36/37/39-45

014-027-00-0

хлор(3-(3-хлор-4-фторфенил)пропил)диметилсилан

410-270-5

С; 35 рэндов

Р:35

С: (1/2-)8-26-28-36/37/39-45

014-028-00-6

α-[3-(1-оксопроп-2-енил)1-1-оксипропил]диметоксисилилокси-ω-[3(1-оксопроп-2-енил)-1-оксипропил]диметоксисилилполи(диметилсилоксан)

415-290-8

Рэнд 43

Си

Р:43

С: (2-)24-37

014-029-00-1

О,О'-(этенилметилсилилен)ди[(4-метилпентан-2-он)оксим]

421-870-1

Представитель Кот. 3; Р62

Хн; Р22-48/22

Хн

Р: 22-48/22-62

С: (2-)36/37

014-030-00-7

[(диметилсилилен)бис((1,2,3,3a,7a-η)-1H-инден-1-илиден)диметил]гафний

422-060-0

137390-08-0

Т+; Р28

Т+

Р: 28

С: (1/2-)6-22-28-36/37-45

014-031-00-2

бис(1-метилэтил)диметоксисилан

421-540-7

18230-61-0

10 рэндов

Си; Р38

Р43

52-53 р.

Си

Р: 10-38-43-52/53

С: (2-)24-37-61

014-032-00-8

дициклопентилдиметоксисилан

404-370-8

126990-35-0

Си; Р38-41

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-41-50/53

С: (2-)26-37/3,9-60-61

015-180-00-6

[R-(R*,S*)]-[[2-метил-1-(1-оксопропокси)пропоксил-(4-фенилбутил)фосфинилуксусная кислота, (-)-цинхонидиновая соль (1:1)

415-820-8

137590-32-0

ξ;Р41

Рэнд 43

52-53 р.

Си

Р: 41-43-52/53

С: (2-)24-26-37/39-61

015-181-00-1

фосфин

232-260-8

7803-51-2

Ф+; Р12

Р17

Т+; Р26

С; Р34

Н; 50 рандов

Ф+; Т+; Н

Р: 12-17-26-34-50

С: (1/2-)28-36/37-45-61-63

015-184-00-8

Соли глифосата, за исключением тех, которые указаны в настоящем Приложении.

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

015-186-00-9

хлорпирифос-метил

227-011-5

5598-13-0

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)36/37-60-61

С ≥ 1 %: N; Р43-50-53

0,0025% ≤C <1%: N; Р5О-53

0,00025 % ≤C < 0,0025 %: N; Р51-53

0,000025% ≤C < 0,00025%: R52–53

015-187-00-4

Смесь: тетранатрия(((2-гидроксиэтил)имино)бис(метилен е))бисфосфонат, N-оксид; тринатрий ((тетрагидро-2-гидрокси-4H-1,4,2-оксазафосфорин-4-ил)-метил)фосфонат, N-оксид, P-оксид

417-540-1

ξ;Р41

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-51/53

С: (2-)26-39-61

015-189-00-5

фенил-бис(2,4,6-триметилбензоил)фосфиноксид

423-340-5

162881-26-7

Р43

Он упал

Си

Р: 43-53

С: (2-)22-24-37-61

016-086-00-8

тетранатрий 10-амино-6,13-дихлор-3-(3-(4-(2,5-дисульфонатоанилино)-6-фтор-1,3,5-триазин-2-иламино)проп-3-иламино)- 5,12-диокса-7,14-диазапентацен-4,11-дисульфонат

402-590-9

109125-56-6

ξ;Р41

Си

Р:41

С: (2-)22-26-39

016-087-00-3

Смесь: тиобис(4,1-фенилен)-S,S,S',S'-тетрафенилдисульфоний.

бисгексафторфосфат дифенил(4-фенилтиофенил)сульфоний

гексафторфосфат

пропиленкарбонат

403-490-8

74227-35-3

Некоторый; Р36

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 36-43-50/53

С: (2-)24-26-37-60-61

016-088-00-9

4-(бис(4-(диэтиламино)фенил)метил)бензол-1,2-диметансульфоновая кислота

407-280-7

71297-11-5

52-53 р.

Р: 52/53

С: 61

016-089-00-4

Смесь эфиров 5,5',6,6',7,7'-гексагидрокси-3,3,3',3'-тетраметил-1,1'-спиробииндана и 2-диазо-1,2-дигидро. -1-оксо-5-сульфонафталин

413-840-1

Е; Р2

Ф; Р11

53 рэнда

Р: 2-11-53

С: (2-)33-35-40-61

016-090-00-Х

4-метил-N-(метилсульфонил)бензолсульфонамид

415-040-8

14653-91-9

Хн; Р22

Си; Р37-41

Хн

Р: 22-37-41

С: (2-)26-39

016-091-00-5

C12-14-трет-алкиламмоний 1-амино-9,10-дигидро-9,10-диоксо-4-(2,4,6-триметиланилино)-антрацен-2-сульфонат

414-110-5

ξ;Р41

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 41-50/53

С: (2-)26-39-60-61

016-093-00-6

Смесь 2:1: 4-(7-гидрокси-2,4,4-триметил-2-хроманил)резорцинол-4-ил-трис(6-диазо-5,6-дигидро-5-оксонафталин-1- сульфонат) 4-(7-гидрокси-2,4,4-триметил-2-хроманил)резорцинолбис(6-диазо-5,6-дигидро-5-оксонафталин-1-сульфонат)

414-770-4

140698-96-0

Ф; Р11

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Ф; Хн

Р: 11-40

С: (2-)7-36/37

016-095-00-7

Смесь: продукта реакции 4,4'-метиленбис[2-(4-гидроксибензил)-3,6-диметилфенола] и 6-диазо-5,6-дигидро-5-оксо-нафталинсульфоната (1:2) Реакция продукт 4,4'-метиленбис[2-(4-гидроксибензил)-3,6-диметилфенола] и 6-диазо-5,6-дигидро-5-оксонафталинсульфоната (1:3)

417-980-4

Ф; Р11

Грузовая категория 3; 40 рэндов

Ф; Хн

Р: 11-40

С: (2-)7-36/37

016-096-00-2

тифенсульфурон-метил

79277-27-3

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

017-015-00-3

(2-(аминометил)фенил)ацетилхлорид гидрохлорид

417-410-4

61807-67-8

Хн; Р22

С; 35 рэндов

Р43

Р: 22-35-43

С: (1/2-)26-36/37/39-45

017-016-00-9

метилтрифенилфосфоний

хлористый

418-400-2

1031-15-8

Хн; Р21/22

Си; Р38-41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 21/22-38-41-51/53

С: (2-)22-26-36/37/39-61

017-017-00-4

(Z)-13-докозенил-N,N-бис(2-гидроксиэтил)-N-метиламмонийхлорид

426-210-6

120086-58-0

С; Р34

Н; Р50-53

С; Н

Р: 34-50/53

С: (2-)26-36/37/39-45-60-61

017-018-00-Х

Хлорид N,N,N-триметил-2,3-бис(стеароилокси)пропиламмония

405-660-7

Н;Р51-53

Р: 51/53

С: 61

017-019-00-5

(R)-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1-вератрилизохинолин гидрохлорид

415-110-8

54417-53-7

Хн; Р22

Рахха

Хн

Р: 22-52/53

С: (2-)22-61

017-020-00-0

этилпропоксихлорид алюминия

421-790-7

С; 35 рэндов

Ф; 14/15 рэндов

С; Ф

Р: 14/15-35

С: (1/2-)16-23-26-30-36/37/39-43-45

017-021-00-6

хлорид бегенамидопропил-диметил-(дигидроксипропил) аммония

423-420-1

136920-10-0

ξ;Р41

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 41-43-50/53

С: (2-)26-36/37/39-60-61

020-003-00-0

Смесь: дикальция (бис(2-гидрокси-5-тетра-пропенилфенилметил)метиламин)дигидроксида.

три-кальций (трис(2-гидрокси-5-тетра-пропенилфенилметил)метиламин)тригидроксид

поли[кальция ((2-гидрокси-5-тетра-пропенилфенилметил)метиламин)гидроксид]

420-470-4

Некоторый; Р36/38

Р43

Си

Р: 36/38-43

С: (2-)24-26-37

024-019-00-9

Основной компонент: анилид ацетоуксусной кислоты/3-амино-1-гидроксибензол (ATAN-MAP): тринатрий {6-[(2 или 3 или 4)-амино-(4 или 5 или 6)-гидроксифенилазо]-5'-( фенилсульфамоил)-3-сульфонатонафталин-2-азобензол-1,2'-диолато}-{6"-[1-(фенилкарбамоил)этилазо]-5"'-(фенилсульфамоил)-3"-сульфонатонафталин-2"-азобензол- 1",2"'-диолато]хромат (III)

побочный продукт 1: анилид ацетоуксусной кислоты/анилид ацетоуксусной кислоты (АТАН-АТАН): тринатрий-бис{6-[1-(фенилкарбамоил)этилазо]-5'-(фенилсульфонил)-3-сульфонатонафталин-2-азобензол-1,2 '-диолатойхромат (III)

побочный продукт 2: 3-амино-1-гидроксибензол/3-амино-1-гидроксибензол (MAP-MAP): тринатрий-бис{6-[(2 или 3 или 4)-амино-(4 или 5 или 6)- гидроксифенилазо]-5'-(фенилсульфамоил)-3-сульфонатонафталин-2-азобензол-1,2'-диолато}хромат (III)

419-230-1

Рэнд 43

Рахха

Си

Р: 43-52/53

С: (2-)22-24-37-61

024-020-00-4

тринатрия бис[(3'-нитро-5'-сульфонато(6-амино-2-[4-(2-гидрокси-1-нафтилазо)фенилсульфониламино] пиримидин-5-азо)бензол-2',4-диолато)] хромат(III)

418-220-4

Р43

Рахха

Си

Р: 43-52/53

С: (2-)22-24-37-61

025-005-00-5

Смесь: тринатрий [29H,31H-фталоцианин-C,C,C-трисульфонато(6-)-N29,N30,N31,N32]манганата (3-)

тетранатрий [29H,31H-фталоцианин-C,C,C,C-тетрасульфонато (6-)-N29,N30,N31,N32], манганат (3-)

пентанатрия [29H,31H-фталоцианин-C,C,C,C,C-пентасульфонато (6-)-N29,N30,N31,N32] манганат (3-)

417-660-4

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

029-012-00-4

натрий ((N-(3-триметиламмониопропил)сульфамоил)метилсульфонатофталоцианинато)медь(II)

407-340-2

124719-24-0

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

029-013-00-Х

тринатрий(2-(α-(3-(4-хлор-6-(2-(2-(винилсульфонил)этокси)этиламино))-1,3,5-триазин-2-иламино)-2-оксидо-5- сульфонатофенилазо)бензилиденгидразино)-4-сульфонатобензоато)медь(II)

407-580-8

130201-51-3

ξ;Р41

Рахха

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)24-37-61

030-011-00-6

трицинк-бис(ортофосфат)

231-944-3

7779-90-0

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

030-013-00-7

оксид цинка

215-222-5

1314-13-2

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

034-003-00-3

селенит натрия

233-267-9

10102-18-8

Т+; Р28

Т; Р23

Ра1

Р43

Н; Р51-53

Т+; Н

Р: 23-28-31-43-51/53

С: (1/2-)28-36/37-45-61

053-005-00-5

(4-(1-метилэтил)фенил)-(4-метилфенил)йодониум

тетракис(пентафторфенил)борат (1-)

422-960-3

178233-72-2

Хн; Р21/22-48/22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 21/22-48/22-50/53

С: (2-)22-36/37-60-61

601-056-00-4

Смесь изомеров:

метилдифенилметан

диметилдифенилметан

405-470-4

Си; Р38

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-50/53

С: (2-)37-60-61

601-057-00-Х

Тозилат N-додецил-[3-(4-диметиламино)бензамидо)пропил]диметиламмония

421-130-8

156679-41-3

ξ;Р41

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 41-43-50/53

С: (2-)24-26-37/39-60-61

601-058-00-5

ди-L-параментен

417-870-6

Си; Р38

Рэнд 43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-43-50/53

С: (2-)23-24-37-60-61

601-059-00-0

метил 2-бензилиден-3-оксобутират

420-940-9

15768-07-7

Некоторый; Р36/38

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36/38-51/53

С: (2-)26-37/39-61

601-060-00-6

1,2-бис[4-фтор-6-{4-сульфо-5-(2-(4-сульфонафталин-3-илазо)-1-гидрокси-3,6-дисульфо-8-аминонафталин-7-илазо) фениламино}-1,3,5-триазин-2-иламиноэтан;х-натриевая, у-калиевая соли х = 7,755 у = 0,245

417-610-1

155522-09-1

Рэнд 43

Си

Р:43

С: (2-)22-24-37

601-061-00-1

(Этил-1,2-этандиил)[-2-[[[(2-гидроксиэтил)метиламино]ацетил]-пропил]ω-(нонилфенокси)поли]окси-(метил-1,2-этандиил)

418-960-8

С; Р34

Рэнд 43

Н; Р51-53

С; Н

Р: 34-43-51/53

С: (1/2-)26-28-36/37/39-45-61

601-062-00-7

Смесь: разветвленный триаконтан

разветвленный дотриаконтан

разветвленный тетратриаконтан

разветвленный гексатриаконтан

417-030-9

151006-59-6

53 рэнда

Р: 53

С: 61

601-063-00-2

Смесь изомеров разветвленного тетракозана.

417-060-2

151006-61-0

Хн; 20 рэндов

Он упал

Хн

Р: 20-53

С: (2-)61

601-064-00-8

разветвленный гексатриаконтан

417-070-7

151006-62-1

Он упал

Р: 53

С: 61

601-065-00-3

Смесь: (1'-α,3',6'-α-2,2,3',7',7'-пентаметилспиро(1,3-диоксан-5,2'-норкаран) (1'α ,3'β,6'α)-2,2,3',7',7'-пентаметилспиро(1,3-диоксан-5,2'-норкаран)

416-930-9

Хн? Р48/22

ξ;Р41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 41-48/22-51/53

С: (2-)22-26-37/39-61

601-066-00-9

1-(4-(транс-4-гептилциклогексил)фенил)этан

426-820-2

78531-60-9

Р43

Он упал

Си

Р: 43-53

С: (2-)24-37-61

601-067-00-4

триэтиларсенат

427-700-2

15606-95-8

Груз. Как. 1; 45 рэндов

Т; Р23/25

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-23/25-50/53

С: 53-45-60-61

601-068-00-Х

1,2-диацетоксибут-3-ен

421-720-5

18085-02-4

Хн; Р22

Хн

Р: 22

СУБЪЕКТ: (2-)

601-069-00-5

2-этил-1-(2-(1,3-диоксанил)этил)пиридиния бромид

422-680-1

Рахха

Р: 52/53

С: 61

601-071-00-6

1-диметоксиметил-2-нитробензол

423-830-9

20627-73-0

Р43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)24-37-61

601-073-00-7

1-бром-3,5-дифторбензол

416-710-2

461-96-1

10 рэндов

Хн; Р22-48/22

Си; Р38

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 10-22-38-43-48/22-50/53

С: (2-)24-36/37-60-61

601-074-00-2

Смесь: 4-(2,2,3-триметилциклопент-3-ен-1-ил)-1-метил-2-оксабицикло[2.2.2]октана 1-(2,2,3-триметилциклопент-3-) . ен-1-ил)-5-метил-6-оксабицикло[3.2.1]октан спиро[циклогекс-3-ен-1-ил-[(4,5,6,6а-тетрагидро-3,6', 6) ',6'а-тетраметил)-1,3'(3'aH)-[2H]циклопента[b]фуран]спиро[циклогекс-3-ен-1-ил-[4,5,6, 6а-тетрагидро-4,6',6',6'а-тетраметил)-1,3'(3'aH)-[2H]циклопента[b]]фуран].

422-040-1

Некоторый; Р36/38

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36/38-51/53

С: (2-)26-37-61

602-093-00-9

α,α,α4-тетрахлортолуол

п-хлорбензотрихлорид

226-009-1

5216-25-1

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Представитель Кот. 3; Р62

Т; Р48/23

Хн; Р21/22

Си; Р37/38

Р: 45-21/22-37/38-48/23-62

С: 53-45

602-094-00-4

дифениловый эфир; производное октаброма

251-087-9

32536-52-0

Представитель Кот. 2; Р61

Представитель Кот. 3; Р62

Р: 61-62

С: 53-45

602-096-00-5

гидрохлорид малахитового зеленого

[1]

малахитовый зеленый оксалат

[2]

209-322-8

[1]

219-441-7

[2]

569-64-2 [1]

18015-76-4 [2]

Хн; Р22

ξ;Р41

Представитель Кот. 3; Р63

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-41-63-50/53

С: (2-)26-36/37-39-46-60-61

602-097-00-0

1-бром-9-(4,4,5,5,5-пентафторпентилтио)нонан

422-850-5

148757-89-5

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

603-167-00-3

3,3',5,5'-тетра-трет-бутилбифенил-2,2'-диол

407-920-5

6390-69-8

53 рэнда

Р: 53

С: 61

603-168-00-9

3-(2-этилгексилокси)пропан-1,2-диол

408-080-2

70445-33-9

ξ;Р41

52-53 р.

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)26-39-61

603-169-00-4

(+/-)-транс-4-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-N-метилпиперидин

415-550-0

109887-53-8

Хн; Р22

ξ;Р41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-41-51/53

С: (2-)22-26-39-61

603-170-00-Х

Смесь: 2-метил-1-(6-метилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)пент-1-ен-3-ола

2-метил-1-(1-метилбициклоL2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-пент-1-ен-3-ол

2-метил-1-(5-метилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)пент-1-ен-3-ол

415-990-3

67739-11-1

Некоторый; Р36

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36-51/53

С: (2-)26-61

603-171-00-5

5-тиазолилметанол

414-780-9

38585-74-9

ξ;Р41

52-53 р.

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)26-39-61

603-172-00-0

моно-2-[2-(4-дибензо[b,f][1,4]тиазепин-11-ил)пиперазиний-1-ил]этокси)этанол трансбутендиоат

415-180-1

Хн; Р22

ξ;Р41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-41-51/53

С: (2-)22-26-39-61

603-173-00-6

4,4-диметил-3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октан

421-750-9

57280-22-5

Некоторый; Р36

Рэнд 43

Си

Р: 36-43

С: (2-)26-36/37

603-174-00-1

4-циклогексил-2-метил-2-бутанол

420-630-3

83926-73-2

ξ;Р41

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-51/53

С: (2-)26-39-61

603-175-00-7

2-(2-гексилоксиэтокси)этанол

ДЕГЕ

диэтиленгликоль моногексил

эфир

3,6-диокса-1-додеканол гексилкарбитол

3,6-диоксадодекан-1-ол

203-988-3

112-59-4

Хн; Р21

ξ;Р41

Хн

Р: 21-41

С: (2-)26-36/37-46

603-176-00-2

1,2-бис(2-метоксиэтокси)этан

ТЭГДМЕ

диметиловый эфир триэтиленгликоля, триглим

203-977-3

112-49-2

Р19

Представитель Кат.2; Р61

Представитель Кат.3; Р62

Р: 61-19-62

С: 53-45

603-177-00-8

1-этоксипропан-2-ол

2PG1EE

1-этокси-2-пропанол

моноэтиловый эфир пропиленгликоля

[1]

2-этокси-1-метилэтилацетат

2PG1EEA

[2]

216-374-5

[1]

259-370-9

[2]

1569-02-4 [1]

54839-24-6 [2]

10 рэндов

Плоский

Р: 10-67

СУБЪЕКТ: (2-)24

603-178-00-3

2-гексилоксиэтанол, моногексиловый эфир этиленгликоля, н-гексилгликоль

203-951-1

112-25-4

Хн

1/22

С; Р34

Р: 21/22-34

С: (1/2-)26-36/37/39-45

603-179-00-9

эргокальциферол

Витамин D2

200-014-9

50-14-6

Т+; Р26

Т; Р24/25-48/25

Т+

Р: 24/25-26-48/25

С: (1/2-)28-36/37-45

603-180-00-4

колекальциферол

Витамин пут

200-673-2

67-97-0

Т+; Р26

Т; Р24/25-48/25

Т+

Р: 24/25-26-48/25

С: (1/2-)28-36/37-45

603-181-00-Х

трет-бутилметиловый эфир

МТБЭ

2-метокси-2-метилпропан

216-653-1

1634-04-4

Ф; Р11

Си; Р38

Ф; Что-нибудь

Р: 11-38

С: (2-)9-16-24

603-183-00-0

2-[2-(2-бутоксиэтокси)этокси]этанол

ПРОДОЛЖАТЬ

монобутиловый эфир триэтиленгликоля

бутокситриэтиленгликоль

205-592-6

143-22-6

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39-46

С ≥ 30%:Xi;R41

20 % ≤ C < 30 %: Xi; Р36

603-184-00-6

2-(гидроксиметил)-2-[[2-гидрокси-3-(изооктадецилокси)пропокси]метил]-1,3-пропандиол

416-380-1

146925-83-9

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

603-185-00-1

2,4-дихлор-3-этил-6-нитрофенол

420-740-1

99817-36-4

я; Рэйч

ξ;Р41

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 25-41-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

603-186-00-7

транс-(5RS,6SR)-6-амино-2,2-диметил-1,3-диоксепан-5-ол

419-050-3

79944-37-9

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24/25-26-37

603-187-00-2

2-((4,6-бис(4-(2-(1-метилпиридиний-4-ил)винил)фениламино)-1,3j5-триазин-2-ил)(2-гидроксиэтил)амино)этанолдихлорид

419-360-9

163661-77-6

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

603-189-00-3

Смесь комплексов:

титан, 2,2'-оксидиэтанол, лактат аммония, нитрилотрис (2-пропанол) и этиленгликоль.

405-250-8

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

603-191-00-4

2-(4,6-бис(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-5-(3-((2-этилгексил)окси)-2-гидроксипропокси)фенол

419-740-4

137658-79-8

Он упал

Р: 53

С: 61

603-195-00-6

2-[4-(4-метоксифенил)-6-фенил-1,3,5-триазин-2-ил]фенол

430-810-3

154825-62-4

Рахха

Р: 52/53

С: 61

603-196-00-1

2-(7-этил-1H-индол-3-ил)этанол

431-020-1

41340-36-7

Хн; 22-48/22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-48/22-51/53

С: (2-)36/37/39-61

603-197-00-7

1-(4-хлорфенил)-4,4-диметил-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)пентан-3-ол

403-640-2

107534-96-3

Реп.Кат.3; Р63

Хн; Р22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-51/53-63

С: (2-)22-36/37-61

603-199-00-8

этоксазол

153233-91-1

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

С ≥ 0,25%: N; 50/53 ранда

0,025% ≤ C <0,25%:N; Р51/53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52/53

604-065-00-1

4,4',4"-(1-метилпропан-1-ил-3-илиден)трис(2-циклогексил-5-метилфенол)

407-460-5

111850-25-0

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

604-066-00-7

Смесь: фенола, 6-(1,1-диметилэтил)-4-тетрапропил-2-[(2-гидрокси-5-тетрапропилфенил)метила (C41-соединение) и метана, 2,2'-бис[ 6-(1,1-диметил-этил)-1-гидрокси-4-тетрапропил-фенил)]-(C45-соединение)

2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4-тетрапропилфенол и 2-(1,1-диметилэтил)-4-тетрапропилфенол

2,6-бис[(6-(1,1-диметилэтил)-1-гидрокси-4-тетрапропилфенил)метил]-4-(тетрапропил)фенол и 2-[(6-(1,1-диметилэтил)-1 -гидрокси-4-тетрапропилфенилметил]-6-[1-гидрокси-4-тетрапропилфенил)метил]-4-(тетрапропил)фенол

414-550-8

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

604-067-00-2

Смесь: 2,2'-[[-(2-гидроксиэтил)имино]бис(метилен)бис[4-додецилфенол]

формальдегид, олигомер с 4-додецилфенолом и 2-аминоэтанолом (n = 2)

формальдегид, олигомер с 4-додецилфенолом и 2-аминоэтанолом (n = 3, 4 и выше)

414-520-4

Си; Р38-41

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-41-50/53

С: (2-)26-37/39-60-61

604-068-00-8

(+/-)-4-[2-[[3-(4-гидроксифенил)-1-метилпропи 1]амино]-1-гидроксиэтил]фенол гидрохлорид

415-170-5

99095-19-9

Хн; 20/22 рандов

Рэнд 43

Хн

Р: 20/22-43

С: (2-)24-26-37

604-069-00-3

2-(1-метилпропил)-4-трет-бутилфенол

421-740-4

51390-14-8

С; Р34

Н; Р51-53

С; Н

Р: 34-51/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

604-070-00-9

триклозан

2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир

5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол

222-182-2

3380-34-5

Некоторый; Р36/38

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 36/38-50/53

С: 26-39-46-60-61

С ≥ 20%: Xi, N; Р36/38-50/53

0,25% ≤ C <20%: N; 50/53 ранда

0,025% ≤ С < 0,25%:N; Р51/53

0,0025 % ≤ C < 0,025 %: R52/53

605-031-00-9

Смесь: 2,2-диметоксиэтаналя (данный компонент считается безводным с точки зрения идентичности, структуры и состава.

Однако 2,2-диметоксиэтаналь существует в гидратированной форме. 60% безводной воды эквивалентно 70,4% гидратной) воды (включая свободную воду и воду в гидратированном 2,2-диметоксиэтанале)

421-890-0

Р43

Си

Р: 43

С: (2-)24-37

606-062-00-0

тетрагидротиопиран-3-карбоксальдегид

407-330-8

61571-06-0

Реп.Кат.2; Р61

ξ;Р41

52-53 р.

Р: 61-41-52/53

С: 53-45-61

606-063-00-6

(Е)-3-(2-хлорфенил)-2-(4-фторфенил)пропеналь

410-980-5

112704-51-5

Некоторый; Р36

Рэнд 43

Си

Р: 36-43

С: (2-)24-26-37

606-064-00-1

прегн-5-ен-3,20-дион-бис(этиленкеталь)

407-450-0

7093-55-2

53 рэнда

Р: 53

С: 61

606-065-00-7

1-(4-морфолинофенил)бутан-1-он

413-790-0

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

606-066-00-2

(E)-5[(4-хлорфенил)метилен]-2,2-диметилциклопентанон

410-440-9

131984-21-9

Н; Р51-53

Р: 51/53

С:61

606-067-00-8

Смесь: 1-(2,3,6,7,8,9-гексагидро-1,1-диметил-1Н-бенз(г)инден-4-ил)этанона

1-(2,3,5,6,7,8-гексагидро-1,1-диметил-1Н-бенз(ф)инден-4-ил)этанон

1-(2,3,6,7,8,9-гексагидро-1,1-диметил-1Н-бенз(г)инден-5-ил)этанон

1-(2,3,6,7,8,9-гексагидро-3,3-диметил-1Н-бенз(г)инден-5-ил)этанон

414-870-8

96792-67-5

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

606-068-00-3

2,7,11-триметил-13-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)тридекагексаен-2,4,6,8,10,12-ал

415-770-7

1638-05-7

Хн? Р48/22

Рэнд 43

52-53 р.

Хн

Р: 43-48/22-52/53

С: (2-)22-36/37-61

606-069-00-9

спиро[1,3-диоксолан-2,5'-(4',4',8',8'-тетраметилгексагидро-3',9'-метанонафталин)]

415-460-1

154171-77-4

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 24-61

606-070-00-4

5-(3-бутирил-2,4,6-триметилфенил)-2-[1-(этоксиимино)пропил]-3-гидроксициклогекс-2-ен-1-он

414-790-3

138164-12-2

Реп.Кат.3; Р62-63

Хн; Р22

Си; Р38

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-38-62-63-50/53

С: (2-)22-36/37-60-61

606-071-00-Х

17-спиро(5,5-диметил-1,3-диоксан-2-ил)андроста-1,4-диен-3-он

421-050-3

13258-43-0

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 22-60-61

606-072-00-5

3-ацетил-1-фенилпирролидин-2,4-дион

421-600-2

719-86-8

Хн? Р48/22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 48/22-51/53

С: (2-)22-36/37-61

606-073-00-0

4,4'-бис(диметиламино)бензофенон Кетон Михлера

202-027-5

90-94-8

Карк.кат.2; 45 рэндов

Переместить.Кат.3; Р68

ξ;Р41

Р: 45-41-68

С: 53-45

606-075-00-1

1-бензил-5-этоксиимидазолидин-2,4-дион

417-340-4

65855-02-9

Хн; Р22

Хн

Р: 22

С: (2-)22

606-076-00-7

1-((2-хинолинилкарбонил)окси)-2,5-пирролидиндион

418-630-3

136465-99-1

ξ;Р41

Р43

Си

Р: 41-43

С: (2-)24-26-37/39

606-077-00-2

(3S,4S)-3-гексил-4-[(R)-2-гидрокситридецил]-2-оксетанон

418-650-2

104872-06-2

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

606-078-00-8

1-октилазепин-2-он

420-040-6

59227-88-2

С; Р34

Рэнд 43

Н; Р51-53

С; Н

Р: 34-43-51/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

606-079-00-3

2-н-бутилбензо[d]изотиазол-3-он

420-590-7

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 34-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

606-080-00-9

Продукт реакции: 3-гидрокси-5,7-ди-трет-бутилбензофурана-2-она с о-ксилолом.

417-100-9

53 рэнда

Р: 53

С: 61

606-081-00-4

(3β, 5α, 6β)-3-(ацетилокси)-5-бром-6-гидроксиандростан-17-он

419-790-7

4229-69-0

Р43

Рахха

Си

Р: 43-52/53

С: (2-)22-36/37-61

606-082-00-Х-

Смесь: бутан-2-оноксима, син-О,О'-ди(бутан-2-оноксима)диэтоксисилана.

406-930-7

96-29-7

Т; Р48/22

Р43

Рахха

Р: 43-48/25-52/53

С: (1/2-)25-36/37-45- 61

606-083-00-5

2-хлор-5-сек-гексадецилгидрохинон

407-750-1

Некоторый; Р36/38

Р43

Рахха

Си

Р: 36/38-43-52/53

С: (2-)24-26-37-61

606-084-00-0

1-(4-метокси-5-бензофуранил)-3-фенил-1,3-пропандион

414-540-3

484-33-3

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

606-085-00-6

(1R,4S)-2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-он

418-530-1

79200-56-9

Хн; Р22

ξ;Р41

Р43

Хн

Р: 22-41-43

С: (2-)24-26-37/39

606-086-00-1

1-(3,3-диметилциклогексил)пент-4-ен-1-он

422-330-8

56973-87-6

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

606-087-00-7

6-этил-5-фтор-4(3H)-пиримидон

422-460-5

137234-87-8

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)60-61

606-088-00-2

2,4,4,7-тетраметил-6-октен-3-он

422-520-0

74338-72-0

Си; Р38

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 38-51/53

С: (2-)37-61

606-089-00-8

Смесь: 1,4-диамино-2-хлор-3-феноксиантрахинона 1,4-диамино-2,3-бис-феноксиантрахинона

423-220-2

12223-77-7

Он упал

Р: 53

С: 61

606-091-00-9

6-хлор-5-(2-хлорэтил)-1,3-дигидроиндол-2-он

421-320-0

118289-55-7

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

606-092-00-4

Смесь: (E)-оксациклогексадек-12-ен-2-она

(E)-оксациклогексадек-13-ен-2-он

а) (Z)-оксациклогексадек-(12)-ен-2-он и б) (Z)-оксациклогексадек-(13)-ен-2-он

422-320-3

111879-80-2

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-379-00-7

Смесь: 2-[N-(2-гидроксиэтил)стеарамидо]этилстеарата.

[бис(2-(стеароилокси)этил]амино]метилсульфонат натрия

[бис(2-гидроксиэтил)амино]метилсульфонат натрия

N,N-бис(2-гидроксиэтил)стеарамид

401-230-8

55349-70-7

Рахха

Р: 52/53

С: 61

607-380-00-2

Смесь: 1,2-бис(гексилоксикарбонил)этансульфоната аммония.

1-гексилоксикарбонил-2-октилоксикарбонилэтансерлфонат аммония

аммоний-2-гексилоксикарбонил-1-октилоксикарбонилэтансульфонат

407-320-3

Си; Р38-41

52-53 р.

Си

Р: 38-41-52/53

С: (2-)26-37/39-61

607-381-00-8

смешанные триэфиры 2,2-бис(гидроксиметил)бутанола с C7-алкановыми кислотами и 2-этилгексановой кислотой

413-710-4

53 рэнда

Р:53

С: 61

607-382-00-3

2-((4-амино-2-нитрофенил)амино)бензойная кислота

411-260-3

117907-43-4

ξ;Р41

Рэнд 43

52-53 р.

Си

Р: 41-43-52/53

С: (2-)24-26-37/39-61

607-383-00-9

Смесь: 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил-гексадеканоат.

2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-илоктадеканоат

415-430-8

86403-32-9

ξ;Р41

Рэнд 43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 41-43-50/53

С: (2-)24-26-37/39-60-61

607-384-00-4

Смесь: эфиров разветвленных спиртов C14-C15 с 3,5-ди-т-бутил-4-гидроксифенилпропионовой кислотой.

C15 разветвленный и линейный алкил 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензолпропаноат

C13 разветвленный и линейный алкил 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензолпропаноат

413-750-2

171090-93-0

53 рэнда

Р: 53

С: 61

607-385-00-Х

Сополимер винилового спирта и винилацетата, частично ацетилированный 4-(2-(4-формилфенил)этенил)-1-метилпиридиний метилсульфатом.

414-590-6

125229-74-5

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

607-386-00-5

Смесь: тетрадекановая кислота (42,5-47,5%)

поли(1-7)лактатные эфиры тетрадекановой кислоты (52,5-57,5%)

412-580-6

174591-51-6

Си; Р38-41

Рэнд 43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-41-43-50/53

С: (2-)24-26-37/39-60-61

607-387-00-0

Смесь: додекановая кислота (35-40%)

поли(1-7)лактатные эфиры додекановой кислоты (60-65%)

412-590-0

58856-63-6

Си; Р38-41

Рэнд 43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-41-43-50/53

С: (2-)24-26-37/39-60-61

607-388-00-6

4-этиламино-3-нитробензойная кислота

412-090-2

2788-74-1

Хн; Р22

Рэнд 43

52-53 р.

Хн

Р: 22-43-52/53

С: (2-)22-24-37-61

607-389-00-1

тринатрия N,N-бис(карбоксиметил)-3-амино-2-гидроксипропионат

414-130-4

119710-96-2

Хн; Р22

Хн

Р: 22

С: (2-)22

607-390-00-7

1,2,3,4-тетрагидро-6-нитрохиноксалин

414-270-6

41959-35-7

Хн; Р22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-51/53

С: (2-)22-61

607-391-00-2

диметилциклопропан-1,1-дикарбоксилат

414-240-2

6914-71-2

52-53 р.

Р: 52/53

С: 61

607-392-00-8

2-феноксиэтил-4-((5-циано-1,6-дигидро-2-гидрокси-1,4-диметил-6-оксо-3-пиридинил)азо)бензоат

414-260-1

88938-37-8

53 рэнда

Р: 53

С: 61

607-393-00-3

3-(цис-1-пропенил)-7-амино-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота

415-750-8

106447-44-3

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

607-394-00-9

5-метилпиразин-2-карбоновая кислота

413-260-9

5521-55-1

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

607-395-00-4

Смесь: 1-тридецил-4-аллил-(2 или 3)-сульфобутандиоата натрия.

1-додецил-4-аллил-(2 или 3)-сульфобутандиоат натрия

410-230-7

С; Р34

Рэнд 43

Н; Р51-53

С; Н

Р: 34-43-51/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

607-396-00-Х

бис(1,2,2,6,6-пентаметил-4-пиперидинил)2-(4-метоксибензилиден)малонат

414-840-4

147783-69-5

Н; Р50-53

Р:50/53

С: 22-60-61

607-397-00-5

Смесь: Салицилатов Са (разветвленные C 10-14 и C18-30 алкилированные)

Фенаты кальция (разветвленные C10-14 и C18-30 алкилированные)

Сульфированные фенаты кальция (разветвленные алкилированные C10-14 и C18-30)

415-930-6

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)36/37

607-398-00-0

этил N-(5-хлор-3-(4-(диэтиламино)-2-метилфенилимино)-4-метил-6-оксо-1,4-циклогексадиенил)карбамат

414-820-5

125630-94-6

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-399-00-6

2,2-диметил-3-метил-3-бутенилпропаноат

415-610-6

104468-21-5

Си; Р38

Рахха

Си

Р: 38-52/53

С: (2-)37-61

607-400-00-Х

метил 3-[[(дибутиламино)тиоксометил]тио]пропаноат

414-400-1

32750-89-3

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-401-00-5

этил-3-гидрокси-5-оксо-3-циклогексен-1-карбоксилат

414-450-4

88805-65-6

Си; Р38-41

Рэнд 43

Си

Р: 38-41-43

С: (2-)24-26-37/39

607-402-00-0

метил N-(феноксикарбонил)-L-валинат

414-500-5

153441-77-1

52-53 р.

Р: 52/53

С: 61

607-403-00-6

Смесь: бис(1S,2S,4S)-(1-бензил-4-трет-бутоксикарбоксамидо-2-гидрокси-5-фенил)пентиламмония сукцинат изопропиловый спирт

414-810-0

Хн? Р48/22

ξ;Р41

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 41-48/22-50/53

С: (2-)22-26-36/39-60-61

607-404-00-1

Смесь: ((Z)-3,7-диметил-2,6-октадиенил)оксикарбонилпропановой кислоты.

ди-((Е)-3,7-диметил-2,6-октадиенил)бутандиоат

ди-((Z)-3,7-диметил-2,6-октадиенил)бутандиоат

(Z)-3,7-диметил-2,6-октадиенилбутандиоат

((E)-3,7-диметил-2,6-октадиенил)оксикарбонилпропановая кислота

415-190-4

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)24-37

607-405-00-7

2-гексилдецил п-гидроксибензоат

415-380-7

148348-12-3

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

607-406-00-2

2,5-дихлорбензоат калия

415-700-5

Хн; Р22

ξ;Р41

Хн

Р: 22-41

С: (2-)26-39

607-407-00-8

этил-2-карбокси-3-(2-тиенил)пропионат

415-680-8

143468-96-6

Си; Р38-41

Рэнд 43

Си

Р: 38-41-43

С: (2-)24-26-37/39

607-408-00-3

N-(4-фторфенил)глицинат калия

415-710-1

Хн? Р48/22

ξ;Р41

Рэнд 43

52-53 р.

Хн

Р: 41-43-48/22-52/53

С: (2-)22-26-36/37/39-61

607-409-00-9

Смесь: (3R)-[1S-(1α,2α,6β-((2S)-2-метил-1-оксобутокси)-8агамма.)гексагидро-2,6-диметил-1-нафталина ]-3,5-дигидроксигептановая кислота инертная биомасса из Aspergillus terreus

415-840-7

Рэнд 43

52-53 р.

Си

Р: 43-52/53

С: (2-)36/37-61

607-410-00-4

моно[2-(диметиламино)этил]моноводород-2-(гексадек-2-енил)бутандиоат и/или моно[2-(диметиламино)этил]моноводород-3-(гексадек-2-енил)бутандиоат

415-880-5

Си; Р38-41

Рэнд 43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-41-43-50/53

С: (2-)24-26-37/39-60-61

607-411-00-Х

оксиранметанол, 4-метилбензолсульфонат, (S)

417-210-7

70987-78-9

Карк.кат.2; 45 рэндов

Переместить.Кат.3; Р68

ξ;Р41

Р43

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-41-43-51/53

С: 53-45-61

607-412-00-5

этил-2-(1-цианоциклогексил)ацетат

415-970-4

133481-10-4

Хн; Р22-48/22

52-53 р.

Хн

Р: 22-48/22-52/53

С: (2-)36/37-61

607-413-00-0

транс-4-фенил-L-пролин

416-020-1

96314-26-0

Реп.Кат.3; Р62

Рэнд 43

Хн

Р: 43-62

С: (2-)22-36/37

607-414-00-6

трис(2-этилгексил)-4,4',4"-(1,3,5-триазин-2,4,6-триилтриимино)трибензоат

402-070-1

88122-99-0

Он упал

Р: 53

С: 61

607-415-00-1

поли-(метилметакрилат)-ко-(бутилметакрилат)-ко-(4-акрилоксибутилизопропенил-α,α-диметилбензилкарбамат)-ко-(малеикангидрид)

419-590-1

Ф; Р11

Рэнд 43

Ф; Что-нибудь

Р: 11-43

С: (2-)24-37-43

607-416-00-7

4-(2-карбоксиметилтио)этокси-1-гидрокси-5-изобутилоксикарбониламино-N-(3-додецилоксипропил)-2-нафтамид

420-730-7

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-418-00-8

2-этилгексил-4-аминобензоат

420-170-3

26218-04-2

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-419-00-3

(3'-карбоксиметил-5-(2-(3-этил-3H-бензотиазол-2-илиден)-1-метилэтилиден)-4,4'-диоксо-2'-тиоксо-(2,5') битиазолидинилиден-3-ил)уксусная кислота

422-240-9

166596-68-5

ξ;Р41

Рэнд 43

Си

Р: 41-43

С: (2-)26-36/37/39

607-420-00-9

2,2-бис(гидроксиметил)бутановая кислота

424-090-1

10097-02-6

ξ;Р41

Рахха

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)26-39-61

607-421-00-4

циперметрин цис/транс +/- 40/60 (RS)-α-циано-3-феноксибензил (1RS,3RS;1RS,3SR)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат

257-842-9

52315-07-8

Хн; 20/22 рандов

Си; Р37

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/22-37-50/53

С: (2-)24-36/37/39-60-61

607-422-00-Х

α-циперметрин

257-842-9

67375-30-8

я; Рэйч

Хн? Р48/22

Си; Р37

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 25-37-48/22-50/53

С: (2-)36/37/39-45-60-61

607-423-00-5

сложные эфиры мекопопа и мекопопа-П

Хн; Р22

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-43-50/53

С: (2-)13-36/37-60-61

607-424-00-0

трифлоксистробин (ISO)

(E,E)-α-метоксиимино-{2-[[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден е]амино]окси]метил]бензолуксусная кислота метиловый эфир

141517-21-7

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)24-37-46-60-61

607-425-00-6

металаксил (ISO)

метил-N-(2,6-диметилфенил)-N-(метоксиацетил)-DL-аланинат

260-979-7

57837-19-1

Хн; Р22

Р43

Рахха

Хн

Р: 22-43-52/53

С: (2-)13-24-37-46-61

607-426-00-1

1,2-бензолдикарбоновая кислота,

дипентиловый эфир, разветвленный и линейный

[1]

н-пентилизопентилфталат

[2]

ди-на-пентил фаталат

[3]

диизопентилфталат

[4]

284-032-2

[1]

-[2]

205-017-9

[3]

210-088-4

[4]

84777-06-0

[1]

-[2]

131-18-0 [3]

605-50-5 [4]

Реп.Кат.2; Р60-61

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 60-61-50

С: 53-45-61

607-427-00-7

бромоксинила гептаноат (ISO)

2,6-дибром-4-цианофенилгептаноат

260-300-4

56634-95-8

Представитель Cat3; Р63

Хн; 20/22 рандов

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/22-43-63-50/53

С: (2-)36/37-46-60-61

607-430-00-3

ББП

бензилбутилфталат

201-622-7

85-68-7

Реп.Кат.2; Р61

Реп.Кат.3; Р62

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 61-62-50/53

С: 53-45-60-61

607-431-00-9

праллетрин

ЭТОК

2-метил-4-оксо-3-(проп-2-инил)циклопент-2-ен-1-ил 2,2-диметил-3-(2-метилпроп-1-енил)циклопропанкарбоксилат

245-387-9

23031-36-9

Т; Р23

Хн; Р22

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 22-23-50/53

С: (1/2-)45-60-61

607-432-00-4

S-метолахлор

смесь (S)-2-хлор-N-2-этил-6-метилфенил)-N-(2-метокси-1-метил-этил)ацетамида (80-100%)

[1]

S-метолахлор

(R)-2-хлор-N-(2-этил-6-метилфенил)-N-(2-метокси-1-метил-этил)ацетамид (0-20%)

[2]

-[1]

-[2]

87392-12-9 [1]

178961-20-1 [2]

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

607-433-00-Х

циперметрин цис/транс +/- 80/20 (RS)-α-циано-3-феноксибензил ( 1RS; 3RS; 1RS, 3SR)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат

257-842-9

52315-07-8

Хн; Р22

Си; Р37/38

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-37/38-43-50/53

С: (2-)36/37/39-60-61

607-434-00-5

мекопроп-П [1] и его соли (R)-2-(4-хлор-2-метилфенокси)пропионовая кислота

240-539-0

16484-77-8

Хн; Р22

ξ;Р41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-41-51/53

С: (2-)13-26-37/39-46-61

607-435-00-0

2S-изопропил-5R-метил-1R-циклогексил-2,2-дигидроксиацетат

416-810-6

111969-64-3

Хн? Р48/22

ξ;Р41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 41-48/22-51/53

С: (2-)22-26-36/39-61

607-436-00-6

2-гидрокси-3-(2-этил-4-метилимидазоил)пропилнеодеканоат

417-350-9

Си; Р38-41

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-41-50/53

С: (2-)26-28-37/39-60-61

607-437-00-1

3-(4-аминофенил)-2-циано-2-пропеновая кислота

417-480-6

Р43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

607-438-00-7

метил-2-[(аминосульфонил)метил]бензоат

419-010-5

Хн; Р22

Некоторый; Р36

Хн

Р: 22-36

С: (2-)22-26

607-439-00-2

метилтетрагидро-2-фуранкарбоксилат

420-670-1

37443-42-8

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

607-440-00-8

метил-2-аминосульфонил-6-(трифторметил)пиридин-3-карбоксилат

421-220-7

144740-59-0

Р43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)22-24-37-61

607-441-00-3

3-[3-(2-додецилокси-5-метилфенилкарбамоил)-4-гидрокси-1-нафтилтиопропионовая кислота

421-490-6

167684-63-1

Он упал

Р: 53

С: 57-61

607-442-00-9

бензил[гидрокси-(4-фенилбутил)фосфинил]ацетат

416-050-5

87460-09-1

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-36/39

607-443-00-4

бис(2,4-ди-трет-бутил-6-метилфенил)этилфосфат

416-140-4

145650-60-8

53 рэнда

Р: 53

С: 61

607-444-00-Х

Смесь: цис-1,4-диметилциклогексилдибензоат

транс-1,4-диметилциклогексилдибензоат

416-230-3

35541-81-2

53 рэнда

Р: 53

С: 61

607-445-00-5

Трис(4-метилбензолсульфонат) железа (III)

420-960-8

77214-82-5

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)24-26-39

607-446-00-0

метил 2-[4-(2-хлор-4-нитрофенилазо)-3-(1-оксопропил)амино]фениламинопропионат

416-240-8

155522-12-6

Рэнд 43

53 рэнда

Си

Р: 43-53

С: (2-)22-24-37-61

607-447-00-6

4-[4-(4-гидроксифенилазо)фениламино]-3-нитробензолсульфонат натрия

416-370-5

156738-27-1

Рэнд 43

Рахха

Си

Р: 43-52/53

С: (2-)22-24-37-61

607-448-00-1

2,3,5,6-тетрафторбензойная кислота

416-800-1

652-18-6

Си; Р38-41

Си

Р: 38-41

С: (2-)22-26-37/39

607-449-00-7

Смесь: 4,4',4"-[(2,4,6-триоксо-1,3,5(2H,4H,6H)-триазин-1,3,5-триил)трис[метилен(3 ,5,5-триметил-3,1-циклогександиил)иминокарбонилокси-2,1-этандиил(этил)амино]]трисбензолдиазонийтри[бис(2-метилпропил)нафталинсульфонат] 4,4',4",4'"-[[ 5,5'-[карбонилбис[имино(1,5,5-триметил-3,1-циклогександиил)метилен]]-2,4,6-триоксо-1,3,5(2H,4H,6H)-триазин -1,1',3,3'-тетрай1]тетракис[метилен(3,5,5-триметил-3,1-циклогександиил)иминокарбонилокси-2,1-этандиил(этил)амино]]тетракисбензолдиазонийтетра[бис(2- метилпропил)нафталинсульфонат]

417-080-1

Е; Р2

Р43

Н; Р50-53

Е; Си; Н

Р: 2-43-50/53

С: (2-)24-35-37-60-61

607-450-00-2

2-меркаптобензотиазолил-(Z)-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(трет-бутоксикарбонил)изопропоксииминоацетат

419-040-9

89604-92-2

53 рэнда

Р: 53

С: 61

607-451-00-8

4-[4-амино-5-гидрокси-3-(4-(2-сульфоксиэтилсульфонил)фенилазо)-2,7-дисульфонафт-6-илазо]-6-[3-(4-амино-5-гидрокси-3) -(4-(2-сульфоксиэтилсульфонил)фенилазо)-2,7-дисульфонафт-6-илазофенилкарбониламинобензолсульфоновая кислота, натриевая соль

417-640-5

161935-19-9

ξ;Р41

Р43

Си

Р: 41-43

С: (2-)22-24-26-37/39

607-453-00-9

4-бензил-2,6-дигидрокси-4-азагептилен-бис(2,2-диметилоктаноат)

418-100-1

172964-15-7

Рэнд 43

53 рэнда

Си

Р: 43-53

С: (2-)24-37-61

607-454-00-4

Смесь: транс-2-(1-метилэтил)-1,3-диоксан-5-карбоновой кислоты;

цис-2-(1-метилэтил)-1,3-диоксан-5-карбоновая кислота

418-170-3

ξ;Р41

Рахха

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)25-26-39-61

607-455-00-Х

1-амино-4-(3-[4-хлор-6-(2,5-дисульфофениламино)-1,3,5-триазин-2-иламино]-2,2-диметилпропиламино)-антрахинон-2- сульфоновая кислота, на/ли соль

419-520-8

172890-93-6

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

607-456-00-5

3-амино-4-хлорбензойная кислота, гексадециловый эфир

419-700-6

143269-74-3

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

607-457-00-0

тетранатрий диводород 1,1"-дигидрокси-8,8"-[п-фенилбис(имино-{6-[4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-ил]}-1,3,5-триазин-4, 2-диилимино)]бис(2,2'-азонафталин-1',3,6-трисульфонат)

420-350-1

172277-97-3

ξ;Р41

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-51/53

С: (2-)26-39-61

607-458-00-6

Смесь: 2-этил-[2,6-дибром-4-[1-[3,5-дибром-4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-1-метилэтил]фенокси]пропеноат

2,2'-диэтил-[4,4'-бис(2,6-дибромфенокси)-1-метилэтилиден]дипропеноат

2,2'-[(1-метилэтилиден)бис[[2,6-дибром-4,1-фенилен)окси]этанол]]

420-850-1

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

607-459-00-1

изопентил-4-{2-[5-циано-1,2,3,6-тетрагидро-1-(2-изопропоксиэтоксикарбонилметил)-4-метил-2,6-диоксо-3-пиридилиден]гидразино}бензоат

418-930-4

53 рэнда

Р: 53

С: 61

607-460-00-7

3-тридецилоксипропиламмоний

9-октадеценоат

418-990-1

Хн? Р48/22

Некоторый; Р36/38

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 36/38-48/22-50/53

С: (2-)23-26-37/39-60-61

607-461-00-2

Смесь: пентанатрия 2-{4-{3-метил-4-[6-сульфонато-4-(2-сульфонато-фенилазо)-нафталин-1-илазо]-фениламино}-6-[3-(2-) сульфато-этансульфонил)-фениламино]-1,3,5-триазин-2-иламино}-бензол-1,4-дисульфонат

пентанатрия 2-{4-{3-метил-4-[7-сульфонато-4-(2-сульфонато-фенилазо)-нафталин-1-илазо]фениламино}-6-[3-(2-сульфатоэтансульфонил) -фениламино]-1,3,5-триазин-2-иламино]-бензол-1,4-дисульфонат

421-160-1

52-53 р.

Р: 52/53

С: 61

607-462-00-8

Смесь: 1-гексилацетат

2-метил-1-пентилацетат

3-метил-1-пентилацетат;

4-метил-1-пентилацетат

прочие смешанные линейные и разветвленные C6-алкилацетаты

421-230-1

88230-35-7

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

607-463-00-3

3-(фенотиазин-10-ил)пропионовая кислота

421-260-5

362-03-8

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 24/25-61

607-464-00-9

Смесь: 7-хлор-1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты.

5-хлор-1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота

421-280-4

68077-26-9

52-53 р.

Р: 52/53

С: 61

607-465-00-4

7-{4-[4-(2-цианоамино-4-гидрокси-6-оксидопиримидин-5-илазо)бензамидо]-2-этокси-фенилазо}нафталин-1,3-дисульфонат трис(2-гидроксиэтил)аммония

421-440-3

52-53 р.

Р: 52/53

С: 61

607-466-00-Х

Смесь: фенил 1-(1-[2-хлор-5-(гексадецилоксикарбонил)фенилкарамоил]-3,3-диметил-2-оксобутил)-1Н-2,3,3а,7а-тетрагидробензотриазол-5-карбоксилат

фенил-2-(1-(2-хлор-5-(гексадецилоксикарбонил)фенилкарбамоил)-3,3-диметил-2-оксобутил)-1Н-2,3,3а,7а-тетрагидробензотриазол-5-карбоксилат

фенил-3-(1-(2-хлор-5-(гексадецилоксикарбонил)фенилкарбамоил)-3,3-диметил-2-оксобутил)-1Н-2,3,3а,7а-тетрагидробензотриазол-5-карбоксилат

421-480-1

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 37/39-61

607-467-00-5

1,1,3,3-тетрабутил-1,3-дитиноксидикаприлат

419-430-9

56533-00-7

Хн; Р21/22-48/22

С; Р34

Н; Р50-53

С; Н

Р: 21/22-34-48/22-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

607-468-00-0

Смесь: мононатрия 4-((4-(5-сульфонато-2-метоксифениламино)-6-хлор-1,3,5-триазин-2-ил)амино)-2-((1,4-диметил- 6-оксидо-2-оксо-5-сульфонатометил-1,2-дигидропиридин-3-ил)азо)бензолсульфонат

динатрий 4-((4-(5-сульфонато-2-метоксифениламино)-6-хлор-1,3,5-триазин-2-ил)амино)-2-((1,4-диметил-6-оксидо- 2-оксо-5-сульфонатометил-1,2-дигидропиридин-3-ил)азо)бензолсульфонат

тринатрий 4-((4-(5-сульфонато-2-метоксифениламино)-6-хлор-1,3,5-триазин-2-ил)амино)-2-((1,4-диметил-6-оксидо- 2-оксо-5-сульфонатометил-1,2-дигидропиридин-3-ил)азо)бензолсульфонат

тетранатрий 4-((4-(5-сульфонато-2-метоксифениламино)-6-хлор-1,3,5-триазин-2-ил)амино)-2-((1,4-диметил-6-оксидо- 2-оксо-5-сульфонатометил-1,2-дигидропиридин-3-ил)азо)бензолсульфонат

419-450-8

Р43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

607-469-00-6

динатрий 7-((4,6-бис(3-диэтиламинопропиламино)-1,3,5-триазин-2-ил)амино)-4-гидрокси-3-(4-(4-сульфонатофенилазо)фенилазо)-2- нафталинсульфонат

419-460-2

120029-06-3

Рахха

Р: 52/53

С: 61

607-470-00-1

калий натрий 6,13-дихлор-3,10-бис{2-[4-[3-(2-гидроксисульфонилоксиэтансульфонил)фениламино]-6-(2,5-дисульфонатофениламино)-1,3,5-триазин-2- иламино]этиламино}бензо[5,6][1,4]оксазино[2,3-b]феноксазин-4,11-дисульфонат

414-100-0

ξ;Р41

Рахха

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)39-22-26-61

607-472-00-2

аммонийное железо(III)

гемигидрат триметилендиаминтетраацетата

400-660-3

111687-36-6

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

607-474-00-3

(4-(4-(4-диметиламинобензилиден-1-ил)-3-метил-5-оксо-2-пиразолин-1-ил)бензойная кислота

410-430-4

117573-89-4

Он упал

Р: 53

С: 61

607-475-00-9

Смесь (50/50): тетранатрия 7-(4-[4-хлор-6-[метил-(3-сульфонатофенил)амино]-1,3,5-триазин-2-иламино]-2-уреидофенилазо) нафталин-1,3,6-трисульфонат

7-(4-[4-хлор-6-[метил-(4-сульфонатофенил)амино]-1,3,5-триазин-2-иламино]-2-уреидофенилазо)нафталин-1,3,6-трисульфонат тетранатрия

412-940-2

148878-18-6

Р43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

607-476-00-4

тринатрий N,N-бис(карбоксиметил)-β-аланин

414-070-9

129050-62-0

С; Р34

Рахха

Р: 34-52/53

С:(1/2-)26-36/37/39-45-61

607-478-00-5

гидрофталат тетраметиламмония

416-900-5

79723-02-7

я; Рэйч

Хн? Р48/22

Н; 50 рандов

Т; Н

Р: 25-48/22-50

С: (1/2-)25-36-45-61

607-479-00-0

гексадецил-4-хлор-3-[2-(5,5-диметил-2,4-диоксо-1,3-оксазолидин-3-ил)-4,4-диметил-3-оксопентамидо]бензоат

418-550-9

168689-49-4

Он упал

Р: 53

С: 61

607-480-00-6

Ди-С7-11-разветвленные и линейные алкиловые эфиры 1,2-бензолдикарбоновой кислоты

271-084-6

68515-42-4

Представитель Кот. 2; Р61

Представитель Кот. 3; Р62

Р: 61-62

С: 53-45

607-487-00-4

Смесь: динатрия 4-(3-этоксикарбонил-4-(5-(3-этоксикарбонил-5-гидрокси-1-(4-сульфонатофенил)пиразол-4-ил)пента-2,4-диенилиден)-4, 5-дигидро-5-оксопиразол-1-ил)бензолсульфонат

тринатрий 4-(3-этоксикарбонил-4-(5-(3-этоксикарбонил-5-оксидо-1-(4-сульфонатофенил)пиразол-4-ил)пента-2,4-диенилиден)-4,5-дигидро- 5-оксопиразо1-1-ил)бензолсульфонат

402-660-9

Реп.Кат.2; Р61

Рахха

Р: 61-52/53

С: 53-45-61

607-488-00-Х

этил (2-ацетиламино-5-фтор-4-изотиоцианатофенокси)ацетат

414-210-9

147379-38-2

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-489-00-5

Смесь: 2-этилгексиллинолената, линолеата и олеата.

2-этилгексилэпоксиолеат

2-этилгексилдиэпоксилинолеат

2-этилгексилтриэпоксилиноленат

414-890-7

71302-79-9

Р43

Си

Р: 43

С: (2-)24-37

607-490-00-0

N-[2-гидрокси-3-(C 12-16-алкилокси)пропил]-N-метилглицинат

415-060-7

ξ;Р41

Р43

Си

Р: 41-43

С: (2-)24-26-37/39

607-492-00-1

2-(1-(3',3'-диметил-1'-циклогексил)этокси)-2-метилпропилпропаноат

415-490-5

141773-73-1

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

607-493-00-7

метил (3aR,4R,7aR)-2-метил-4-(1S,2R,3-триацетоксипропил)-3a,7a-дигидро-4H-пирано[3,4-d]оксазол-6-карбоксилат

415-670-3

78850-37-0

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

607-494-00-2

бис(2-этилгексил)октилфосфонат

417-170-0

52894-02-7

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-495-00-8

4-сульфофенил-6-((1-оксононил)амино)гексаноат натрия

417-550-6

168151-92-6

Р43

Си

Р: 43

С: (2-)24-37

607-496-00-3

2,2'-метиленбис(4,6-ди-трет-бутилфенил)-2-этилгексилфосфит

418-310-3

126050-54-2

Он упал

Р:53

С: 61

607-497-00-9

изостеарат оксида церия

419-760-3

Он упал

Р: 53

С: 61

607-498-00-4

(Е)-3,7-диметил-2,6-октадиенилгексадеканоат

421-370-3

3681-73-0

Си; Р38

Он упал

Си

Р: 38-53

С: (2-)37-61

607-499-00-Х

бис(диметил-(2-гидроксиэтил)аммоний)1,2-этандиил-бис(2-гексадеценилсукцинат)

421-660-1

ξ;Р41

Р43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-43-51/53

С: (2-)24-26-37/39-61

607-500-00-3

2,2,бис[(5-тетрапропилен-2-гидрокси)фенил]этаноат кальция

421-670-4

Си; Р38

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-50/53

С: (2-)37-60-61

607-501-00-9

Смесь:

трифенилтиофосфат и третичные бутилированные фенильные производные

421-820-9

Он упал

Р: 53

С: 61

607-502-00-4

(N-бензил-N,N,N-трибутил)аммония 4-додецилбензолсульфонат

422-200-0

С; Р34

Хн; Р22

Н; Р51-53

С; Н

Р: 22-34-51/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-61

607-503-00-Х

2,4,6-три-н-пропил-2,4,6-триоксо-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфоринан

422-210-5

68957-94-8

С; Р34

Р: 34

С: (1/2-)26-36/37/39-45

607-505-00-0

пентанатрия 7-(4-(4-(5-амино-4-сульфонато-2-(4-((2-(сульфонато-этокси)сульфонил)фенилазо)фениламино)-6-хлор-1,3,5-триазин -2-ил)амино-2-уреидофенилазо)нафталин-1,3,6-трисульфонат

422-930-1

171599-84-1

Рахха

Р: 52/53

С: 22-61

607-506-00-6

Смесь: стронций (4-хлор-2-((4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(3-сульфонатофенил)-1H-пиразол-4-ил)азо)-5-метил )бензолсульфонат динатрий (4-хлор-2-((4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1-(3-сульфонатофенил)-1H-пиразол-4-ил)азо)-5-метил)бензолсульфонат

422-970-8

136248-04-9

Н; Р51-53

Р:51/53

С: 22-61

607-507-00-1

2,4-диамино-3-[4-(2-сульфонатоэтоксисульфонил)фенилазо]-5-[4-(2-сульфонатоэтоксисульфонил)-2-сульфонатофенилазо]бензолсульфонат калия, натрия

422-980-2

187026-95-5

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)22-26-39

607-508-00-7

динатрий 3,3'-[иминобисульфонил-4,1-фенилен-(5-гидрокси-3-метилпиразол-1,4-диил)азо-4,1-фениленсульфонилимино-(4-амино-6-гидроксипиримидин-2,5) -диил)азо-4,1-фениленсульфонилимино(4-амино-6-гидроксипиримидин-2,5-диил)азо]бис(бензолсульфонат)]

423-110-4

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)22-26-39

607-512-00-9

2,4-диамино-3,5-бис-[4-(2-сульфонатоэтокси)сульфонил)фенилазо]бензолсульфонат тринатрия

423-970-0

182926-43-8

Рахха

Р: 52/53

С: 22-61

607-513-00-4

Смесь: тринатрия 4-бензоиламино-6-(6-этенсульфонил-1-сульфато-нафталин-2-илазо)-5-гидроксинафталин-2,7-дисульфонат.

Натриевая соль 5-(бензоиламино)-4-гидрокси-3-((1-сульфо-6-((2-(сульфоокси)этил)сульфонил)-2-нафтил)азо)нафталин-2,7-дисульфоновой кислоты

5-(бензоиламино)-4-гидрокси-3-((1-сульфо-6-((2-(сульфоокси)этил)сульфонил)-2-нафтил)азо)нафталин-2,7-дисульфоновая кислота

423-200-3

ξ;Р41

Р43

Рахха

Си

Р: 41-43-52/53

С: 22-26-36/37/39-61

607-515-00-5

Смесь: дисульфоната дигексилдифенилового эфира динатрия, дисульфоната дигексилдифенилового эфира динатрия.

429-650-7

147732-60-3

Некоторый; Р36

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36-51/53

С: (2-)26-61

607-516-00-0

N,N'-бис(трифторацетил)-S,S'-бис-L-гомоцистеин

429-670-6

105996-54-1

ξ;Р41

Р43

Си

Р: 41-43

С: (2-)24-26-37/39

607-517-00-6

(S)-α-(ацетилтио)бензолпропановая кислота

430-300-0

76932-17-7

Хн; Р22

ξ;Р41

Р43

Хн

Р: 22-41-43

С: (2-)22-26-36/37/39

607-526-00-5

письмо

1,3-бис(карбамоилтио)-2-(диметиламино)пропан

15263-53-3

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

607-527-00-0

Смесь: 1-(1'H,1'H,2'H,2'H-тридекафтороктил)-12-(1"H,1"H,2"H,2"H-тридекафтороктил)додекандиоат.

1-(1'H.1'H.2'H.2'H-тридекафтороктил)-12-(1"H,1"H,2"H,2"H-гептдекафтордецил)додекандиоат

1-(1'H,1'H,2'H,2'H-тридекафтороктил)-12-(1"H,1"H,2"H,2"H-генейкозафтордодецил)додекандиоат

1-(1'H,1H,2'H,2'H-тридекафтороктил)-12-(1"H,1"H,2"H,2"H-пентакозафтортетрадецил)додекандиоат

1-(1'H,1'H,2'H,2'H-гептадекафтордецил)-12-(1"H,1'H,2"H,2"H-гептадекафтордецил)додекандиоат

1-(1'H,1H,2'H,2'H-гептадекафтордецил)-12-(1"H,1"H,2"H,2"H-генейкозафтордодецил)додекандиоат

423-180-6

Хн? Р48/22

Хн

Р: 48/22

СУБЪЕКТ: (2-)36

608-031-00-7

2-бензил-2-метил-3-бутенитрил

407-870-4

97384-48-0

Хн; Р22

52-53 р.

Хн

Р: 22-52/53

С: (2-)61

608-033-00-8

N-бутил-3-(2-хлор-4-нитрофенилгидразоно)-1-циано-2-метилпроп-1-ен-1,3-дикарбоксимид

407-970-8

75511-91-0

Рэнд 43

52-53 р.

Си

Р: 43-52/53

С: (2-)24-37-61

608-034-00-3

хлорфенапир

4-бром-2-(4-хлорфенил)-1-этоксиметил-5-трифторметилпиррол-3-карбонитрил

122453-73-0

Т; Р23

Хн; Р22

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 22-23-50/53

С: (1/2-)13-36/37-45-60-61

608-035-00-9

(+/-)-α-[(2-ацетил-5-метилфенил)амино]-2,6-дихлорбензол-ацетонитрил

419-290-9

Р43

Он упал

Си

Р: 43-53

С: (2-)24-37-61

608-036-00-4

3-(2-{4-[2-(4-цианофенил)винил]фенил}винил)бензонитрил

419-060-8

79026-02-1

53 рэнда

Р: 53

С: 61

608-037-00-Х

Смесь: (Е)-2,12-тридекадиеннитрила

(E)-3,12-тридекадиеннитрил

(Z)-3,12-тридекадиеннитрил

422-190-8

124071-40-5

Н; Р50-53

Р:50/53

С: 60-61

608-038-00-5

2,2,4-триметил-4-фенилбутаннитрил

422-580-8

75490-39-0

Хн; Р22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-51/53

С: (2-)61

608-039-00-0

2-фенилгексаннитрил

423-460-8

3508-98-3

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)23-60-61

608-040-00-6

4,4'-дитиобис(5-амино-1-(2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил)-1H-пиразол-3-карбонитрил)

423-490-1

130755-46-3

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

608-041-00-1

4'-((2-бутил-4-оксо-1,3-диазаспиро[4,4]нон-1-ен-3-y 1)метил)(1,1'-бифенил)-2-карбонитрил

423-500-4

138401-24-8

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

608-043-00-2

3-(цис-3-гексенилокси)пропаннитрил

415-220-6

142653-61-0

Т; Р23

Хн; Р22

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 22-23-50/53

С: (1/2-)13-36/37-45-60-61

609-064-00-Х

мезотрион

2-[4-(метилсульфонил)-2-нитробензоил]-1,3-циклогександион

104206-82-8

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

609-066-00-0

литий-натрий 3-амино-10-[4-(10-амино-6,13-дихлор-4,11-дисульфонатобензо[5,6][1,4]оксазино[2,3-b]феноксазин-3-иламино )-6-[метил(2-сульфонатоэтил)амино]-1,3,5-триазин-2-иламино]-6,13-дихлорбензо[5,6][1,4]оксазино[2,3- б] феноксазин-4,11-дисульфонат

418-870-9

154212-58-5

Хн; Р20/21/22-68/20/21/22

Хн

Р: 21/20/22-68/20/21/22

С: (2-)36/37

609-067-00-6

натрий и калий 4-(3-аминопропиламино)-2,6-бис[3-(4-метокси-2-сульфофенилазо)-4-гидрокси-2-сульфо-7-нафтиламино]-1,3,5-триазин

416-280-6

156769-97-0

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

609-068-00-1

мускус ксилол

5-трет-бутил-2,4,6-тринитро-м-ксилол

201-329-4

81-15-2

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Е; Р2

Н; Р50-53

Е; Хн; А

Р: 2-40-50/53

С: (2-)36/37-46-60-61

609-070-00-2

1,4-дихлор-2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)-5-нитробензол

415-580-4

130841-23-5

Хн; Р22

Рэнд 43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-43-50/53

С: (2-)36/37/39-60-61

609-071-00-8

Смесь: 2-метилсульфанил-4,6-бис-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-1,3,5-триазина 2-(4,6-бис-метилсульфанил-1,3,5- триазин-2-ил)-5-метоксифенол

423-520-3

156137-33-6

Р43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

611-099-00-0

(метиленбис(4,1-фениленазо(1-(3-(диметиламино)пропил)-1,2-дигидро-6-гидрокси-4-метил-2-оксопиридин-5,3-диил)))-1,1 '-дипиридиния дихлорид дигидрохлорид

401-500-5

Карк.кат.2; 45 рэндов

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-51/53

С: 53-45-61

611-100-00-4

калий натрий 3,3'-(3(или 4)-метил-1,2-фениленбис(имино(6-хлор)-1,3,5-триазири-4,2-диилимино(2-ацетамидо-5-метокси) -4,1-фениленазо)динафталин-1,5-дисульфонат

403-810-6

140876-13-7

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

611-101-00-Х

2'-(4-хлор-3-циано-5-формил-2-тиенил)азо-5'-диэтиламиноацетанилид

405-200-5

104366-25-8

Р43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

611-103-00-0

тринатрий (1-(3-карбоксилато-2-оксидо-5-сульфонатофенилазо)-5-гидрокси-7-сульфонатонафталин-2-амидо)никель(II)

407-110-1

ξ;Р41

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-43-51/53

С: (2-)24-26-37/39-61

611-104-00-6

Смесь: тринатрия (2,4(или 2,6 или 4,6)-бис(3,5-динитро-2-оксидофенилазо)-5-гидроксифенолато)(2(или 4или 6)-(3,5- динитро-2-оксидофенилазо)-5-гидрокси-4(или 2или 6)-(4-(4-нитро-2-сульфонатоанилино)фенилазо)фенолато)феррат(1-)

бис(2,4(или 2,6 или 4,6)-бис(3,5-динитро-2-оксидофенилазо)-5-гидроксифенолато)феррат(1-) тринатрия

тринатрия (2,4(или 2,6 или 4,6)-бис(3,5-динитро-2-оксидофенилазо)-5-гидроксифенолато)(2(или 4 или 6)-(3,5-динитро-2 -оксидофенилазо)-5-гидрокси-4(или 2 или 6)-(4-нитро-2-сульфонатофенилазо)фенолато)феррат(1-)

тринатрия (2,4(или 2,6 или 4,6)-бис(3,5-динитро-2-оксидофенилазо)-5-гидроксифенолато)(2(или 4 или 6)-(3,5-динитро-2 -оксидофенилазо)-5-гидрокси-4(или 2 или 6)-(3-сульфонатофенилазо)фенолато)феррат(1-)

динатрий 3,3'-(2,4-дигидрокси-1,3(или 1,5 или 3,5)-фенилендиазо)дибензолсульфонат

406-870-1

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)24-37-61

611-105-00-1

натрий 4-(4-хлор-6-(N-этиланилино)-1,3,5-триазин-2-иламино)-2-(1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-3-метил-1H- пиразол-4-илазо)бензолсульфонат

407-800-2

136213-75-7

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)22-24-37-61

611-106-00-7

гексанатрия 4,4'-дигидрокси-3,3'-бис[2-сульфонато-4-(4-сульфонатофенилазо)фенилазо]-7,7'-тп-фениленбис[имино(6-хлор-1,3,5-триазин) -4,2-диил)имино]]динафталин-2-сульфонат

410-180-6

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

611-107-00-2

калий натрий 4-(4-хлор-6-(3,6-дисульфонато-7-(5,8-дисульфонато-нафталин-2-илазо)-8-гидрокси-нафталин-1-иламино)-1,3,5 -триазин-2-иламино)-5-гидрокси-6-(4-(2-сульфатоэтансульфонил)фенилазо)нафталин-1,7-дисульфонат

412-490-7

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

611-108-00-8

динатрий 5-((4-((4-хлор-3-сульфонатофенил)азо)-1-нафтил)азо)-8-(фениламино)-1-нафталинсульфонат

413-600-6

6527-62-4

52-53 р.

Р: 52/53

С: 61

611-109-00-3

Продукты реакции: сульфата меди(II) и 2,4-бис[6-(2-метокси-5-сульфонатофенилазо)-5-гидрокси-7-сульфонато-2-нафтиламинол-6-(2-гидроксиэтиламино)-1 тетранатрия ,3,5-триазин (2:1)

407-710-3

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

611-110-00-9

тетранатрий/литий 4,4'-бис-(8-амино-3,6-дисульфонато-1-нафтол-2-илазо)-3-метилазобензол

408-210-8

124605-82-9

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)24-28-37-61

611-111-00-4

динатрий 2-[[4-(2-хлорэтилсульфонил)фенил]-[(2-гидрокси-5-сульфо-3-[3-[2-(2-(сульфоокси)этилсульфонил)этилазо]-4-сульфобензоато(3 -)купрат(1-)

414-230-8

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

611-112-00-Х

тетранатрий 4-гидрокси-5-[4-[3-(2-сульфатоэтансульфонил)фениламино]-6-морфолин-4-ил-1,3,5-триазин-2-иламино]-3-(1-сульфонатонафталин-2 -илазо)нафталин-2,7-дисульфонат

413-070-6

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

611-113-00-5

литий-натрий (2-(((5-((2,5-дихлорфенил)азо)-2-гидроксифенил)метилен)амино)бензоато(2-))(2-((4,5-дигидро-3-метил- 5-оксо-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)азо)-5-сульфобензоато(3-)) хромат(2-)

414-28,0-0

149626-00-6

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 24/25-61

611-114-00-0

литий-натрий (4-((5-хлор-2-гидроксифенил)азо)-2,4-дигидро-5-метил-3H-пиразол-3-онато(2-))(3-((4,5-дигидро -3-метил-1-(4-метилфенил)-5-оксо-1Н-пиразол-4-ил)азо)-4-гидрокси-5-нитробензолсульфонато(3-)) хромат(2-)

414-250-7

149564-66-9

Хн; Р22

ξ;Р41

52-53 р.

Хн

Р: 22-41-52/53

С: (2-)22-26-39-61

611-115-00-6

трилитий бис(4-((4-(диэтиламино)-2-гидроксифенил)азо)-3-гидрокси-1-нафталинсульфонато(3-))хромат(3-)

414-290-5

149564-65-8

Хн; Р22

52-53 р.

Хн

Р: 22-52/53

С: (2-)22-61

611-116-00-1

Смесь: тринатрий 5-(4-хлор-6-[2-(2,6-дихлор-5-цианопиримидин-4-иламино)пропиламино]-1,3,5-триазин-2-иламино)-4 -гидрокси-3-(1-сульфонатпнафталин-2-илазо)-нафталин-2,7-дисульфонат

тринатрий 5-{4-хлор-6-L2-(2,6-дихлор-5-цианопиримидин-4-иламино)-1-метилэтиламино]-1,3,5-триазин-2-иламино]-4- гидрокси-3-(1-сульфонатонафталин-2-илазо)-нафталин-2,7-дисульфонат

тринатрий 5-{4-хлор-6-[2-(4,6-дихлор-5-цианопиримидин-2-иламино)-пропиламино-1,3,5-триазин-2-иламино}-4-гидрокси-3- (1-сульфонатонафталин-2-илазо)-нафталин-2,7-дисульфонат

тринатрий 5-{4-хлор-6-[2-(4,6-дихлор-5-цианопиримидин-2-иламино)-1-метилэтиламино]-1,3,5-триазин-2-иламино)-4 -гидрокси-3-(1-сульфонатонафталин-2-илазо)-нафталин-2,7-дисульфонат

414-620-8

ξ;Р41

Рэнд 43

Си

Р: 41-43

С: (2-)22-24-26-37/39

611-117-00-7

1,3-бис{6-фтор-4-[1,5-дисульфо-4-(3-аминокарбонил-1-этил-6-гидрокси-4-метилпирид-2-он-5-илазо)фенил -2-иламино]-1,3,5-триазин-2-иламино)пропана литий-натриевая соль

415-100-3

149850-29-3

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

611-118-00-2

натрий 1,2-бис[4-[4-(4-(4-сульфофенилазо)-2-сульфофенилазо}-2-уреидо-фениламино]-6-фтор-1,3,5-триазин-2-иламино ]-пропан, натриевая соль

413-990-8

149850-31-7

Рэнд 43

Си

Р: 43

С: (2-)22-24-37

611-119-00-8

тетранатрий 4-[4-хлор-6-(4-метил-2-сульфофениламино)-1,3,5-триазин-2-иламино]-6-(4,5-диметил-2-сульфофенилазо)-5-гидроксинафталин -2,7-дисульфонат

415-400-4

148878-22-2

ξ;Р41

Рэнд 43

Си

Р: 41-43

С: (2-)22-24-26-37/39

611-120-00-3

5-{4-[5-амино-2-[4-(2-сульфоксиэтилсульфонилфенилазо]-4-сульфофениламино]-6-хлор-1,3,5-триазин-2-иламино}-4-гидрокси-3 Натриевая соль -(1-сульфонафталин-2-илазо)-нафталин-2,7-дисульфоновой кислоты

418-340-7

157707-94-3

ξ;Р41

52-53 р.

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)22-26-39-61

611-121-00-9

Основной компонент 6 (изомер): асимм. 1:2 Cr(III)-комплекс: A: 3-гидрокси-4-(2-гидроксинафталин-1-илазо)нафталин-1-сульфоновая кислота, Na-соль и B: 1-[2-гидрокси- 5-(4-метоксифенилазо)фенилазо]нафталин-2-ол

Основной компонент 8 (изомер): асимм. 1:2 Cr-комплекс: A: 3-гидрокси-y-4-(2-гидрокси-нафталин-1-илазо)-нафталин-1-сульфоновая кислота, Na-соль и B: 1-[2-гидрокси-5 -(4-метокси-фенилазо)-фенилазо]-нафталин-2-ол

417-280-9

30785-74-1

ξ;Р41

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 41-50/53

С: (2-)26-39-60-61

611-122-00-4

гексанатрия (ди[N-(3-(4-[5-(5-амино-3-метил-1-фенилпиразол-4-илазо)-2,4-дисульфо-анилино]-6-хлор-1, 3,5-триазин-2-иламино)фенил)-сульфамоил](ди-сульфо)-фталоцианинато)никель

417-250-5

151436-99-6

ξ;Р41

Рэнд 43

Си

Р: 41-43

С: (2-)22-24-26-37/39

611-123-00-Х

3-(2,4-бис(4-((5-(4,6-бис(2-аминопропиламино)-1,3,5-триазин-2-иламино)-4-гидрокси-2,7-дисульфонафталин- Лактат 3-ил)азо)фениламино)-1,34-триазин-6-иламино)пропилдиэтиламмония

424-310-4

178452-66-9

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

611-124-00-5

Смесь: пентанатрия 5-амино-3-(5-(4-хлор-6-[4-(2-сульфоксиэтоксисульфонато)фениламино]-1,3,5-триазин-2-иламино)-2-сульфонатофенилазо)- 6-[5-(2,3-дибромпропиониламино)-2-сульфонатофенилазо]-4-гидроксинафталин-2,7-дисульфонат

пентанатрия 5-амино-6-[5-(2-бромакрилоиламино)-2-сульфонатофенилазо]-3-(5-{4-хлор-6-[4-(2-сульфоксиэтоксисульфонато)фениламино]-1,3,5- триазин-2-иламино}-2-сульфонатофенилазо)-4-гидроксинафталин-2,7-дисульфонат

тетранатрий 5-амино-3-[5-{4-хлор-6-[4-(винилсульфонил)фениламино]-1,3,5-триазин-2-иламино}-2-сульфонатофенилазо]-6-[5-( 2,3-дибромпропиониламино)-2-сульфонатофенилазо]-4-гидроксинафталин-2,7-дисульфонат

424-320-9

180778-23-8

ξ;Р41

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-51/53

С: (2-)26-39-61

611-125-00-0

Смесь: Динатрий 6-[3-карбокси-4,5-дигидро-5-оксо-4-сульфонатофенил)пиразолин-4-илазо]-3-[2-оксидо-4-(этенсульфонил)-5- метоксифенилазо]-4-оксидонафталин-2-сульфонатный комплекс меди (II)

Динатрий 6-[3-карбокси-4,5-дигидро-5-оксо-4-сульфонатофенил)пиразолин-4-илазо]-3-[2-оксидо-4-(2-гидроксиэтилсульфонил)-5-метоксифенилазо] -4-оксидонафталин-2-сульфонатный комплекс меди (II);

423-940-7

ξ;Р41

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-51/53

С: (2-)26-39-61

611-126-00-6

2,6-бис-(2-(4-(4-амино-фениламино)-фенилазо)-1,3-диметил-3Н-имидазолий)-4-диметиламино-1,3,5-триазин, дихлорид

424-120-1

174514-06-8

ξ;Р41

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 41-50/53

С: (2-)26-39-60-61

611-127-00-1

пентанатрия 4-амино-6-(5-(4-(2-этилфениламино)-6-(2-сульфатоэтансульфонил)-1,3,5-триазин-2-иламино)-2-сульфонатофенилазо)-5-гидрокси -3-(4-(2-сульфатоэтансульфонил)фенилазо)нафталин-2,7-дисульфонат

423-790-2

ладья

ξ;Р41

Рэнд 43

52-53 р.

Си

Р: 5-41-43-52/53

С: (2-)22-26-36/37/39-41-61

611-128-00-7

N,N'-бис{6-хлор-4-{6-(4-винилсульфонилфенилазо)-2,7-дисульфоновая кислота-5-гидроксинафт-4-иламино]-1,3,5-триазин-2-ил)- N-(2-гидроксиэтил)этан-1,2-диамин, натриевая соль

419-500-9

171599-85-2

ξ;Р41

Рэнд 43

Си

Р: 41-43

С: (2-)22-24-26-37/39

611-129-00-2

Смесь: 5-[(4-[(7-амино-1-гидрокси-3-сульфо-2-нафтил)азо]-2,5-диэтоксифенил)азо]-2-[(3-фосфонофенил)азо] бензойная кислота

5-[(4-[(7-амино-1-гидрокси-3-сульфо-2-нафтил)азо]-2,5-диэтоксифенил)азо]-3-[(3-фосфонофенил)азо]бензойная кислота

418-230-9

163879-69-4

Е; Р2

Реп.Кат.3; Р62

Хн? Р48/22

Рэнд 43

Н; Р51-53

Е; Хн; А

Р: 2-43-48/22-62-51/53

С: (2-)26-35-36/37-61

611-130-00-8

тетрааммоний 2-[6-[7-(2-карбоксилатофенилазо)-8-гидрокси-3,6-дисульфонато-1-нафтиламино]-4-гидрокси-1,3,5-триазин-2-иламино] бензоат

418-520-5

183130-96-3

Некоторый; Р36

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 36-50/53

С: (2-)26-39-60-61

611-131-00-3

2-[2-гидрокси-3-(2-хлорфенил)карбамоил-1-нафтилазо]-7-[2-гидрокси-3-(3-метилфенил)карбамоил-1-нафтилазо]флуорен-9-он

420-580-2

Реп.Кат.2; Р61

53 рэнда

Р: 61-53

С: 53-45-61

611-132-00-9

пентанатрия бис{7-[4-(1-бутил-5-циано-1,2-дигидро-2-гидрокси-4-метил-6-оксо-3-пиридилазо)фенилсульфониламино]-5'-нитро-3,3 '-дисульфонатонафталин-2-азобензол-1,2'-диолато]хромат (III)

419-210-2

ξ;Р41

52-53 р.

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)26-39-61

611-133-00-4

Продукт технологического процесса комплекс азокрасителей железа, полученный сочетанием диазотированной смеси 2-амино-1-гидроксибензол-4-сульфанилида и 2-амино-1-гидроксибензол-4-сульфонамида с резорцином, причем полученную смесь затем направляют на вторую обработку. реакция сочетания со смесью диазотированной 3-аминобензол-1-сульфоновой кислоты (метаниловой кислоты) и 4'-амино-4-нитро-1,1'-дифениламин-2-сульфоновой кислоты и металлизация хлоридом железа, натриевой солью

419-260-5

ξ;Р41

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-51/53

С: (2-)26-39-61

611-134-00-Х

тринатрий 2-{α[2-гидрокси-3-[4-хлор-6-[4-(2,3-дибромпропиониламино)-2-сульфонатофениламино]-1,3,5-триазин-2-иламино]-5- сульфонатофенилазо]-бензилиденгидразино)-4-сульфонатобензоат, комплекс меди

423-770-3

ξ;Р41

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 41-51/53

С: (2-)22-26-39-61

611-135-00-5

Продукт реакции 2-[[4-амино-2-уреидофенилазол-5-[(2-(сульфоокси)этил)сульфонил]]бензолсульфоновой кислоты с 2,4,6-трифторпиримидином и частичного гидролиза до соответствующего винилсульфонильного производного, смешанный калийно-натриевая соль

424-250-9

ξ;Р41

Рахха

Си

Р: 41-52/53

С: (2-)26-39-61

611-136-00-0

2-{4-(2-аммониопропиламино)-6-[4-гидрокси-3-(5-метил-2-метокси-4-сульфамоилфенилазо)-2-сульфонатонафт-7-иламино]-1,3,5-триазин -2-иламино}-2-аминопропилформиат

424-260-3

Реп.Кат.3; Р62

ξ;Р41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 41-62-51/53

С: (2-)22-26-36/37/39-61

611-137-00-6

6-трет-бутил-7-хлор-3-тридецил-7,7а-дигидро-1Н-пиразоло[5,1-с]-1,2,4-триазол

419-870-1

159038-16-1

53 рэнда

Р: 53

С: 61

611-138-00-1

2-(4-аминофенил)-6-трет-бутил-1H-пиразоло[1,5-b][1,2,4]триазол

415-910-7

152828-25-6

Р43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)22-24-37-61

611-140-00-2

азафенидин

68049-83-2

Т; Р48/22

Представитель Кот. 2; Р61

Представитель Кот. 3; Р62

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 61-48/22-62-50/53

С: 53-45-60-61

С ≥ 0,025%: N; 50/53 ранда

0,0025% ≤ C <0,025%: N; Р51/53

0,00025 % ≤ C < 0,0025 %: R52/53

612-184-00-5

6'-(дибутиламино)-3'-метил-2'-(фениламино)спиро[изобензофура n-1(3H),9-(9H)-ксантенл-3-он

403-830-5

89331-94-2

52-53 р.

Р:52/53

С: 61

612-185-00-0

1-3-[4-((гептадекафторонил)окси)бензамидо]пропил]-N,N,N-триметиламмоний иодид

407-400-8

59493-72-0

ξ;Р41

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 41-50/53

С: (2-)26-39-60-61

612-186-00-6

бис(N-(7-гидрокси-8-метил-5-фенилфеназин-3-илиден)диметиламмоний)сульфат

406-770-8

149057-64-7

Хн? Р48/22

ξ;Р41

Рэнд 43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 41-43-48/22-50/53

С: (2-)22-26-36/37/39-60-61

612-187-00-1

2,3,4-трифторанилин

407-170-9

3862-73-5

Хн; Р21/22-48/22

Си; Р38-41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 21/22-38-41-48/22-51/53

С: (2-)23-26-36/37/39-61

612-188-00-7

4,4'-(9H-флуорен-9-илиден)бис(2-хлоранилин)

407-560-9

107934-68-9

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

612-189-00-2

4-амино-2-(аминометил)фенол дигидрохлорид

412-510-4

135043-64-0

Хн; Р22

Рэнд 43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-43-50/53

С: (2-)22-24-37-60-61

612-190-00-8

4,4'-метиленбис(2-изопропил-6-метиланилин)

415-150-6

16298-38-7

Хн? Р48/22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 48/22-51/53

С: (2-)36-61

612-191-00-3

Полимер гидрохлорида аллиламина

415-050-2

71550-12-4

Хн; Р22

Рэнд 43

Хн

Р: 22-43

С: (2-)36/37

612-192-00-9

2-изопропил-4-(N-метил)аминометилтиазол

414-800-6

154212-60-9

Хн; Р21/22

Си; Р38-41

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 21/22-38-41-51/53

С: (2-)26-36/37/39-61

612-193-00-4

3-метиламинометилфениламин

414-570-7

18759-96-1

Хн; Р21/22

С; Р34

Рэнд 43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 21/22-34-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

612-194-00-Х

Хлорид 2-гидрокси-3-[(2-гидроксиэтил)-[2-(1-оксотетрадецил)амино]этил]амино ]-N,N,N-триметил-1-пропанаммония

414-670-0

141890-30-4

Хн; Р22

ξ;Р41

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-41-50/53

С: (2-)26-39-60-61

612-195-00-5

бис[трибутил 4-(метилбензил)аммоний] 1,5-нафталиндисульфонат

415-210-1

Хн; 20/22 рандов

ξ;Р41

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/22-41-50/53

С: (2-)26-36/39-60-61

612-196-00-0

4-хлор-о-толуидин

[1]

4-хлор-о-толуидин

гидрохлорид

[2]

202-441-6

[1]

221-627-8

[2|

95-69-2 [1]

3165-93-3 [2]

Карк.кат.2; 45 рэндов

Переместить.Кат.3; Р68

Т; 23/24/25 р.

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-23/24/25-68-50/53

С: 53-45-60-61

612-197-00-6

2,4,5-триметиланилин

[1]

2,4,5-триметиланилина гидрохлорид

[2]

205-282-0

[1]

-[2]

137-17-7 [1]

21436-97-5 [2]

Карк.кат.2; 45 рэндов

Т; 23/24/25 р.

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-23/24/25-51/53

С: 53-45-61

612-198-00-1

4,4'-тиодианилин и его соли

205-370-9

139-65-1

Карк.кат.2; 45 рэндов

Хн; Р22

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-22-51/53

С: 53-45-61

612-199-00-7

4,4'-оксидианилин и его соли

п-аминофениловый эфир

202-977-0

101-80-4

Карк.кат.2; 45 рэндов

Переместить.Кат.2; Р46

Реп.Кат.3; Р62

Т; 23/24/25 р.

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-46-23/24/25-62-51/53

С: 53-45-61

612-200-00-0

2,4-диаминоанизол

4-метокси-м-фенилендиамин

[1]

2,4-диаминоанизолсульфат

[2]

210-406-1

[1]

254-323-9

[2]

615-05-4 [1]

39156-41-7 [2]

Карк.кат.2; 45 рэндов

Переместить.Кат.3; Р68

Хн; Р22

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-22-68-51/53

С: 53-45-61

612-201-00-6

N,N,N',N'-тетраметил-4,4'-метилендианилин

202-959-2

101-61-1

Карк.кат.2; 45 рэндов

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-50/53

С: 53-45-60-61

612-202-00-1

3,4-дихлоранилин

202-448-4

95-76-1

Т; 23/24/25 р.

ξ;Р41

Р43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 23/24/25-41-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

612-204-00-2

КИ Базовый фиолетовый 3

Хлорид 4-[4,4'-бис(диметиламино)бензгидрилиден]циклогекса-2,5-диен-1-илиденидиметиламмония

208-953-6

548-62-9

Грузовая категория 3; 40 рэндов

Хн; Р22

ξ;Р41

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-40-41-50/53

С: (2-)26-36/37/39-46-60-61

612-205-00-8

КИ Basic Violet 3 с содержанием кетона Михлера ≥ 0,1% (номер ЕС 202-027-5)

208-953-6

548-62-9

Карк.кат.2; 45 рэндов

Хн; Р22

ξ;Р41

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 45-22-41-50/53

С: 53-45-60-61

612-206-00-3

фамоксадон

3-анилино-5-метил-5-(4-феноксифенил)-1,3-оксазолидин-2,4-дион

131807-57-3

Хн? Р48/22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 48/22-50/53

С: (2-)46-60-61

612-209-00-Х

6-метокси-м-толуидин п-крезидин

204-419-1

120-71-8

Карк.кат.2; 45 рэндов

Хн; Р22

Р: 45-22

С: 53-45

612-210-00-5

5-нитро-о-толуидин

[1]

5-нитро-о-толуидина гидрохлорид

[2]

202-765-8

[1]

256-960-8

[2]

99-55-8 [1]

51085-52-0 [2]

Грузовая категория 3; 40 рэндов

Т; 23/24/25 р.

Рахха

Р: 23/24/25-40-52/53

С: (1/2-)36/3 7-45-61

612-211-00-0

N-[(бензотриазол-1-ил)метил)]-4-карбоксибензолсульфонамид

416-470-9

Некоторый; Р36

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36-51/53,

С: (2-)26-61

612-212-00-6

2,6-дихлор-4-трифторметиланилин

416-430-0

24279-39-8

Хн; 20/22 рандов

Си; Р38

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/22-38-43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

612-213-00-1

изобутилиден-(2-(2-изопропил-4,4-диметилоксазолидин-3-ил)-1,1-диметилэтил)амин

419-850-2

148348-13-4

С; Р34

Рахха

Р: 34-52/53

С: (1/2-)23-26-36/37/39-45-61

612-214-00-7

4-(2,2-дифенилэтенил)-N,N-дифенилбензоламин

421-390-2

89114-90-9

53 рэнда

Р: 53

С: 61

612-215-00-2

3-хлор-2-(изопропилтио)анилин

421-700-6

179104-32-6

Си; Р38

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 38-51/53

С: (2-)37-61

612-217-00-3

1-метокси-2-пропиламин

422-550-4

37143-54-7

Ф; Р11

С; Р34

Хн; Р22

Рахха

Ф; С

Р: 11-22-34-52/53

С: (1/2-)9-26-36/37/39-45-61

613-181-00-1

5,5-диметилпергидропиримидин-2-он а-(4-трифторметилстирил)-α-(4-трифторметил)циннамилиденгидразон

405-090-9

67485-29-4

Т; 48/25 рэндов

Хн; Р22

Некоторый; Р36

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 22-36-48/25-50/53

С: (1/2-)22-26-36/37-45-60-61

613-182-00-7

1-(1-нафтилметил)хинолиний хлорид

406-220-7

65322-65-8

Грузовая категория 3; 40 рэндов

Переместить.Кат.3; Р68

Хн; Р22

Си; Р38-41

52-53 р.

Хн

Р: 22-38-40-41-52/53-68

С: (2-)22-26-36/37/39-61

613-183-00-2

Смесь: 5-(N-метилперфтороктилсульфонамидо)метил-3-октадецил-1,3-оксазолидин-2-она.

5-(N-метилперфторгептилсульфонамидо)метил-3-октадецил-1,3-оксазолидин-2-он

413-640-4

Хн? Р48/22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 48/22-50/53

С: (2-)36-60-61

613-184-00-8

нитрилотриэтиленаммониопропан-2-ол 2-этилгексаноат

413-670-8

Некоторый; Р36

Рэнд 43

Си

Р: 36-43

С: (2-)24-26-37

613-185-00-3

2,3,5,6-тетрагидро-2-метил-2Н-циклопента[d]-1,2-тиазол-3-он

407-630-9

82633-79-2

я; Рэйч

ξ;Р41

Рэнд 43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 25-41-43-50/53

С: (1/2-)22-26-36/37/39-45-60-61

613-186-00-9

(2R,3R)-3-((R)-1-(трет-бутилдиметилсилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-илацетат

408-050-9

76855-69-1

Некоторый; Р36

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 36-43-51/53

С: (2-)24-26-37-61

613-188-00-Х

1-(3-(4-фторфетиокси)пропил)-3-метокси-4-пиперидинон

411-500-7

116256-11-2

Хн; Р22

ξ;Р41

Рэнд 43

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-41-43-51/53

С: (2-)22-24-26-37/39-61

613-189-00-5

1,4,7,10-тетракис(п-толуолсульфонил)-1,4,7,10-тетраазациклододекан

414-030-0

52667-88-6

Рэнд 43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

613-190-00-0

динатрий 1-амино-4-(2-(5-хлор-6-фторпиримидин-4-иламино-метил)-4-метил-6-сульфофениламино)-9,10-диоксо-9,10-дигидро- антрацен-2-сульфонат

414-040-5

149530-93-8

Хн; Р22

Рэнд 43

Хн

Р: 22-43

С: (2-)22-24-37

613-191-00-6

3-этил-2-метил-2-(3-метилбутил)-1,3-оксазолидин

421-150-7

143860-04-2

Реп.Кат.2; 60 рэндов

С: Р34

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 60-34-50/53

С: 53-45-60-61

613-193-00-7

пентакис[3-(диметиламмонио)пропилсульфамоил]-[(6-гидрокси-4,4,8,8-тетраметил-4,8-диазонииндекан-1,11-диилдисульфамоил)ди[фталоцианинмеди(II)]]гепталактат

414-930-3

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

613-194-00-2

6,13-дихлор-3,10-бис{2-[4-фтор-6-(2-сульфофениламино)-1,3,5-триазин-2-иламинопропиламино}бензо[5,6][1,4] оксазино[2,3-b.]феноксазин-4,11-дисульфоновая кислота, литий-, натриевая соль.

418-000-8

163062-28-0

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)22-26-39

613-195-00-8

2,2-(1,4-фенилен)бис((4H-3,1-бензоксазин-4-он)

418-280-1

18600-59-4

Рэнд 43

53 рэнда

Си

Р: 43-53

С: (2-)24-37-61

613-196-00-3

5-[[4-хлор-6-[[2-[[4-фтор-6-[[5-гидрокси-6-[(4-метокси-2-сульфофенил)азо]-7-сульфо-2-нафталинил ]амино]-1,3,5-триазин-2-ил]амино]-1-метилэтил]амино]-1,3,5-триазин-2-ил]амино]-3-[[4-(этенилсульфонил) фенил]азо]-4-гидроксинафталин-2,7-дисульфоновая кислота, натриевая соль

418-380-5

168113-78-8

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

613-197-00-9

Смесь: 2,4,6-три(бутилкарбамоил)-1,3,5-триазина.

2,4,6-три(метилкарбамоил)-1,3,5-триазин

[(2-бутил-4,6-диметил)трикарбамоил]-1,3,5-триазин

[(2,4-дибутил-6-метил)трикарбамоил]-1,3,5-триазин

420-390-1

187547-46-2

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)24-37-61

613-199-00-Х

Смесь: 1,3,5-трис(3-аминометилфенил)-1,3,5-(1H,3H,5H)-триазин-2,4,6-трион смесь олигомеров 3,5-бис (3-аминометилфенил)-1-поли[3,5-бис(3-аминометилфенил)-2,4,6-триоксо-1,3,5-(1H,3H,5H)-триазин-1-ил]- 1,3,5-(1H,3H,5H)-триазин-2,4,6-трион

421-550-1

Карк.кат.2; 45 рэндов

Реп.Кат.2; Р61

Рэнд 43

52-53 р.

Р: 45-61-43-52/53

С: 53-45-61

613-200-00-3

Продукт реакции: меди, (29H,31H-фталоцианинато(2-)-N29,N30,N31,N32)-, хлорсерной кислоты и 3-(2-сульфооксиэтилсульфонион 1)анилина, натриевых солей.

420-980-7

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)22-26-39

613-201-00-9

(R)-5-бром-3-(1-метил-2-пирролидинилметил)-1H-индол

422-390-5

143322-57-0

Реп.Кат.3; Р62

Т; Р39-48/25

Хн; 20/22 рандов

ξ;Р41

Рэнд 43

Н; Р50-53

Т; Н

Р: 20/22-39-41-43-48/25-62-50/53

С: (1/2-)53-45-60-61

613-202-00-4

пиметрозин (ISO)

(E)-4,5-дигидро-6-метил-4-(3-пиридилметиленамино)-1,2,4-триазин-3(2H)-он

123312-89-0

Carc.Cat3; 40 рэндов

Рахха

Хн

Р: 40-52/53

С: (2-)36/37-61

613-203-00-Х

пирафлуфен-этил

[1]

пирафлуфен

[2]

-[1]

-[2]

129630-19-9

[1]

129630-17-7

[2]

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

613-204-00-5

оксадиаргил (ISO)

3-[2,4-дихлор-5-(2-пропинилокси)фенил]-5-(1,1-диметилэтил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он

5-трет-бутил-3-[2,4-дихлор-5-(проп-2-инилокси)фенил]-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он

254-637-6

39807-15-3

reaper.chat p; Он ударил ножом

Хн? Р48/22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 48/22-63-50/53

С: (2-)36/37-46-60-61

613-205-00-0

пропиконазол

(+)-1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-пропил-1,3-диоксолан-2-илметил]-1H-1,2,4-триазол

262-104-4

60207-90-1

Хн; Р22

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-43-50/53

С: (2-)36/37-46-60-61

613-206-00-6

фенамидон (ISO)

(S)-5-метил-2-метилтио-5-фенил-3-фениламино-3,5-дигидроимидазол-4-он

161326-34-7

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

613-207-00-1

имазалила сульфат, водный раствор

1-[2-(аллилокси)этил-2-(2,4-дихлорфенил)]-1H-имидазолия гидросульфат

(±)-1-[2-(аллилокси)этил-2-(2,4-дихлорфенил)]-1H-имидазолия гидросульфат

261-351-5

281-291-3

58594-72-2

83918-57-4

Хн; Р22

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 22-34-43-50/53

С: (2-)26-36/37/39-45-60-61

С > 50%: С, Хn, N; Р22-34-43-50-53

30% < C ≤ 50%: Xn, N; Р22-38-41-43-50-53

25% ≤ С ≤ 30%: Хп, Н; Р22-41-43-50-53

15 % < C < 25 %: Xi, N; Р41-43-51-53

5 % ≤ C ≤ 15 %: Xi, N; Р36-43-51-53

2,5 % ≤ C < 5 %: Xi, N; Р43-51-53

1 % ≤ C < 2,5 %: Xi; Р43-52-53

0,25 % ≤ C < 1 %: R52-53

613-208-00-7

имазамокс

114311-32-9

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

613-209-00-2

цис-1-(3-хлорпропил)-2,6-диметилпиперидин гидрохлорид

417-430-3

63645-17-0

я; Рэйч

Хн? Р48/22

Р43

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 25-43-48/22-51/53

С: (1/2-)22-36/37-45-61

613-210-00-8

2-(3-хлорпропил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксан

417-650-1

88128-57-8

Хн? Р48/22

Рахха

Хн

Р: 48/22-52/53

С: (2-)23-25-36-61

613-211-00-3

N-метил-4-(п-формилстирил)пиридиния метилсульфат

418-240-3

74401-04-0

Р43

Рахха

Си

Р: 43-52/53

С: (2-)22-24-37-61

613-212-00-9

4-[4-(2-этилгексилокси)фенил](1,4-тиазинан-1,1-диоксид)

418-320-8

133467-41-1

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)22-60-61

613-213-00-4

цис-1-бензоил-4-[(4-метилсульфонил)окси]-L-пролин

416-040-0

120807-02-5

52-53 р.

Р: 52/53

С: 61

613-214-00-Х

N,N-ди-н-бутил-2-(1,2-дигидро-3-гидрокси-6-изопропил-2-хинолиден)-1,3-диоксоиндан-5-карбоксамид

416-260-7

147613-95-4

Он упал

Р: 53

С: 61

613-215-00-5

Хлорид 2-хлорметил-3,4-диметоксипиридиния

416-440-5

72830-09-2

Хн; Р21/22-48/22

Си; Р38-41

Р43

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 21/22-38-41-43-48/22-51/53

С: (2-)26-36/37/39-61

613-216-00-0

6-трет-бутил-7-(6-диэтиламино-2-метил-3-пиридилимино)-3-(3-метилфенил)пиразоло[3,2-с][1,2,4]триазол

416-490-8

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

613-217-00-6

4-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионилокси]-1-[2-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрофенил)пропионилокси]этил] -2,2,6,6-тетраметилпиперидин

416-770-1

73754-27-5

53 рэнда

Р: 53

С: 61

613-218-00-1

6-гидроксииндол

417-020-4

2380-86-1

Хн; Р22

ξ;Р41

Р43

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-41-43-51/53

С: (2-)24-26-37/39-61

613-219-00-7

7а-этил-3,5-бис(1-метилэтил)-2,3,4,5-тетрагидрооксазоло[3,4-с]-2,3,4,5-тетрагидрооксазол

417-140-7

79185-77-6

Си; Р38

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 38-51/53

С: (2-)37-61

613-220-00-2

транс-(4S,6S)-5,6-дигидро-6-метил-4H-тиено[2,3-b]тиопиран-4-ол, 7,7-диоксид

417-290-3

147086-81-5

Хн; Р22

Хн

Р: 22

СУБЪЕКТ: (2-)36

613-221-00-8

2-хлор-5-метилпиридин

418-050-0

18368-64-4

Хн; Р21/22

Си; Р38

Рахха

Хн

Р: 21/22-38-52/53

С: (2-)23-25-36/37-61

613-222-00-3

4-(1-оксо-2-пропенил)-морфолин

418-140-1

5117-12-4

Хн; Р22-48/22

ξ;Р41

Р43

Хн

Р: 22-41-43-48/22

С: (2-)23-26-36/37/39

613-223-00-9

N-изопропил-3-(4-фторфенил)-1H-индол

418-790-4

93957-49-4

53 рэнда

Р: 53

С: 61

613-224-00-4

2,5-димеркаптометил-1,4-дитиан

419-770-8

136122-15-1

Хн; Р22

С; Р34

Р43

Н; Р50-53

С; Н

Р: 22-34-43-50/53

С: (1/2-)26-36/37/39-45-60-61

613-225-00-Х

Смесь: [2-(антрахинон-1-иламино)-6-[(5-бензоиламино)-антрахинон-1-иламино]-4-фенил]-1,3,5-триазин 2,6-бис-[ (5-бензоиламино)-антрахинон-1-иламино]-4-фенил-1,3,5-триазин.

421-290-9

Хн? Р48/22

Он упал

Хн

Р: 48/22-53

С: (2-)22-36-61

613-226-00-5

1-(2-(этил(4-(4-(4-(4-(этил(2-пиридиноэтил))амино)-2-метилфенилазо)бензоиламино)фенилазо)-3-метилфенил)амино)этилпиридиния дихлорид

420-950-3

163831-67-2

ξ;Р41

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 41-50/53

С: (2-)26-39-60-61

613-227-00-0

(+/-)-[(R*,R*)и(R*,S*)]-6-фтор-3,4-дигидро-2-оксиранил-2H-1-бензопиран

419-600-2

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)24-28-36/37-61

613-228-00-6

(+/-)-(R*,S*)-6-фтор-3,4-дигидро-2-оксиранил-2H-1-бензопиран

419-630-6

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 24-61

613-230-00-7

флорасулам (ISO)

2',6',8-трифтор-5-метокси-5-триазоло[1,5-с]

пиримидин-2-сульфонанилид

145701-23-1

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

613-233-00-3

4,4'-(окси-(бисметилен))-бис-1,3-диоксолан

423-230-7

56552-15-9

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

614-028-00-1

Смесь: 2-этилгексилмоно-D-глюкопиранозида.

2-этилгексилди-D-глюкопиранозид

414-420-0

ξ;Р41

Си

Р: 41

С: (2-)26-39

614-029-00-7

Конституциональные изомеры пента-О-аллил-β-D-фруктофуранозил-α-D-глюкопиранозида

Конституциональные изомеры гекса-О-аллил-β-D-фруктофуранозил-α-D-глюкопиранозида

Конституциональные изомеры гепта-О-аллил-β-D-фруктофурансоил-α-D-глюкопиранозида

419-640-0

68784-14-5

Хн; Р22

Хн

Р: 22

СУБЪЕКТ: (2-)

615-030-00-5

соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов и другие соли тиоциановой кислоты, не упомянутые где-либо еще в настоящем приложении.

Хн; 20/21/22 р.

Р32

Рахха

Хн

Р: 20/21/22-32-52/53

С: (2-)13-61

615-031-00-0

таллиевая соль тиоциановой кислоты

222-571-7

3535-84-0

Хн; 20/21/22 р.

Р32

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 20/21/22-32-51/53

С: (2-)13-61

615-032-00-6

металлические соли тиоциановой кислоты, не упомянутые где-либо еще в настоящем Приложении

Хн; 20/21/22 р.

Р32

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 20/21/22-32-50/53

С: (2-)13-60-61

616-092-00-6

Полимерный продукт реакции бицикло[2.2.1]гепта-2,5-диена, этена, 1,4-гексадиена, 1-пропена с N,N-ди-2-пропенилформамидом

404-035-6

Рэнд 43

53 рэнда

Си

Р: 43-53

С: (2-)24-37-61

616-093-00-1

Продукты реакции: конденсата анилин-терефталальдегида-о-толуидина с малеиновым ангидридом

406-620-1

129217-90-9

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)24-37-61

616-094-00-7

3,3'-дициклогексил-1,1'-метиленбис(4,1-фенилен)димочевина

406-370-3

58890-25-8

Рэнд 43

53 рэнда

Си

Р: 43-53

С: (2-)24-37-61

616-095-00-2

3,3'-диоктадецил-1,1'-метиленбис(4,1-фенилен)димочевина

406-690-3

43136-14-7

53 рэнда

Р: 53

С: 61

616-096-00-8

N-(3-гексадецилокси-2-гидроксипроп-1-ил)-N-(2-гидроксиэтил)пальмитамид

408-110-4

110483-07-3

53 рэнда

Р: 53

С: 61

616-097-00-3

N,N'-1,4-фениленбис(2-((2-метокси-4-нитрофенил)азо)-3-оксобутанамид

411-840-6

83372-55-8

53 рэнда

Р: 53

С: 61

616-098-00-9

1-[4-хлор-3-((2,2,3,3,3-пентафторпропокси)метил)фенил]-5-фенил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид

411-750-7

119126-15-7

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

616-099-00-4

2-[4-[(4-гидроксифенил)сульфонил]фенокси]-4,4-диметил-N-[5-[(метилсульфонил)амино]-2-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил) фенокси]фенил]-3-оксопентанамид

414-170-2

135937-20-1

53 рэнда

Р: 53

С: 61

616-100-00-8

1,3-диметил-1,3-бис(триметилсилил)мочевина

414-180-7

10218-17-4

Хн; Р22

Си; Р38

Хн

Р: 22-38

С: (2-)36/37

616-101-00-3

(S)-N-трет-бутил-1,2,3,4-тетрагидро-3-изохинолинкарбоксамид

414-600-9

149182-72-9

Хн; Р22

52-53 р.

Хн

Р: 22-52/53

С:(2-)61

616-102-00-9

Смесь: α-[3-(3-меркаптопропаноксикарбониламино)метилфениламинокарбонил]-ω-[3-(3-меркаптопропаноксикарбониламино)метилфениламинокарбонилокси]-поли-(оксиэтилен-кооксипропилен)

1,2-(или 1,3-)бис[α-(3-меркаптопропаноксикарбониламино)метилфениламинокарбонил)-ω-окси-поли(оксиэтилен-кооксипропилен)]-3-(или 2-)пропанол

1,2,3-трис[α-(3-меркаптопропаноксикарбониламино)метилфениламинокарбонил)-ω-окси-поли-(оксиэтилен-кооксипропилен)]пропан]

415-870-0

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)36/37-61

616-103-00-4

(S,S)-транс-4-(ацетиламино)-5,6-дигидро-6-метил-7,7-диоксо-4H-тиено[2,3-b]тиопиран-2-сульфонамид

415-030-3

120298-38-6

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

616-104-00-Х

беналаксил

метил N-(2,6-диметилфенил)-N-(фенилацетил)-DL-аланинат

275-728-7

71626-11-4

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

616-105-00-5

хлортолурон

3-(3-хлор-п-толил)-1,1-диметилмочевина

239-592-2

15545-48-9

Груз. Как. 3; 40 рэндов

Представитель Кот. 3; Р63

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 40-63-50/53

С: (2-)36/37-26-46-60-61

616-106-00-0

фенмедифам

метил-3-(3-метилкарбанилоилокси)карбанилат

(ИСО)

237-199-0

13684-63-4

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

616-108-00-1

йодосульфурон-метил-натрий

144550-36-7

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

616-109-00-7

сульфосульфурон

1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-3-(2-этилсульфонилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)сульфонилмочевина

141776-32-1

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

616-110-00-2

цикланилид

1-(2,4-дихлоранилинокарбонил)циклопропанкарбоновая кислота

419-150-7

113136-77-9

Хн; Р22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-51/53

С: (2-)61

616-111-00-8

фенгексамид

N-(2,3-дихлор-4-гидроксифенил)-1-метилциклогексанкарбоксамид

422-530-5

126833-17-8

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

616-112-00-3

оксасульфурон

оксетан-3-ил 2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-карбамоилсульфамоил]бензоат

144651-06-9

Хн? Р48/22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 48/22-50/53

С: (2-)46-60-61

616-113-00-9

десмедифам

этил-3-фенилкарбамоилоксифенилкарбамат

237-198-5

13684-56-5

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

С ≥ 2,5 <%: N; 50/53 ранда

0,25 % ≤ C < 2,5 %: N; Р51/53

0,025 % ≤ C < 0,25 %: R52/53

616-114-00-4

додеканамид, N,N'-(9,9',10,10'-тетрагидро-9,9',10,10'-тетраоксо(1,1'-биантрацен)-4,4'-диил)бис-

418-010-2

136897-58-0

Он упал

Р: 53

С: 22-61

616-115-00-Х

N-(3-ацетил-2-гидроксифенил)-4-(4-фенилбутокси)бензамид

416-150-9

136450-06-1

53 рэнда

Р: 53

С: 61

616-116-00-5

N-(4-диметиламинопиридиний)-3-метокси-4-(1-метил-5-нитроиндол-3-илметил)-N-(о-толилсульфонил)бензамидат

416-790-9

53 рэнда

Р: 53

С: 61

616-117-00-0

N-[2-(3-ацетил-5-нитротиофен-2-илазо)-5-диэтиламинофенил]ацетамид

416-860-9

Реп.Кат.3; Р62

Р43

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 43-62-50/53

С: (2-)22-36/37-60-61

616-118-00-6

N-(2',6'-диметилфенил)-2-пиперидинкарбоксамид гидрохлорид

417-950-0

65797-42-4

Хн; Р22

Рахха

Хн

Р: 22-52/53

С: (2-)22-61

616-119-00-1

2-(1-бутил-3,5-диоксо-2-фенил-(1,2,4)-триазолидин-4-ил)-4,4-диметил-3-оксо-N-(2-метокси-5 -(2-(додецил-1-сульфонил))пропиониламино)фенил)пентанамид

418-060-5

118020-93-2

53 рэнда

Р: 53

С: 61

616-120-00-7

Смесь: N-(3-диметиламино-4-метилфенил)бензамида.

N-(3-диметиламино-2-метилфенил)бензамид

N-(3-диметиламино-3-метилфенил)бензамид

420-600-1

Хн? Р48/22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 48/22-51/53

С: (2-)36/37-61

616-121-00-2

2,4-дигидрокси-N-(2-метоксифенил)бензамид

419-090-1

129205-19-2

Рэнд 43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)24-37-61

616-123-00-3

N-[3-[[4-(диэтиламино)-2-метилфенил]имино]-6-оксо-1,4-циклогексадиенилацетамид

414-740-0

96141-86-5

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

616-124-00-9

литий

бис(трифторметилсульфонил)имид

415-300-0

90076-65-6

Т; 24/25 рэндов

С; Р34

52-53 р.

Р: 24/25-34-52/53

С: (1/2-)22-26-36/37/39-45-61

616-125-00-4

3-циано-N-(1,1-диметилэтил)андроста-3,5-диен-17-β-карбоксамид

415-730-9

151338-11-3

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

616-127-00-5

Смесь: N,N'-Этан-1,2-диилбис(деканамид)

12-Гидрокси-N-[2-[1-оксидецил)амино]этил]октадеканамид

N,N'-Этан-1,2-диилбис(12-гидроксиоктадеканамид)

430-050-2

Р43

Н; Р51-53

Си; Н

Р: 43-51/53

С: (2-)24-37-61

616-128-00-0

N-(2-(1-аллил-4,5-дицианоимидазол-2-илазо)-5-(дипропиламино)фенил)ацетамид

417-530-7

123590-00-1

Он упал

Р: 53

С: 61

616-129-00-6

N,N'-бис(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)изофталамид

419-710-0

42774-15-2

Хн; Р22

Некоторый; Р36

Хн

Р: 22-36

С: (2-)22-25-26

616-130-00-1

N-(3-(2-(4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолин-1-ил)-4,4-диметил-3-оксопентаноиламино)-4-метоксифенил)октадеканамид

421-780-2

150919-56-5

Он упал

Р: 53

С: 61

616-132-00-2

N-[4-(4-циано-2-фурфурилиден-2,5-дигидро-5-оксо-3-фурил)фенил]бутан-1-сульфонамид

423-250-6

130016-98-7

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

616-133-00-8

N-циклогексил-S,S-диоксобензо[b]тиофен-2-карбоксамид

423-990-1

149118-66-1

Хн; Р22

ξ;Р41

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-41-50/53

С: (2-)22-26-39-60-61

616-134-00-3

3,3'-бис(диоктилоксифосфинотиоилтио)-N,N'-оксибис(метилен)дипропионамид

401-820-5

Рахха

Р: 52/53

С: 61

616-135-00-9

(3S,4aS,8aS)-2-[(2R,3S)-3-амино-2-гидрокси-4-фенилбутил]-N-трет-бутилдекагидроизохинолин-3-карбоксамид

430-230-0

136522-17-3

Хн; Р22

Рахха

Хн

Р: 22-52/53

С:(2-)22-61

616-142-00-7

1,3-бис(винилсульфонилацетамидо)пропан

428-350-3

93629-90-4

Переместить.Кат.3; Р68

ξ;Р41

Рэнд 43

52-53 р.

Хн

Р: 41-43-68-52/53

С: (2-)22-26-36/37/39-61

616-143-00-2

N,N'-дигексадецил-N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пропандиамид

422-560-9

149591-38-8

Хн; Представитель Кот. 3; Р62

Некоторый; Р36

Он упал

Хн

Р: 62-36-53

С: (2-)26-36/37-61

617-018-00-5

Смесь: 1-метил-1-(3-(1-метилэтил)фенил)этил-1-метил-1-фенилэтилпероксид, 63% по массе.

1-метил-1-(4-(1-метилэтил)фенил)этил-1-метил-1-фенилэтилпероксид, 31 % по массе

410-840-3

71566-50-2

ОН; Р7

Н; Р51-53

Что? Н

Р: 7-51/53

С: (2-)3/7-14-36/37/39-61

617-019-00-0

6-(фталимидо)пероксигексановая кислота

410-850-8

128275-31-0

ОН; Р7

ξ;Р41

Н; 50 рандов

О; Си; Н

Р: 7-41-50

С: (2-)3/7-14-26-36/37/39-61

617-020-00-6

1,3-ди(проп-2,2-диил)бензол-бис(неодеканоилпероксид)

420-060-5

117663-11-3

10 рэндов

ОН; Р7

Н; Р51-53

Что? Н

Р: 7-10-51/53

С: (2-)7-14-36/37/39-47-61

650-042-00-4

Продукт реакции:

полиэтилен-полиамин-(С 16-С18)-алкиламиды с монотио-(С2)-алкилфосфонатами

417-450-2

Некоторый; Р36/38

Р43

Рахха

Си

Р: 36/38-43-52/53

С: (2-)24-26-37-61

650-043-00-Х

Продукт реакции: 3,5-бис-трет-бутилсалициловой кислоты и сульфата алюминия.

420-310-3

Хн; Р22

Н; Р50-53

Хн; А

Р: 22-50/53

С: (2-)22-56-60-61

650-044-00-5

смешанные линейные и разветвленные спирты С14-15 этоксилированные, продукт реакции с эпихлоргидрином

420-480-9

158570-99-1

Си; Р38

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-43-50/53

С: (2-)24-37-60-61

650-045-00-0

Продукт реакции: 1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты, 2-гидрокси, диэтилового эфира, 1-пропанола и тетра-н-пропанолата циркония.

417-110-3

Ф; Р11

Си; Р38-41

Н; Р51-53

Ф; Си; Н

Р: 11-38-41-51/53

С: (2-)9-16-26-37/39-61

650-046-00-6

ди(тетраметиламмоний)(29H,31H-фталоцианин-N29,N30,N31,N32)дисульфонамиддисульфонат, купрат(2-)комплекс, производные

416-180-2

Хн; Р22-48/22

Н; Р51-53

Хн; А

Р: 22-48/22-51/53

С: (2-)22-36-61

650-047-00-1

гексафторантимонат дибензилфенилсульфония

417-760-8

134164-24-2

Т; 48/25 рэндов

Хн; Р22

ξ;Р41

Р43

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 22-41-43-48/25-51/53

С:(1/2-)22-26-36/37/39-45-61

650-048-00-7

Продукт реакции: буры, перекиси водорода, ангидрида уксусной кислоты и уксусной кислоты.

420-070-1

ОН; Р7

Хн; 20/21/22 р.

С; 35 рэндов

Н; 50 рандов

О; С; Н

Р: 7-20/21/22-35-50

С: (1/2-)3/7-14-26-36/37/39-45-61

650-049-00-2

2-алкоилоксиэтилгидромалеат, где алкоил представляет собой (по массе) от 70 до 85% ненасыщенного октадекоила, от 0,5 до 10% насыщенного октадекоила и от 2 до 18% насыщенного гексадекоила.

417-960-5

Си; Р38-41

Р43

Н; Р50-53

Си; Н

Р: 38-41-43-50/53

С: (2-)24-26-37/39-60-61

650-050-00-8

Смесь: 1-метил-3-гидроксипропил-3,5-[1,1-диметилэтил]-4-гидроксидигидроциннамата и/или 3-гидроксибутил3,5-[1,1-диметилэтил]-4-гидроксидигидроциннамата 1, 3-бутандиол-бис[3-(3'-(1,1-диметилэтил)4'-гидроксифенил)пропионат] изомеры 1,3-бутандиол-бис[3(3',5'-(1,1-диметилэтил) -4'-гидроксифенил)пропионат] изомеры

423-600-8

Н; Р51-53

Р: 51/53

С: 61

650-055-00-5

гидрофосфат серебра, натрия, циркония

422-570-3

Н; Р50-53

Р: 50/53

С: 60-61

048-002-00-0

кадмий (непирофорный)

[1]

оксид кадмия (непирофорный)

[2]

231-152-8

[1]

215-146-2

[2]

7440-43-9 [1]

1306-19-0 [2]

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 3; Р62-63

Т; Р48/23/25

Т+; Р26

Н; Р50-53

Т+; Н

Р: 45-26-48/23/25-62-63-68-50/53

С: 53-45-60-61

048-011-00-Х

кадмий (пирофорный)

231-152-8

7440-43-9

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 3; Р68

Представитель Кот. 3; Р62-63

Т; Р48/23/25

Т+; Р26

Ф; Р17

Н; Р50-53

Ф; Т+; Н

Р: 45-17-26-48/23/25-62-63-68-50/53

С: 53-45-7/8-43-60-61

609-006-00-3

4-нитротолуол

202-808-0

99-99-0

Т; 23/24/25 р.

Ра

Н; Р51/53

Т; Н

Р: 23/24/25-33-51/53

С: (1/2-)28-37-45-61

609-065-00-5

2-нитротолуол

201-853-3

88-72-2

Груз. Как. 2; 45 рэндов

Двигаться. Как. 2; Р46

Представитель Кот. 3; Р62

Хн; Р22

Н; Р51-53

Т; Н

Р: 45-46-22-62-51/53

С: 53-45-61

612-039-00-6

2-этоксианилин

о-фенетидин

202-356-4

94-70-2

Т; 23/24/25 р.

Ра

Р: 23/24/25-33

С:(1/2-)28-36/37-45

612-207-00-9

4-этоксианилин

п-фенетидин

205-855-5

156-43-4

Двигаться. Как. 3; Р68

Хн; 20/21/22 р.

Некоторый; Р36

Р43

Хн

Р: 20/21/22-36-43-68

С: (2-)36/37-46

Они сломались

А.21. ОКИСЛЯЮЩИЕ СВОЙСТВА (ЖИДКОСТИ)

1. МЕТОД

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Этот метод испытаний предназначен для измерения способности жидкого вещества увеличивать скорость или интенсивность горения горючего вещества или образовывать смесь с горючим веществом, которая самопроизвольно воспламеняется при их тщательном смешивании. Он основан на тесте ООН на окисляющие жидкости (1) и эквивалентен ему. Однако, поскольку этот метод А.21 в первую очередь разработан для удовлетворения требований Директивы 67/548, требуется сравнение только с одним эталонным веществом. Тестирование и сравнение с дополнительными эталонными веществами может потребоваться, если предполагается, что результаты теста будут использоваться для других целей. (1)

Это испытание не требуется проводить, если исследование структурной формулы устанавливает вне всякого разумного сомнения, что вещество неспособно вступать в экзотермическую реакцию с горючим материалом.

Перед проведением этого испытания полезно получить предварительную информацию о любых потенциальных взрывоопасных свойствах вещества.

Это испытание не применимо к твердым веществам, газам, взрывоопасным или легковоспламеняющимся веществам, а также к органическим пероксидам.

В этом тесте может не быть необходимости, если уже доступны результаты по тестируемому веществу в тесте ООН на окисляющие жидкости (1).

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ЕДИНИЦЫ

Среднее время повышения давления представляет собой среднее из измеренных времен, в течение которых испытуемая смесь обеспечивает повышение давления от 690 до 2070 кПа выше атмосферного.

1.3 ЭТАЛОННОЕ ВЕЩЕСТВО

В качестве эталонного вещества требуется 65%-ный водный раствор азотной кислоты (ч.д.а.). (2)

При желании, если экспериментатор предвидит, что результаты этого теста могут в конечном итоге быть использованы для других целей, также может быть целесообразным тестирование дополнительных эталонных веществ. (3)

1.4 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Испытуемую жидкость смешивают в соотношении 1:1 по массе с волокнистой целлюлозой и помещают в сосуд под давлением. Если во время смешивания или заливки происходит самопроизвольное возгорание, дальнейшие испытания не требуются.

Если самовоспламенения не происходит, проводится полная проверка. Смесь нагревают в сосуде высокого давления и определяют среднее время, необходимое для повышения давления с 690 до 2070 кПа выше атмосферного. Это сравнивают со средним временем повышения давления для смеси эталонного вещества(ов) и целлюлозы в соотношении 1:1.

1.5 КРИТЕРИИ КАЧЕСТВА

В серии из пяти исследований одного вещества ни один результат не должен отличаться более чем на 30 % от среднего арифметического. Результаты, отличающиеся более чем на 30 % от среднего значения, следует отбросить, улучшить процедуру смешивания и наполнения и повторить испытания.

1.6 ОПИСАНИЕ МЕТОДА

1.6.1 Подготовка

1.6.1.1

Горючее вещество В качестве горючего материала используется высушенная волокнистая целлюлоза с длиной волокон от 50 до 250 мкм и средним диаметром 25 мкм (4). Его высушивают до постоянной массы в слое толщиной не более 25 мм при температуре 105 оС в течение 4 часов и выдерживают в эксикаторе с влагопоглотителем до остывания и использования. Содержание воды в высушенной целлюлозе должно быть менее 0,5 % по сухой массе (5). При необходимости для достижения этой цели время высыхания следует продлить. (6) На протяжении всего испытания должна использоваться одна и та же партия целлюлозы.

1.6.1.2

Аппарат 1.6.1.2.1

Сосуд под давлением

Требуется сосуд под давлением. Сосуд состоит из цилиндрического стального сосуда высокого давления длиной 89 мм и внешним диаметром 60 мм (см. рисунок 1). На противоположных сторонах обработаны две лыски (уменьшение поперечного сечения резервуара до 50 мм) для облегчения удерживания при установке запальной и вентиляционной пробок. Емкость с отверстием диаметром 20 мм имеет внутренний фальц на обоих концах на глубину 19 мм и имеет резьбу для установки 1-дюймовой трубы британского стандарта (BSP) или метрического эквивалента. Отвод давления в виде боковой рычаг ввинчивается в изогнутую поверхность сосуда высокого давления на расстоянии 35 мм от одного конца и под углом 90° к обработанным лыскам. Раструб для этого растачивается на глубину 12 мм и имеет резьбу для установки 1/2" BSP (или метрический эквивалент) резьба на конце бокового кронштейна. При необходимости устанавливается инертное уплотнение для обеспечения газонепроницаемости. Боковое плечо выступает на 55 мм за пределы корпуса сосуда высокого давления и имеет диаметр отверстия 6 мм. Конец бокового рычага имеет рифление и резьбу для установки датчика давления мембранного типа. Допускается применение любого устройства измерения давления при условии, что оно не подвержено воздействию горячих газов и продуктов разложения и способно реагировать на скорости повышения давления 690-2070 кПа за время не более 5 мс.

Конец сосуда под давлением, наиболее удаленный от бокового рукава, закрыт запальной заглушкой, которая снабжена двумя электродами, один из которых изолирован от корпуса заглушки, а другой заземлен. Другой конец сосуда под давлением закрыт разрывной мембраной (давление разрыва около 2200 кПа), удерживаемой стопорной пробкой диаметром 20 мм. При необходимости к запальной свече применяется инертное уплотнение для обеспечения газонепроницаемости. Опорная подставка (рис. 2) удерживает узел в правильном положении во время использования. Обычно он состоит из опорной пластины из мягкой стали размерами 235 x 184 x 6 мм и квадратного полого профиля (SHS) длиной 185 мм размером 70 x 70 x 4 мм.

Отрезается отрезок с каждой из двух противоположных сторон на одном конце длины S.H.S. В результате получается конструкция, имеющая две плоские боковые ножки, увенчанные неповрежденной коробчатой секцией длиной 86 мм. Концы этих плоских сторон обрезаны под углом 60° к горизонтали и приварены к опорной плите. На одной стороне верхнего конца базовой секции выточена прорезь шириной 22 мм и глубиной 46 мм, так что при опускании узла сосуда под давлением в опору коробчатой секции концом запальной пробки вперед помещается боковой рычаг. в слоте. К нижней внутренней грани коробчатого профиля приварен кусок стали шириной 30 мм и толщиной 6 мм, выполняющий роль проставки. Два винта с накатанной головкой диаметром 7 мм, врезанные в противоположную поверхность, служат для надежного удержания сосуда под давлением на месте. Две полосы шириной 12 мм из стали толщиной 6 мм, приваренные к боковинам, примыкающим к основанию коробчатого профиля, поддерживают сосуд под давлением снизу.

1.6.1.2.2

Система зажигания

Система зажигания состоит из никель-хромовой проволоки длиной 25 см, диаметром 0,6 мм и сопротивлением 3,85 Ом/м. Проволока наматывается стержнем диаметром 5 мм в форме катушки и прикрепляется к электродам запальной свечи. Катушка должна иметь одну из конфигураций, показанных на рисунке 3. Расстояние между дном сосуда и нижней стороной катушки зажигания должно составлять 20 мм. Если электроды нерегулируемые, концы провода зажигания между катушкой и дном сосуда следует изолировать керамической оболочкой. Проволока нагревается источником постоянного тока, способным выдавать ток не менее 10 А.

1.6.2 Проведение теста (7)

Аппарат, собранный с датчиком давления и системой нагрева, но без разрывной мембраны, удерживается запальной пробкой вниз. 2,5 г тестируемой жидкости смешивают с 2,5 г сухой целлюлозы в стеклянном стакане с помощью стеклянной мешалки (8). В целях безопасности смешивание следует выполнять с защитным экраном между оператором и смесью. Если смесь воспламеняется во время смешивания или наполнения, дальнейшие испытания не требуются. Смесь добавляют небольшими порциями, постукивая, в сосуд под давлением, следя за тем, чтобы смесь окружала катушку зажигания и имела хороший контакт с ней. Важно, чтобы катушка не деформировалась в процессе упаковки, поскольку это может привести к ошибочным результатам (9). Разрывную мембрану устанавливают на место, а стопорную пробку плотно закручивают. Заряженный сосуд переносят на стенд огневой поддержки разрывной мембраной вверх, который должен быть расположен в подходящем бронированном вытяжном шкафу или огневой камере. Источник питания подключается к внешним клеммам запальной свечи и подается ток 10 А. Время между началом перемешивания и включением питания не должно превышать 10 минут.

Сигнал, создаваемый датчиком давления, записывается в подходящей системе, которая позволяет как оценивать, так и создавать постоянную запись полученного профиля давления во времени (например, регистратор переходных процессов, соединенный с самописцем). Смесь нагревают до разрушения разрывной мембраны или до истечения не менее 60 с. Если разрывная мембрана не разорвалась, смеси следует дать остыть, прежде чем осторожно разбирать устройство, принимая меры предосторожности, чтобы учесть любое возможное повышение давления. Проводят пять испытаний с тестируемым веществом и эталонным веществом(ами). Отмечено время, необходимое для повышения давления с 690 кПа до 2070 кПа выше атмосферного. Рассчитывается среднее время повышения давления.

В некоторых случаях вещества могут вызывать повышение давления (слишком высокое или слишком низкое), вызванное химическими реакциями, не характеризующими окислительные свойства вещества. В этих случаях может возникнуть необходимость повторить испытание с инертным веществом, например. диатомит (кизельгур) вместо целлюлозы для выяснения характера реакции.

2 ДАННЫЕ

Время повышения давления как для испытуемого вещества, так и для эталонного вещества(ов). Время повышения давления для испытаний с инертным веществом, если они проводятся.

2.1 ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Рассчитывают среднее время повышения давления как для испытуемого вещества, так и для эталонного вещества(ов).

Рассчитывают среднее время нарастания давления для испытаний с инертным веществом (если они проводятся).

Некоторые примеры результатов показаны в Таблице 1.

Таблица 1

Примеры результатов (13)

Вещество (12)

Среднее время нарастания давления для смеси с целлюлозой 1:1 (мс)

Дихромат аммония, насыщенный водный раствор

20800

Нитрат кальция, насыщенный водный раствор

6700

Нитрат железа, насыщенный водный раствор

4133

Перхлорат лития, насыщенный водный раствор

1686 г.

Перхлорат магния, насыщенный водный раствор

777

Нитрат никеля, насыщенный водный раствор

6250

Азотная кислота, 65 %

4767 (10)

Хлорная кислота, 50 %

121 (10)

Хлорная кислота, 55 %

Нитрат калия, 30 % водный раствор

26690

Нитрат серебра, насыщенный водный раствор

- (11)

Хлорат натрия, 40 % водный раствор

2555 (10)

Нитрат натрия, 45 % водный раствор

4133

Инертное вещество

Вода: целлюлоза

- (11)

3 ОТЧЕТ

3.1 ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Отчет об испытаниях должен включать следующую информацию:

—

идентичность, состав, чистота и т. д. испытуемого вещества;

—

концентрация испытуемого вещества;

—

процедура сушки используемой целлюлозы

—

содержание воды в используемой целлюлозе

—

результаты измерений;

—

результаты испытаний с инертным веществом, если таковые имеются;

—

рассчитанное среднее время повышения давления;

—

любые отклонения от этого метода и причины их;

—

вся дополнительная информация или замечания, имеющие отношение к интерпретации результатов;

3.2 ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ (14)

Результаты испытаний оцениваются на основании:

а)

самовозгорается ли смесь испытуемого вещества и целлюлозы; и

б)

сравнение среднего времени, необходимого для повышения давления с 690 кПа до 2070 кПа, с давлением эталонного вещества(ов).

Жидкое вещество следует рассматривать как окислитель, если:

а)

смесь вещества и целлюлозы в соотношении 1:1 по массе самопроизвольно воспламеняется; или

б)

Смесь вещества и целлюлозы в соотношении 1:1 по массе демонстрирует среднее время повышения давления, меньшее или равное среднему времени повышения давления смеси 1:1 по массе, состоящей из 65% (мас./мас.) водного азотного раствора. кислота и целлюлоза.

Во избежание ложноположительного результата, при необходимости, при интерпретации результатов следует также учитывать результаты, полученные при испытании вещества с инертным материалом.

4 ССЫЛКИ

(1)

Рекомендации по перевозке опасных грузов, Руководство по испытаниям и критериям. 3-е исправленное издание. Публикация ООН №: ST/SG/AC.10/11/Rev. 3, 1999, стр. 342. Испытание 0.2: Испытание на окисляющие жидкости.

Рисунок 1

фигура 2

Опорная стойка

Рисунок 3

Система зажигания

(1) Как, например, в рамках транспортных правил ООН.

(2) Кислоту следует титровать перед тестированием, чтобы подтвердить ее концентрацию.

(3) Например: в ссылке 1 используют 50 % (мас./мас.) хлорной кислоты и 40 % (мас./мас.) хлората натрия.

(4) например. Колонка Whatman для хроматографической целлюлозы, порошок CF 11, каталожный номер 4021 050

(5) Подтверждено (например) титрованием по Карлу-Фишеру

(6) В качестве альтернативы, такое содержание воды также может быть достигнуто путем (например) нагревания при 105 oC в вакууме в течение 24 часов.

(7) Смеси окислителей с целлюлозой следует рассматривать как потенциально взрывоопасные и обращаться с ними с должной осторожностью.

(8) На практике этого можно достичь, приготовив смесь 1:1 тестируемой жидкости и целлюлозы в большем количестве, чем необходимо для испытания, и перенеся 5 ± 0,1 г в сосуд под давлением. Смесь должна быть свежеприготовленной для каждого испытания.

(9) В частности, следует избегать контакта между соседними витками катушки.

(10) Среднее значение межлабораторных сравнительных испытаний

(11) Максимальное давление 2070 кПа не достигнуто.

(12) Насыщенные растворы следует готовить при температуре 20 oC.

(13) См. ссылку (1) для классификации по транспортной схеме ООН,

(14) См. ссылку 1 для интерпретации результатов в соответствии с правилами перевозки ООН с использованием нескольких эталонных веществ.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2Б

Б.1 бис. ОСТРАЯ ПЕРОРАЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ – ПРОЦЕДУРА ФИКСИРОВАННОЙ ДОЗЫ

1. МЕТОД

Этот метод испытаний эквивалентен OECD TG 420 (2001).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Традиционные методы оценки острой токсичности используют смерть животных в качестве конечной точки. В 1984 году Британское токсикологическое общество предложило новый подход к тестированию острой токсичности, основанный на применении ряда фиксированных доз (1). Подход избегал использования смерти животных в качестве конечной точки и вместо этого полагался на наблюдение явных признаков токсичности при одном из серий фиксированных доз. После британских (2) и международных (3) исследований in vivo процедура была принята в качестве метода тестирования в 1992 году. Впоследствии статистические свойства процедуры с фиксированной дозой были оценены с использованием математических моделей в серии исследований (4)( 5)(6). В совокупности исследования in vivo и моделирование продемонстрировали, что эта процедура воспроизводима, использует меньшее количество животных и вызывает меньше страданий, чем традиционные методы, а также позволяет ранжировать вещества так же, как и другие методы тестирования острой токсичности.

Рекомендации по выбору наиболее подходящего метода тестирования для конкретной цели можно найти в Руководстве по тестированию острой пероральной токсичности (7). Этот Руководящий документ также содержит дополнительную информацию о проведении и интерпретации Метода тестирования B.1 bis.

Принцип метода заключается в том, что в основном исследовании используются только умеренно токсичные дозы и следует избегать введения доз, которые, как ожидается, будут летальными. Кроме того, нет необходимости вводить дозы, которые, как известно, вызывают выраженную боль и дистресс вследствие разъедающего или сильно раздражающего действия. Умирающие животные или животные, явно испытывающие боль или демонстрирующие признаки тяжелого и продолжительного страдания, должны быть умерщвлены гуманным способом и учитываются при интерпретации результатов испытаний так же, как животные, умершие во время испытания. Критерии принятия решения об убое умирающих или тяжело страдающих животных, а также рекомендации по распознаванию предсказуемой или приближающейся смерти являются предметом отдельного Руководства (8).

Этот метод предоставляет информацию об опасных свойствах и позволяет ранжировать и классифицировать вещество в соответствии с Глобально согласованной системой (GHS) классификации химических веществ, вызывающих острую токсичность (9).

Испытательная лаборатория должна рассмотреть всю имеющуюся информацию об испытуемом веществе до проведения исследования. Такая информация будет включать идентичность и химическую структуру вещества; его физико-химические свойства; результаты любых других испытаний вещества на токсичность in vitro или in vivo; токсикологические данные о структурно родственных веществах; и предполагаемое использование(я) вещества. Эта информация необходима для того, чтобы убедить всех заинтересованных лиц в том, что тест важен для защиты здоровья человека, и поможет в выборе подходящей начальной дозы.

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Острая пероральная токсичность: относится к нежелательным эффектам, возникающим после перорального приема однократной дозы вещества или нескольких доз, введенных в течение 24 часов.

Отсроченная смерть: означает, что животное не умирает и не выглядит умирающим в течение 48 часов, а умирает позже, в течение 14-дневного периода наблюдения.

Доза: количество введенного тестируемого вещества. Доза выражается как масса тестируемого вещества на единицу веса подопытного животного (например, мг/кг).

Явная токсичность: общий термин, описывающий явные признаки токсичности после введения тестируемого вещества (примеры см. в (3)), такие, что при следующей по величине фиксированной дозе либо сильная боль, либо стойкие признаки тяжелого дистресса, агонизирующее состояние (критерии представлены в Руководстве по гуманным конечным точкам (8)), или можно ожидать вероятной смертности большинства животных.

СГС: Согласованная на глобальном уровне система классификации химических веществ и смесей. Совместная деятельность ОЭСР (здоровье человека и окружающая среда), Комитета экспертов ООН по транспортировке опасных грузов (физико-химические свойства) и МОТ (коммуникация об опасностях), координируемая Межорганизационной программой по рациональному регулированию химических веществ (IOMC). ).

Надвигающаяся смерть: когда агонизирующее состояние или смерть ожидаются до следующего запланированного времени наблюдения. Признаки, указывающие на это состояние у грызунов, могут включать судороги, положение на боку, лежачее положение и тремор. (Более подробную информацию см. в Руководстве по гуманным конечным точкам (8).

LD50 (средняя смертельная доза): представляет собой статистически полученную разовую дозу вещества, которая, как ожидается, может вызвать смерть у 50 процентов животных при пероральном введении. Значение LD50 выражается в единицах массы тестируемого вещества на единицу веса подопытного животного (мг/кг).

Предельная доза: относится к дозе, соответствующей верхнему пределу тестирования (2000 или 5000 мг/кг).

Умирающий статус: нахождение в состоянии смерти или неспособности выжить, даже если лечиться. (Более подробную информацию см. в Руководстве по гуманным конечным точкам (8).

Предсказуемая смерть: наличие клинических признаков, указывающих на смерть в известное время в будущем до запланированного окончания эксперимента, например: невозможность добраться до воды или еды. (Более подробную информацию см. в Руководстве по гуманным конечным точкам (8).

1.3 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Группам животных одного пола поэтапно вводят фиксированные дозы 5, 50, 300 и 2000 мг/кг (в исключительных случаях можно рассмотреть возможность введения дополнительной фиксированной дозы 5000 мг/кг, см. раздел 1.6.2). Уровень начальной дозы выбирается на основе предварительного исследования, поскольку ожидается, что доза вызовет некоторые признаки токсичности, не вызывая серьезных токсических эффектов или смертности. Клинические признаки и состояния, связанные с болью, страданиями и угрозой смерти, подробно описаны в отдельном Руководстве ОЭСР (8). Дальнейшим группам животных могут вводиться более высокие или более низкие фиксированные дозы, в зависимости от наличия или отсутствия признаков токсичности или смертности. Эта процедура продолжается до тех пор, пока не будет выявлена доза, вызывающая очевидную токсичность или не более одного случая смерти, или до тех пор, пока не будет обнаружено никаких эффектов при самой высокой дозе, или пока не произойдет смертельный исход при самой низкой дозе.

1.4 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.4.1 Выбор вида животных

Предпочтительным видом грызунов являются крысы, хотя можно использовать и другие виды грызунов. Обычно используются самки (7). Это связано с тем, что литературные обзоры традиционных тестов LD50 показывают, что обычно между полами существует небольшая разница в чувствительности, но в тех случаях, когда наблюдаются различия, женщины, как правило, немного более чувствительны (10). Однако, если знание токсикологических или токсикокинетических свойств структурно родственных химических веществ указывает на то, что мужчины, вероятно, более чувствительны, тогда следует использовать этот пол. Если испытание проводится на мужчинах, должно быть предоставлено адекватное обоснование.

Следует использовать здоровых молодых взрослых животных широко используемых лабораторных штаммов. Самки должны быть нерожавшими и небеременными. Возраст каждого животного в начале введения дозы должен составлять от 8 до 12 недель, а его вес должен находиться в интервале ± 20% от среднего веса любых животных, которым ранее вводили дозу.

1.4.2 Условия содержания и кормления

Температура помещения для экспериментальных животных должна составлять 22°С (±3°С). Хотя относительная влажность должна составлять не менее 30% и предпочтительно не превышать 70%, за исключением случаев, когда во время уборки помещения, цель должна составлять 50-60%. Освещение должно быть искусственным, последовательность: 12 часов света, 12 часов темноты. Для кормления можно использовать традиционные лабораторные рационы с неограниченным запасом питьевой воды. Животные могут содержаться в клетках группами в зависимости от дозы, но количество животных в клетке не должно мешать четкому наблюдению за каждым животным.

1.4.3 Подготовка животных

Животные отбираются случайным образом, маркируются для обеспечения индивидуальной идентификации и содержатся в клетках не менее 5 дней до начала введения дозы, чтобы обеспечить акклиматизацию к лабораторным условиям.

1.4.4 Приготовление доз

Обычно тестируемые вещества следует вводить в постоянном объеме в диапазоне испытуемых доз путем изменения концентрации дозируемого препарата. Однако если необходимо протестировать жидкий конечный продукт или смесь, использование неразбавленного испытуемого вещества, т. е. в постоянной концентрации, может иметь большее значение для последующей оценки риска этого вещества и является требованием некоторых регулирующих органов. В любом случае максимальный объем дозы для введения превышать нельзя. Максимальный объем жидкости, который можно ввести за один раз, зависит от размера подопытного животного. У грызунов объем обычно не должен превышать 1 мл/100 г массы тела: однако в случае водных растворов можно считать 2 мл/100 г массы тела. Что касается рецептуры дозированного препарата, по возможности рекомендуется использовать водный раствор/суспензию/эмульсию, за которым в порядке предпочтения следует раствор/суспензию/эмульсию в масле (например, кукурузном масле), а затем, возможно, раствор в другом масле. транспортные средства. Для транспортных средств, отличных от воды, должны быть известны токсикологические характеристики транспортного средства. Дозы должны быть приготовлены незадолго до введения, за исключением случаев, когда известна стабильность препарата в течение периода, в течение которого он будет использоваться, и не доказано, что он приемлем.

1.5 ПРОЦЕДУРА

1.5.1 Введение доз

Испытуемое вещество вводят однократно через желудочный зонд или подходящую канюлю для интубации. В необычных обстоятельствах, когда однократная доза невозможна, дозу можно вводить меньшими частями в течение периода, не превышающего 24 часов.

Перед введением дозы животные должны быть голодными (например, крысам следует воздерживаться от еды, но не воды, на ночь; мышам следует воздерживаться от еды, но не воды, на 3-4 часа). После периода голодания животных следует взвесить и ввести тестируемое вещество. После введения вещества можно приостановить прием пищи еще на 3–4 часа у крыс или на 1–2 часа у мышей. Если дозу вводят дробно в течение определенного периода времени, может оказаться необходимым обеспечить животных пищей и водой в зависимости от продолжительности периода.

1.5.2 Визуальное исследование

Цель обзорного исследования — обеспечить выбор подходящей стартовой дозы для основного исследования. Испытуемое вещество вводят отдельным животным последовательно в соответствии с блок-схемами, приведенными в Приложении 1. Прицельное исследование завершается, когда может быть принято решение о начальной дозе для основного исследования (или если наблюдается смерть при минимальной фиксированной дозе). доза).

Начальная доза для прицельного исследования выбирается из фиксированных уровней дозы 5, 50, 300 и 2000 мг/кг как доза, которая, как ожидается, вызовет очевидную токсичность, основываясь, когда это возможно, на данных in vivo и in vitro, полученных в одном и том же месте. химические и структурно родственные химические вещества. При отсутствии такой информации стартовая доза составит 300 мг/кг.

Между введением дозы каждому животному допускается период не менее 24 часов. За всеми животными следует наблюдать не менее 14 дней.

В исключительных случаях и только тогда, когда это оправдано конкретными нормативными потребностями, может быть рассмотрено использование дополнительного верхнего фиксированного уровня дозы 5000 мг/кг (см. Приложение 3). Из соображений благополучия животных тестирование животных, относящихся к категории 5 СГС (2000-5000 мг/кг, не рекомендуется и должно рассматриваться только в том случае, если существует большая вероятность того, что результаты такого теста имеют прямое отношение к защите человека или здоровье животных или окружающую среду.

В случаях, когда животное, протестированное на самом низком фиксированном уровне дозы (5 мг/кг) в прицельном исследовании, умирает, обычной процедурой является прекращение исследования и отнесение вещества к категории 1 СГС (как показано в Приложении 1). Однако если требуется дальнейшее подтверждение классификации, может быть проведена факультативная дополнительная процедура, как указано ниже. Второму животному вводили дозу 5 мг/кг. Если это второе животное умрет, то категория 1 GHS будет подтверждена, и исследование будет немедленно прекращено. Если второе животное выживет, то максимум трем дополнительным животным будет введена доза 5 мг/кг. Поскольку существует высокий риск смертности, этим животным следует вводить дозы последовательно, чтобы защитить их благополучие. Интервал времени между введением дозы каждому животному должен быть достаточным, чтобы установить, что предыдущее животное, скорее всего, выживет. Если произойдет вторая смерть, последовательность дозирования будет немедленно прекращена, и дальнейшие животные не будут получать дозу. Поскольку возникновение второй смерти (независимо от количества животных, протестированных на момент прекращения лечения) попадает в исход А (2 или более смертей), соблюдается правило классификации Приложения 2 при фиксированной дозе 5 мг/кг (Категория 1). если зарегистрировано 2 и более случаев смерти или категория 2, если зарегистрировано не более 1 случая смерти). Кроме того, в Приложении 4 даны рекомендации по классификации в системе ЕС до внедрения нового СГС.

1.5.3 Основное исследование

1.5.3.1

Количество животных и уровни доз

Действия, которые необходимо предпринять после тестирования при начальном уровне дозы, указаны в блок-схемах в Приложении 2. Потребуется одно из трех действий; либо прекратить тестирование и назначить соответствующий класс классификации опасности, либо провести тестирование с более высокой фиксированной дозой, либо провести тестирование с более низкой фиксированной дозой. Однако в целях защиты животных уровень дозы, вызвавший смерть в обзорном исследовании, не будет повторно рассматриваться в основном исследовании (см. Приложение 2). Опыт показал, что наиболее вероятным результатом при начальном уровне дозы будет то, что вещество можно будет классифицировать и дальнейшие исследования не понадобятся.

Для каждого исследуемого уровня дозы обычно используют в общей сложности пять животных одного пола. Пять животных будут состоять из одного животного из обзорного исследования, которому дозировали выбранный уровень дозы, вместе с еще четырьмя животными (за исключением случаев, когда уровень дозы, использованный в основном исследовании, не был включен в наблюдательное исследование).

Временной интервал между дозированием каждого уровня определяется появлением, продолжительностью и выраженностью токсических признаков. Лечение животных следующей дозой следует отложить до тех пор, пока не будет уверенности в выживаемости животных, которым вводили ранее дозу. При необходимости рекомендуется делать перерыв в 3 или 4 дня между приемами каждого уровня дозы, чтобы можно было наблюдать отсроченную токсичность. Временной интервал может быть скорректирован по мере необходимости, например, в случае неубедительного ответа.

Если рассматривается возможность использования верхней фиксированной дозы 5000 мг/кг, следует следовать процедуре, описанной в Приложении 3 (см. также раздел 1.6.2).

1.5.3.2

Предельный тест

Предельный тест в основном используется в ситуациях, когда экспериментатор располагает информацией, указывающей на то, что испытуемый материал, скорее всего, будет нетоксичным, т. е. имеющим токсичность только выше нормативных предельных доз. Информацию о токсичности испытуемого материала можно получить на основе знаний об аналогичных тестируемых соединениях или аналогичных тестируемых смесях или продуктах, принимая во внимание идентичность и процентное содержание компонентов, которые, как известно, имеют токсикологическое значение. В тех ситуациях, когда информации о его токсичности мало или вообще нет, или когда ожидается, что исследуемый материал будет токсичным, следует провести основной тест.

Используя обычную процедуру, контрольное исследование, начиная с начальной дозы 2000 мг/кг (или, в исключительных случаях, 5000 мг/кг) с последующим введением дозы еще четырем животным на этом уровне, служит предельным тестом для данного руководства.

1.6 НАБЛЮДЕНИЯ

За животными наблюдают индивидуально после введения дозы, по крайней мере, один раз в течение первых 30 минут, периодически в течение первых 24 часов, уделяя особое внимание в течение первых 4 часов, и в дальнейшем ежедневно, в общей сложности 14 дней, за исключением случаев, когда их необходимо удалить. из исследования и гуманно убиты из соображений защиты животных или найдены мертвыми. Однако продолжительность наблюдения не должна быть жестко фиксирована. Его следует определять с учетом токсических реакций, времени начала и продолжительности периода восстановления и, таким образом, при необходимости можно продлевать. Важное значение имеет время появления и исчезновения признаков токсичности, особенно если существует тенденция к замедлению появления признаков токсичности (11). Все наблюдения систематически протоколируются, при этом по каждому животному ведутся индивидуальные записи.

Дополнительные наблюдения будут необходимы, если у животных будут продолжать проявляться признаки токсичности. Наблюдения должны включать изменения кожи и шерсти, глаз и слизистых оболочек, а также органов дыхания, кровообращения, вегетативной и центральной нервной систем, соматомоторной активности и поведения. Внимание следует обратить на появление тремора, судорог, слюнотечения, диареи, летаргии, сна и комы. Следует принимать во внимание принципы и критерии, изложенные в Руководстве по гуманным конечным результатам (8). Животные, обнаруженные в агонизирующем состоянии, а также животные, демонстрирующие сильную боль или сохраняющиеся признаки серьезного дистресса, должны быть умерщвлены гуманным способом. Если животных убивают по гуманным соображениям или находят мертвыми, время смерти должно быть зафиксировано как можно точнее.

1.6.1 Масса тела

Индивидуальный вес животных следует определять незадолго до введения тестируемого вещества и, по крайней мере, еженедельно после этого. Изменения веса следует рассчитывать и фиксировать. По окончании испытания выживших животных взвешивают, а затем гуманно убивают.

1.6.2 Патология

Все подопытные животные (включая тех, которые умерли во время испытания или были исключены из исследования по соображениям благополучия животных) должны быть подвергнуты полному вскрытию. Все грубые патологические изменения должны быть зафиксированы для каждого животного. Также может быть рассмотрено микроскопическое исследование органов, показывающее признаки грубой патологии у животных, выживших через 24 или более часов после первоначального введения дозы, поскольку оно может дать полезную информацию.

2 ДАННЫЕ

Должны быть предоставлены данные по отдельным животным. Дополнительно все данные должны быть сведены в табличную форму, показывающую для каждой опытной группы количество использованных животных, количество животных, проявляющих признаки токсичности, количество животных, обнаруженных мертвыми во время испытания или убитых по гуманным соображениям, время гибели животных. отдельные животные, описание и динамика токсических эффектов и обратимости, а также результаты вскрытия.

3 ОТЧЕТНОСТЬ

3.1 Отчет об испытаниях

Отчет об испытаниях должен включать следующую информацию, если это необходимо:

Тестируемое вещество:

—

физическая природа, чистота и, при необходимости, физико-химические свойства (включая изомеризацию);

—

идентификационные данные, включая номер CAS.

Транспортное средство (если применимо):

—

обоснование выбора транспортного средства, если оно не является водным.

Тестовые животные:

—

используемый вид/штамм;

—

микробиологический статус животных, если он известен;

—

количество, возраст и пол животных (включая, при необходимости, обоснование использования самцов вместо самок);

—

источник, жилищные условия, рацион питания и т. д.;

Условия испытаний:

—

сведения о составе тестируемого вещества, включая сведения о физической форме вводимого материала;

—

подробности введения тестируемого вещества, включая объемы дозирования и время дозирования;

—

подробные сведения о качестве продуктов питания и воды (включая тип/источник питания, источник воды);

—

обоснование выбора стартовой дозы.

Полученные результаты:

—

табулирование данных реакции и уровня дозы для каждого животного (т. е. животные, демонстрирующие признаки токсичности, включая смертность, характер, тяжесть и продолжительность эффектов);

—

табулирование массы тела и изменений массы тела;

—

индивидуальный вес животных в день введения дозы, через недельные интервалы после этого и во время смерти или умерщвления;

—

дата и время смерти, если это произошло до запланированного жертвоприношения.

—

время появления признаков токсичности и были ли они обратимы для каждого животного;

—

результаты вскрытия и гистопатологические данные для каждого животного; если доступно.

Обсуждение и интерпретация результатов.

Выводы.

4 ССЫЛКИ

(1)

Рабочая группа по токсичности Британского токсикологического общества (1984). Спецрепортаж: новый подход к классификации веществ и препаратов по признаку их острой токсичности. Токсикол человека., 3, 85-92.

(2)

Ван ден Хеувел, М.Дж., Даян, А.Д. и Шиллакер, Р.О. (1987). Оценка подхода БТС к испытаниям веществ и препаратов на их острую токсичность. Токсикол человека., 6, 279-291.

(3)

Ван ден Хеувел, М.Дж., Кларк, Д.Г., Филдер, Р.Дж., Кундакджян, П.П., Оливер, Дж.Дж.А., Пеллинг, Д., Томлинсон, Нью-Джерси и Уокер, А.П. (1990). Международная валидация процедуры с фиксированной дозой как альтернатива классическому тесту LD50. Фд. хим. Токсикол. 28, 469–482.

(4)

Уайтхед А. и Курноу Р.Н. (1992). Статистическая оценка процедуры с фиксированной дозой. Фд. хим. Токсикол., 30, 313-324.

(5)

Сталлард Н. и Уайтхед А. (1995). Сокращение количества в процедуре с фиксированной дозой. Человеческий Экспл. Токсикол. 14, 315–323. Человеческий Экспл. Токсикол.

(6)

Сталлард Н., Уайтхед А. и Риджуэй П. (2002). Статистическая оценка пересмотренной процедуры с фиксированной дозой.-Хм. Эксп. Токсикол., 21, 183-196.

(7)

ОЭСР (2001). Руководящий документ по тестированию острой пероральной токсичности. Серия монографий по вопросам экологического здоровья и безопасности по испытаниям и оценке № 24. Париж.

(8)

ОЭСР (2000). Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. Серия монографий по вопросам экологического здоровья и безопасности по испытаниям и оценкам № 19.

(9)

ОЭСР (1998). Гармонизированная комплексная классификация опасностей химических веществ для здоровья человека и окружающей среды, одобренная 28-м совместным совещанием Комитета по химическим веществам и Рабочей группы по химическим веществам в ноябре 1998 г., Часть 2, стр. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380,EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].

(10)

Липник Р.Л., Котруво Дж.А., Хилл Р.Н., Брюс Р.Д., Ститцель К.А., Уокер А.П., Чу И., Годдард М., Сигал Л., Спрингер Дж.А. и Майерс, Р.К. (1995). Сравнение процедур «вверх-вниз», обычных LD50 и процедур определения острой токсичности с фиксированной дозой. Фд. хим. Токсикол. 33, 223–231.

(11)

Чан П.К. и А.В. Hayes (1994) Глава 16 «Острая токсичность и раздражение глаз». В: Принципы и методы токсикологии. 3-е издание. А.В. Хейс, редактор. Raven Press, Ltd. Нью-Йорк, США.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1: БЛОК-СХЕМА ВИЗИТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 2: БЛОК-СХЕМА ОСНОВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

КРИТЕРИИ КЛАССИФИКАЦИИ ИСПЫТАННЫХ ВЕЩЕСТВ С ОЖИДАЕМЫМИ ЗНАЧЕНИЯМИ ЛД50, ПРЕВЫШАЮЩИМИ 2000 МГ/КГ, БЕЗ НЕОБХОДИМОСТИ ИСПЫТАНИЙ.

Критерии категории опасности 5 предназначены для идентификации тестируемых веществ, которые имеют относительно низкую опасность острой токсичности, но которые при определенных обстоятельствах могут представлять опасность для уязвимых групп населения. Ожидается, что эти вещества будут иметь пероральную или кожную ЛД50 в диапазоне 2000-5000 мг/кг или эквивалентные дозы для других путей введения. Тестируемые вещества могут быть отнесены к категории опасности, определяемой следующим образом: 2000 мг/кг

а)

если они направлены к этой категории в соответствии с любой из схем тестирования Приложения 2, на основе показателей смертности

б)

если уже доступны надежные данные, указывающие на то, что LD50 находится в диапазоне значений Категории 5; или другие исследования на животных или токсическое воздействие на человека указывают на серьезную озабоченность здоровьем человека.

в)

путем экстраполяции, оценки или измерения данных, если отнесение к более опасному классу не оправдано, и

—

доступна надежная информация, указывающая на значительное токсическое воздействие на человека, или

—

любая смертность наблюдается при тестировании до значений категории 4 при пероральном введении, или

—

если экспертное заключение подтверждает значительные клинические признаки токсичности при тестировании до значений категории 4, за исключением диареи, пилоэрекции или неухоженного внешнего вида, или

—

если экспертное заключение подтверждает надежную информацию, указывающую на возможность значительных острых эффектов, полученных в других исследованиях на животных.

ТЕСТИРОВАНИЕ В ДОЗАХ ВЫШЕ 2000 МГ/КГ

В исключительных случаях и только тогда, когда это оправдано конкретными нормативными потребностями, может быть рассмотрено использование дополнительного верхнего фиксированного уровня дозы 5000 мг/кг. Признавая необходимость защиты благополучия животных, тестирование при дозе 5000 мг/кг не рекомендуется и должно рассматриваться только в том случае, если существует высокая вероятность того, что результаты такого теста будут иметь прямое отношение к защите здоровья животных или человека (9).

Прицельное исследование

Правила принятия решений, регулирующие последовательную процедуру, представленные в Приложении 1, расширены и теперь включают уровень дозы 5000 мг/кг. Таким образом, когда в прицельном исследовании используется начальная доза 5000 мг/кг, результат А (смерть) потребует тестирования второго животного при дозе 2000 мг/кг; результаты B и C (очевидная токсичность или отсутствие токсичности) позволят выбрать 5000 мг/кг в качестве основной начальной дозы исследования. Аналогичным образом, если используется начальная доза, отличная от 5000 мг/кг, тогда тестирование будет продолжено до 5000 мг/кг в случае исходов B или C при 2000 мг/кг; последующий результат A 5000 мг/кг будет диктовать начальную дозу основного исследования 2000 мг/кг, а исходы B и C будут диктовать начальную дозу основного исследования 5000 мг/кг.

Основное исследование

Правила принятия решений, регулирующие последовательную процедуру, представленные в Приложении 2, расширены и теперь включают уровень дозы 5000 мг/кг. Таким образом, когда используется начальная доза основного исследования 5000 мг/кг, результат А (≥2 смертей) потребует тестирования второй группы при дозе 2000 мг/кг; результат B (очевидная токсичность и/или смерть ≤1) или C (отсутствие токсичности) приведет к тому, что вещество не будет классифицировано в соответствии с СГС. Аналогичным образом, если используется начальная доза, отличная от 5000 мг/кг, тогда тестирование будет продолжено до 5000 мг/кг в случае исхода C при 2000 мг/кг; последующий результат A 5000 мг/кг приведет к отнесению вещества к категории 5 СГС, а результаты B или C приведут к отмене классификации вещества.

ПРИЛОЖЕНИЕ 4:

МЕТОД ИСПЫТАНИЯ B.1 bis – Руководство по классификации в соответствии со схемой ЕС для охвата переходного периода до полного внедрения Глобально согласованной системы классификации (СГС) (взято из ссылки (8))

ПРИЛОЖЕНИЕ 4:

МЕТОД ИСПЫТАНИЯ B. 1 bis – Руководство по классификации в соответствии со схемой ЕС для охвата переходного периода до полного внедрения Глобально согласованной системы классификации (СГС) (взято из ссылки (8))

ПРИЛОЖЕНИЕ 2C

Б.1 трис. ОСТРАЯ ОРАЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ – МЕТОД КЛАССА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ

1. МЕТОД

Этот метод испытаний эквивалентен OECD TG 423 (2001).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Метод класса острой токсичности (1), изложенный в этом тесте, представляет собой поэтапную процедуру с использованием 3 животных одного пола на каждом этапе. В зависимости от смертности и/или состояния агонии животных, в среднем могут потребоваться 2-4 этапа, чтобы сделать вывод об острой токсичности тестируемого вещества. Эта процедура воспроизводима, в ней используется очень мало животных, и она позволяет ранжировать вещества так же, как и другие методы тестирования острой токсичности. Метод определения класса острой токсичности основан на биометрических оценках (2)(3)(4)(5) с фиксированными дозами, которые должным образом разделены, чтобы можно было классифицировать вещество для целей классификации и оценки опасности. Метод, принятый в 1996 году, был тщательно проверен in vivo на основе данных о LD50, полученных из литературы, как на национальном (6), так и на международном уровне (7).

Рекомендации по выбору наиболее подходящего метода тестирования для конкретной цели можно найти в Руководстве по тестированию острой пероральной токсичности (8). Этот Руководящий документ также содержит дополнительную информацию о проведении и интерпретации метода испытаний B.1tris.

Нет необходимости вводить тестируемые вещества в дозах, которые, как известно, вызывают выраженную боль и страдания из-за разъедающего или сильно раздражающего действия. Умирающие животные или животные, явно испытывающие боль или демонстрирующие признаки тяжелого и продолжительного страдания, должны быть умерщвлены гуманным способом и учитываются при интерпретации результатов испытаний так же, как животные, умершие во время испытания. Критерии принятия решения об убое умирающих или тяжело страдающих животных, а также рекомендации по распознаванию предсказуемой или приближающейся смерти являются предметом отдельного Руководства (9).

В этом методе используются заранее определенные дозы, а результаты позволяют ранжировать и классифицировать вещество в соответствии с Глобально согласованной системой классификации химических веществ, вызывающих острую токсичность (10).

В принципе, метод не предназначен для расчета точного значения LD50, но позволяет определить определенные диапазоны воздействия, в которых ожидается летальность, поскольку смерть части животных по-прежнему является основной конечной точкой этого теста. Метод позволяет определить значение LD50 только в том случае, если по крайней мере две дозы приводят к смертности выше 0% и ниже 100%. Использование набора предварительно определенных доз, независимо от тестируемого вещества, с классификацией, явно привязанной к количеству животных, наблюдаемых в разных состояниях, улучшает возможности согласованности и повторяемости отчетов между лабораториями.

Испытательная лаборатория должна рассмотреть всю имеющуюся информацию об испытуемом веществе до проведения исследования. Такая информация будет включать идентичность и химическую структуру вещества; его физико-химические свойства; результат любых других тестов на токсичность вещества in vivo или in vitro; токсикологические данные о структурно родственных веществах; и предполагаемое использование(я) вещества. Эта информация необходима, чтобы убедить всех заинтересованных лиц в том, что тест важен для защиты здоровья человека, и поможет в выборе наиболее подходящей начальной дозы.

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Надвигающаяся смерть: когда агонизирующее состояние или смерть ожидаются до следующего запланированного времени наблюдения. Признаки, указывающие на это состояние у грызунов, могут включать судороги, положение на боку, лежачее положение и тремор (более подробную информацию см. в Руководстве по гуманным конечным точкам (9)).

LD50 (средняя летальная пероральная доза): представляет собой статистически полученную разовую дозу вещества, которая, как ожидается, может вызвать смерть у 50 процентов животных при пероральном введении. Значение LD50 выражается в единицах массы тестируемого вещества на единицу веса подопытного животного (мг/кг).

Предельная доза: относится к дозе, соответствующей верхнему пределу тестирования (2000 или 5000 мг/кг).

Умирающий статус: нахождение в состоянии смерти или неспособности выжить, даже если его лечить (более подробную информацию см. в Руководстве по гуманным конечным точкам (9)).

Предсказуемая смерть: наличие клинических признаков, указывающих на смерть в известное время в будущем до запланированного окончания эксперимента; например: невозможность достать воду или еду. (Более подробную информацию см. в Руководстве по гуманным конечным точкам (9).

1.3 ПРИНЦИП ИСПЫТАНИЯ

Принцип испытания заключается в том, что на основе поэтапной процедуры с использованием минимального количества животных на каждом этапе получается достаточная информация об острой токсичности испытуемого вещества, позволяющая его классифицировать. Вещество вводят перорально группе экспериментальных животных в одной из определенных доз. Вещество тестируется поэтапно, на каждом этапе используют трех животных одного пола (обычно самок). Отсутствие или наличие смертности, связанной с соединением, у животных, которым вводили дозу на одном этапе, будет определять следующий этап, т.е.

—

дальнейшее тестирование не требуется,

—

введение еще трем животным той же дозы

—

введение трем дополнительным животным следующего более высокого или следующего более низкого уровня дозы.

Подробности процедуры испытания описаны в Приложении 1. Этот метод позволит сделать вывод об отнесении испытуемого вещества к одному из ряда классов токсичности, определяемых фиксированными пороговыми значениями LD50.

1.4 ОПИСАНИЕ МЕТОДА

1.4.1 Выбор вида животных

Предпочтительным видом грызунов являются крысы, хотя можно использовать и другие виды грызунов. Обычно используются самки (9). Это связано с тем, что литературные обзоры традиционных тестов LD50 показывают, что, хотя между полами существует небольшая разница в чувствительности, в тех случаях, когда наблюдаются различия, женщины, как правило, немного более чувствительны (11). Однако если знание токсикологических или токсикокинетических свойств структурно родственных химических веществ указывает на то, что мужчины, вероятно, более чувствительны, то следует использовать этот пол. Если испытание проводится на мужчинах, должно быть предоставлено соответствующее обоснование.

1.4.2 Условия содержания и кормления

Температура в помещении с экспериментальными животными должна быть 22. о (± 3 о С). Хотя относительная влажность должна составлять не менее 30% и предпочтительно не превышать 70%, за исключением случаев, когда во время уборки помещения, цель должна составлять 50-60%. Освещение должно быть искусственным, последовательность: 12 часов света, 12 часов темноты. Для кормления можно использовать традиционные лабораторные рационы с неограниченным запасом питьевой воды. Животные могут содержаться в клетках группами в зависимости от дозы, но количество животных в клетке не должно мешать четкому наблюдению за каждым животным.

1.4.3 Подготовка животных

Животные отбираются случайным образом, маркируются для обеспечения индивидуальной идентификации и содержатся в клетках не менее 5 дней перед введением дозы, чтобы обеспечить акклиматизацию к лабораторным условиям.

1.4.4 Приготовление доз

Обычно тестируемые вещества следует вводить в постоянном объеме в диапазоне испытуемых доз путем изменения концентрации дозируемого препарата. Однако если необходимо протестировать жидкий конечный продукт или смесь, использование неразбавленного испытуемого вещества, т. е. в постоянной концентрации, может иметь большее значение для последующей оценки риска этого вещества и является требованием некоторых регулирующих органов. В любом случае максимальный объем дозы для введения превышать нельзя. Максимальный объем жидкости, который можно ввести за один раз, зависит от размера подопытного животного. У грызунов объем обычно не должен превышать 1 мл/100 г массы тела: однако в случае водных растворов можно считать 2 мл/100 г массы тела. С уважением к. При приготовлении дозированного препарата, где это возможно, рекомендуется использовать водный раствор/суспензию/эмульсию, за которым в порядке предпочтения следует раствор/суспензию/эмульсию в масле (например, кукурузном масле), а затем, возможно, раствор в других носителях. Для транспортных средств, отличных от воды, должны быть известны токсикологические характеристики транспортного средства. Дозы должны быть приготовлены незадолго до введения, за исключением случаев, когда известна стабильность препарата в течение периода, в течение которого он будет использоваться, и не доказано, что он приемлем.

1.5 ПРОЦЕДУРА

1.5.1 Введение доз

Перед введением дозы животные должны быть голодными (например, крысам следует воздерживаться от еды, но не воды, на ночь, мышам следует воздерживаться от еды, но не воды, на 3-4 часа). После периода голодания животных следует взвесить и ввести тестируемое вещество. После введения вещества можно приостановить прием пищи еще на 3–4 часа у крыс или на 1–2 часа у мышей. Если дозу вводят дробно в течение определенного периода, может оказаться необходимым обеспечить животных пищей и водой в зависимости от продолжительности периода.

1.5.2 Количество животных и уровни доз

На каждом этапе используются три животных. Уровень дозы, используемый в качестве начальной дозы, выбирается из одного из четырех фиксированных уровней: 5, 50, 300 и 2000 мг/кг массы тела. Начальный уровень дозы должен быть таким, который с наибольшей вероятностью приведет к смертности некоторых животных, получивших дозу. Блок-схемы Приложения 1 описывают процедуру, которую следует соблюдать для каждой стартовой дозы. Кроме того, в Приложении 4 даны рекомендации по классификации в системе ЕС до внедрения нового СГС.

Если имеющаяся информация предполагает, что смертность маловероятна при самом высоком уровне начальной дозы (2000 мг/кг массы тела), следует провести предельное испытание. При отсутствии информации об исследуемом веществе из соображений благополучия животных рекомендуется использовать стартовую дозу 300 мг/кг массы тела.

Временной интервал между группами лечения определяется появлением, продолжительностью и выраженностью токсических признаков. Лечение животных следующей дозой следует отложить до тех пор, пока не будет уверенности в выживаемости животных, которым вводили ранее дозу.

В исключительных случаях и только тогда, когда это оправдано конкретными нормативными потребностями, может быть рассмотрено использование дополнительного верхнего уровня дозы 5000 мг/кг массы тела (см. Приложение 2). Из соображений благополучия животных тестирование животных, относящихся к категории 5 СГС (2000–5000 мг/кг), не рекомендуется и должно рассматриваться только в том случае, если существует большая вероятность того, что результаты такого теста будут иметь прямое отношение к защите животных. здоровью человека или животного или окружающей среде.

1.5.3 Проверка пределов

Предельное испытание при одном уровне дозы 2000 мг/кг массы тела может быть проведено на шести животных (по три животных на этап). В исключительных случаях испытание на предельное значение при одной дозе 5000 мг/кг может быть проведено на трех животных (см. Приложение 2). Если будет получена информация о смертности, связанной с исследуемым веществом, возможно, потребуется провести дальнейшее тестирование на следующем более низком уровне.

1.6 НАБЛЮДЕНИЯ

За животными наблюдают индивидуально после введения дозы, по крайней мере, один раз в течение первых 30 минут, периодически в течение первых 24 часов, уделяя особое внимание в течение первых 4 часов, и в дальнейшем ежедневно, в общей сложности 14 дней, за исключением случаев, когда их необходимо удалить. из исследования и гуманно убиты из соображений защиты животных или найдены мертвыми. Однако продолжительность наблюдения не должна быть жестко фиксирована. Его следует определять с учетом токсических реакций, времени начала и продолжительности периода восстановления и, таким образом, при необходимости можно продлевать. Важное значение имеет время появления и исчезновения признаков токсичности, особенно если существует тенденция к замедлению появления признаков токсичности (12). Все наблюдения систематически регистрируются, причем для каждого животного ведутся индивидуальные записи.

Дополнительные наблюдения будут необходимы, если у животных будут продолжать проявляться признаки токсичности. Наблюдения должны включать изменения кожи и шерсти, глаз и слизистых оболочек, а также органов дыхания, кровообращения, вегетативной и центральной нервной систем, соматомоторной активности и поведения. Внимание следует обратить на появление тремора, судорог, слюнотечения, диареи, летаргии, сна и комы. Следует принимать во внимание принципы и критерии, изложенные в Руководстве по гуманным конечным результатам (9). Животные, обнаруженные в агонизирующем состоянии, а также животные, демонстрирующие сильную боль или сохраняющиеся признаки серьезного дистресса, должны быть умерщвлены гуманным способом. Если животных убивают по гуманным соображениям или находят мертвыми, время смерти должно быть зафиксировано как можно точнее.

1.6.1 Масса тела

1.6.2 Патология

Все подопытные животные (включая тех, которые умерли во время испытания или были исключены из исследования по соображениям благополучия животных) должны быть подвергнуты полному вскрытию. Все грубые патологические изменения должны быть зафиксированы для каждого животного. Также может быть рассмотрено микроскопическое исследование органов, показывающее признаки грубой патологии у животных, выживших в течение 24 и более часов, поскольку оно может дать полезную информацию.

2. ДАННЫЕ

3. ОТЧЕТНОСТЬ

3.1 Отчет об испытаниях

Отчет об испытаниях должен включать следующую информацию, если это необходимо:

Тестируемое вещество:

—

физическая природа, чистота и, при необходимости, физико-химические свойства (включая изомеризацию);

—

идентификационные данные, включая номер CAS.

Транспортное средство (если применимо):

—

обоснование выбора транспортного средства, если оно не является водным.

Тестовые животные:

—

используемый вид/штамм;

—

микробиологический статус животных, если он известен;

—

источник, жилищные условия, рацион питания и т. д.;

Условия испытаний:

—

подробные сведения о составе тестируемого вещества, включая сведения о физической форме вводимого материала;

—

подробности введения тестируемого вещества, включая объемы дозирования и время дозирования;

—

подробные сведения о качестве продуктов питания и воды (включая тип/источник питания, источник воды);

—

обоснование выбора стартовой дозы.

Полученные результаты:

—

табулирование данных реакции и уровня дозы для каждого животного (т. е. животные, демонстрирующие признаки токсичности, включая смертность; характер, тяжесть и продолжительность эффектов);

—

табулирование массы тела и изменений массы тела;

индивидуальный вес животных в день введения дозы, через недельные интервалы после этого и на момент смерти или умерщвления

—

дата и время смерти, если это произошло до запланированного жертвоприношения

—

время появления признаков токсичности и были ли они обратимы для каждого животного;

—

результаты вскрытия и гистопатологические данные для каждого животного, если таковые имеются.

Обсуждение и интерпретация результатов.

Выводы.

4 ССЫЛКИ

(1)

Ролл Р., Хефер-Боссе Т. И Кайзер Д. (1986). Новые перспективы в тестировании острой токсичности химических веществ. Токсикол. Летт., доп. 31, 86

(2)

Ролл Р., Рибшлегер М., Мишке У. и Кайзер Д. (1989). Новые способы определения острой токсичности химических веществ. Федеральный вестник здравоохранения 32, 336–341.

(3)

Динер В., Сичха Л., Мишке У., Кайзер Д. и Шледе Э. (1994). Биометрическая оценка метода класса острой токсичности (перорально). Арх. Токсикол. 68, 559-610

(4)

Динер В., Мишке У., Кайзер Д. и Шледе Э. (1995). Биометрическая оценка модифицированной ОЭСР версии метода класса острой токсичности (перорально). Арх. Токсикол. 69, 729-734.

(5)

Динер В. и Шледе Э. (1999) Методы определения классов острой токсичности: изменения в тестах LD/LC50. АЛТЕКС 16, 129-134

(6)

Шледе Э., Мишке У., Ролл Р. и Кайзер Д. (1992). Национальное исследование по валидации метода класса острой токсичности – альтернатива тесту LD50. Арх. Токсикол. 66, 455–470.

(7)

Шледе Э., Мишке У., Динер В. и Кайзер Д. (1994). Международное исследование по валидации метода острой токсичности (перорально). Арх. Токсикол. 69, 659-670.

(8)

ОЭСР (2001 г.) Руководящий документ по тестированию острой пероральной токсичности. Серия монографий по испытаниям и оценке окружающей среды, здоровья и безопасности, № 24. Париж.

(9)

ОЭСР (2000 г.) Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. Серия монографий по экологической безопасности и гигиене труда по испытаниям и оценкам № 19.

(10)

ОЭСР (1998 г.) Гармонизированная интегрированная система классификации опасностей для здоровья человека и воздействия химических веществ на окружающую среду, одобренная 28-м совместным совещанием Комитета по химическим веществам и Рабочей группы по химическим веществам в ноябре 1998 г., Часть 2, стр. 11 [http://webnetl.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380,EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].

(11)

Липник Р.Л., Котруво., Дж.А., Хилл Р.Н., Брюс Р.Д., Ститцель К.А., Уокер А.П., Чу И; Годдард М., Сигал Л., Спрингер Дж. А. и Майерс Р. К. (1995) Сравнение процедур повышения и понижения, обычных LD50 и процедур определения острой токсичности с фиксированной дозой. Фд. хим. Токсикол 33, 223-231.

(12)

Чан П.К. и А.В. Хейс. (1994). Глава. 16. Острая токсичность и раздражение глаз. Принципы и методы токсикологии. Третье издание. А.В. Хейс, редактор. Raven Press, Ltd., Нью-Йорк, США.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРОЦЕДУРА, СЛЕДУЮЩАЯ ДЛЯ КАЖДОЙ ИЗ СТАРТОВЫХ ДОЗ

ОСНОВНЫЕ ПОМЕТКИ

Для каждой начальной дозы соответствующие схемы тестирования, включенные в настоящее Приложение, описывают процедуру, которой необходимо следовать.

—

Приложение 1 а: Начальная доза составляет 5 мг/кг массы тела.

—

Приложение 1 b: Начальная доза составляет 50 мг/кг массы тела.

—

Приложение 1 c: Начальная доза: 300 мг/кг массы тела.

—

Приложение 1 d: Начальная доза: 2000 мг/кг массы тела.

В зависимости от количества гуманно убитых или павших животных порядок проведения испытаний следует указанным стрелками.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 А

ПРОЦЕДУРА ИСПЫТАНИЯ СО СТАРТОВОЙ ДОЗОЙ 5 МГ/КГ ВЕСА ТЕЛА.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 Б

ПРОЦЕДУРА ИСПЫТАНИЯ СО СТАРТОВОЙ ДОЗОЙ 50 МГ/КГ ВЕСА ТЕЛА.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 С

ПРОЦЕДУРА ИСПЫТАНИЯ СО СТАРТОВОЙ ДОЗОЙ 300 МГ/КГ ВЕСА ТЕЛА.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 Д

ПРОЦЕДУРА ИСПЫТАНИЯ СО СТАРТОВОЙ ДОЗОЙ 2000 МГ/КГ ВЕСА ТЕЛА.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

КРИТЕРИИ КЛАССИФИКАЦИИ ИСПЫТАННЫХ ВЕЩЕСТВ С ОЖИДАЕМЫМИ ЗНАЧЕНИЯМИ ЛД50, ПРЕВЫШАЮЩИМИ 2000 МГ/КГ БЕЗ НЕОБХОДИМОСТИ ИСПЫТАНИЙ

Критерии категории опасности 5 предназначены для идентификации тестируемых веществ, которые имеют относительно низкую опасность острой токсичности, но которые при определенных обстоятельствах могут представлять опасность для уязвимых групп населения. Ожидается, что эти вещества будут иметь пероральную или кожную ЛД50 в диапазоне 2000-5000 мг/кг или эквивалентные дозы для других путей введения. Испытуемое вещество должно быть отнесено к категории опасности, определяемой следующим образом: 2000 мг/кг < LD50 < 5000 мг/кг (категория 5 по СГС) в следующих случаях:

а)

Если направлено в эту категорию по любой из схем тестирования Приложений 1a-1d, на основании показателей смертности;

б)

в)

путем экстраполяции, оценки или измерения данных, если отнесение к более опасному классу не оправдано, и

—

доступна надежная информация, указывающая на значительное токсическое воздействие на человека, или

—

любая смертность наблюдается при тестировании до значений категории 4 при пероральном введении, или

—

ТЕСТИРОВАНИЕ В ДОЗАХ ВЫШЕ 2000 МГ/КГ

Признавая необходимость защиты благополучия животных, тестирование животных в диапазонах Категории 5 (5000 мг/кг) не рекомендуется и должно рассматриваться только в том случае, если существует высокая вероятность того, что результаты такого теста имеют прямое отношение к защите здоровья человека или животных. (10). Никакие дальнейшие исследования не должны проводиться при более высоких уровнях дозы.

Когда для тестирования требуется доза 5000 мг/кг, требуется только один этап (т.е. три животных). Если первое животное, получившее дозу, умирает, то дозу продолжают в дозе 2000 мг/кг в соответствии с блок-схемами в Приложении 1. Если первое животное выживает, вводят дозу еще двум животным. Если погибнет только одно из трех животных, ожидается, что значение LD50 превысит 5000 мг/кг. Если оба животных погибнут, то дозировку продолжают в дозе 2000мг/кг.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

МЕТОД ИСПЫТАНИЯ B.1: Руководство по классификации в соответствии со схемой ЕС для охвата переходного периода до полного внедрения Глобально согласованной системы классификации (СГС) (взято из ссылки (8))

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1)

МЕТОД ИСПЫТАНИЯ B.1 tris: Руководство по классификации в соответствии со схемой ЕС для охвата переходного периода до полного внедрения Глобально согласованной системы классификации (СГС) (взято из ссылки (8))

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 (ПРОДОЛЖЕНИЕ 2)

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 (ПРОДОЛЖЕНИЕ 3)

ПРИЛОЖЕНИЕ 2D

B. 4. ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ: КОЖНОЕ РАЗДРАЖЕНИЕ/КОРРОЗИЯ

1. МЕТОД

Этот метод эквивалентен OECD TG 404 (2002).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

При подготовке этого обновленного метода особое внимание было уделено возможным улучшениям в отношении благополучия животных и оценке всей существующей информации об тестируемом веществе, чтобы избежать ненужных испытаний на лабораторных животных. Этот метод включает в себя рекомендацию о том, что перед проведением описанного теста in vivo на коррозию/раздражение вещества необходимо провести комплексный анализ имеющихся соответствующих данных. Если данных недостаточно, их можно получить путем применения последовательного тестирования (1). Стратегия тестирования включает проведение валидированных и принятых тестов in vitro и представлена в качестве приложения к настоящему методу. Кроме того, при необходимости рекомендуется последовательное, а не одновременное нанесение трех тестовых пластырей на животное в ходе первоначального испытания in vivo.

В интересах как здравой науки, так и благополучия животных испытания in vivo не следует проводить до тех пор, пока все доступные данные, относящиеся к потенциальному кожному разъедающему/раздражающему воздействию вещества, не будут оценены в ходе анализа совокупности доказательств. Такие данные будут включать данные существующих исследований на людях и/или лабораторных животных, доказательства коррозионной активности/раздражения одного или нескольких структурно родственных веществ или смесей таких веществ, данные, демонстрирующие сильную кислотность или щелочность вещества (2)(3), и результаты проверенных и принятых тестов in vitro или ex vivo (4)(5)(5a). Этот анализ должен уменьшить необходимость в тестировании in vivo на разъедающее/раздражающее действие на кожу веществ, для которых уже существуют достаточные доказательства из других исследований относительно этих двух конечных точек.

Предпочтительная стратегия последовательного тестирования, которая включает проведение проверенных и принятых тестов in vitro или ex vivo на коррозию/раздражение, включена в Приложение к настоящему методу. Эта стратегия была разработана и единогласно рекомендована участниками семинара ОЭСР (6) и принята в качестве рекомендуемой стратегии тестирования в Глобальной гармонизированной системе классификации химических веществ (СГС) (7). Рекомендуется следовать этой стратегии тестирования до проведения тестирования in vivo. Для новых веществ рекомендуется поэтапный подход к тестированию для получения научно обоснованных данных о коррозионной активности/раздражающем воздействии вещества. Для существующих веществ, по которым недостаточно данных о разъедающем/раздражающем воздействии на кожу, следует использовать эту стратегию для заполнения пробелов в данных. Использование другой стратегии или процедуры тестирования или решение не использовать поэтапный подход к тестированию должно быть обосновано.

Если определение коррозионной активности или раздражения невозможно выполнить с помощью анализа совокупности доказательств в соответствии со стратегией последовательного тестирования, следует рассмотреть возможность проведения испытания in vivo (см. Приложение).

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Кожное раздражение: возникновение обратимого повреждения кожи после нанесения тестируемого вещества на срок до 4 часов.

Кожная коррозия: вызывает необратимые повреждения кожи; а именно, видимый некроз через эпидермис и в дерму после нанесения тестируемого вещества на срок до четырех часов. Для коррозионных реакций характерны язвы, кровотечения, кровавые струпья, а к концу наблюдения через 14 дней изменение цвета кожи за счет побледнения кожи, сплошные участки алопеции и рубцы. Для оценки сомнительных поражений следует рассмотреть возможность гистопатологии.

1.3 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Испытуемое вещество наносят однократно на кожу экспериментального животного; Контролем служат необработанные участки кожи подопытного животного. Степень раздражения/коррозии считывается и оценивается через определенные промежутки времени и далее описывается, чтобы обеспечить полную оценку воздействия. Продолжительность исследования должна быть достаточной для оценки обратимости или необратимости наблюдаемых эффектов.

Животных, демонстрирующих продолжающиеся признаки сильного беспокойства и/или боли на любом этапе испытания, следует умертвить гуманным способом и провести соответствующую оценку вещества. Критерии принятия решения о гуманном умерщвлении умирающих и тяжело страдающих животных можно найти в ссылке (8).

1.4 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.4.1 Подготовка к тесту in vivo

1.4.1.1

Выбор вида животных Кролик-альбинос является предпочтительным лабораторным животным, при этом используются здоровые молодые взрослые кролики. Необходимо предоставить обоснование использования других видов.

1.4.1.2

Подготовка животных Примерно за 24 часа до испытания шерсть следует удалить, тщательно стригя спинную часть туловища животных. Следует проявлять осторожность, чтобы не повредить кожу, и следует использовать только животных со здоровой, неповрежденной кожей.

У некоторых пород кроликов есть густые участки шерсти, которые более заметны в определенное время года. Такие участки с густым ростом волос не следует использовать в качестве испытательных площадок.

1.4.1.3

Условия содержания и кормления Животные должны содержаться индивидуально. Температура помещения для экспериментальных животных для кроликов должна составлять 20°С (±3°С). Хотя относительная влажность должна составлять не менее 30 % и предпочтительно не превышать 70 %, за исключением случаев уборки помещения, цель должна составлять 50–60 %. Освещение должно быть искусственным, последовательность: 12 часов света, 12 часов темноты. Для кормления можно использовать традиционные лабораторные рационы с неограниченным запасом питьевой воды.

1.4.2 Процедура испытания

1.4.2.1

Применение тестируемого вещества Тестируемое вещество следует нанести на небольшой участок кожи (около 6 см2) и накрыть марлевым пластырем, который удерживается нераздражающей лентой. В случаях, когда прямое нанесение невозможно (например, жидкости или некоторые пасты), испытуемое вещество следует сначала нанести на марлевый пластырь, который затем наносят на кожу. Пластырь должен свободно прилегать к коже с помощью подходящей полуокклюзионной повязки на протяжении всего периода воздействия. Если испытуемое вещество наносится на пластырь, его следует прикрепить к коже таким образом, чтобы обеспечить хороший контакт и равномерное распределение вещества на коже. Следует предотвратить доступ животного к пластырю, а также проглатывание или вдыхание тестируемого вещества.

Жидкие тестируемые вещества обычно используются неразбавленными. При испытании твердых веществ (которые при необходимости можно измельчить в порошок) испытуемое вещество следует смочить наименьшим количеством воды (или, при необходимости, другого подходящего носителя), достаточным для обеспечения хорошего контакта с кожей. При использовании сред, отличных от воды, потенциальное влияние носителя на раздражение кожи испытуемым веществом должно быть минимальным, если таковое вообще имеется.

В конце периода воздействия, который обычно составляет 4 часа, оставшееся испытуемое вещество следует удалить, если это практически возможно, с помощью воды или соответствующего растворителя без изменения существующей реакции или целостности эпидермиса.

1.4.2.2

Уровень дозы Доза 0,5 мл. жидкости или 0,5 г твердого вещества или пасты наносят на место испытания.

1.4.2.3

Начальное испытание (испытание на раздражение/разъедание кожи in vivo с использованием одного животного) Настоятельно рекомендуется сначала провести испытание in vivo на одном животном, особенно если есть подозрение, что вещество обладает коррозионным потенциалом. Это соответствует стратегии последовательного тестирования (см. Приложение 1).

Если на основании анализа совокупности доказательств было установлено, что вещество является коррозионным, дальнейшие испытания на животных не требуются. Для большинства веществ, подозреваемых в коррозионной активности, дальнейшее тестирование in vivo обычно не требуется. Однако в тех случаях, когда дополнительные данные кажутся оправданными из-за недостаточности доказательств, ограниченное тестирование на животных может быть проведено с использованием следующего подхода: на животное последовательно наносится до трех тестовых пластырей. Первый пластырь удаляется через три минуты. Если серьезной кожной реакции не наблюдается, накладывают второй пластырь и удаляют через час. Если наблюдения на этом этапе показывают, что гуманным способом воздействие можно продлить до четырех часов, накладывают третий пластырь, который удаляют через четыре часа, и оценивают реакцию.

Если после любого из трех последовательных воздействий наблюдается коррозионный эффект, испытание немедленно прекращают. Если после удаления последнего пластыря коррозионный эффект не наблюдается, животное наблюдают в течение 14 дней, если только коррозия не разовьется в более ранний момент времени.

В тех случаях, когда испытуемое вещество не вызовет коррозию, но может вызвать раздражение, на одно животное следует наклеить один пластырь на четыре часа.

1.4.2.4

Подтверждающий тест (тест на раздражение кожи in vivo с участием дополнительных животных) Если при первоначальном тесте разъедающего эффекта не наблюдается, раздражающую или отрицательную реакцию следует подтвердить, используя до двух дополнительных животных, каждому с одним пластырем, в течение периода воздействия в течение четырех часов. Если при первоначальном тесте наблюдается раздражающий эффект, подтверждающий тест может быть проведен последовательно или путем одновременного воздействия на двух дополнительных животных. В исключительном случае, когда первоначальный тест не проводится, двум или трем животным можно наложить один пластырь, который удаляют через четыре часа. Если при использовании двух животных оба демонстрируют одинаковую реакцию, дальнейшее тестирование не требуется. В противном случае тестируется и третье животное. Двусмысленные ответы, возможно, придется оценить с использованием дополнительных животных.

1.4.2.5

Период наблюдения Продолжительность периода наблюдения должна быть достаточной для полной оценки обратимости наблюдаемых эффектов. Однако эксперимент следует прекратить в любой момент, когда у животного продолжают проявляться признаки сильной боли или дистресса. Чтобы определить обратимость эффектов, животных следует наблюдать в течение 14 дней после удаления пластырей. Если обратимость наблюдается до 14 дней, эксперимент следует прекратить в это время.

1.4.2.6

Клинические наблюдения и классификация кожных реакций. Всех животных следует обследовать на наличие признаков эритемы и отека, а ответы оценивать через 60 минут, а затем через 24, 48 и 72 часа после удаления пластыря. При первоначальном тестировании на одном животном место испытания также исследуют сразу после удаления пластыря. Кожные реакции классифицируются и регистрируются в соответствии со степенями, указанными в таблице ниже. Если на коже имеется повреждение, которое не может быть идентифицировано как раздражение или коррозия через 72 часа, могут потребоваться наблюдения до 14 дня, чтобы определить обратимость эффектов. Помимо наблюдения за раздражением, следует полностью описать и зарегистрировать все местные токсические эффекты, такие как обезжиривание кожи, а также любые системные побочные эффекты (например, влияние на клинические признаки токсичности и массу тела). Для уточнения сомнительных ответов следует рассмотреть возможность гистопатологического исследования.

Оценка кожных реакций обязательно является субъективной. Для содействия гармонизации оценки кожной реакции и оказания помощи испытательным лабораториям и лицам, участвующим в проведении и интерпретации наблюдений, персонал, проводящий наблюдения, должен быть соответствующим образом обучен использованию используемой системы оценок (см. Таблицу ниже). Может оказаться полезным иллюстрированное руководство по классификации раздражения кожи и других поражений (9).

2. ДАННЫЕ

2.1 ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты исследования должны быть обобщены в виде таблицы в окончательном отчете об испытаниях и должны охватывать все пункты, перечисленные в разделе 3.1.

2.2 ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Степень раздражения кожи следует оценивать в сочетании с характером и тяжестью поражений, а также их обратимостью или отсутствием обратимости. Отдельные оценки не представляют собой абсолютный стандарт раздражающих свойств материала, поскольку оцениваются также и другие эффекты испытуемого материала. Вместо этого отдельные баллы следует рассматривать как эталонные значения, которые необходимо оценивать в сочетании со всеми другими наблюдениями, полученными в ходе исследования.

При оценке раздражающих реакций следует учитывать обратимость кожных поражений. Если такие реакции, как алопеция (ограниченная площадь), гиперкератоз, гиперплазия и шелушение, сохраняются до конца 14-дневного периода наблюдения, испытуемое вещество следует рассматривать как раздражитель.

3. ОТЧЕТНОСТЬ

3.1 ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Протокол испытаний должен включать следующую информацию:

Обоснование тестирования in vivo: комплексный анализ ранее существовавших данных испытаний, включая результаты стратегии последовательного тестирования:

—

описание соответствующих данных, полученных в результате предыдущего тестирования;

—

данные, полученные на каждом этапе стратегии тестирования;

—

описание проведенных испытаний in vitro, включая подробности процедур, результаты, полученные с тестируемыми/эталонными веществами;

—

анализ совокупности доказательств для проведения исследования in vivo.

Тестируемое вещество:

—

идентификационные данные (например, номер CAS; источник; чистота; известные примеси; номер партии);

—

физическая природа и физико-химические свойства (например, pH, летучесть, растворимость, стабильность);

—

если смесь, состав и относительные проценты компонентов.

Транспортное средство:

—

идентификация, концентрация (при необходимости), использованный объем;

—

обоснование выбора транспортного средства.

Тестовые животные:

—

используемый вид/линия, обоснование использования животных, кроме кроликов-альбиносов;

—

количество животных каждого пола;

—

индивидуальный вес животных в начале и в конце испытания;

—

возраст начала обучения;

—

источник животных, условия содержания, рацион и т.д.

Условия испытаний:

—

техника подготовки места заплаты;

—

подробные сведения об используемых материалах для заплат и технике заплатки;

—

подробности подготовки, нанесения и удаления тестируемого вещества.

Полученные результаты:

—

составление таблиц оценок реакции раздражения/коррозии для каждого животного во все измеренные моменты времени;

—

описания всех наблюдаемых поражений;

—

описательное описание характера и степени наблюдаемого раздражения или коррозии, а также любых гистопатологических результатов;

—

описание других неблагоприятных местных (например, обезжиривание кожи) и системных эффектов, помимо раздражения кожи или коррозии.

Обсуждение результатов

4. ССЫЛКИ

(1)

Барратт, доктор медицины, Кастелл, Дж.В., Чемберлен, М., Комбс, Р.Д., Дирден, Дж.К., Фентем, Дж.Х., Гернер, Л., Джулиани, А., Грей, Т.Дж.Б., Ливингстон, Д.Дж., Прован, В.М., Руттен, Ф.А.Д.Л. , Верхаар, Х.Дж.М., Збинден, П. (1995) Комплексное использование альтернативных подходов для прогнозирования токсической опасности. Отчет семинара ECVAM 8. ATLA 23, 410–429.

(2)

Янг, Дж.Р., Хоу, М.Дж., Уокер, А.П., Уорт У.М.Х. (1988)Классификация препаратов, содержащих кислотные или щелочные вещества, как разъедающих или раздражающих кожу, без испытаний на животных. Токсикол. В Витро, 2, 19 – 26.

(3)

Уорт, А.П., Фентем, Дж.Х., Боллс, М., Ботэм, П.А., Каррен, Р.Д., Эрл, Л.К., Эсдейл, Д.Дж., Либш, М. (1998) Оценка предлагаемой стратегии ОЭСР по испытаниям на коррозию кожи. АТЛА 26, 709-720.

(4)

ECETOC (1990) Монография № 15, «Раздражение кожи», Европейский центр химической промышленности, экологии и токсикологии, Брюссель.

(5)

Фентем, Дж.Х., Арчер, Г.Е.Б., Боллс, М., Ботэм, П.А., Каррен, Р.Д., Эрл, Л.К., Эдсейл, Д.Дж., Холжуттер, Х.Г. и Либш, М. (1998) Международное исследование ECVAM по проверке in vitro тестов на коррозионное воздействие на кожу. 2. Результаты и оценка Руководства. Токсикология in Vitro 12, стр. 483–524.

(ха)

Метод испытаний B.40 Разъедание кожи.

(6)

ОЭСР (1996) Программа разработки руководств ОЭСР: Заключительный отчет семинара ОЭСР по гармонизации критериев валидации и приемлемости альтернативных токсикологических методов испытаний. Состоялось в Сольне, Швеция, 22–24 января 1996 г. (http://www.oecdl.org/ehs/test/background.htm).

(7)

ОЭСР (1998 г.) Гармонизированная интегрированная система классификации опасностей для здоровья человека и воздействия химических веществ на окружающую среду, одобренная 28-м Совместным заседанием Комитета по химическим веществам и Рабочей группы по химическим веществам, ноябрь 1998 г. (http://www.oecdl.org/ ehs/Class/HCL6.htm).

(8)

ОЭСР (2000). Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. Публикации ОЭСР по охране окружающей среды и безопасности. Серия по тестированию и оценке № 19 (http://www.oecdl.org/ehs/test/monos.htm).

(9)

Агентство по охране окружающей среды (1990). Атлас кожных поражений (20T-2004). Агентство по охране окружающей среды США, Управление по пестицидам и токсичным веществам, Вашингтон, округ Колумбия, август 1990 г.

[Доступно в Секретариате ОЭСР по запросу].

ТАБЛИЦА I: СТЕПЕНЬ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Стратегия последовательного тестирования на раздражение и коррозию кожи

ОБЩИЕ СООБРАЖЕНИЯ

В интересах здравой науки и благополучия животных важно избегать ненужного использования животных и сводить к минимуму любые испытания, которые могут вызвать у животных серьезные реакции. Вся информация о веществе, имеющая отношение к его потенциальному разъедающему/раздражающему воздействию на кожу, должна быть оценена до рассмотрения вопроса о проведении испытаний in vivo. Уже могут существовать достаточные доказательства для классификации испытуемого вещества по его потенциалу разъедания или раздражения кожи без необходимости проведения испытаний на лабораторных животных. Таким образом, использование анализа совокупности доказательств и стратегии последовательного тестирования сведет к минимуму необходимость тестирования in vivo, особенно если вещество может вызвать серьезные реакции.

Рекомендуется использовать анализ совокупности доказательств для оценки существующей информации о раздражении кожи и разъедании веществ, чтобы определить, следует ли проводить дополнительные исследования, помимо кожных исследований in vivo, чтобы помочь охарактеризовать такой потенциал. Если необходимы дальнейшие исследования, рекомендуется использовать стратегию последовательного тестирования для получения соответствующих экспериментальных данных. Для веществ, у которых нет истории испытаний, следует использовать стратегию последовательных испытаний для получения набора данных, необходимых для оценки их потенциала разъедания/раздражения кожи. Стратегия испытаний, описанная в настоящем Приложении, была разработана на семинаре ОЭСР (1), а затем была подтверждена и расширена в Гармонизированной интегрированной системе классификации опасностей для здоровья человека и воздействия химических веществ на окружающую среду, одобренной 28-м Совместным заседанием Комитета по химическим веществам. и Рабочая группа по химическим веществам – в ноябре 1998 г. (2).

Хотя данная стратегия последовательных испытаний не является неотъемлемой частью метода испытаний В.4, она отражает рекомендуемый подход к определению характеристик раздражения/разъедания кожи. Этот подход представляет собой как передовую практику, так и этический ориентир для тестирования in vivo на раздражение/разъедание кожи. Метод тестирования содержит рекомендации по проведению теста in vivo и обобщает факторы, на которые следует обратить внимание перед началом такого теста. Стратегия обеспечивает подход для оценки существующих данных о раздражающих/разъедающих кожу свойствах тестируемых веществ и многоуровневый подход для получения соответствующих данных о веществах, для которых необходимы дополнительные исследования или для которых исследования не проводились. Он также рекомендует проводить проверенные и принятые тесты in vitro или ex vivo на разъедание/раздражение кожи при определенных обстоятельствах.

ОПИСАНИЕ СТРАТЕГИИ ОЦЕНКИ И ТЕСТИРОВАНИЯ

Прежде чем проводить тесты в рамках стратегии последовательного тестирования (рисунок), необходимо оценить всю доступную информацию, чтобы определить необходимость кожного тестирования in vivo. Несмотря на то, что значительная информация может быть получена путем оценки отдельных параметров (например, экстремального уровня pH), следует учитывать всю совокупность существующей информации. При принятии решения на основе совокупности доказательств следует оценить все соответствующие данные о влиянии рассматриваемого вещества или его аналогов и предоставить обоснование такого решения. Основное внимание следует уделять существующим данным о веществе на людях и животных, а затем результатам испытаний in vitro или ex vivo. По возможности следует избегать исследований агрессивных веществ in vivo. Факторы, учитываемые в стратегии тестирования, включают в себя:

Оценка существующих данных о людях и животных (Шаг 1). Существующие данные о людях, например клинические или профессиональные исследования и отчеты о случаях заболевания и/или данные испытаний на животных, например. результаты исследований токсичности при однократном или многократном воздействии на кожу следует рассматривать в первую очередь, поскольку они предоставляют информацию, непосредственно связанную с воздействием на кожу. Вещества с известными раздражающими или коррозионными свойствами, а также вещества с явными доказательствами некоррозионного или нераздражающего действия не подлежат тестированию в исследованиях in vivo.

Анализ связей структура-активность (SAR) (Шаг 2). Следует учитывать результаты испытаний структурно родственных веществ, если таковые имеются. Когда имеются достаточные данные о людях и/или животных о структурно родственных веществах или смесях таких веществ, чтобы указать на их потенциал разъедания/раздражения кожи, можно предположить, что оцениваемое испытуемое вещество будет давать такие же реакции. В таких случаях тестирование испытуемого вещества может не потребоваться. Отрицательные данные исследований структурно родственных веществ или смесей таких веществ не являются достаточным доказательством некоррозийности/нераздражаемости вещества при последовательной стратегии тестирования. Для выявления как коррозии кожи, так и потенциала раздражения следует использовать проверенные и принятые подходы SAR.

Физико-химические свойства и химическая реакционная способность (Этап 3). Вещества с экстремальными значениями pH, такими как ≤2,0 и ≥11,5, могут оказывать сильное местное воздействие. Если экстремальный уровень pH является основанием для определения вещества как разъедающего кожу, то его кислотный/щелочной резерв (или буферная способность) также может быть принят во внимание (3)(4). Если буферная способность предполагает, что вещество не оказывает разъедающего действия на кожу, то для подтверждения этого следует провести дальнейшее тестирование, предпочтительно с использованием проверенного и принятого теста in vitro или ex vivo (см. этапы 5 и 6).

Кожная токсичность (Шаг 4). Если химическое вещество оказалось очень токсичным при попадании через кожу, исследование кожного раздражения/разъедания in vivo может оказаться невозможным, поскольку обычно применяемое количество тестируемого вещества может превысить очень токсичную дозу и, следовательно, привести к смерти или тяжелым страданиям. животных. Кроме того, если исследования кожной токсичности с использованием кроликов-альбиносов уже были проведены до уровня предельной дозы 2000 мг/кг массы тела или выше, и не наблюдалось раздражения или коррозии кожи, дополнительное тестирование на раздражение/разъедание кожи может не проводиться. нужный. При оценке острой кожной токсичности в ранее проведенных исследованиях следует учитывать ряд соображений. Например, сообщаемая информация о поражениях кожи может быть неполной. Тестирование и наблюдения могли проводиться не только на кроликах, но и на других видах, и виды могут сильно различаться по чувствительности своих реакций. Кроме того, форма тестируемого вещества, применяемого к животным, могла не подходить для оценки раздражения/разъедания кожи (например, разведение веществ для тестирования кожной токсичности (5). Однако в тех случаях, когда хорошо спланированные и проведенные исследования кожной токсичности были проведены на кроликах, отрицательные результаты можно считать достаточным доказательством того, что вещество не является разъедающим или раздражающим.

Результаты тестов in vitro или ex vivo (шаги 5 и 6). Вещества, которые продемонстрировали коррозионные или сильные раздражающие свойства в проверенных и принятых испытаниях in vitro или ex vivo (6)(7), предназначенных для оценки этих специфических эффектов, не нуждаются в тестировании на животных. Можно предположить, что такие вещества будут вызывать аналогичные серьезные эффекты in vivo.

Тест in vivo на кроликах (шаги 7 и 8). Если на основе совокупности доказательств будет принято решение о проведении тестирования in vivo, оно должно начаться с первоначального тестирования на одном животном. Если результаты этого испытания указывают на то, что вещество оказывает разъедающее воздействие на кожу, дальнейшее тестирование не следует проводить. Если при первоначальном тесте не наблюдается коррозионного эффекта, раздражающую или отрицательную реакцию следует подтвердить, используя до двух дополнительных животных в течение периода воздействия в течение четырех часов. Если при первоначальном тесте наблюдается раздражающий эффект, подтверждающий тест может быть проведен последовательно или путем одновременного воздействия на двух дополнительных животных.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

(1)

ОЭСР (1996). Программа разработки руководств по испытаниям: итоговый отчет семинара ОЭСР по гармонизации критериев валидации и приемлемости альтернативных токсикологических методов испытаний. Состоялось в Сольне, Швеция, 22–24 января 1996 г. (http://wwwl.oecd.org/ehs/test/background.htm).

(2)

ОЭСР (1998). Гармонизированная интегрированная система классификации опасностей для здоровья человека и воздействия химических веществ на окружающую среду, одобренная 28-м совместным заседанием Комитета по химическим веществам и Рабочей группы по химическим веществам, ноябрь 1998 г. (http://wwwl.oecd.org/ehs/Class/ HCL6.htm).

(3)

Уорт, А.П., Фентем Дж.Х., Боллс М., Ботэм П.А., Каррен Р.Д., Эрл Л.К., Эсдейл Д.Дж., Либш М. (1998). Оценка предлагаемой стратегии ОЭСР по испытаниям на коррозию кожи. АТЛА 26, 709-720.

(4)

Янг, Дж.Р., Хау, М.Дж., Уокер, А.П., Уорт, В.М.Х. (1988). Классификация препаратов, содержащих кислотные или щелочные вещества, как разъедающих или раздражающих кожу, без испытаний на животных. Токсичность in vitro, 2 (1), стр. 19–26.

(5)

Патил С.М., Патрик Э., Майбах Х.И. (1996) Методы испытаний на животных, людях и in vitro для прогнозирования раздражения кожи, в: Фрэнсис Н. Марзулли и Говард И. Майбах (редакторы): Дерматотоксикология. ISBN пятого издания 1-56032-356-6, глава 31, 411-436.

(6)

Метод тестирования B.40.

(7)

Фентем, Дж.Х., Арчер, Г.Е.Б., Боллс, М., Ботэм, П.А., Каррен, Р.Д., Эрл, Л.К., Эсдейл, Д.Дж., Холжуттер, Х.Г. и Либш, М. (1998) Международное исследование ECVAM по проверке in vitro тестов на коррозионное воздействие на кожу. 2. Результаты и оценка Руководства. Токсикология in Vitro 12, стр. 483–524.

ФИГУРА

СТРАТЕГИЯ ИСПЫТАНИЯ И ОЦЕНКИ КОЖНОГО РАЗДРАЖЕНИЯ/КОРРОЗИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ 2Е

B. 5. ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ: РАЗДРАЖЕНИЕ/КОРРОЗИЯ ГЛАЗ.

1. МЕТОД

Этот метод эквивалентен OECD TG 405 (2002).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

При подготовке этого обновленного метода особое внимание было уделено возможным улучшениям путем оценки всей существующей информации об тестируемом веществе, чтобы избежать ненужных испытаний на лабораторных животных и тем самым решить проблемы благополучия животных. Этот метод включает в себя рекомендацию о том, что перед проведением описанного теста in vivo на острое раздражение/разъедание глаз необходимо провести анализ совокупности доказательств (1) на основе существующих соответствующих данных. Если данных недостаточно, рекомендуется получить их путем последовательного тестирования (2)(3). Стратегия тестирования включает проведение валидированных и принятых тестов in vitro и представлена в виде приложения к методу тестирования. Кроме того, рекомендуется использовать тест на раздражение/разъедание кожи in vivo для прогнозирования коррозии глаз до рассмотрения вопроса о тесте на глаза in vivo.

В интересах как здравой науки, так и благополучия животных, тестирование in vivo не следует рассматривать до тех пор, пока все доступные данные, относящиеся к потенциальному разъедающему/раздражающему воздействию вещества на глаза, не будут оценены в ходе анализа совокупности доказательств. Такие данные будут включать данные существующих исследований на людях и/или лабораторных животных, доказательства коррозионной активности/раздражения одного или нескольких структурно родственных веществ или смесей таких веществ, данные, демонстрирующие высокую кислотность или щелочность вещества (4)(5), и результаты валидированных и принятых тестов in vitro или ex vivo на разъедание и раздражение кожи (6)(6a). Исследования могли проводиться до или в результате анализа совокупности доказательств.

Для некоторых веществ такой анализ может указывать на необходимость исследования in vivo потенциала воздействия вещества на глазную коррозию/раздражение. Во всех таких случаях, прежде чем рассматривать возможность использования теста на глаза in vivo, желательно сначала провести исследование воздействия вещества на кожу in vivo и оценить его в соответствии с методом тестирования B.4 (7). Применение анализа совокупности доказательств и стратегии последовательного тестирования должно снизить потребность в тестировании in vivo на разъедающее/раздражающее воздействие на глаза веществ, для которых уже существуют достаточные доказательства из других исследований. Если невозможно определить потенциал разъедания или раздражения глаз с использованием стратегии последовательного тестирования, даже после проведения исследования разъедания и раздражения кожи in vivo можно провести тест на разъедание/раздражение глаз in vivo.

Предпочтительная стратегия последовательного тестирования, которая включает проведение валидированных тестов in vitro или ex vivo на коррозию/раздражение, включена в приложение к настоящему методу тестирования. Эта стратегия была разработана и единогласно рекомендована участниками семинара ОЭСР (8) и принята в качестве рекомендуемой стратегии тестирования в Глобальной гармонизированной системе классификации химических веществ (СГС) (9). Рекомендуется следовать этой стратегии тестирования до проведения тестирования in vivo. Для новых веществ рекомендуется поэтапный подход к тестированию для получения научно обоснованных данных о коррозионной активности/раздражающем воздействии вещества. Для существующих веществ, по которым недостаточно данных о разъедающем/раздражающем воздействии на кожу и глаза, следует использовать эту стратегию для заполнения недостающих данных. Использование другой стратегии или процедуры тестирования или решение не использовать поэтапный подход к тестированию должно быть обосновано.

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Раздражение глаз: появление изменений в глазах после нанесения тестируемого вещества на переднюю поверхность глаза, которые полностью обратимы в течение 21 дня после нанесения.

Разъедание глаз: повреждение тканей глаза или серьезное физическое ухудшение зрения после нанесения тестируемого вещества на переднюю поверхность глаза, которое не полностью обратимо в течение 21 дня после применения.

1.3 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Испытуемое вещество наносят однократно на один из глаз подопытного животного; необработанный глаз служит контролем. Степень раздражения/разъедания глаз оценивают путем оценки поражений конъюнктивы, роговицы и радужной оболочки через определенные промежутки времени. Также описаны другие эффекты со стороны глаз и неблагоприятные системные эффекты, чтобы обеспечить полную оценку эффектов. Продолжительность исследования должна быть достаточной для оценки обратимости или необратимости эффектов.

1.4 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.4.1 Подготовка к тесту in vivo

1.4.1.1

Выбор вида Кролик-альбинос является предпочтительным лабораторным животным, при этом используют здоровых молодых взрослых животных. Должно быть предоставлено обоснование использования других штаммов или видов.

1.4.1.2

Подготовка животных Оба глаза каждого экспериментального животного, предварительно отобранного для тестирования, должны быть осмотрены в течение 24 часов до начала тестирования. Не следует использовать животных с раздражением глаз, дефектами глаз или уже имеющимся повреждением роговицы.

1.4.1.3

1.4.2 Процедура испытания

1.4.2.1

Применение тестируемого вещества Тестируемое вещество следует поместить в конъюнктивальный мешок одного глаза каждого животного, осторожно оттянув нижнее веко от глазного яблока. Затем крышки осторожно удерживают вместе в течение примерно одной секунды, чтобы предотвратить потерю материала. Другой глаз, который остается необработанным, служит контролем.

1.4.2.2

Орошение Глаза подопытных животных не следует промывать в течение как минимум 24 часов после закапывания испытуемого вещества, за исключением твердых веществ (см. раздел 1.4.2.3.2), а также в случае немедленного разъедающего или раздражающего воздействия. Если это будет сочтено целесообразным, через 24 часа можно использовать промывание.

Использование спутниковой группы животных для исследования влияния промывания не рекомендуется, если это не научно обосновано. Если необходима спутниковая группа, следует использовать двух кроликов. Условия стирки должны быть тщательно задокументированы, например, время стирки; состав и температура промывного раствора; Продолжительность, объем и скорость применения.

1.4.2.3

Уровень дозы 1.4.2.3.1

Тестирование жидкостей

Для тестирования жидкостей используют дозу 0,1 мл. Помповые спреи не следует использовать для закапывания вещества непосредственно в глаз. Жидкий спрей следует вылить и собрать в контейнер перед закапыванием 0,1 мл в глаз.

1.4.2.3.2

Тестирование твердых веществ

При испытании твердых, паст и сыпучих веществ используемое количество должно иметь объем 0,1 мл или массу не более 100 мг. Испытуемый материал должен быть измельчен в мелкую пыль. Объем твердого материала следует измерять после его осторожного уплотнения, например, постукивая по мерному контейнеру. Если твердое испытуемое вещество не было удалено из глаза испытуемого животного физиологическими механизмами в первый момент наблюдения через 1 час после обработки, глаз можно промыть физиологическим раствором или дистиллированной водой.

1.4.2.3.3

Тестирование аэрозолей

Рекомендуется собирать все помповые спреи и аэрозоли перед закапыванием в глаза. Единственным исключением являются вещества в аэрозольных контейнерах под давлением, которые невозможно собрать из-за испарения. В таких случаях глаз следует держать открытым и тестируемое вещество вводить в глаз простым импульсом продолжительностью около одной секунды с расстояния 10 см непосредственно перед глазом. Это расстояние может варьироваться в зависимости от давления распылителя и его содержимого. Следует соблюдать осторожность, чтобы не повредить глаза давлением спрея. В соответствующих случаях может возникнуть необходимость оценить возможность «механического» повреждения глаз от силы распыления.

Оценку дозы аэрозоля можно произвести, моделируя испытание следующим образом: вещество распыляется на бумагу для взвешивания через отверстие размером с глаз кролика, расположенное непосредственно перед бумагой. Увеличение веса бумаги используется для приблизительного определения количества, распыляемого в глаз. Дозу летучих веществ можно оценить путем взвешивания приемного контейнера до и после удаления испытуемого материала.

1.4.2.4

Первоначальный тест (тест на раздражение/разъедание глаз in vivo с использованием одного животного) Как указано в стратегии последовательного тестирования (см. Приложение 1), настоятельно рекомендуется первоначально проводить тест in vivo на одном животном.

Если результаты этого теста с использованием описанной процедуры указывают на то, что вещество оказывает разъедающее действие или сильно раздражает глаза, дальнейшее тестирование на раздражающее действие на глаза проводить не следует.

1.4.2.5

Местные анестетики Местные анестетики могут использоваться в каждом конкретном случае. Если анализ совокупности доказательств показывает, что вещество потенциально может вызывать боль, или первоначальное тестирование показывает, что может возникнуть болезненная реакция, перед инстилляцией тестируемого вещества можно использовать местный анестетик. Тип, концентрацию и дозу местного анестетика следует выбирать тщательно, чтобы гарантировать, что его использование не приведет к различиям в реакции на испытуемое вещество. Контрольный глаз должен быть подвергнут аналогичной анестезии.

1.4.2.6

Подтверждающий тест (тест на раздражение глаз in vivo с участием дополнительных животных) Если при первоначальном тесте разъедающего эффекта не наблюдается, раздражающую или отрицательную реакцию следует подтвердить, используя до двух дополнительных животных. Если при начальном тесте наблюдается сильный раздражающий эффект, что указывает на возможный сильный (необратимый) эффект при подтверждающем тесте, рекомендуется проводить подтверждающий тест последовательно на одном животном, а не подвергать двум дополнительным животным. животных одновременно. Если у второго животного выявляется разъедающее или сильное раздражающее действие, испытание не продолжают. Для подтверждения слабых или умеренных раздражающих реакций могут потребоваться дополнительные животные.

1.4.2.7

Период наблюдения Продолжительность периода наблюдения должна быть достаточной для полной оценки величины и обратимости наблюдаемых эффектов. Однако эксперимент следует прекратить в любой момент, когда у животного продолжают проявляться признаки сильной боли или дистресса (9). Для определения обратимости эффектов животных следует наблюдать в обычном режиме в течение 21 дня после введения тестируемого вещества. Если обратимость наблюдается до 21 дня, эксперимент следует прекратить в это время.

1.4.2.7.1

Клинические наблюдения и оценка глазных реакций.

Глаза следует обследовать через 1, 24, 48 и 72 часа после применения тестируемого вещества. После получения окончательной информации животных не следует держать под тестом дольше, чем это необходимо. Животных, демонстрирующих продолжающуюся сильную боль или страдания, следует без промедления гуманно умертвить и провести соответствующую оценку вещества. Животные со следующими поражениями глаз после закапывания должны быть умерщвлены гуманным способом: перфорация роговицы или значительное изъязвление роговицы, включая стафилому; кровь в передней камере глаза; помутнение роговицы 4 степени, сохраняющееся в течение 48 часов; отсутствие светового рефлекса (2 степень радужной реакции), сохраняющееся в течение 72 часов; изъязвление конъюнктивальной оболочки; некроз конъюнктивы или мигательной перепонки; или шелушение. Это связано с тем, что такие поражения, как правило, необратимы.

Животных, у которых не развиваются поражения глаз, можно умерщвлять не ранее, чем через 3 дня после закапывания. Животных с поражениями легкой и средней степени тяжести следует наблюдать до тех пор, пока повреждения не исчезнут, или в течение 21 дня, после чего исследование прекращается. Наблюдения следует проводить через 7, 14 и 21 день с целью определения статуса поражений, их обратимости или необратимости.

Степень реакции глаз (конъюнктивы, роговицы и радужной оболочки) следует регистрировать при каждом осмотре (таблица I). Также следует сообщать о любых других поражениях глаз (например, паннусе, окрашивании) или побочных системных эффектах.

Исследование реакций можно облегчить с помощью бинокулярной лупы, ручной щелевой лампы, биомикроскопа или другого подходящего устройства. После записи наблюдений через 24 часа глаза можно дополнительно обследовать с помощью флуоресцеина.

Оценка глазных реакций обязательно является субъективной. Для содействия гармонизации оценок реакции глаз и оказания помощи испытательным лабораториям и тем, кто занимается проведением и интерпретацией наблюдений, персонал, выполняющий наблюдения, должен быть соответствующим образом обучен использованию используемой системы оценок.

2. ДАННЫЕ

2.2 ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Степень раздражения глаз следует оценивать в сочетании с характером и тяжестью поражений, а также их обратимостью или отсутствием обратимости. Отдельные оценки не представляют собой абсолютный стандарт раздражающих свойств материала, поскольку оцениваются также и другие эффекты испытуемого материала. Вместо этого отдельные баллы следует рассматривать как эталонные значения, и они имеют смысл только тогда, когда подкреплены полным описанием и оценкой всех наблюдений.

3. ОТЧЕТНОСТЬ

3.1 ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Протокол испытаний должен включать следующую информацию:

Обоснование тестирования in vivo: анализ совокупности доказательств ранее существовавших данных испытаний, включая результаты стратегии последовательного тестирования.

—

описание соответствующих данных, полученных в результате предыдущего тестирования;

—

данные, полученные на каждом этапе стратегии тестирования;

—

описание проведенного исследования раздражения/разъедания кожи in vivo, включая полученные результаты;

—

анализ совокупности доказательств для проведения исследования in vivo

Тестируемое вещество:

—

идентификационные данные (например, номер CAS, источник, чистота, известные примеси, номер партии);

—

физическая природа и физико-химические свойства (например, pH, летучесть, растворимость, стабильность, реакционная способность с водой);

—

в случае смеси - состав и процентное содержание компонентов;

—

если используется местный анестетик, идентификация, чистота, тип, доза и потенциальное взаимодействие с тестируемым веществом.

Транспортное средство:

—

идентификация, концентрация (при необходимости), использованный объем;

—

обоснование выбора транспортного средства.

Тестовые животные:

—

используемый вид/линия, обоснование использования животных, кроме кроликов-альбиносов;

—

возраст каждого животного на начало исследования;

—

количество животных каждого пола в опытной и контрольной группах (при необходимости);

—

индивидуальный вес животных в начале и в конце испытания;

—

источник, жилищные условия, рацион и т. д.

Полученные результаты:

—

описание метода, используемого для оценки раздражения в каждый момент наблюдения (например, ручная щелевая лампа, биомикроскоп, флуоресцеин);

—

табулирование данных о раздражающей/разъедающей реакции для каждого животного в каждый момент наблюдения вплоть до исключения каждого животного из испытания;

—

описательное описание степени и характера наблюдаемого раздражения или коррозии;

—

описание любых других поражений, наблюдаемых в глазу (например, васкуляризация, образование паннуса, спайки, окрашивание);

—

описание неглазных местных и системных побочных эффектов, а также гистопатологические данные, если таковые имеются.

Обсуждение результатов.

3.2 ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Экстраполяция результатов исследований раздражения глаз у лабораторных животных на человека справедлива лишь в ограниченной степени. Во многих случаях кролики-альбиносы более чувствительны, чем люди, к раздражителям глаз или разъедающим веществам.

Следует соблюдать осторожность при интерпретации данных, чтобы исключить раздражение, возникающее в результате вторичной инфекции.

4. ССЫЛКИ

(1)

Барратт, доктор медицинских наук, Кастелл, Дж.В., Чемберлен, М., Комбс, Р.Д., Дирден, Дж.К., Фентем, Дж.Х., Гернер, И., Джулиани, А., Грей, Т.Дж.Б., Ливингстон, Д.Дж., Прован, В.М., Руттен, Ф.А.Дж.Дж.Л. , Верхаар, Х.Дж.М., Збинден, П. (1995) Комплексное использование альтернативных подходов для прогнозирования токсической опасности. Отчет семинара ECVAM 8. ATLA 23, 410–429.

(2)

де Сильва О., Коттен М., Дами Н., Роге Р., Катру П., Туфик А., Сикард К., Доссу К.Г., Гернер И., Шледе Э., Шпильманн Х., Гупта К.К., Хилл Р.Н. (1997)Оценка потенциала раздражения глаз: статистический анализ и стратегии многоуровневого тестирования. Пищевая хим. Токсикол 35, 159-164.

(3)

Уорт А.П. и Фентем Дж.Х. (1999) Общий подход к оценке стратегий поэтапного тестирования ATLA 27, 161-177.

(4)

(5)

Нойн, Д.Дж. (1993)Влияние щелочности на потенциал раздражения глаз растворов, приготовленных при одном pH. Дж. Токсикол. Резать. Глазной токсикол. 12, 227–231.

(6)

Фентем, Дж.Х., Арчер, Г.Е.Б., Боллс, М., Ботам, П.А., Каррен, Р.Д., Эрл, Л.К., Эдсейл, Д.Дж., Холжуттер, Х.Г. и Либш, М. (1998) Международное исследование ECVAM по проверке in vitro тестов на коррозионное воздействие на кожу. 2. Результаты и оценка Руководства. Токсикология in Vitro 12, стр. 483-524.

6а

Метод испытаний B.40 Разъедание кожи.

(7)

Метод испытаний Б.4. Острая токсичность: раздражение/разъедание кожи.

(8)

ОЭСР (1996) Программа ОЭСР по контрольным методикам: Заключительный отчет ОЭСР. Семинар по гармонизации критериев валидации и приемлемости альтернативных методов токсикологических испытаний. Состоялось в Сольне, Швеция, 22–24 января 1996 г. (http://www.oecd.org/ehsAest/background.htm).

(9)

ОЭСР (1998 г.) Гармонизированная интегрированная система классификации опасностей для здоровья человека и воздействия химических веществ на окружающую среду, одобренная 28-м Совместным заседанием Комитета по химическим веществам и Рабочей группы по химическим веществам, ноябрь 1998 г. (http://www.oecd.org/ ehs/Class/HCL6.htm).

(10)

ОЭСР (2000 г.) Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. Публикации ОЭСР по охране окружающей среды и безопасности. Серия по тестированию и оценке № 19 (http://www.oecd.org/ehs/test/monos.htm).

ТАБЛИЦА I: КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРАЖЕНИЙ ГЛАЗ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Стратегия последовательного тестирования на раздражение и коррозию глаз

ОБЩИЕ СООБРАЖЕНИЯ

В интересах здравой науки и благополучия животных важно избегать ненужного использования животных и сводить к минимуму испытания, которые могут вызвать у животных серьезные реакции. Вся информация о веществе, имеющая отношение к его потенциальному раздражению/разъедающему действию на глаза, должна быть оценена до рассмотрения вопроса об испытаниях in vivo. Уже могут существовать достаточные доказательства для классификации испытуемого вещества по его потенциалу раздражения глаз или коррозии без необходимости проведения испытаний на лабораторных животных. Таким образом, использование анализа совокупности доказательств и стратегии последовательного тестирования сведет к минимуму необходимость тестирования in vivo, особенно если вещество может вызвать серьезные реакции.

Рекомендуется использовать анализ совокупности доказательств для оценки существующей информации, касающейся раздражения глаз и разъедания веществ, а также для определения необходимости проведения дополнительных исследований, помимо исследований глаз in vivo, чтобы помочь охарактеризовать такой потенциал. Если необходимы дальнейшие исследования, рекомендуется использовать стратегию последовательного тестирования для получения соответствующих экспериментальных данных. Для веществ, не имеющих истории испытаний, следует использовать стратегию последовательных испытаний для получения данных, необходимых для оценки разъедания/раздражения глаз. Стратегия тестирования, описанная в настоящем Приложении, была разработана на семинаре ОЭСР (1). Впоследствии это было подтверждено и расширено в Гармонизированной интегрированной системе классификации опасностей для здоровья человека и воздействия химических веществ на окружающую среду, одобренной 28-м Совместным заседанием Комитета по химическим веществам и Рабочей группы по химическим веществам в ноябре 1998 г. (2).

Хотя эта стратегия испытаний не является неотъемлемой частью метода испытаний B.5, она отражает рекомендуемый подход к определению свойств, вызывающих раздражение/разъедание глаз. Этот подход представляет собой как передовую практику, так и этический ориентир для тестирования in vivo на раздражение/разъедание глаз. Метод тестирования содержит рекомендации по проведению теста in vivo и обобщает факторы, на которые следует обратить внимание, прежде чем рассматривать такой тест. Стратегия последовательного тестирования обеспечивает подход на основе совокупности доказательств для оценки существующих данных о свойствах веществ, вызывающих раздражение/разъедание глаз, и многоуровневый подход для получения соответствующих данных о веществах, для которых необходимы дополнительные исследования или для которых необходимы дополнительные исследования. никаких исследований не проводилось. Стратегия включает в себя проведение сначала проверенных и принятых тестов in vitro или ex vivo, а затем исследований раздражения/разъедания кожи по методу B.4 при определенных обстоятельствах (3)(4).

ОПИСАНИЕ СТРАТЕГИИ ПОШАГОВОГО ТЕСТИРОВАНИЯ

Прежде чем проводить тесты в рамках стратегии последовательного тестирования (рис.), необходимо оценить всю доступную информацию, чтобы определить необходимость тестирования глаз in vivo. Несмотря на то, что значительная информация может быть получена путем оценки отдельных параметров (например, экстремального уровня pH), следует оценить всю совокупность существующей информации. Все соответствующие данные о влиянии рассматриваемого вещества и его структурных аналогов должны быть оценены при принятии решения на основе совокупности доказательств, и должно быть представлено обоснование такого решения. Основное внимание следует уделять существующим данным о веществе на людях и животных, а затем результатам испытаний in vitro или ex vivo. По возможности следует избегать исследований агрессивных веществ in vivo. Факторы, учитываемые в стратегии тестирования, включают в себя:

Оценка существующих данных о людях и животных (Шаг 1). Существующие данные о людях, например Клинические и профессиональные исследования, а также отчеты о случаях заболевания и/или данные исследований глаз на животных следует рассматривать в первую очередь, поскольку они предоставляют информацию, непосредственно связанную с воздействием на глаза. После этого следует оценить доступные данные исследований на людях и/или животных, посвященных разъеданию/раздражению кожи. Не следует закапывать в глаза животных вещества с известной коррозионной активностью или сильным раздражением глаз, а также вещества, оказывающие разъедающее или раздражающее действие на кожу; такие вещества также следует рассматривать как разъедающие и/или раздражающие глаза. Вещества с достаточными доказательствами некоррозионной и нераздражающей активности по результатам ранее проведенных исследований на глазах также не должны тестироваться в исследованиях на глазах in vivo.

Анализ связей структура-активность (SAR) (Шаг 2). Следует учитывать результаты испытаний структурно родственных химических веществ, если таковые имеются. Когда имеются достаточные данные о людях и/или животных о структурно родственных веществах или смесях таких веществ, чтобы указать на их потенциал разъедания/раздражения глаз, можно предположить, что испытуемое вещество будет вызывать такие же реакции. В таких случаях тестирование вещества может не потребоваться. Отрицательные данные исследований структурно родственных веществ или смесей таких веществ не являются достаточным доказательством некоррозийности/нераздражаемости вещества при последовательной стратегии тестирования. Для выявления потенциальной коррозии и раздражения как на коже, так и на глазах следует использовать проверенные и принятые подходы SAR.

Физико-химические свойства и химическая реакционная способность (Этап 3). Вещества с экстремальными значениями pH, например, ≤2,0 или ≥11,5, могут оказывать сильное местное воздействие. Если экстремальный уровень pH является основанием для определения вещества как разъедающего или раздражающего глаза, то его кислотный/щелочной резерв (буферная способность) также может быть принят во внимание (5)(6). Если буферная способность позволяет предположить, что вещество не оказывает разъедающего действия на глаза, то для подтверждения этого следует провести дальнейшее тестирование, желательно с использованием проверенного и принятого теста in vitro или ex vivo (см. разделы, этапы 5 и 6).

Рассмотрение другой существующей информации (Шаг 4). На этом этапе должна быть оценена вся доступная информация о системной токсичности при кожном пути введения. Следует также учитывать острую кожную токсичность испытуемого вещества. Если при попадании через кожу испытуемое вещество оказалось очень токсичным, возможно, нет необходимости проводить его тестирование на глазах. Хотя не обязательно существует связь между острой кожной токсичностью и раздражением/разъеданием глаз, можно предположить, что если агент очень токсичен при попадании через кожу, он также будет проявлять высокую токсичность при закапывании в глаза. Такие данные также могут рассматриваться между этапами 2 и 3.

Результаты тестов in vitro или ex vivo (шаги 5 и 6). Вещества, которые продемонстрировали коррозионные или сильные раздражающие свойства в тестах in vitro или ex vivo (7)(8), которые были утверждены и приняты для оценки, в частности, разъедающего/раздражающего воздействия на глаза или кожу, не нуждаются в тестировании на животных. Можно предположить, что такие вещества будут вызывать аналогичные серьезные эффекты in vivo. Если валидированные и принятые тесты in vitro/ex vivo недоступны, следует пропустить этапы 5 и 6 и перейти непосредственно к этапу 7.

Оценка in vivo раздражающего или разъедающего действия вещества на кожу (Шаг 7). Если существует недостаточно доказательств для проведения убедительного анализа совокупности доказательств потенциального раздражения глаз/разъедающего действия вещества на основе данных исследований, перечисленных выше, в первую очередь следует оценить потенциал раздражения/разъедания кожи in vivo, с использованием метода испытаний B.4 (4) и прилагаемого к нему Приложения (9). Если доказано, что вещество вызывает коррозию или сильное раздражение кожи, его следует рассматривать как вызывающее коррозию глаз, если только другая информация не подтверждает альтернативный вывод. Таким образом, нет необходимости проводить глазной тест in vivo. Если вещество не вызывает разъедания или сильного раздражения кожи, следует провести проверку глаз in vivo.

Испытание in vivo на кроликах (этапы 8 и 9). Окулярное тестирование in vivo следует начинать с первоначального испытания на одном животном. Если результаты этого теста указывают на то, что вещество оказывает сильное раздражающее или разъедающее действие на глаза, дальнейшее тестирование не следует проводить. Если этот тест не выявляет каких-либо разъедающих или серьезных раздражающих эффектов, проводят подтверждающий тест на двух дополнительных животных.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

(1)

(2)

ОЭСР (1998 г.) Гармонизированная интегрированная система классификации опасностей для здоровья человека и воздействия химических веществ на окружающую среду, одобренная 28-м Совместным заседанием Комитета по химическим веществам и Рабочей группы по химическим веществам, ноябрь 1998 г. (http://www.oecd.org/ ehs/Class/HCL6.htm).

(3)

Уорт, А.П. и Фентем Дж.Х. (1999). Общий подход к оценке стратегий поэтапного тестирования. АТЛА 27, 161–177.

(4)

Метод испытаний Б.4. Острая токсичность: раздражение/разъедание кожи.

(5)

(6)

(7)

(8)

Метод испытаний B.40 Разъедание кожи.

(9)

Приложение к методу тестирования B.4: Стратегия последовательного тестирования на раздражение и разъедание кожи.

ФИГУРА

СТРАТЕГИЯ ИСПЫТАНИЯ И ОЦЕНКИ РАЗДРАЖЕНИЯ/КОРРОЗИИ ГЛАЗ

ПРИЛОЖЕНИЕ 2F

Б.31. ПРЕНАТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧНОСТИ РАЗВИТИЯ

1. МЕТОД

Этот метод является копией OECD TG 414 (2001).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Этот метод исследования токсичности для развития предназначен для получения общей информации о влиянии пренатального воздействия на беременное подопытное животное и на развивающийся организм внутриутробно; это может включать оценку последствий для матери, а также смерти, структурных аномалий или нарушений роста плода. Функциональные нарушения, хотя и являются важной частью развития, не являются неотъемлемой частью этого метода тестирования. Их можно проверить в рамках отдельного исследования или в качестве дополнения к этому исследованию с использованием метода тестирования нейротоксичности для развития. Для получения информации о тестировании функциональных недостатков и других послеродовых эффектов следует обратиться к методу тестирования для исследования репродуктивной токсичности двух поколений и исследования нейротоксичности для развития, если это необходимо.

Этот метод испытаний может потребовать специальной адаптации в отдельных случаях на основе конкретных знаний, например. физико-химические или токсикологические свойства испытуемого вещества. Такая адаптация приемлема, если убедительные научные данные свидетельствуют о том, что адаптация приведет к более информативному тесту. В таком случае эти научные данные должны быть тщательно задокументированы в отчете об исследовании.

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Токсикология развития: изучение неблагоприятного воздействия на развивающийся организм, которое может возникнуть в результате воздействия до зачатия, во время внутриутробного развития или после рождения до момента полового созревания. Основные проявления токсичности развития включают 1) гибель организма, 2) структурные аномалии, 3) нарушение роста и 4) функциональную недостаточность. Токсикологию развития раньше часто называли тератологией.

Побочный эффект: любое изменение исходного уровня, связанное с лечением, которое снижает способность организма выживать, размножаться или адаптироваться к окружающей среде. Что касается токсикологии развития, в самом широком смысле она включает в себя любое воздействие, которое мешает нормальному развитию зачатия как до, так и после рождения.

Изменение роста: изменение органов потомства, массы тела или размера.

Изменения (аномалии): структурные изменения в развитии, включающие как пороки развития, так и вариации (28).

Порок развития/серьезная аномалия: структурные изменения считаются вредными для животного (также могут быть смертельными) и обычно встречаются редко.

Вариация/незначительная аномалия: считается, что структурное изменение оказывает незначительное вредное воздействие или не оказывает никакого вредного воздействия на животное; может быть преходящим и возникать относительно часто в контрольной группе.

Концептус: сумма производных оплодотворенной яйцеклетки на любой стадии развития от оплодотворения до рождения, включая внеэмбриональные оболочки, а также эмбрион или плод.

Имплантация (нидация): прикрепление бластоцисты к эпителиальной выстилке матки, включая ее проникновение через эпителий матки и внедрение в эндометрий.

Эмбрион: ранняя или развивающаяся стадия любого организма, особенно развивающийся продукт оплодотворения яйцеклетки после появления длинной оси и до тех пор, пока не появятся все основные структуры.

Эмбриотоксичность: вредно для нормальной структуры, развития, роста и/или жизнеспособности эмбриона.

Плод: неродившийся потомок в постэмбриональном периоде.

Фетотоксичность: вредно для нормальной структуры, развития, роста и/или жизнеспособности плода.

Аборт: преждевременное изгнание из матки продуктов зачатия: эмбриона или нежизнеспособного плода.

Резорбция: зародыш, который, имплантировавшись в матку, впоследствии погиб и находится или резорбирован.

Ранняя резорбция: признаки имплантации без распознаваемого эмбриона/плода

Поздняя резорбция: погибший эмбрион или плод с внешними дегенеративными изменениями.

NOAEL: аббревиатура для уровня «ненаблюдаемых побочных эффектов». Это наивысшая доза или уровень воздействия, при котором не наблюдается никаких побочных эффектов, связанных с лечением.

1.3 ЭТАЛОННОЕ ВЕЩЕСТВО

Никто.

1.4 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Обычно тестируемое вещество вводят беременным животным, по крайней мере, за один день до дня запланированного умерщвления, который должен быть как можно ближе к обычному дню родов без риска потери данных в результате досрочных родов. Метод испытания не предназначен для изучения исключительно периода органогенеза (например, дни 5-15 у грызунов и дни 6-18 у кролика), но также и эффектов от преимплантации, когда это необходимо, на протяжении всего периода беременности до за день до кесарева сечения. Незадолго до кесарева сечения самок убивают, исследуют содержимое матки, оценивают плоды на наличие внешне видимых аномалий, а также изменений мягких тканей и скелета.

1.5 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.5.1 Выбор видов животных

Рекомендуется проводить тестирование на наиболее подходящих видах и использовать лабораторные виды и штаммы, которые обычно используются в пренатальных исследованиях токсичности для развития. Предпочтительным видом грызунов являются крысы, а предпочтительным видом, не являющимся грызунами, является кролик. Если используется другой вид, должно быть предоставлено обоснование.

1.5.2 Условия содержания и кормления

Температура в помещении с экспериментальными животными должна составлять 22°С (±3°) для грызунов и 18°С (±3°) для кроликов. Хотя относительная влажность должна составлять не менее 30 % и желательно не превышать 70 %, за исключением случаев, когда проводится уборка помещения, цель должна составлять 50–60 %. Освещение должно быть искусственным, последовательность: 12 часов света, 12 часов темноты. Для кормления можно использовать традиционные лабораторные рационы с неограниченным запасом питьевой воды. Процедуры спаривания следует проводить в клетках, подходящих для этой цели. Хотя индивидуальное содержание спаренных животных является предпочтительным, допускается также групповое содержание в небольшом количестве.

1.5.3 Подготовка животных

Следует использовать здоровых животных, акклиматизированных к лабораторным условиям в течение не менее 5 дней и не подвергавшихся предыдущим экспериментальным процедурам. Подопытные животные должны быть охарактеризованы по виду, линии, источнику, полу, весу и/или возрасту. Животные всех тестовых групп должны, насколько это практически возможно, иметь одинаковый вес и возраст. Молодых взрослых нерожавших самок следует использовать на каждом уровне дозы. Самок следует спаривать с самцами того же вида и линии, следует избегать спаривания братьев и сестер. Для грызунов нулевой день беременности — это день, когда наблюдаются пробки во влагалище и/или сперматозоиды; для кроликов день 0 обычно является днем коитуса или искусственного оплодотворения, если используется этот метод. Спаривающихся самок следует беспристрастно относить к контрольной и экспериментальной группам. Клетки должны быть расположены таким образом, чтобы возможные последствия их размещения были сведены к минимуму. Каждому животному должен быть присвоен уникальный идентификационный номер. Спаренных самок следует беспристрастно относить к контрольной и экспериментальной группам, а если самок спаривают партиями, животные в каждой партии должны быть равномерно распределены по группам. Аналогичным образом, самки, оплодотворенные одним и тем же самцом, должны быть равномерно распределены по группам.

1.6 ПОРЯДОК

1.6.1 Количество и пол животных

Каждая экспериментальная и контрольная группы должны содержать достаточное количество самок, чтобы при вскрытии было получено примерно 20 самок животных с местами имплантации. Группы с количеством животных менее 16 с местами имплантации могут быть неподходящими. Материнская смертность не обязательно делает исследование недействительным, если она не превышает примерно 10 %.

1.6.2 Приготовление доз

Если для облегчения дозирования используется носитель или другая добавка, следует учитывать следующие характеристики: влияние на абсорбцию, распределение, метаболизм, а также удержание или выведение испытуемого вещества; влияние на химические свойства испытуемого вещества, которое может изменить его токсические характеристики; и влияние на потребление пищи или воды или на состояние питания животных. Носитель не должен быть токсичным для развития и оказывать влияние на репродуктивную функцию.

1.6.3 Дозировка

Обычно тестируемое вещество следует вводить ежедневно с момента имплантации (например, на 5-й день после спаривания) до дня, предшествующего плановому кесареву сечению. Если предварительные исследования, если таковые имеются, не указывают на высокую вероятность предимплантационной потери, лечение может быть продлено на весь период беременности, от спаривания до дня, предшествующего запланированному умерщвлению. Хорошо известно, что неправильное обращение или стресс во время беременности могут привести к внутриутробным потерям. Чтобы предотвратить внутриутробную потерю животных из-за факторов, не связанных с лечением, следует избегать ненужного обращения с беременными животными, а также стресса от внешних факторов, таких как шум.

Следует использовать как минимум три уровня дозы и одновременный контроль. Здоровых животных следует беспристрастно относить к контрольной и экспериментальной группам. Уровни доз следует распределять таким образом, чтобы обеспечить градацию токсических эффектов. Если это не ограничено физической/химической природой или биологическими свойствами испытуемого вещества, самую высокую дозу следует выбирать с целью вызвать некоторую токсичность для развития и/или матери (клинические признаки или снижение массы тела), но не смерть или тяжелые страдания. . По крайней мере, один промежуточный уровень дозы должен вызывать минимальные наблюдаемые токсические эффекты. Самый низкий уровень дозы не должен приводить к каким-либо признакам токсичности для матери или развития. Следует выбирать нисходящую последовательность уровней доз, чтобы продемонстрировать любую реакцию, связанную с дозировкой, и уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL). Двух-четырехкратные интервалы часто являются оптимальными для установки нисходящих уровней дозы, а добавление четвертой испытательной группы часто предпочтительнее, чем использование очень больших интервалов (например, более чем в 10 раз) между дозировками. Хотя целью является установление материнского NOAEL, исследования, которые не устанавливают такой уровень, также могут быть приемлемыми (1).

Уровни доз следует выбирать с учетом любых существующих данных о токсичности, а также дополнительной информации о метаболизме и токсикокинетике испытуемого вещества или родственных ему материалов. Эта информация также поможет продемонстрировать адекватность режима дозирования.

Следует использовать одновременную контрольную группу. Эта группа должна представлять собой контрольную группу, получавшую ложное лечение, или контрольную группу, получающую носитель, если для введения тестируемого вещества используется носитель. Всем группам следует вводить одинаковый объем тестируемого вещества или носителя. С животными контрольной группы следует обращаться так же, как и с животными экспериментальной группы. Контрольные группы носителя должны получать носитель в максимально использованном количестве (как и в группе с наименьшим количеством лечения).

1.6.4 Проверка пределов

Если тест на одном уровне дозы, по меньшей мере, 1000 мг/кг массы тела/день путем перорального введения с использованием процедур, описанных для этого исследования, не вызывает заметной токсичности ни у беременных животных, ни у их потомства, и если эффект не ожидается на основании на основании существующих данных (например, по структурно и/или метаболически родственным соединениям) полное исследование с использованием трех уровней доз может не считаться необходимым. Ожидаемое воздействие на человека может указывать на необходимость использования более высокого уровня пероральной дозы в предельном тесте. Для других типов введения, таких как ингаляционное или кожное применение, физико-химические свойства испытуемого вещества часто могут указывать и ограничивать максимально достижимый уровень воздействия (например, кожное применение не должно вызывать тяжелую местную токсичность).

1.6.5 Введение доз

Испытуемое вещество или носитель обычно вводят перорально путем интубации. Если используется другой путь введения, тестировщик должен предоставить обоснование и обоснование его выбора, и могут потребоваться соответствующие модификации (2)(3)(4). Тестируемое вещество следует вводить примерно в одно и то же время каждый день.

Доза для отдельных животных обычно должна основываться на последнем определении массы тела отдельного животного. Однако следует соблюдать осторожность при корректировке дозы в последнем триместре беременности. Существующие данные следует использовать для выбора дозы, чтобы предотвратить чрезмерную материнскую токсичность. Однако если у обработанных самок отмечается чрезмерная токсичность, этих животных следует умертвить гуманным способом. Если у нескольких беременных животных наблюдаются признаки повышенной токсичности, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения этой дозовой группы. Когда вещество вводится через зонд, его предпочтительно следует вводить животным в виде однократной дозы с использованием желудочного зонда или подходящей канюли для интубации. Максимальный объем жидкости, который можно ввести за один раз, зависит от размера подопытного животного. Объем не должен превышать 1 мл/100 г массы тела, за исключением водных растворов, где можно использовать 2 мл/100 г массы тела. При использовании кукурузного масла в качестве носителя объем не должен превышать 0,4 мл/100 г массы тела. Вариабельность исследуемого объема следует свести к минимуму путем корректировки концентраций, чтобы обеспечить постоянный объем для всех уровней дозы.

1.6.6 Наблюдения за плотинами

Клинические наблюдения следует проводить и фиксировать не реже одного раза в день, предпочтительно в одно и то же время каждый день, принимая во внимание период пика ожидаемого эффекта после введения дозы. Необходимо регистрировать состояние животных, включая смертность, умирание, соответствующие изменения в поведении и все признаки явной токсичности.

1.6.7 Масса тела и потребление пищи

Животных следует взвешивать в 0-й день беременности или не позднее 3-го дня беременности, если спаренных по времени животных поставляет сторонний заводчик, в первый день введения дозы, по крайней мере, каждые 3 дня в течение периода дозирования и в день введения дозы. запланированное убийство.

Потребление пищи должно регистрироваться с трехдневным интервалом и должно совпадать со днями определения массы тела.

1.6.8 Посмертное исследование

Самок следует убить за день до предполагаемого дня родов. Самок с признаками аборта или преждевременных родов до запланированного забоя следует умерщвлять и подвергать тщательному макроскопическому исследованию.

В момент прекращения или смерти во время исследования плотину следует исследовать макроскопически на предмет каких-либо структурных аномалий или патологических изменений. Оценку состояния маток во время кесарева сечения и последующих анализов плода желательно проводить без знания группы лечения, чтобы свести к минимуму систематическую ошибку.

1.6.9 Осмотр содержимого матки

Сразу после прерывания или как можно скорее после смерти следует удалить матку и установить статус беременности животных. Матку, которая выглядит небеременной, следует дополнительно обследовать (например, окрашиванием сульфидом аммония для грызунов и окрашиванием Салевского или подходящим альтернативным методом для кроликов) для подтверждения статуса небеременности (5).

Беременную матку, включая шейку матки, следует взвесить. Не следует измерять массу беременной матки у животных, найденных мертвыми во время исследования.

У беременных животных следует определять количество желтых тел.

Содержимое матки следует исследовать на предмет количества эмбриональных или внутриутробных смертей и жизнеспособных плодов. Необходимо описать степень резорбции, чтобы оценить относительное время гибели зачатка (см. раздел 1.2).

1.6.10 Осмотр плода

Необходимо определить пол и массу тела каждого плода.

Каждый плод должен быть осмотрен на предмет внешних изменений (6).

Плоды следует обследовать на наличие изменений скелета и мягких тканей (например, вариаций, пороков развития или аномалий) (7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17) )(18)(19)(20)(21)(22)(23)(24). Классификация изменений плода предпочтительна, но не обязательна. После проведения категоризации необходимо четко указать критерии определения каждой категории. Особое внимание следует уделять репродуктивному тракту, который следует обследовать на наличие признаков нарушения развития.

У грызунов примерно половину каждого помета следует подготовить и обследовать на предмет изменений скелета. Оставшуюся часть следует подготовить и исследовать на предмет изменений мягких тканей, используя общепринятые или подходящие методы серийных срезов или тщательную технику грубого рассечения.

Для негрызунов, например. кроликов, все плоды должны быть обследованы на наличие изменений мягких тканей и скелета. Тела этих плодов оцениваются путем тщательного вскрытия на предмет изменений мягких тканей, что может включать процедуры для дальнейшей оценки внутренней структуры сердца (25). Головки половины плодов, исследованных таким способом, следует удалить и обработать для оценки изменений мягких тканей (включая глаза, мозг, носовые ходы и язык), используя стандартные методы серийных срезов (26) или другой столь же чувствительный метод. Тела этих плодов и оставшиеся неповрежденные плоды следует обработать и исследовать на предмет изменений скелета, используя те же методы, что описаны для грызунов.

2 ДАННЫЕ

2.1 ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Данные должны сообщаться индивидуально по самкам, а также по их потомству и обобщаться в табличной форме, показывая для каждой испытательной группы и каждого поколения количество животных в начале испытания, количество животных, найденных мертвыми во время испытания или убитых. по гуманным соображениям, время любой смерти или гуманного умерщвления, количество беременных самок, количество животных с признаками токсичности, описание наблюдаемых признаков токсичности, включая время начала, продолжительность и тяжесть любых токсических эффектов. , типы наблюдений за эмбрионом/плодом и все соответствующие данные о помете.

Численные результаты следует оценивать с помощью соответствующего статистического метода, используя помет в качестве единицы анализа данных. Следует использовать общепринятый статистический метод; статистические методы должны быть выбраны как часть плана исследования и должны быть обоснованы. Также следует сообщать данные о животных, которые не дожили до запланированного умерщвления. Эти данные могут быть включены в групповые средства, где это уместно. Актуальность данных, полученных от таких животных, и, следовательно, включение или исключение из каких-либо групповых средств, должны быть обоснованы и оценены на индивидуальной основе.

2.2 ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты исследования пренатальной токсичности для развития следует оценивать с точки зрения наблюдаемых эффектов. Оценка будет включать следующую информацию:

—

результаты исследований матери и эмбриона/плода, включая оценку связи или ее отсутствия между воздействием на животных тестируемого вещества и частотой и тяжестью всех результатов;

—

критерии, используемые для классификации внешних изменений, изменений мягких тканей и скелета плода, если классификация проводилась;

—

при необходимости, исторические контрольные данные для улучшения интерпретации результатов исследования;

—

числа, используемые при расчете всех процентов или индексов;

—

адекватный статистический анализ результатов исследования, когда это необходимо, который должен включать достаточную информацию о методе анализа, чтобы независимый рецензент/статистик мог переоценить и реконструировать анализ;

В любом исследовании, которое демонстрирует отсутствие каких-либо токсических эффектов, следует рассмотреть возможность дальнейших исследований для установления абсорбции и биодоступности тестируемого вещества.

2.3 ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Пренатальное исследование токсичности для развития предоставит информацию о влиянии многократного воздействия вещества во время беременности на самок и на внутриутробное развитие их потомства. Результаты исследования следует интерпретировать совместно с данными субхронических, репродуктивных, токсикокинетических и других исследований. Поскольку акцент делается как на общую токсичность с точки зрения материнской токсичности, так и на конечные точки токсичности для развития, результаты исследования позволят в определенной степени различать эффекты развития, возникающие в отсутствие общей токсичности, и те, которые индуцируются только при уровни, которые также токсичны для материнского животного (27).

3 ОТЧЕТНОСТЬ

ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Отчет об испытаниях должен включать следующую конкретную информацию:

Тестируемое вещество:

—

физическая природа и, если применимо, физико-химические свойства;

—

идентификация, включая номер CAS, если он известен/установлен;

—

чистота.

Транспортное средство (если применимо):

—

обоснование выбора транспортного средства, если оно не является водным.

Тестовые животные:

—

используемые виды и штаммы;

—

количество и возраст животных;

—

источник, жилищные условия, рацион и т. д.;

—

индивидуальный вес животных в начале испытания.

Условия испытаний:

—

обоснование выбора уровня дозы;

—

сведения о рецептуре испытуемого вещества/приготовлении диеты, достигнутой концентрации, стабильности и гомогенности препарата;

—

подробности введения испытуемого вещества;

—

преобразование концентрации исследуемого вещества в рационе/питьевой воде (ppm) в фактическую дозу (мг/кг массы тела/день), если применимо;

—

условия окружающей среды;

—

Подробная информация о качестве продуктов питания и воды.

Полученные результаты:

Данные о материнской токсической реакции в зависимости от дозы, включая, помимо прочего:

—

количество животных в начале испытания, количество выживших животных, количество беременных и количество абортированных животных, количество животных, родивших досрочно;

—

день смерти во время исследования или дожили ли животные до прекращения;

—

данные о животных, которые не дожили до запланированного умерщвления, следует сообщать, но не включать в межгрупповые статистические сравнения;

—

день наблюдения каждого аномального клинического признака и его последующего течения;

—

масса тела, изменение массы тела и масса беременной матки, включая, необязательно, изменение массы тела с поправкой на массу беременной матки;

—

потребление пищи и, если измерять, потребление воды;

—

результаты вскрытия, включая вес матки;

—

Следует сообщать значения NOAEL для последствий для материнства и развития.

Конечные точки развития в зависимости от дозы для пометов с имплантатами, в том числе:

—

количество желтых тел;

—

количество имплантаций, количество и процент живых и погибших плодов и резорбций;

—

количество и процент потерь до и после имплантации.

Конечные точки развития в зависимости от дозы для пометов с живыми плодами, в том числе:

—

количество и процент живого потомства;

—

соотношение полов;

—

масса тела плода, предпочтительно по полу и в сочетании с полами;

—

внешние пороки развития мягких тканей и скелета и другие соответствующие изменения;

—

критерии категоризации, если это необходимо;

—

общее количество и процент плодов и пометов с любыми внешними изменениями, изменениями мягких тканей или скелета, а также типы и частота отдельных аномалий и других соответствующих изменений.

Обсуждение результатов.

Выводы.

4 ССЫЛКИ

(1)

Кавлок Р.Дж. и другие. (1996) Моделирование влияния дизайна исследования на оценку контрольных доз токсичности для развития. Анализ рисков 16; 399-410.

(2)

Киммел, Калифорния и Фрэнсис, Э.З. (1990)Материалы семинара по приемлемости и интерпретации исследований токсичности для развития кожи. Фундаментальная и прикладная токсикология 14; 386-398.

(3)

Вонг, Б.А. и др. (1997) Разработка специализированных систем ингаляционного воздействия для решения токсикологических проблем. Деятельность CIIT 17; 1-8.

(4)

Агентство по охране окружающей среды США (1985), подраздел E, специфическая токсичность для органов/тканей, 40 CFR 798.4350: Исследование ингаляционной токсичности для развития.

(5)

Салевски, Э. (1964)Метод Фаербера для макроскопического обнаружения мест имплантации на матке крысы. Архив фармакологии и экспериментальной патологии Наунина-Шмейдебергса 247:367.

(6)

Эдвардс, Дж.А. (1968) Внешнее развитие Кролика и Крысы. Эмбрион. В достижениях тератологии. Д.Х.М. Вулам (ред.) Том. 3. Академик Пресс, Нью-Йорк.

(7)

Иноуе, М. (1976) Дифференциальное окрашивание хрящей и костей скелета плода мыши альциановым синим и ализариновым красным S. Врожденные аномалии 16; 171-173.

(8)

Игараси, Э. и др. (1992)Частота спонтанных осевых изменений скелета, обнаруженных методом двойного окрашивания оссифицированного и хрящевого скелета у эмбрионов крыс. Врожденные аномалии 32;:381-391.

(9)

Киммел, Калифорния и другие. (1993)Развитие скелета после воздействия тепла у крыс. Тератология 47:229-242.

(10)

Марр, М.К. и другие. (1988) Сравнение однократного и двойного окрашивания для оценки развития скелета: влияние этиленгликоля (ЭГ) на крыс CD. Тератология 37; 476.

(11)

Барроу, М.В. и Тейлор, У.Дж. (1969) Быстрый метод обнаружения пороков развития у эмбрионов крыс. Журнал морфологии 127:291-306.

(12)

Фриц, Х. (1974) Пренатальное окостенение у кроликов, свидетельствующее о зрелости плода. Тератология 11; 313-320.

(13)

Гибсон, Дж.П. и др. (1966) Использование кроликов в исследованиях тератогенности. Токсикология и прикладная фармакология 9;:398-408.

(14)

Киммел, Калифорния и Уилсон, Дж.Г. (1973) Скелетные отклонения у крыс: пороки развития или вариации? Тератология 8; 309-316.

(15)

Марр, М.К. и другие. (1992) Стадии развития скелета крысы CD (Спраг-Доули) после воздействия этиленгликоля на мать. Тератология 46; 169-181.

(16)

Мони, И.В. и др. (1965)Процедуры вскрытия эмбрионов крыс, позволяющие окрашивание скелета ализарином красным и гистологическое исследование внутренних органов. Дополнение к Руководству по тератологии, стр. 163-173.

(17)

Спарк, К. и Доусон, А.Б. (1928) Порядок и время появления центров окостенения в передних и задних конечностях крысы-альбиноса с особым упором на возможное влияние полового фактора. Американский журнал анатомии 41; 411-445.

(18)

Стейплс, Р.Э. и Шнелл, В.Л. (1964) Усовершенствования техники быстрого очищения костей плода с помощью метода КОН-ализарин красный S. Технология окраски 39; 61-63.

(19)

Стронг, Р.М. (1928) Порядок времени и скорость окостенения скелета крысы-альбиноса (Mus Norvegicus Albinus). Американский журнал анатомии 36; 313-355.

(20)

Штукхардт Дж.Л. и Поппе С.М. (1984) Свежее висцеральное исследование плодов крыс и кроликов, использованное при тестировании на тератогенность. Тератогенез, канцерогенез и мутагенез 4; 181-188.

(21)

Уокер, Д.Г. и Виртшафтер, З.Т. (1957) Происхождение крысиного скелета. Томас, Спрингфилд, Иллинойс.

(22)

Уилсон, Дж.Г. (1965) Эмбриологические соображения в тератологии. В книге «Тератология: принципы и методы» Уилсон Дж.Г. и Варкани Дж. (ред.). Чикагский университет, Чикаго, Иллинойс, стр. 251–277.

(23)

Уилсон, Дж.Г. и Фрейзер, ФК (ред.). (1977) Справочник по тератологии, Vol. 4. Пленум, Нью-Йорк.

(24)

Варнаги, Л. (1980) Использование новейших методов окрашивания костей плода для оценки тератогенности пестицидов. Акта Вет. акад. Наука: Хунг. 28; 233-239.

(25)

Стейплс, Р.Э. (1974)Обнаружение висцеральных изменений у плодов млекопитающих. Тератология 9; 37-38.

(26)

Ван Джулсинга, Э.Б. и К.Г. Беннетт (1977) Процедура вскрытия для обнаружения аномалий в головке плода кролика. В: Методы пренатальной токсикологии Нойберт Д., Меркер Х.Дж. и Квасигроч Т.Е. (ред.). Чикагский университет, Чикаго, Иллинойс, стр. 126–144.

(27)

Агентство по охране окружающей среды США (1991). Рекомендации по оценке риска токсичности для развития. Федеральный реестр 56; 63798-63826.

(28)

Уайз, Д.Л. и другие. (1997) Терминология аномалий развития у обычных лабораторных млекопитающих (Версия 1) Teratology 55; 249-292.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2G

Б.35. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ДВУХ ПОКОЛЕНИЙ

1. МЕТОД

Этот метод является копией OECD TG 416 (2001).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Этот метод тестирования репродукции двух поколений предназначен для получения общей информации о влиянии испытуемого вещества на целостность и работоспособность мужской и женской репродуктивной системы, включая функцию половых желез, цикл эструса, поведение при спаривании, зачатие, беременность, роды. лактация и отъем, а также рост и развитие потомства. Исследование также может предоставить информацию о влиянии тестируемого вещества на неонатальную заболеваемость, смертность, а также предварительные данные о пренатальной и постнатальной токсичности для развития, а также служить руководством для последующих испытаний. Помимо изучения роста и развития поколения F1, этот метод испытаний также предназначен для оценки целостности и работоспособности мужской и женской репродуктивной системы, а также роста и развития поколения F2. Для получения дополнительной информации о токсичности для развития и функциональных нарушениях в этот протокол можно либо включить дополнительные сегменты исследования, ознакомившись с методами оценки токсичности для развития и/или нейротоксичности для развития, в зависимости от обстоятельств, либо эти конечные точки можно изучить в отдельных исследованиях с использованием соответствующих методов тестирования. .

1.2 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Тестируемое вещество вводят в градуированных дозах нескольким группам мужчин и женщин. Самцам поколения P следует вводить дозу во время роста и по крайней мере в течение одного полного сперматогенетического цикла (приблизительно 56 дней у мышей и 70 дней у крыс), чтобы вызвать любые неблагоприятные эффекты на сперматогенез. Воздействие на сперму определяется рядом параметров спермы (например, морфологией и подвижностью сперматозоидов), а также подготовкой тканей и детальной гистопатологией. Если имеются данные о сперматогенезе из предыдущего исследования с повторной дозой достаточной продолжительности, например 90-дневное исследование, мужчины поколения P не должны быть включены в оценку. Однако рекомендуется сохранять образцы или цифровые записи сперматозоидов поколения P, чтобы можно было провести более позднюю оценку. Самкам поколения P следует вводить дозу во время роста и в течение нескольких полных циклов эструса, чтобы выявить любое неблагоприятное воздействие тестируемого вещества на нормальность цикла эструса. Тестируемое вещество вводят животным-родителям (P) во время их спаривания, во время последующей беременности и при отъеме от груди их потомства F1. При отъеме введение вещества потомству F1 продолжают во время его взросления, спаривания и производства поколения F2, пока поколение F2 не будет отлучено от груди.

Клинические наблюдения и патологоанатомические исследования проводятся у всех животных на наличие признаков токсичности, уделяя особое внимание влиянию на целостность и работоспособность репродуктивной системы самцов и самок, а также на рост и развитие потомства.

1.3 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.3.1 Выбор вида животных

Крыса является предпочтительным видом для тестирования. Если используются другие виды, необходимо предоставить обоснование и внести соответствующие изменения. Не следует использовать штаммы с низкой плодовитостью или с хорошо известной высокой частотой дефектов развития. В начале исследования вариация веса используемых животных должна быть минимальной и не превышать 20 % среднего веса каждого пола.

1.3.2 Условия содержания и кормления

Температура в помещении для экспериментальных животных должна составлять 22°С (±3°). Хотя относительная влажность должна составлять не менее 30 % и желательно не превышать 70 %, за исключением случаев, когда проводится уборка помещения, цель должна составлять 50–60 %. Освещение должно быть искусственным, последовательность: 12 часов света, 12 часов темноты. Для кормления можно использовать традиционные лабораторные рационы с неограниченным запасом питьевой воды. На выбор диеты может влиять необходимость обеспечения подходящей смеси тестируемого вещества при введении этим методом.

Животные могут содержаться индивидуально или в клетках небольшими группами одного пола. Процедуры спаривания следует проводить в клетках, подходящих для этой цели. После подтверждения совокупления спаренных самок следует содержать в одиночных клетках для родов или родильных клетках. Спаренных крыс также можно содержать небольшими группами и разделять за один или два дня до родов. Перед родами спаренным животным необходимо обеспечить соответствующие и определенные материалы для гнездования.

1.3.3 Подготовка животных

Следует использовать здоровых молодых животных, акклиматизированных к лабораторным условиям в течение не менее 5 дней и не подвергавшихся предыдущим экспериментальным процедурам. Подопытные животные должны быть охарактеризованы по виду, линии, источнику, полу, весу и/или возрасту. Любые родственные связи между животными должны быть известны во избежание спаривания братьев и сестер. Животных следует случайным образом разделить на контрольную и обработанную группы (рекомендуется стратификация по массе тела). Клетки должны быть расположены таким образом, чтобы возможные последствия их размещения были сведены к минимуму. Каждому животному должен быть присвоен уникальный идентификационный номер. Для поколения P это следует сделать до начала дозирования. Для поколения F1 это следует делать при отъеме у животных, отобранных для случки. Записи с указанием происхождения помета должны вестись для всех отобранных животных F1. Кроме того, рекомендуется индивидуальная идентификация щенков как можно скорее после рождения, если рассматривается индивидуальное взвешивание щенков или любые функциональные тесты.

Родительским животным (P) на момент начала введения дозы должно быть от 5 до 9 недель. Животные всех тестовых групп должны, насколько это практически возможно, иметь одинаковый вес и возраст.

1.4 ПРОЦЕДУРА

1.4.1 Количество и пол животных

Каждая опытная и контрольная группы должны содержать достаточное количество животных, чтобы желательно получить не менее 20 беременных самок во время родов или в преддверии родов. Для веществ, которые вызывают нежелательные эффекты, связанные с лечением (например, стерильность, чрезмерная токсичность при высоких дозах), это может оказаться невозможным. Цель состоит в том, чтобы вызвать достаточное количество беременностей, чтобы обеспечить значимую оценку потенциала вещества влиять на фертильность, беременность и материнское поведение, а также на вскармливание, рост и развитие потомства F1 от зачатия до зрелости, а также на развитие их потомства (F2). до отлучения. Таким образом, неспособность достичь желаемого количества беременных животных (т.е. 20) не обязательно делает исследование недействительным и должно оцениваться в каждом конкретном случае.

1.4.2 Приготовление доз

Рекомендуется вводить испытуемое вещество перорально (с пищей, с питьевой водой или через зонд), если только другой путь введения (например, кожный или ингаляционный) не считается более подходящим.

При необходимости испытуемое вещество растворяют или суспендируют в подходящем носителе. Рекомендуется, где это возможно, сначала рассмотреть возможность использования водного раствора/суспензии, затем рассмотреть возможность применения раствора/эмульсии в масле (например, кукурузном масле), а затем возможное растворение в других транспортных средствах. Для транспортных средств, отличных от воды, необходимо знать токсичные характеристики транспортного средства. Необходимо определить стабильность испытуемого вещества в транспортном средстве.

1.4.3 Дозировка

Должны использоваться как минимум три уровня дозы и одновременный контроль. Если это не ограничено физико-химической природой или биологическим действием испытуемого вещества, следует выбирать самый высокий уровень дозы с целью вызвать токсичность, а не смерть или тяжелые страдания. В случае неожиданной смертности исследования с уровнем смертности менее примерно 10 процентов среди родительских (P) животных обычно все равно будут приемлемыми. Следует выбирать нисходящую последовательность уровней доз с целью демонстрации любого эффекта, связанного с дозировкой, и уровней ненаблюдаемых побочных эффектов (NOAEL). Двух-четырехкратные интервалы часто являются оптимальными для установки нисходящих уровней дозы, и добавление четвертой тестируемой группы часто предпочтительнее, чем использование очень больших интервалов (например, более чем в 10 раз) между дозировками. Для диетических исследований интервал доз должен быть не более чем 3-кратным. Уровни доз следует выбирать с учетом любых существующих данных о токсичности, особенно результатов исследований повторных доз. Также следует учитывать любую доступную информацию о метаболизме и кинетике тестируемого соединения или родственных материалов. Кроме того, эта информация также поможет продемонстрировать адекватность режима дозирования.

Контрольная группа должна представлять собой группу, не получавшую лечения, или группу с контролем носителя, если для введения испытуемого вещества используется носитель. За исключением лечения тестируемым веществом, с животными контрольной группы следует обращаться так же, как и с субъектами тестируемой группы. Если используется транспортное средство, контрольная группа должна получить транспортное средство в наибольшем использованном объеме. Если тестируемое вещество вводится в рацион и вызывает снижение его потребления или использования с пищей, то использование контрольной группы парного питания может считаться необходимым. В качестве альтернативы вместо контрольной группы одновременного парного вскармливания можно использовать данные контролируемых исследований, предназначенных для оценки влияния снижения потребления пищи на репродуктивные параметры.

Следует уделить внимание. следующие характеристики носителя и других добавок: влияние на абсорбцию, распределение, метаболизм или удержание испытуемого вещества; влияние на химические свойства испытуемого вещества, которое может изменить его токсические характеристики; и влияние на потребление пищи или воды или на состояние питания животных.

1.4.4 Проверка пределов

Если пероральное исследование на уровне одной дозы, составляющем по меньшей мере 1000 мг/кг массы тела в день, или, при приеме с пищей или питьевой водой, эквивалентном проценте в рационе или питьевой воде с использованием процедур, описанных для этого исследования, не вызывает наблюдаемых токсических эффектов как у родительских животных, так и у их потомства, и если на основании данных о структурно и/или метаболически родственных соединениях не ожидается токсичности, то полное исследование с использованием нескольких уровней доз может не считаться необходимым. Испытание на предельное значение применяется, за исключением случаев, когда воздействие на человека указывает на необходимость применения более высокого уровня пероральной дозы. Для других типов введения, таких как ингаляционное или кожное применение, физико-химические свойства тестируемого вещества, такие как растворимость, часто могут указывать и ограничивать максимально достижимый уровень воздействия.

1.4.5 Введение доз

Животным следует вводить тестируемое вещество 7 дней в неделю. Предпочтителен пероральный путь введения (с пищей, с питьевой водой или через зонд). Если используется другой путь введения, должно быть предоставлено обоснование и могут потребоваться соответствующие изменения. Всем животным в течение соответствующего экспериментального периода вводили дозу одним и тем же методом. Если тестируемое вещество вводится через зонд, это следует делать с помощью желудочного зонда. Объем жидкости, вводимой за один раз, не должен превышать 1 мл/100 г массы тела (максимум 0,4 мл/100 г массы тела для кукурузного масла), за исключением водных растворов, для которых допускается 2 мл/100 г массы тела. использоваться. За исключением раздражающих или разъедающих веществ, действие которых обычно усиливается при более высоких концентрациях, изменчивость испытательного объема следует свести к минимуму путем корректировки концентрации, чтобы обеспечить постоянный объем при всех уровнях дозы. В исследованиях через зонд щенки обычно получают тестируемое вещество только косвенно через молоко до тех пор, пока им не начнут вводить прямую дозу при отъеме. При исследованиях диеты или питьевой воды щенки дополнительно получают тестируемое вещество непосредственно в тот момент, когда они начинают есть самостоятельно в течение последней недели периода лактации.

Для веществ, вводимых с пищей или с питьевой водой, важно убедиться, что количества испытуемого вещества не мешают нормальному питанию или водному балансу. Когда тестируемое вещество вводят в рацион, можно использовать либо постоянную пищевую концентрацию (ppm), либо постоянный уровень дозы, исходя из массы тела животного; должна быть указана используемая альтернатива. Для вещества, вводимого через зонд, дозу следует вводить в одно и то же время каждый день и корректировать, по крайней мере, еженедельно, чтобы поддерживать постоянный уровень дозы в пересчете на массу тела животного. Информацию о плацентарном распределении следует учитывать при корректировке дозы через зонд в зависимости от веса.

1.4.6 График экспериментов

Ежедневное введение родительских (P) самцов и самок следует начинать в возрасте от 5 до 9 недель. Ежедневное введение самцам и самкам F1 должно начинаться с момента отъема; следует иметь в виду, что в случаях введения тестируемого вещества с пищей или питьевой водой прямое воздействие тестируемого вещества на щенков F1 может произойти уже в период лактации. Для обоих полов (P и F1) дозирование следует продолжать в течение как минимум 10 недель до периода спаривания. Введение дозы продолжают представителям обоих полов в течение 2-недельного периода спаривания. Самцов следует гуманно умерщвлять и исследовать, когда они больше не нужны для оценки репродуктивных эффектов. Самкам-родителям (P) дозирование следует продолжать на протяжении всей беременности и до момента отъема потомства F1. Следует рассмотреть возможность внесения изменений в схему дозирования на основе доступной информации об исследуемом веществе, включая существующие данные о токсичности, индукции метаболизма или биоаккумуляции. Доза для каждого животного обычно должна основываться на последнем индивидуальном определении массы тела. Однако следует соблюдать осторожность при корректировке дозы в последнем триместре беременности.

Лечение самцов и самок P и F1 должно продолжаться до прекращения лечения. Все взрослые самцы и самки P и F1 должны быть умерщвлены гуманным способом, когда они больше не нужны для оценки репродуктивных эффектов. Потомство F1 не отбирается для спаривания, и все потомство F2 должно быть гуманно умерщвлено после отъема.

1.4.7 Процедура спаривания

1.4.7.1

Родительское (P) спаривание При каждом спаривании каждую самку помещают с одним самцом с тем же уровнем дозы (спаривание 1:1) до момента совокупления или до истечения 2 недель. Каждый день самок необходимо осматривать на наличие сперматозоидов или пробок во влагалище. Нулевой день беременности определяется как день обнаружения вагинальной пробки или спермы. В случае неудачного спаривания можно рассмотреть возможность повторного спаривания самок с проверенными самцами той же группы. В данных должны быть четко идентифицированы пары спаривания. Следует избегать спаривания братьев и сестер.

1.4.7.2

Спаривание F1 Для спаривания потомства F1 при отъеме из каждого помета следует выбрать по крайней мере одного самца и одну самку для спаривания с другими щенками того же уровня дозы, но из другого помета, для получения поколения F2. Отбор щенков из каждого помета должен быть случайным, если между однопометниками не наблюдается существенных различий по массе тела или внешнему виду. В случае, если эти различия наблюдаются, следует отобрать лучших представителей каждого помета. С прагматической точки зрения это лучше всего делать на основе массы тела, но это может быть более уместно с учетом внешнего вида. Потомство F1 не следует спаривать до тех пор, пока оно не достигнет полной половой зрелости.

Пары без потомства должны быть обследованы для определения очевидной причины бесплодия. Это может включать в себя такие процедуры, как дополнительные возможности для спаривания с другими проверенными производителями или самками, микроскопическое исследование репродуктивных органов и исследование эстральных циклов или сперматогенеза.

1.4.7.3

Второе спаривание В определенных случаях, например, при изменении размера помета, связанном с лечением, или при обнаружении сомнительного эффекта при первом спаривании, рекомендуется повторно скрестить взрослых особей P или F1 для получения второго помета. Рекомендуется повторно спаривать самок или кобелей, не давших помета, у проверенных заводчиков противоположного пола. Если производство второго помета считается необходимым в любом поколении, животных следует повторно спаривать примерно через неделю после отъема от последнего помета.

1.4.7.4

Размер помета Животным должно быть разрешено нормально приносить потомство и выращивать потомство до отъема. Стандартизация размеров помета не является обязательной. После завершения стандартизации используемый метод должен быть подробно описан.

1.5 НАБЛЮДЕНИЯ

1.5.1 Клинические наблюдения

Общее клиническое наблюдение следует проводить каждый день, а в случае введения через зонд его время должно учитывать ожидаемый период пика эффектов после введения дозы. Следует фиксировать изменения в поведении, признаки затрудненных или длительных родов, а также все признаки токсичности. Дополнительное, более детальное обследование каждого животного должно проводиться, по крайней мере, еженедельно, и его удобно проводить во время взвешивания животного. Дважды в день, в выходные дни один раз в день, когда это необходимо, всех животных следует обследовать на предмет заболеваемости и смертности.

1.5.2 Масса тела и потребление пищи/воды родительскими животными

Родительских животных (P и F1) следует взвешивать в первый день введения дозы и в дальнейшем, по крайней мере, еженедельно. Родительские самки (P и F1) должны взвешиваться как минимум в 0, 7, 14, 20 или 21 дни беременности, а также во время лактации в те же дни, что и взвешивание пометов, и в день забоя животных. Эти наблюдения следует сообщать индивидуально для каждого взрослого животного. В периоды прематизации и беременности потребление пищи следует измерять как минимум еженедельно. Потребление воды должно измеряться как минимум еженедельно, если испытуемое вещество вводится в воду.

1.5.3 Цикл течки

Продолжительность и нормальность эстрального цикла оценивают у самок P и F1 с помощью вагинальных мазков перед спариванием и, возможно, во время спаривания, пока не будут обнаружены доказательства спаривания. При получении вагинальных/цервикальных клеток следует соблюдать осторожность, чтобы избежать повреждения слизистой оболочки и, как следствие, индукции ложной беременности (1).

1.5.4 Параметры спермы

Для всех самцов P и F1 при умерщвлении необходимо записать массу яичек и придатков яичек и оставить по одному органу для гистопатологического исследования (см. разделы 1.5.7, 1.5.8.1). Из подгруппы, состоящей не менее чем из десяти самцов каждой группы самцов P и F1, оставшиеся семенники и придатки яичек следует использовать для подсчета устойчивых к гомогенизации сперматид и резервов сперматозоидов хвостового придатка яичка соответственно. У этой же подгруппы мужчин следует собирать сперму из придатка яичка хвоста или семявыносящего протока для оценки подвижности сперматозоидов и морфологии сперматозоидов. Если наблюдаются эффекты, связанные с лечением, или если в результате других исследований имеются данные о возможном влиянии на сперматогенез, оценку спермы следует проводить у всех мужчин в каждой дозовой группе; в противном случае подсчет может быть ограничен контрольными самцами и самцами, получившими высокие дозы P и F1.

Необходимо подсчитать общее количество устойчивых к гомогенизации сперматид яичек и сперматозоидов из хвоста придатка яичка (2)(3). Запасы спермы хвостового хвоста можно определить по концентрации и объему сперматозоидов в суспензии, использованной для проведения качественных оценок, а также по количеству сперматозоидов, извлеченных путем последующего измельчения и/или гомогенизации оставшейся ткани хвостового хвоста. Подсчет выбранной подгруппы самцов всех дозовых групп следует проводить сразу после умерщвления животных, за исключением случаев, когда производится видео- или цифровая запись или если образцы не замораживаются и не анализируются позднее. В этих случаях в первую очередь можно проанализировать контрольную группу и группу с высокой дозой. Если не наблюдается никаких эффектов, связанных с лечением (например, влияние на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов), анализ других дозовых групп не требуется. Если эффекты, связанные с лечением, отмечаются в группе с высокими дозами, следует также оценить группы с более низкими дозами.

Подвижность сперматозоидов придатка яичка (или семявыносящего протока) следует оценить или записать на видео сразу после умерщвления. Сперму следует собирать, сводя к минимуму повреждения, и разводить для анализа подвижности с использованием приемлемых методов (4). Процент прогрессивно подвижных сперматозоидов следует определять субъективно или объективно. При выполнении компьютерного анализа движения (5)(6)(7)(8)(9)(10) вычисление прогрессивной подвижности основано на определяемых пользователем пороговых значениях для средней скорости траектории и прямолинейности или линейного индекса. Если образцы записываются на видеопленку (11) или изображения записываются иным образом во время вскрытия, последующий анализ может проводиться только у контрольных самцов и самцов P и F1, получивших высокие дозы, если только не наблюдаются эффекты, связанные с лечением; в этом случае следует также оценить группы с более низкой дозой. При отсутствии видео- или цифрового изображения все образцы во всех группах лечения должны быть проанализированы при вскрытии.

Необходимо провести морфологическую оценку образца спермы придатка яичка (или семявыносящего протока). Сперматозоиды (не менее 200 на образец) должны быть исследованы как фиксированные влажные препараты (12) и классифицированы как нормальные или аномальные. Примеры морфологических аномалий сперматозоидов включают слияние, изолированные головки и деформированные головки и/или хвосты. Оценку следует проводить на выбранной подгруппе самцов всех дозовых групп либо сразу после умерщвления животных, либо, на основе видео- или цифровых записей, позднее. Мазки, однажды зафиксированные, можно прочитать и позже. В этих случаях в первую очередь можно проанализировать контрольную группу и группу с высокой дозой. Если не наблюдается никаких эффектов, связанных с лечением (например, влияния на морфологию сперматозоидов), анализ других дозовых групп не требуется. Если эффекты, связанные с лечением, отмечаются в группе с высокими дозами, следует также оценить группы с более низкими дозами.

Если какой-либо из вышеуказанных параметров оценки спермы уже исследовался в рамках исследования системной токсичности продолжительностью не менее 90 дней, их не обязательно повторять в исследовании двух поколений. Однако рекомендуется сохранять образцы или цифровые записи спермы поколения P, чтобы при необходимости можно было провести более позднюю оценку.

1.5.5 Потомство

Каждый помет должен быть осмотрен как можно скорее после родов (0-й день лактации), чтобы установить количество и пол детенышей, мертворожденных, живорожденных и наличие грубых аномалий. Щенков, найденных мертвыми в нулевой день, если они не мацерированы, желательно осмотреть на предмет возможных дефектов и причин смерти и сохранить. Живых щенков следует подсчитывать и взвешивать индивидуально при рождении (0-й день лактации) или в 1-й день, а затем в обычные дни взвешивания, например, на 4, 7, 14 и 21-й дни лактации. Физические или поведенческие отклонения, наблюдаемые у самок или потомства, должны быть зарегистрированы.

Физическое развитие потомства следует фиксировать преимущественно по прибавке массы тела. Другие физические параметры (например, открытие ушей и глаз, прорезывание зубов, рост волос) могут дать дополнительную информацию, но эти данные предпочтительно следует оценивать в контексте данных о половом созревании (например, возраст и масса тела на момент открытия влагалища или отделения бало-препуциальной головки). ) (13). Функциональные исследования (например, двигательная активность, сенсорная функция, рефлекторный онтогенез) потомства F1 до и/или после отъема, особенно связанные с половым созреванием, рекомендуются, если такие исследования не включены в отдельные исследования. Для детенышей F1, отобранных для спаривания, следует определить возраст открытия влагалища и отделения препуция. Аногенитальное расстояние следует измерять на нулевой день постнатального развития у щенков F2, если это вызвано изменениями в соотношении полов F1 или сроках полового созревания.

Функциональные наблюдения могут быть опущены в группах, в которых в противном случае выявляются явные признаки побочных эффектов (например, значительное снижение прибавки массы тела и т. д.). Если проводятся функциональные исследования, их не следует проводить на щенках, отобранных для спаривания.

1.5.6 Тотальное вскрытие

На момент прекращения или смерти во время исследования все родительские животные (P и F1), все детеныши с внешними отклонениями или клиническими признаками, а также один случайно выбранный щенок/пол/помет из поколений F1 и F2 должны быть макроскопически исследуют на наличие структурных аномалий или патологических изменений. Особое внимание следует уделить органам репродуктивной системы. Детенышей, гуманно убитых в агонизирующем состоянии, и мертвых детенышей, если они не были мацерированы, следует осмотреть на предмет возможных дефектов и/или причин смерти и сохранить.

Матку всех первородящих самок следует обследовать таким образом, чтобы не подвергать риску гистопатологическую оценку, на предмет наличия и количества мест имплантации.

1.5.7 Вес органов

На момент прекращения определяют массу тела и массу следующих органов всех родительских животных P и F1 (парные органы взвешивают индивидуально):

—

Матка, яичники;

—

Семенники, придатки яичек (общие и хвостовые);

—

Предстательная железа;

—

Семенные пузырьки со свертывающими железами и их жидкостью и простата (как единое целое);

—

Мозг, печень, почки, селезенка, гипофиз, щитовидная железа и надпочечники, а также известные органы-мишени.

Конечная масса тела должна быть определена для детенышей F1 и F2, отобранных для вскрытия. Должны быть взвешены следующие органы одного случайно выбранного щенка/пола/помета (см. раздел 1.5.6): Мозг, селезенка и тимус.

Результаты вскрытия и массы органов следует оценивать в контексте наблюдений, сделанных в других исследованиях с повторными дозами, если это возможно.

1.5.8 Гистопатология

1.5.8.1

Родительские животные Следующие органы и ткани родительских животных (P и F1) или их репрезентативные образцы должны быть зафиксированы и сохранены в подходящей среде для гистопатологического исследования.

—

Влагалище, матка с шейкой матки и яичники (консервированы в соответствующем фиксаторе);

—

Одно яичко (сохраненное в фиксаторе Буэна или аналогичном фиксаторе), один придаток яичка, семенные пузырьки, предстательная железа и свертывающая железа;

—

Ранее идентифицированные органы-мишени у всех животных P и F1, выбранных для спаривания.

Полная гистопатология сохранившихся органов и тканей, перечисленных выше, должна быть выполнена для всех животных с высокой дозой и контрольных животных P и F1, отобранных для спаривания. Исследование яичников животных группы Р не является обязательным. Органы, демонстрирующие изменения, связанные с лечением, также должны быть обследованы в группах, получавших низкие и средние дозы, чтобы помочь в определении NOAEL. Кроме того, репродуктивные органы животных, получавших низкие и средние дозы, с подозрением на снижение фертильности, например, тех, которые не смогли спариваться, зачать, произвести на свет или родить здоровое потомство, или у которых были затронуты цикличность эструса или количество, подвижность или морфология сперматозоидов. , должны быть подвергнуты гистопатологической оценке. Все грубые поражения, такие как атрофия или опухоли, должны быть исследованы.

Необходимо провести детальное гистопатологическое исследование яичек (например, с использованием фиксатора Буэна, заливки в парафин и поперечных срезов толщиной 4–5 мкм) для выявления связанных с лечением эффектов, таких как сохранение сперматид, отсутствие слоев или типов зародышевых клеток, многоядерные гигантские клетки или шелушение. сперматогенных клеток в просвет (14). Осмотр интактного придатка яичка должен включать головку, тело и хвостовой отдел придатка, что можно выполнить путем оценки продольного сечения. Придаток яичка следует оценивать на наличие лейкоцитарной инфильтрации, изменения преобладания типов клеток, аберрантных типов клеток и фагоцитоза сперматозоидов. Окрашивание PAS и гематоксилином можно использовать для исследования мужских репродуктивных органов.

Постлактационный яичник должен содержать примордиальные и растущие фолликулы, а также крупные желтые тела лактации. Гистопатологическое исследование должно выявить качественное истощение популяции примордиальных фолликулов. Количественную оценку примордиальных фолликулов следует проводить у самок F1; количество животных, выбор срезов яичников и размер выборки срезов должны статистически соответствовать используемой процедуре оценки. Обследование должно включать подсчет количества примордиальных фолликулов, которые могут сочетаться с небольшими растущими фолликулами, для сравнения обработанных и контрольных яичников (15)(16)(17)(18)(19).

1.5.8.2

Отъемыши Сильно аномальные ткани и органы-мишени от всех детенышей с внешними отклонениями или клиническими признаками, а также от одного случайно выбранного щенка/пола/помета из поколений F1 и F2, которые не были отобраны для спаривания, должны быть зафиксированы и сохранены в а. подходящая среда для гистопатологического исследования. Полную гистопатологическую характеристику сохранившейся ткани следует проводить с особым упором на органы репродуктивной системы.

2 ДАННЫЕ

2.1 ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Данные должны сообщаться индивидуально и суммироваться в табличной форме, показывая для каждой испытательной группы и каждого поколения количество животных в начале испытания, количество животных, найденных мертвыми во время испытания или убитых по гуманным соображениям, время любой смерти. или гуманное убийство, количество плодовитых животных, количество беременных самок, количество животных с признаками токсичности, описание наблюдаемых признаков токсичности, включая время начала, продолжительность и тяжесть любых токсических эффектов, виды наблюдений родителей и потомства, типов гистопатологических изменений и всех соответствующих данных о помете.

Численные результаты следует оценивать с помощью соответствующего общепринятого статистического метода; . Статистические методы должны быть выбраны как часть плана исследования и должны быть обоснованы. Статистические модели «доза-реакция» могут быть полезны для анализа данных. Отчет должен включать достаточную информацию о методе анализа и используемой компьютерной программе, чтобы независимый рецензент/статистик мог переоценить и реконструировать анализ.

2.2 ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты этого исследования репродуктивной токсичности двух поколений следует оценивать с точки зрения наблюдаемых эффектов, включая результаты вскрытия и микроскопии. Оценка будет включать взаимосвязь или ее отсутствие между дозой тестируемого вещества и наличием или отсутствием, частотой и тяжестью отклонений, включая грубые поражения, выявленные органы-мишени, нарушение фертильности, клинические отклонения, нарушение репродуктивной функции и продуктивности потомства, изменения массы тела, влияние на смертность и любые другие токсические эффекты. При оценке результатов испытаний следует учитывать физико-химические свойства испытуемого вещества и, если таковые имеются, данные токсикокинетики.

Правильно проведенный тест на репродуктивную токсичность должен обеспечить удовлетворительную оценку уровня отсутствия воздействия и понимание неблагоприятного воздействия на репродукцию, роды, лактацию, постнатальное развитие, включая рост и половое развитие.

2.3 ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Исследование репродуктивной токсичности двух поколений предоставит информацию о последствиях многократного воздействия вещества на всех этапах репродуктивного цикла. В частности, исследование предоставляет информацию о репродуктивных параметрах, а также о развитии, росте, созревании и выживании потомства. Результаты исследования следует интерпретировать в сочетании с результатами субхронических, пренатальных исследований развития, токсикокинетики и других доступных исследований. Результаты этого исследования могут быть использованы при оценке необходимости дальнейших испытаний химического вещества. Экстраполяция результатов исследования на человека справедлива в ограниченной степени. Их лучше всего использовать для предоставления информации об уровнях отсутствия воздействия и допустимом воздействии на человека (20)(21)(22)(23).

3 ОТЧЕТНОСТЬ

ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Протокол испытаний должен включать следующую информацию:

Тестируемое вещество:

—

физическая природа и, если применимо, физико-химические свойства;

—

идентификационные данные;

—

чистота.

Транспортное средство (если применимо):

—

обоснование выбора транспортного средства, если оно не является водным.

Тестовые животные:

—

используемый вид/штамм;

—

количество, возраст и пол животных;

—

источник, условия содержания, рацион, гнездовой материал и т. д.;

—

индивидуальный вес животных в начале испытания.

Условия испытаний:

—

обоснование выбора уровня дозы;

—

подробности рецептуры испытуемого вещества/приготовления диеты, достигнутые концентрации;

—

стабильность и однородность препарата;

—

подробности введения испытуемого вещества;

—

преобразование концентрации исследуемого вещества в рационе/питьевой воде (ppm) в достигнутую дозу (мг/кг массы тела/день), если применимо;

—

Подробная информация о качестве продуктов питания и воды.

Полученные результаты:

—

потребление пищи и воды, если таковая имеется, эффективность питания (прибавка массы тела на грамм потребляемой пищи) и потребление исследуемого материала для животных P и F1, за исключением периода совместного проживания и не менее последней трети лактации;

—

данные о поглощении (при наличии);

—

данные по массе тела животных P и F1, отобранных для спаривания;

—

данные о весе помета и щенков;

—

масса тела при умерщвлении и данные об абсолютной и относительной массе органов родительских животных;

—

характер, тяжесть и продолжительность клинических наблюдений (обратимые или нет);

—

время смерти во время исследования или дожили ли животные до завершения исследования;

—

данные о токсической реакции по полу и дозе, включая показатели спаривания, фертильности, беременности, рождения, жизнеспособности и лактации; в отчете должны быть указаны цифры, использованные при расчете этих показателей;

—

токсическое или иное воздействие на репродукцию, потомство, постнатальный рост и т. д.;

—

результаты вскрытия;

—

подробное описание всех гистопатологических результатов;

—

количество женщин P и F1, нормально ездящих на велосипеде, и продолжительность цикла;

—

общее количество сперматозоидов в хвостовом придатке яичка, процент прогрессивно подвижных сперматозоидов, процент морфологически нормальных сперматозоидов и процент сперматозоидов с каждой выявленной аномалией;

—

время до спаривания, включая количество дней до спаривания;

—

продолжительность беременности;

—

количество имплантаций, желтые тела, размер помета;

—

количество живорождений и постимплантационных потерь;

—

количество щенков с явно выраженными аномалиями; если они определены, следует указать количество коротышек;

—

данные о физических особенностях щенков и другие данные о постнатальном развитии; Оцениваемые физические ориентиры должны быть обоснованы;

—

данные функциональных наблюдений у щенков и взрослых, если применимо;

—

статистическая обработка результатов, где это необходимо.

Обсуждение результатов.

Выводы, включая значения NOAEL для воздействия на мать и потомство.

4 ССЫЛКИ

(1)

Садлер, R.M.F.S. (1979). Циклы и времена года, В кн.: Размножение млекопитающих: I. Зародышевые клетки и оплодотворение, К.Р. Остон и Р.В. Шорт (ред.), Кембридж, Нью-Йорк.

(2)

Грей, Л.Е. и др. (1989). Анализ «доза-эффект» вызванных метоксихлором изменений репродуктивного развития и функции у крыс. Фундаментальная и прикладная токсикология 12:92-108.

(3)

Робб, Г.В. и др. (1978). Суточная продукция спермы и запасы эпидидимальной спермы у половозрелых и взрослых крыс. Журнал репродукции и фертильности 54:103-107.

(4)

Клайнфельтер, Г.Р. и др. (1991). Метод сбора спермы существенно влияет на параметры движения сперматозоидов после введения этандиметансульфоната крысам. Репродуктивная токсикология 5:39 44

(5)

Сид, Дж. и др. (1996). Методы оценки подвижности, морфологии и количества сперматозоидов у крыс, кроликов и собак: консенсусный отчет. Репродуктивная токсикология 10(3):237-244.

(6)

Чапин, Р.Э. и др., (1992). Методы оценки подвижности сперматозоидов крыс. Репродуктивная токсикология 6:267-273.

(7)

Клайнфельтер, Г.Р. и др. (1992). Прямые эффекты диметансульфоната этана на функцию придатков эпидидима у взрослых крыс: демонстрация in vitro. Журнал андрологии 13:409-421.

(8)

Слотт, В.Л. и др. (1991). Анализ подвижности спермы крыс: методологические соображения. Репродуктивная токсикология 5:449-458.

(9)

Слотт, В.Л. и Перро, С.Д. (1993). Компьютерный анализ подвижности придатков сперматозоидов грызунов с использованием анализатора подвижности Гамильтона-Торна. В: Методы токсикологии, Часть А., Академик, Орландо, Флорида, стр. 319–333.

(10)

Тот, Г.П. и другие. (1989). Автоматизированный анализ подвижности сперматозоидов крыс после субхронического введения эпихлоргидрина: методологические и статистические соображения. Журнал андрологии 10: 401-415.

(11)

Рабочий, П.К. и М. Хёртт (1987). Компьютерный видеомикрографический анализ подвижности сперматозоидов крыс. Журнал андрологии 8:330-337.

(12)

Линдер, Р.Э. и др. (1992). Конечные точки сперматоксичности у крыс после кратковременного воздействия четырнадцати репродуктивных токсикантов. Репродуктивная токсикология 6:491-505.

(13)

Коренброт, C.C. и др. (1977). Препуциальное отделение как внешний признак полового развития самцов крыс. Биологическая репродукция 17:298303.

(14)

Рассел, Л.Д. и др. (1990). Гистологическая и гистопатологическая оценка яичек, Cache River Press, Клируотер, Флорида.

(15)

Хейндель, Дж.Дж. и Р.Э. Чапин, (ред.) (1993). Часть B. Женские репродуктивные системы, Методы токсикологии, Академик, Орландо, Флорида.

(16)

Хейндель, Дж.Дж. и др., (1989) Гистологическая оценка количества фолликулов яичников у мышей как индикатор токсичности яичников. В кн.: Факторы роста и яичник, А.Н. Хиршфилд (редактор), Пленум, Нью-Йорк, стр. 421–426.

(17)

Мэнсон, Дж. М. и Ю. Дж. Канг (1989). Методы тестирования для оценки токсикологии женской репродуктивной системы и развития. В: Принципы и методы токсикологии, А.В. Хейс (редактор), Рэйвен, Нью-Йорк.

(18)

Смит, Б.Дж. и др. (1991). Сравнение случайных и серийных срезов при оценке токсичности яичников. Репродуктивная токсикология 5:379-383.

(19)

Хейндель, Дж.Дж. (1999). Количественное определение ооцитов и гистология яичников. В: Оценка и интерпретация репродуктивных показателей для оценки рисков для здоровья человека, Дж. Дастон. и К.А. Киммел (ред.), ILSI Press, Вашингтон, округ Колумбия.

(20)

Томас, Дж. А. (1991). Токсические реакции репродуктивной системы. В: Токсикология Казаретта и Дулла, М.О. Амдур, Дж. Дулл и К.Д. Клаассен (ред.), Пергамон, Нью-Йорк.

(21)

Зеник, Х. и Э.Д. Клегг (1989). Оценка мужской репродуктивной токсичности: подход к оценке риска. В: Принципы и методы токсикологии, А.В. Хейс (редактор), Raven Press, Нью-Йорк.

(22)

Палмер, А.К. (1981). В: Токсикология развития, Киммел, Калифорния. и Дж. Бюлке-Сэм (ред.), Raven Press, Нью-Йорк.

(23)

Палмер, А.К. (1978). В Справочнике по тератологии, Vol. 4, Дж.Г. Уилсон и ФК Фрейзер (ред.), Plenum Press, Нью-Йорк.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2H

Б.42. КОЖНАЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ: ЛОКАЛЬНЫЙ ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ

1. МЕТОД

Этот метод испытаний эквивалентен OECD TG 429 (2002).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Анализ локальных лимфатических узлов (LLNA) прошел достаточную валидацию и признание, что оправдывает его принятие в качестве нового метода (1)(2)(3). Это второй метод оценки потенциала сенсибилизации кожи к химическим веществам у животных. Другой метод (В.6) использует тесты на морских свинках, в частности тест максимизации на морских свинках и тест Бюлера (4).

LLNA предоставляет альтернативный метод идентификации химических веществ, сенсибилизирующих кожу, и подтверждения того, что химические вещества не обладают значительным потенциалом вызывать сенсибилизацию кожи. Это не обязательно означает, что во всех случаях LLNA следует использовать вместо теста на морских свинках, а, скорее, что анализ имеет равную ценность и может использоваться в качестве альтернативы, при которой положительные и отрицательные результаты обычно больше не требуют дальнейшего подтверждения.

LLNA обеспечивает определенные преимущества как с точки зрения научного прогресса, так и с точки зрения благополучия животных. Он изучает индукционную фазу сенсибилизации кожи и предоставляет количественные данные, пригодные для оценки реакции на дозу. Подробности проверки LLNA и обзор соответствующей работы были опубликованы (5)(6)(7)(8). Кроме того, следует отметить, что легкие/умеренные сенсибилизаторы, которые рекомендуются в качестве подходящих веществ положительного контроля для методов тестирования на морских свинках, также подходят для использования с LLNA (6)(8)(9).

LLNA является методом in vivo и, как следствие, не исключает использования животных для оценки контактно-сенсибилизирующей активности. Однако у него есть потенциал для сокращения количества животных, необходимых для этой цели. Более того, LLNA предлагает существенное уточнение способа использования животных для тестирования контактной сенсибилизации. LLNA основан на рассмотрении иммунологических событий, стимулируемых химическими веществами во время индукционной фазы сенсибилизации. В отличие от тестов на морских свинках, LLNA не требует выявления кожных реакций гиперчувствительности, вызванных заражением. Кроме того, LLNA не требует использования адъюванта, как в случае теста максимизации на морских свинках. Таким образом, LLNA уменьшает страдания животных. Несмотря на преимущества LLNA по сравнению с традиционными тестами на морских свинках, следует признать, что существуют определенные ограничения, которые могут обусловить необходимость использования традиционных тестов на морских свинках (например, ложноотрицательные результаты LLNA с некоторыми металлами, ложноположительные результаты с определенными типами кожи). раздражители)(10).

См. также Введение, часть B.

1.2 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Основной принцип, лежащий в основе LLNA, заключается в том, что сенсибилизаторы вызывают первичную пролиферацию лимфоцитов в лимфатических узлах, дренирующих место применения химического вещества. Эта пролиферация пропорциональна применяемой дозе (и силе аллергена) и обеспечивает простой способ объективного количественного измерения сенсибилизации. LLNA оценивает эту пролиферацию как зависимость «доза-реакция», в которой пролиферацию в тестируемых группах сравнивают с пролиферацией в контрольных группах, обработанных носителем. Определяется соотношение пролиферации в обработанных группах к таковому в контрольных транспортных средствах, называемое индексом стимуляции, и оно должно быть не менее трех, прежде чем тестируемое вещество можно будет далее оценить как потенциальный сенсибилизатор кожи. Описанные здесь методы основаны на использовании радиоактивной маркировки для измерения пролиферации клеток. Однако могут использоваться и другие конечные точки для оценки распространения при наличии обоснования и соответствующей научной поддержки, включая полные цитаты и описание методологии.

1.3 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.3.1 Подготовка

1.3.1.1

Условия содержания и кормления Животные должны содержаться индивидуально. Температура помещения подопытных животных должна быть 22°С. о С (±3 о С). Хотя относительная влажность должна составлять не менее 30 % и предпочтительно не превышать 70 %, за исключением случаев, когда проводится уборка помещения, цель должна составлять 50–60 %. Освещение должно быть искусственным, последовательность: 12 часов света, 12 часов темноты. Для кормления можно использовать традиционные лабораторные рационы с неограниченным запасом питьевой воды.

1.3.1.2

Подготовка животных Животные отбираются случайным образом, маркируются для индивидуальной идентификации (но не посредством какой-либо маркировки на ушах) и содержатся в клетках не менее 5 дней до начала введения дозы, чтобы обеспечить акклиматизацию к лабораторным условиям. Перед началом лечения всех животных осматривают, чтобы убедиться в отсутствии видимых повреждений кожи.

1.3.2 Условия испытаний

1.3.2.1

Экспериментальные животные Мышь является предпочтительным видом для этого теста. Используют молодых взрослых самок мышей линии CBA/Ca или CBA/J, нерожавших и небеременных. В начале исследования возраст животных должен составлять от 8 до 12 недель, а колебания веса животных должны быть минимальными и не превышать 20% от среднего веса. Другие штаммы и самцы могут быть использованы, когда собрано достаточно данных, чтобы продемонстрировать отсутствие существенных штаммовых и/или гендерно-специфичных различий в реакции LLNA.

1.3.2.2

Проверка надежности Положительный контроль используется для демонстрации надлежащего проведения анализа и компетентности лаборатории для успешного проведения анализа. Положительный контроль должен вызывать положительную реакцию LLNA при уровне воздействия, который, как ожидается, приведет к увеличению индекса стимуляции (SI) >3 по сравнению с группой отрицательного контроля. Дозу положительного контроля следует выбирать таким образом, чтобы индукция была четкой, но не чрезмерной. Предпочтительными веществами являются гексилкоричный альдегид (CAS № 101-86-0, EINECS № 202-983-3) и меркаптобензотиазол (CAS № 149-30-4, EINECS № 205-736-8). Могут возникнуть обстоятельства, при которых при наличии надлежащего обоснования могут использоваться другие контрольные вещества, отвечающие вышеуказанным критериям. Хотя обычно для каждого анализа может потребоваться группа положительного контроля, могут возникнуть ситуации, когда испытательные лаборатории будут располагать историческими данными положительного контроля, чтобы продемонстрировать постоянство удовлетворительного ответа в течение шестимесячного или более длительного периода. В таких ситуациях может оказаться целесообразным менее частое тестирование с положительным контролем с интервалом не более 6 месяцев. Хотя вещество положительного контроля следует тестировать на носителе, который, как известно, вызывает устойчивый ответ (например, ацетон: оливковое масло), могут возникнуть определенные нормативные ситуации, в которых тестирование на нестандартном носителе (клинически/химически релевантном составе) будет тоже будет необходимо. В такой ситуации следует проверить возможное взаимодействие положительного контроля с этим нетрадиционным носителем.

1.3.2.3

Количество животных, уровни доз и выбор носителя. В каждой дозовой группе используют минимум четыре животных с минимум тремя концентрациями тестируемого вещества, плюс группу отрицательного контроля, обработанную только носителем для тестируемого вещества, и, при необходимости, положительный контроль. В тех случаях, когда необходимо собрать данные по отдельным животным, используют минимум пять животных на дозовую группу. За исключением отсутствия лечения тестируемым веществом, с животными в контрольных группах следует обращаться и обращаться с ними так же, как с животными в экспериментальных группах.

Выбор дозы и носителя должен основываться на рекомендациях, приведенных в ссылке (1). Дозы выбираются из ряда концентраций 100%, 50%, 25%, 10%, 5%, 2,5%, 1%, 0,5% и т. д. При выборе трех доз следует учитывать существующие данные о острой токсичности и кожном раздражении, если таковые имеются. последовательные концентрации так, чтобы самая высокая концентрация максимизировала воздействие, избегая при этом системной токсичности и чрезмерного местного раздражения кожи (2)(11).

Носитель следует выбирать исходя из максимизации испытуемой концентрации и растворимости при получении раствора/суспензии, подходящей для применения испытуемого вещества. В порядке предпочтения рекомендуемыми носителями являются ацетон/оливковое масло (4:1 по объему), диметилформамид, метилэтилкетон, пропиленгликоль и диметилсульфоксид (2)(10), но при наличии достаточного научного обоснования можно использовать и другие вещества. . В определенных ситуациях может оказаться необходимым использовать клинически значимый растворитель или коммерческую рецептуру, в которой испытуемое вещество продается, в качестве дополнительного контроля. Особое внимание следует уделить тому, чтобы в систему носителя были включены гидрофильные материалы, которые смачивают кожу и не стекают немедленно. Таким образом, следует избегать полностью водных носителей.

1.3.3 Процедура испытаний

1.3.3.1

График экспериментов Схема экспериментального анализа следующая:

•

1 день:

•

Индивидуально определите и запишите вес каждого животного. Открытое нанесение 25 мкл соответствующего разведения тестируемого вещества, только носителя или положительного контроля (в зависимости от ситуации) на спинку каждого уха.

•

Дни 2 и 3:

•

Повторите процедуру нанесения, проведенную в первый день.

•

Дни 4 и 5:

•

Никакого лечения.

•

День 6:

•

Запишите вес каждого животного. Вводят 250 мкл фосфатно-солевого буферного раствора (PBS), содержащего 20 мкКи (7,4e + 8 Бк) 3H-метилтимидина всем подопытным и контрольным мышам через хвостовую вену. Альтернативно введите 250 мкл PBS, содержащего 2 мкКи (7,4e + 7 Бк) 125I-йоддезоксиуридина и 10-5 М фтордезоксиуридина всем мышам через хвостовую вену.

•

Через пять часов животных убивают. Дренирующие ушные лимфатические узлы из каждого уха вырезают и помещают в PBS для каждой экспериментальной группы (подход объединенной группы лечения); альтернативно, пары лимфатических узлов от отдельных животных могут быть вырезаны и объединены в PBS для каждого животного (индивидуальный подход к животному). Подробности и схемы идентификации и вскрытия узла можно найти в Приложении I ссылки 10.

1.3.3.2

Приготовление клеточных суспензий Одноклеточную суспензию клеток лимфатических узлов (LNC) либо из объединенных групп лечения, либо двусторонне от отдельных животных готовят путем осторожной механической дезагрегации через марлю из нержавеющей стали с размером ячеек 200 мкм. Клетки лимфатических узлов дважды промывают избытком PBS и осаждают 5% трихлоруксусной кислотой (TCA) при 4 oC в течение 18 часов (2). Осадки либо ресуспендируют в 1 мл ТСА и переносят в сцинтилляционные флаконы, содержащие 10 мл сцинтилляционной жидкости для подсчета 3H, либо переносят непосредственно в пробирки для счета гамма-излучения для подсчета 125I.

1.3.3.3

Определение пролиферации клеток (включенной радиоактивности) Включение 3H-метилтимидина измеряют с помощью β-сцинтилляции, считая распады в минуту (DPM). Включение 125I-йоддезоксиуридина измеряют путем подсчета 125I и также выражают в DPM. В зависимости от используемого подхода включение будет выражаться как DPM/группа лечения (объединенный подход) или DPM/животное (индивидуальный подход).

1.3.3.4

Наблюдения 1.3.3.4.1

Клинические наблюдения

Животных следует тщательно наблюдать один раз в день на наличие каких-либо клинических признаков, будь то местное раздражение в месте нанесения или системная токсичность. Все наблюдения систематически регистрируются, причем для каждого животного ведутся индивидуальные записи.

1.3.3.4.2

Вес тела

Как указано в разделе 1.3.3.1, массу тела отдельных животных следует измерять в начале испытания и во время запланированного забоя животных.

1.3.4 Подсчет результатов

Результаты выражаются как индекс стимуляции (SI). При использовании объединенного подхода SI получается путем деления совокупного включения радиоактивных веществ для каждой группы лечения на включение объединенного контрольной группы носителя; это дает среднее значение SI. При использовании индивидуального подхода SI получается путем деления среднего значения DPM/животное в каждой группе тестируемых веществ и группе положительного контроля на среднее значение DPM/животное для контрольной группы растворителя/носителя. Тогда средний SI для контролей, обработанных носителем, равен 1.

Использование индивидуального подхода к расчету СИ позволит провести статистический анализ данных. При выборе подходящего метода статистического анализа исследователь должен осознавать возможные неравенства дисперсий и другие связанные с этим проблемы, которые могут потребовать преобразования данных или непараметрического статистического анализа. Адекватный подход к интерпретации данных состоит в том, чтобы оценить все индивидуальные данные об обработанном препарате и контрольном носителе и вывести на их основе наиболее подходящую кривую «доза-эффект», принимая во внимание доверительные пределы (8)(12)(13). Однако исследователь должен быть внимательным к возможным «выпадающим» реакциям для отдельных животных в группе, которые могут потребовать использования альтернативного измерения реакции (например, медианы, а не среднего значения) или исключения выброса.

Процесс принятия решения в отношении положительного ответа включает индекс стимуляции ≥ 3 вместе с учетом реакции на дозу и, при необходимости, статистической значимости (3)(6)(8)(12)(14).

При необходимости уточнения полученных результатов следует учитывать различные свойства испытуемого вещества, в том числе имеет ли оно структурное родство с известными кожными сенсибилизаторами, вызывает ли оно чрезмерное раздражение кожи и характер наблюдаемой дозовой реакции. Эти и другие соображения подробно обсуждаются в другом месте (7).

2 ДАННЫЕ

Данные следует обобщить в табличной форме, показывая средние и индивидуальные значения DPM и индексы стимуляции для каждой группы, получающей дозу (включая контрольный носитель).

3 ОТЧЕТНОСТЬ

ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Протокол испытаний должен содержать следующую информацию:

Тестируемое вещество:

—

идентификационные данные (например, номер CAS, если имеется; источник; чистота; известные примеси; номер партии);

—

физическая природа и физико-химические свойства (например, летучесть, стабильность, растворимость);

—

если смесь, состав и относительные проценты компонентов.

Транспортное средство:

—

идентификационные данные [чистота; концентрация (при необходимости); использованный объем]

—

обоснование выбора транспортного средства.

Тестовые животные:

—

используемый штамм мышей;

—

микробиологический статус животных, если он известен;

—

количество, возраст и пол животных;

—

источник животных, условия содержания, рацион и т.д.

Условия испытаний:

—

подробности приготовления и применения тестируемого вещества;

—

обоснование выбора дозы, включая результаты исследования по определению диапазона, если оно проводилось; концентрации используемого носителя и тестируемого вещества, а также общее количество нанесенного вещества

—

подробные сведения о качестве продуктов питания и воды (включая тип/источник питания, источник воды).

Проверка надежности:

—

краткое изложение результатов последней проверки надежности, включая информацию об использованном веществе, концентрации и транспортном средстве.

—

одновременные и/или исторические данные положительного и отрицательного контроля для испытательной лаборатории

Полученные результаты:

—

индивидуальный вес животных в начале дозирования и при запланированном забое.

—

таблицу средних (объединенный подход) и индивидуальных (индивидуальный подход) значений DPM, а также диапазон значений для обоих подходов и индексов стимуляции для каждой группы доз (включая контрольный растворитель).

—

статистический анализ, где это необходимо

—

время возникновения и признаки токсичности, включая раздражение кожи в месте введения, если таковое имеется, для каждого животного.

Обсуждение результатов:

—

Краткий комментарий к результатам, анализу «доза-реакция» и статистическому анализу, где это необходимо, с заключением о том, следует ли считать испытуемое вещество сенсибилизатором кожи.

4 ССЫЛКИ

Кимбер И. и Баскеттер Д.А. (1992). Анализ местных лимфатических узлов на мышах; совместные исследования и новые направления: Комментарий. Пищевая и химическая токсикология 30, 165–169.

Кимбер И., Дерман Р.Дж., Скоулз Э.В. и Баскеттер Д.А. (1994). Исследование местных лимфатических узлов: разработки и применение. Токсикология, 93, 13-31.

Кимбер, И., Хилтон, Дж., Дирман, Р.Дж., Герберик, Г.Ф., Райан, К.А., Баскеттер, Д.А., Леа, Л., Хаус, Р.В., Ледис, Г.С., Лавлесс, С.Э., Гастингс, К.Л. (1998). Оценка потенциала сенсибилизации кожи к лекарственным средствам местного применения с использованием анализа местных лимфатических узлов: межлабораторное упражнение. Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, 53, 563–79.

Метод тестирования Б.6.

Чемберлен М. и Баскеттер Д.А. (1996). Исследование местных лимфатических узлов: статус валидации. Пищевая и химическая токсикология, 34, 999-1002.

Баскеттер Д.А., Герберик Г.Ф., Кимбер И. и Лавлесс С.Э. (1996). Исследование местных лимфатических узлов. Жизнеспособная альтернатива общепринятым в настоящее время тестам на сенсибилизацию кожи. Пищевая и химическая токсикология, 34, 985–997.

Баскеттер Д.А., Герберик Г.Ф. и Кимбер И. (1998). Стратегии выявления ложноположительных ответов в тестах на прогностическую сенсибилизацию. Пищевая и химическая токсикология. 36, 327–33.

Ван Ох, Ф.М.М, Слоб, В., Де Йонг, У.Х., Вандебриэль, Р.Дж., Ван Ловерен, Х. (2000). Количественный метод оценки сенсибилизирующей активности низкомолекулярных химических веществ с использованием анализа местных лимфатических узлов: использование регрессионного метода, который включает определение пределов неопределенности. Токсикология, 146, 49-59.

Дирман Р.Дж., Хилтон Дж., Эванс П., Харви П., Баскеттер Д.А. и Кимбер И. (1998). Временная стабильность реакции местных лимфатических узлов на гексилкоричный альдегид. Журнал прикладной токсикологии, 18, 281-4.

Национальный институт наук о здоровье окружающей среды (1999). Анализ локальных лимфатических узлов на мышах: метод испытаний для оценки потенциала химических веществ/соединений в отношении аллергического контактного дерматита: результаты независимой экспертной оценки, координируемой Межведомственным координационным комитетом по валидации альтернативных методов (ICCVAM) и Национальной токсикологической программой Центр оценки альтернативных токсикологических методов (НИЦЕТАМ). Публикация NIH №: 99-4494, Research Triangle Park, Северная Каролина (http://iccvam.niehs.nih.gov).

Метод испытаний Б.4.

Баскеттер Д.А., Селби Э., Скоулз Э.В. Лис, Д. Кимбер И. и Ботам П.А. (1993)Результаты с использованием рекомендованных ОЭСР сенсибилизаторов положительного контроля при максимизации, анализах Бюлера и анализах местных лимфатических узлов. Пищевая и химическая токсикология, 31, 63–67.

Баскеттер Д.А., Леа Л.Дж., Диккенс А., Бриггс Д., Пейт И., Дирман Р.Дж., Кимбер И. (1999). Сравнение статистических подходов к получению значений EC3 на основе реакции дозы при анализе местных лимфатических узлов. Дж. Прил. Токсикология, 19, 261-266.

Баскеттер Д.А., Блейки Л., Дерман Р.Дж., Кимбер И., Райан К.А., Герберик Г.Ф., Харви П., Эванс П., Уайт ИР и Райкрофт РТГ (2000). Использование исследования местных лимфатических узлов для оценки относительной контактной аллергенности. Контактный дерматит 42, 344–48.

Б.43. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ НА ГРЫЗУНАХ

1. МЕТОД

Этот метод эквивалентен OECD TG 424 (1997).

Этот метод испытаний был разработан для получения информации, необходимой для подтверждения или дальнейшей характеристики потенциальной нейротоксичности химических веществ у взрослых животных. Его можно либо объединить с существующими методами испытаний для исследований токсичности при повторных дозах, либо провести как отдельное исследование. Рекомендуется ознакомиться с Руководящим документом ОЭСР по стратегиям и методам тестирования нейротоксичности (1), чтобы помочь в планировании исследований, основанных на этом методе тестирования. Это особенно важно, когда рассматриваются модификации процедур наблюдений и испытаний, рекомендованные для повседневного использования данного метода. Руководящий документ был подготовлен для облегчения выбора других процедур испытаний для использования в конкретных обстоятельствах. Оценка нейротоксичности развития не является предметом настоящего Метода.

1.1 ВВЕДЕНИЕ

При оценке токсических характеристик химических веществ важно учитывать возможность нейротоксического воздействия. Метод испытания системной токсичности при повторных дозах уже включает наблюдения, направленные на выявление потенциальной нейротоксичности. Этот метод испытаний можно использовать для разработки исследования с целью получения дополнительной информации или подтверждения нейротоксических эффектов, наблюдаемых в исследованиях системной токсичности при повторных дозах. Однако рассмотрение потенциальной нейротоксичности некоторых классов химических веществ может указывать на то, что их более целесообразно оценивать с использованием этого метода без предварительных указаний на потенциальную нейротоксичность в результате исследований системной токсичности при повторных дозах. К таким соображениям относятся, например:

•

наблюдение неврологических признаков или невропатологических поражений в исследованиях токсичности, кроме исследований системной токсичности с повторными дозами, или

•

структурные взаимоотношения или другая информация, связывающая их с известными нейротоксикантами.

Кроме того, могут быть и другие случаи, когда использование данного Метода испытаний уместно; более подробную информацию см. (1).

Этот метод был разработан таким образом, чтобы его можно было адаптировать для удовлетворения конкретных потребностей, чтобы подтвердить специфическую гистопатологическую и поведенческую нейротоксичность химического вещества, а также обеспечить характеристику и количественную оценку нейротоксических реакций.

В прошлом нейротоксичность приравнивали к невропатии, включающей невропатологические поражения или неврологические дисфункции, такие как судороги, паралич или тремор. Хотя невропатия является важным проявлением нейротоксичности, теперь ясно, что существует множество других признаков токсичности нервной системы (например, потеря координации движений, сенсорный дефицит, нарушения обучения и памяти), которые могут не быть отражены в невропатии или других типах исследований. .

Этот метод испытаний на нейротоксичность предназначен для выявления основных нейроповеденческих и нейропатологических эффектов у взрослых грызунов. Хотя поведенческие эффекты, даже при отсутствии морфологических изменений, могут отражать неблагоприятное воздействие на организм, не все поведенческие изменения специфичны для нервной системы. Поэтому любые наблюдаемые изменения следует оценивать в сочетании с соответствующими гистопатологическими, гематологическими или биохимическими данными, а также данными о других типах системной токсичности. Тестирование, предусмотренное в этом методе для характеристики и количественной оценки нейротоксических реакций, включает специфические гистопатологические и поведенческие процедуры, которые могут быть дополнительно подтверждены электрофизиологическими и/или биохимическими исследованиями (1)(2)(3)(4).

Нейротоксиканты могут воздействовать на ряд мишеней в нервной системе и посредством различных механизмов. Поскольку ни один набор тестов не способен полностью оценить нейротоксический потенциал всех веществ, может возникнуть необходимость использовать другие тесты in vivo или in vitro, специфичные для типа наблюдаемой или ожидаемой нейротоксичности.

Этот метод испытаний также может использоваться в сочетании с рекомендациями, изложенными в Руководстве ОЭСР по стратегиям и методам тестирования нейротоксичности (1), для разработки исследований, направленных на дальнейшее описание или повышение чувствительности количественного определения реакции на дозу, чтобы или лучше. оценить уровень ненаблюдаемого вредного воздействия или обосновать известные или предполагаемые опасности химического вещества. Например, исследования могут быть направлены на выявление и оценку нейротоксического механизма(ов) или дополнение уже имеющихся данных с помощью базовых нейроповеденческих и невропатологических процедур наблюдения. Такие исследования не требуют повторения данных, которые были бы получены в результате использования стандартных процедур, рекомендованных в настоящем методе, если такие данные уже доступны и не считаются необходимыми для интерпретации результатов исследования.

Это исследование нейротоксичности, при использовании отдельно или в сочетании, предоставляет информацию, которая может:

•

определить, подвергается ли нервная система постоянному или обратимому воздействию тестируемого химического вещества;

•

способствуют описанию изменений нервной системы, связанных с воздействием химического вещества, и пониманию основного механизма.

•

определить взаимосвязь «доза-время-реакция», чтобы оценить уровень ненаблюдаемого вредного воздействия (который можно использовать для установления критериев безопасности для химического вещества).

В данном методе испытаний используется пероральное введение испытуемого вещества. Другие пути введения (например, кожный или ингаляционный) могут быть более подходящими и могут потребовать изменения рекомендуемых процедур. Соображения относительно выбора пути введения зависят от профиля воздействия на человека и имеющейся токсикологической или кинетической информации.

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Доза: количество введенного тестируемого вещества. Доза выражается как масса (г, мг) или как масса испытуемого вещества на единицу веса подопытного животного (например, мг/кг) или как постоянная диетическая концентрация (м.д.).

Дозировка: общий термин, включающий дозу, ее частоту и продолжительность приема.

Нейротоксичность: неблагоприятное изменение структуры или функции нервной системы, возникающее в результате воздействия химического, биологического или физического агента.

Нейротоксикант: любой химический, биологический или физический агент, способный вызвать нейротоксичность.

NOAEL: это аббревиатура, обозначающая уровень ненаблюдаемых побочных эффектов. Это самый высокий уровень дозы, при котором не наблюдается никаких побочных эффектов, связанных с лечением.

1.3 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Тестируемое химическое вещество вводится перорально в различных дозах нескольким группам лабораторных грызунов. Обычно требуются повторные дозы, а режим дозирования может составлять 28 дней, субхронический (90 дней) или хронический (1 год или дольше). Процедуры, изложенные в настоящем методе испытаний, также можно использовать для исследования острой нейротоксичности. Животных тестируют, чтобы выявить или охарактеризовать поведенческие и/или неврологические отклонения. В течение каждого периода наблюдения оценивается ряд моделей поведения, на которые могут влиять нейротоксиканты. В конце теста подгруппе животных каждого пола из каждой группы перфузируют in situ и подготавливают и исследуют срезы головного мозга, спинного мозга и периферических нервов.

Когда исследование проводится как отдельное исследование для скрининга нейротоксичности или для характеристики нейротоксических эффектов, животных в каждой группе, не используемых для перфузии и последующего гистопатологического исследования (см. Таблицу 1), можно использовать для специфических нейроповеденческих, нейропатологических, нейрохимических или электрофизиологических исследований. процедуры, которые могут дополнять данные, полученные в результате стандартных исследований, требуемых настоящим Методом (1). Эти дополнительные процедуры могут быть особенно полезны, когда эмпирические наблюдения или ожидаемые эффекты указывают на конкретный тип или цель нейротоксичности химического вещества. Альтернативно, оставшиеся животные могут быть использованы для оценок, например, предусмотренных в Методах испытаний для исследований токсичности повторных доз на грызунах.

Когда процедуры данного Метода испытаний объединяются с процедурами других Методов испытаний, необходимо достаточное количество животных, чтобы удовлетворить требования к наблюдениям в обоих исследованиях.

1.4 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.4.1 Выбор вида животных

Предпочтительным видом грызунов являются крысы, хотя при наличии обоснования можно использовать и другие виды грызунов. Следует использовать обычно используемые лабораторные штаммы молодых взрослых здоровых животных. Самки должны быть нерожавшими и небеременными. Введение дозы обычно следует начинать как можно скорее после отъема, предпочтительно не позднее, чем когда животным исполнится шесть недель, и, в любом случае, до того, как животным исполнится девять недель. Однако когда это исследование сочетается с другими исследованиями, это возрастное требование может нуждаться в корректировке. В начале исследования изменение веса используемых животных не должно превышать ± 20 % среднего веса каждого пола. Если кратковременное исследование с повторной дозой проводится в качестве подготовки к долгосрочному исследованию, в обоих исследованиях следует использовать животных одной и той же линии и источника.

1.4.2 Условия содержания и кормления

Температура в помещении для экспериментальных животных должна быть 22°С (±3°С). Хотя относительная влажность должна составлять не менее 30 % и желательно не превышать 70 %, за исключением случаев, когда проводится уборка помещения, цель должна составлять 50–60 %. Освещение должно быть искусственным, последовательность: 12 часов света, 12 часов темноты. Громкий прерывистый шум должен быть сведен к минимуму. Для кормления можно использовать традиционные лабораторные рационы с неограниченным запасом питьевой воды. На выбор диеты может влиять необходимость обеспечения подходящей смеси тестируемого вещества при введении этим методом. Животные могут содержаться индивидуально или содержаться в клетках небольшими группами одного пола.

1.4.3 Подготовка животных

Здоровые молодые животные случайным образом распределялись в экспериментальную и контрольную группы. Клетки должны быть расположены таким образом, чтобы возможные последствия их размещения были сведены к минимуму. Животные идентифицируются однозначно и содержатся в клетках не менее (5) пяти дней до начала исследования, чтобы обеспечить акклиматизацию к лабораторным условиям.

1.4.4 Путь введения и приготовление доз

Настоящий метод испытаний специально предназначен для перорального введения испытуемого вещества. Пероральное введение может осуществляться через зонд, с пищей, с питьевой водой или в виде капсул. Можно использовать и другие пути введения (например, кожный или ингаляционный), но может потребоваться изменение рекомендуемых процедур. Соображения относительно выбора пути введения зависят от профиля воздействия на человека и имеющейся токсикологической или кинетической информации. Должно быть указано обоснование выбора пути введения, а также связанных с этим изменений в процедурах настоящего метода испытаний.

При необходимости испытуемое вещество можно растворить или суспендировать в подходящем носителе. Рекомендуется сначала рассмотреть возможность использования водного раствора/суспензии, затем рассмотреть возможность применения раствора/суспензии в масле (например, кукурузном масле), а затем – возможного раствора/суспензии в другом носителе. Необходимо знать токсичные характеристики транспортного средства. Кроме того, следует учитывать следующие характеристики носителя: влияние носителя на абсорбцию, распределение, метаболизм или удержание испытуемого вещества, что может изменить его токсические характеристики; и влияние на потребление пищи или воды или на состояние питания животных.

1.5 ПРОЦЕДУРЫ

1.5.1 Число и пол животных

Когда исследование проводится как отдельное исследование, в каждой дозовой и контрольной группе следует использовать не менее 20 животных (10 самок и 10 самцов) для оценки подробных клинических и функциональных наблюдений. По крайней мере, пять самцов и пять самок, выбранных из этих 10 самцов и 10 самок, должны быть подвергнуты перфузии in situ и использованы для подробного нейрогистопатологического исследования в конце исследования. В тех случаях, когда только у ограниченного числа животных в группе с данной дозой наблюдаются признаки нейротоксического действия, следует рассмотреть возможность включения этих животных в число животных, отобранных для перфузии. Когда исследование проводится в сочетании с исследованием токсичности повторных доз, необходимо использовать достаточное количество животных для достижения целей обоих исследований. Минимальное количество животных на группу для различных комбинаций исследований приведено в таблице 1. Если планируются промежуточные умерщвления или группы восстановления для наблюдения за обратимостью, персистенцией или отсроченным появлением токсических эффектов после лечения или когда рассматриваются дополнительные наблюдения, то количество количество животных должно быть увеличено, чтобы обеспечить наличие количества животных, необходимых для наблюдения и гистопатологии.

1.5.2 Основная и контрольная группа

Обычно следует использовать как минимум три дозовые группы и контрольную группу, но если по оценке других данных не ожидается никаких эффектов при повторной дозе 1000 мг/кг массы тела/день, можно провести предельную пробу. Если подходящих данных нет, можно провести исследование по определению диапазона, чтобы помочь определить дозы, которые будут использоваться. За исключением лечения тестируемым веществом, с животными контрольной группы следует обращаться так же, как и с субъектами тестируемой группы. Если для введения тестируемого вещества используется носитель, контрольная группа должна получить носитель в наибольшем использованном объеме.

1.5.3 Проверка надежности

Лаборатория, проводящая исследование, должна представить данные, демонстрирующие ее способность проводить исследование и чувствительность используемых процедур. Такие данные должны предоставлять доказательства способности выявлять и количественно оценивать изменения в различных конечных точках, рекомендуемых для наблюдения, таких как вегетативные признаки, сенсорная реактивность, сила захвата конечностей и двигательная активность. Информацию о химических веществах, которые вызывают различные типы нейротоксических реакций и которые могут быть использованы в качестве веществ положительного контроля, можно найти в ссылках 2–9. Можно использовать исторические данные, если основные аспекты экспериментальных процедур остаются прежними. Рекомендуется периодическое обновление исторических данных. Новые данные, демонстрирующие сохраняющуюся чувствительность процедур, должны быть получены, когда какой-либо существенный элемент проведения теста или процедур был изменен выполняющей лабораторией.

1.5.4 Выбор дозы

Уровни доз следует выбирать с учетом любой ранее наблюдавшейся токсичности и кинетических данных, доступных для тестируемого соединения или родственных материалов. Самый высокий уровень дозы следует выбирать с целью вызвать нейротоксический эффект или явный системный токсический эффект. После этого следует выбрать нисходящую последовательность уровней доз с целью продемонстрировать любую дозозависимую реакцию и отсутствие наблюдаемого нежелательного эффекта (NOAEL) при самом низком уровне дозы. В принципе, уровни доз следует устанавливать таким образом, чтобы можно было отличить первичное токсическое воздействие на нервную систему от эффектов, связанных с системной токсичностью. Два-три интервала часто являются оптимальными, и добавление четвертой тестовой группы часто предпочтительнее, чем использование очень больших интервалов (например, более чем в 10 раз) между дозировками. Если имеется разумная оценка воздействия на человека, это также следует принять во внимание.

1.5.5 Проверка пределов

Если исследование при одном уровне дозы, по меньшей мере, 1000 мг/кг массы тела/день, с использованием описанных процедур, не вызывает наблюдаемых нейротоксических эффектов и если на основании данных о структурно родственных соединениях не следует ожидать токсичности, то следует провести полное исследование с использованием трех уровни дозы не могут считаться необходимыми. Ожидаемое воздействие на человека может указывать на необходимость использования более высокого уровня пероральной дозы в предельном тесте. Для других типов введения, таких как ингаляционное или кожное применение, физико-химические свойства тестируемого вещества часто могут определять максимально достижимый уровень воздействия. Для проведения острого перорального исследования доза для предельного теста должна составлять не менее 2000 мг/кг.

1.5.6 Введение доз

Животным вводят исследуемое вещество ежедневно, семь дней в неделю, в течение по меньшей мере 28 дней; использование пятидневного режима дозирования или более короткого периода воздействия должно быть оправдано. Если тестируемое вещество вводится через зонд, это следует делать однократно с использованием желудочного зонда или подходящей интубационной канюли. Максимальный объем жидкости, который можно ввести за один раз, зависит от размера подопытных животных. Объем не должен превышать 1 мл/100 г массы тела. Однако в случае водных растворов можно рассмотреть возможность использования до 2 мл/100 г массы тела. За исключением раздражающих или разъедающих веществ, действие которых обычно усиливается при более высоких концентрациях, изменчивость объема испытания следует свести к минимуму путем регулирования концентрации, чтобы обеспечить постоянный объем при всех уровнях дозы.

Для веществ, вводимых с пищей или с питьевой водой, важно убедиться, что количества испытуемого вещества не мешают нормальному питанию или водному балансу. Когда испытуемое вещество вводят в рацион, можно использовать либо постоянную пищевую концентрацию (ppm), либо постоянный уровень дозы в пересчете на массу тела животных; должна быть указана используемая альтернатива. Для вещества, вводимого через зонд, дозу следует вводить каждый день в одинаковое время и при необходимости корректировать для поддержания постоянного уровня дозы в пересчете на массу тела животного. Если исследование с повторной дозой проводится в качестве предварительного исследования перед долгосрочным исследованием, в обоих исследованиях следует использовать одинаковую диету. В острых исследованиях, если однократное введение невозможно, дозу можно вводить меньшими порциями в течение периода, не превышающего 24 часов.

1.6 НАБЛЮДЕНИЕ

1.6.1 Периодичность наблюдений и испытаний

В исследованиях с повторными дозами период наблюдения должен охватывать период приема. В острых исследованиях следует соблюдать 14-дневный период после лечения. Для животных в сопутствующих группах, которые содержатся без воздействия в течение периода после лечения, наблюдения также должны охватывать этот период.

Наблюдения следует проводить с достаточной частотой, чтобы максимизировать вероятность обнаружения любых поведенческих и/или неврологических отклонений. Наблюдения следует проводить предпочтительно в одно и то же время каждый день с учетом периода пика ожидаемого эффекта после приема препарата. Частота клинических наблюдений и функциональных тестов представлена в Таблице 2. Если кинетические или другие данные, полученные в результате предыдущих исследований, указывают на необходимость использования разных временных точек для наблюдений, тестов или периодов после наблюдения, следует принять альтернативный график, чтобы получить максимум информации. Необходимо предоставить обоснование изменений в графике.

1.6.1.1

Наблюдения за общим состоянием здоровья и смертностью/заболеваемостью За всеми животными следует тщательно наблюдать не реже одного раза в день на предмет состояния их здоровья, а также не менее двух раз в день на предмет заболеваемости и смертности.

1.6.1.2

Подробные клинические наблюдения Подробные клинические наблюдения следует проводить на всех животных, отобранных для этой цели (см. Таблицу 1) один раз перед первым воздействием (чтобы обеспечить возможность сравнения внутри субъектов) и через различные промежутки времени после этого, в зависимости от продолжительности исследования (см. Таблицу 2). . Подробные клинические наблюдения за сателлитными группами восстановления следует проводить в конце периода восстановления. Подробные клинические наблюдения следует проводить вне домашней клетки на стандартной арене. Их следует тщательно фиксировать, используя системы оценок, включающие критерии или шкалы оценок для каждого измерения в наблюдениях. Используемые критерии или шкалы должны быть четко определены испытательной лабораторией. Следует приложить усилия для обеспечения того, чтобы изменения в условиях тестирования были минимальными (не были систематически связаны с лечением) и чтобы наблюдения проводились обученными наблюдателями, не знающими о фактическом лечении.

рекомендуется, чтобы наблюдения проводились структурированным образом, при котором четко определенные критерии (включая определение нормального «диапазона») систематически применялись к каждому животному в каждый момент наблюдения. «Нормальный диапазон» должен быть надлежащим образом документирован. Все наблюдаемые признаки следует фиксировать. По возможности следует также фиксировать величину наблюдаемых признаков. Клинические наблюдения должны включать, помимо прочего, изменения кожи, шерсти, глаз, слизистых оболочек, возникновение выделений и выделений, а также вегетативную активность (например, слезотечение, пилоэрекцию, размер зрачков, необычный характер дыхания и/или дыхание через рот, любое необычные признаки мочеиспускания или дефекации, а также изменение цвета мочи).

Также следует отметить любые необычные реакции в отношении положения тела, уровня активности (например, уменьшение или увеличение охвата стандартной арены) и координации движений. Изменения походки (например, хождение вразвалку, атаксия), позы (например, сгорбленность) и реакции на обращение, размещение или другие раздражители окружающей среды, а также наличие клонических или тонических движений, судорог или тремора, стереотипов (например, чрезмерного уход, необычные движения головой, повторяющиеся кружения) или странное поведение (например, кусание или чрезмерное облизывание, членовредительство, ходьба задом наперед, вокализация) или агрессия.

1.6.1.3

Функциональные тесты Подобно детальным клиническим наблюдениям, функциональные тесты также следует проводить один раз до воздействия и часто после этого у всех животных, отобранных для этой цели (см. Таблицу 1). Частота функционального тестирования также зависит от продолжительности исследования (см. Таблицу 2). В дополнение к периодам наблюдения, указанным в Таблице 2, функциональные наблюдения за группами восстановления спутников также должны проводиться как можно ближе к моменту окончательного уничтожения. Функциональные тесты должны включать сенсорную реакцию на стимулы различной модальности (например, слуховые, зрительные и проприоцептивные стимулы (5)(6)(7)), оценку силы захвата конечностей (8) и оценку двигательной активности (9). Двигательную активность следует измерять с помощью автоматического устройства, способного обнаруживать как снижение, так и повышение активности. Если используется другая определенная система, она должна быть количественной, а ее чувствительность и надежность должны быть продемонстрированы. Каждое устройство должно быть протестировано, чтобы гарантировать надежность во времени и согласованность между устройствами. Более подробная информация о процедурах, которым можно следовать, приведена в соответствующих ссылках. Если нет данных (например, структурной активности, эпидемиологических данных, других токсикологических исследований), указывающих на потенциальные нейротоксические эффекты, следует включить более специализированные тесты сенсорных и моторных функций или обучения и памяти для более детального изучения этих возможных эффектов. обдуманный. Более подробная информация о более специализированных тестах и их использовании представлена в (1).

В исключительных случаях животные, у которых обнаруживаются признаки токсичности в такой степени, что они могут существенно помешать функциональному тесту, могут быть исключены из этого теста. Должно быть предоставлено обоснование исключения животных из функционального теста.

1.6.2 Масса тела и потребление пищи/воды

Для исследований продолжительностью до 90 дней всех животных следует взвешивать не реже одного раза в неделю и проводить измерения потребления пищи (потребления воды, когда тестируемое вещество вводится в эту среду) не реже еженедельно. При долгосрочных исследованиях всех животных следует взвешивать не реже одного раза в неделю в течение первых 13 недель и в дальнейшем не реже одного раза в 4 недели. Измерения потребления пищи (потребления воды, когда тестируемое вещество вводится в эту среду) следует проводить по крайней мере еженедельно в течение первых 13 недель, а затем примерно с трехмесячными интервалами, если состояние здоровья или изменения массы тела не требуют иного.

1.6.3 Офтальмология

Для исследований продолжительностью более 28 дней перед введением тестируемого вещества и по окончании исследования следует провести офтальмологическое обследование с использованием офтальмоскопа или эквивалентного подходящего инструмента, предпочтительно всех животных, но, по крайней мере, животных в группы с высокой дозой и контрольная группа. При обнаружении изменений в глазах или при наличии клинических признаков, указывающих на необходимость, следует осмотреть всех животных. При долгосрочных исследованиях через 13 недель также следует провести офтальмологическое обследование. Нет необходимости проводить офтальмологическое обследование, если эти данные уже доступны из других исследований аналогичной продолжительности и с аналогичными уровнями доз.

1.6.4 Гематология и клиническая биохимия

Если исследование нейротоксичности проводится в сочетании с исследованием системной токсичности при повторных дозах, следует провести гематологические исследования и клинические биохимические исследования, как указано в соответствующем методе исследования системной токсичности. Сбор образцов следует проводить таким образом, чтобы любое потенциальное воздействие на нейроповедение было сведено к минимуму.

1.6.5 Гистопатология

Нейропатологическое обследование должно дополнять и расширять наблюдения, сделанные на этапе исследования in vivo. Ткани как минимум от 5 животных/пола/группы (см. таблицу 1 и следующий параграф) должны быть зафиксированы in situ с использованием общепризнанных методов перфузии и фиксации (см. ссылку 3, главу 5 и ссылку 4, глава 50). Любые наблюдаемые грубые изменения должны быть зафиксированы. Когда исследование проводится в качестве отдельного исследования нейротоксичности или для характеристики нейротоксических эффектов, остальных животных можно использовать либо для специфических нейроповеденческих (10)(11), нейропатологических (10)(11)(12)( 13), нейрохимические (10)(11)(14)(15) или электрофизиологические (10)(11)(16)(17) процедуры, которые могут дополнять описанные здесь процедуры и обследования или увеличивать количество субъектов, обследованных на предмет гистопатология. Эти дополнительные процедуры особенно полезны, когда эмпирические наблюдения или ожидаемые эффекты указывают на конкретный тип или цель нейротоксичности (2)(3). Альтернативно, остальных животных также можно использовать для рутинных патологических исследований, как описано в разделе «Метод исследований с повторными дозами».

Для всех образцов тканей, залитых в парафин, следует провести общую процедуру окрашивания, например гематоксилином и эозином (H&E), и провести микроскопическое исследование. Если наблюдаются или подозреваются признаки периферической нейропатии, следует исследовать залитые в пластик образцы периферической нервной ткани. Клинические признаки также могут указывать на необходимость дополнительных участков для обследования или использования специальных процедур окрашивания. Рекомендации по дополнительным объектам, подлежащим проверке, можно найти в (3)(4). Также могут быть полезны соответствующие специальные пятна для демонстрации конкретных типов патологических изменений (18).

Репрезентативные участки центральной и периферической нервной системы следует исследовать гистологически (см. ссылку 3, глава 5 и ссылку 4, глава 50). Обследуемые области обычно включают: передний мозг, центр головного мозга, включая разрез гиппокампа, средний мозг, мозжечок, мост, продолговатый мозг, глаз со зрительным нервом и сетчаткой, спинной мозг в шейном отделе. и поясничные отеки, ганглии дорсальных корешков, волокна дорсальных и вентральных корешков, проксимальный отдел седалищного нерва, проксимальный отдел большеберцового нерва (в колене) и ветви икроножной мышцы большеберцового нерва. Срезы спинного мозга и периферических нервов должны включать как поперечные, так и поперечные и продольные срезы. Следует уделять внимание сосудистой системе нервной системы. Также следует исследовать образец скелетных мышц, особенно икроножных мышц. Особое внимание следует уделять участкам с клеточной и волоконной структурой и структурой в ЦНС и ПНС, которые, как известно, особенно подвержены влиянию нейротоксикантов.

Рекомендации по нейрофатологическим изменениям, которые обычно возникают в результате воздействия токсикантов, можно найти в ссылках (3)(4). Рекомендуется поэтапное исследование образцов тканей, при котором сначала сравниваются срезы из группы, получившей высокую дозу, с срезами из контрольной группы. Если в образцах этих групп не наблюдается нейрофагологических изменений, последующий анализ не требуется. Если в группе с высокой дозой наблюдаются нейропатологические изменения, необходимо затем закодировать и исследовать образцы из каждой из потенциально пораженных тканей из групп со средней и низкой дозой.

Если при качественном обследовании обнаруживаются какие-либо признаки нейропатологических изменений, то следует провести повторное обследование всех отделов нервной системы, в которых наблюдаются эти изменения. Срезы всех дозовых групп из каждого из потенциально пораженных регионов должны быть закодированы и исследованы в случайном порядке без знания кода. Необходимо регистрировать частоту и тяжесть каждого поражения. После того, как все регионы из всех дозовых групп были оценены, код можно взломать и провести статистический анализ для оценки зависимости «доза-реакция». Следует описать примеры различной степени тяжести каждого поражения.

Нейропатологические данные следует оценивать в контексте поведенческих наблюдений и измерений, а также других данных предыдущего исследования. параллельные исследования системной токсичности тестируемого вещества.

2 ДАННЫЕ

2.1 ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Необходимо предоставить индивидуальные данные. Кроме того, все данные должны быть суммированы в табличной форме, показывающей для каждой испытуемой или контрольной группы количество животных в начале испытания, количество животных, обнаруженных мертвыми во время испытания или убитых по гуманным соображениям, а также время любой смерти или гуманной смерти. количество убитых животных с признаками токсичности, описание наблюдаемых признаков токсичности, включая время начала, продолжительность, тип и тяжесть любого токсического воздействия, количество животных с признаками поражений, включая тип и тяжесть поражения(й) ).

2.2 ОЦЕНКА И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты исследования следует оценивать с точки зрения частоты, тяжести и корреляции нейроповеденческих и нейропатологических эффектов (также нейрохимических или электрофизиологических эффектов, если включены дополнительные обследования) и любых других наблюдаемых побочных эффектов. По возможности численные результаты следует оценивать с помощью подходящего и общеприемлемого статистического метода. Статистические методы следует выбирать при планировании исследования.

3 ОТЧЕТНОСТЬ

ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Протокол испытаний должен включать следующую информацию:

Тестируемое вещество:

—

физическая природа (включая изомерию, чистоту и физико-химические свойства);

—

идентификационные данные.

Транспортное средство (если применимо):

—

обоснование выбора транспортного средства.

Тестовые животные:

—

используемый вид/штамм;

—

количество, возраст и пол животных;

—

источник, жилищные условия, акклиматизация, рацион питания и т. д.;

—

индивидуальный вес животных в начале испытания.

Условия испытаний:

—

сведения о рецептуре испытуемого вещества/приготовлении диеты, достигнутой концентрации, стабильности и гомогенности препарата:

—

указание введенных доз, включая сведения о носителе, объеме и физической форме вводимого материала;

—

подробности введения испытуемого вещества;

—

обоснование выбранных уровней дозы;

—

обоснование маршрута и продолжительности воздействия;

—

Подробная информация о качестве еды и воды.

Процедуры наблюдения и испытаний:

—

подробности отнесения животных в каждой группе к перфузионным подгруппам;

—

подробные сведения о системах оценки, включая критерии и шкалы оценок для каждого измерения в подробных клинических наблюдениях;

—

подробные сведения о функциональных тестах сенсорной реакции на стимулы различной модальности (например, слуховые, зрительные и проприоцептивные); для оценки силы захвата конечностей; для оценки двигательной активности (в том числе

—

сведения об автоматизированных устройствах обнаружения активности); и другие используемые процедуры;

—

подробные сведения об офтальмологических обследованиях и, при необходимости, гематологических исследованиях и клинических биохимических исследованиях с соответствующими исходными значениями;

—

подробности конкретных нейроповеденческих, невропатологических, нейрохимических или электрофизиологических процедур.

Полученные результаты:

—

масса тела/изменения массы тела, включая массу тела при забое;

—

потребление пищи и воды, по мере необходимости;

—

данные о токсической реакции с разбивкой по полу и уровню дозы, включая признаки токсичности или смертности;

—

характер, тяжесть и продолжительность (время начала и последующее течение) детальных клинических наблюдений (обратимые или нет);

—

подробное описание всех результатов функциональных испытаний;

—

результаты вскрытия;

—

подробное описание всех нейроповеденческих, невропатологических, нейрохимических или электрофизиологических данных, если таковые имеются;

—

данные об абсорбции и метаболизме, если таковые имеются;

—

статистическая обработка результатов, где это необходимо.

Обсуждение результатов;

—

информация о реакции на дозу;

—

связь любых других токсических эффектов с выводом о нейротоксическом потенциале испытуемого химического вещества;

—

уровень ненаблюдаемого вредного воздействия.

Выводы:

—

приветствуется конкретное заявление об общей нейротоксичности испытуемого химического вещества.

4 ССЫЛКИ

Руководящий документ ОЭСР по стратегиям и методам тестирования нейротоксичности. ОЭСР, Париж, в стадии подготовки.

Руководство по тестированию нейротоксичности для развития, Руководство ОЭСР по тестированию химических веществ. В подготовке.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) (1986). Документ 60 «Критерии гигиены окружающей среды: Принципы и методы оценки нейротоксичности, связанной с воздействием химических веществ».

Спенсер, П.С. и Шаумбург, HH (1980). Экспериментальная и клиническая нейротоксикология. Ред. Спенсер, П.С. и Шаумбург, ред. Уильямс и Уилкинс, Балтимор/Лондон.

Таппер, Д.Э. и Уоллес, Р.Б. (1980). Полезность неврологического обследования у крыс. Акта Нейробиол. Exp., 40, 999-1003.

Гад, Южная Каролина (1982). Нейромышечный экран для использования в промышленной токсикологии. Дж. Токсикол. Окружающая среда. Здоровье, 9, 691-704.

Мозер, В.К., МакДэниел, К.М. и Филлипс, П.М. (1991). Сравнение штаммов и запасов крыс с использованием функциональной наблюдательной батареи: базовые значения и эффекты амитраза. Токсично. Прил. Фармакол., 108, 267-283.

Мейер О.А., Тилсон Х.А., Берд У.К. и Райли, М.Т. (1979). Метод рутинной оценки силы хвата передних и задних конечностей у крыс и мышей. Нейроповедение. Токсикол., 1, 233-236.

Крофтон, К.М., Хавард, Дж.Л., Мозер, В.К., Гилл, М.В., Рейрер, Л.В., Тилсон, Х.А. и Макфейл, Р.К. (1991) Межлабораторное сравнение экспериментов с двигательной активностью: значение для нейротоксикологических оценок. Нейротоксикол. Тератол., 13, 599-609.

10.

Тилсон, Х.А., и Митчелл, К.Л. ред. (1992). Серия нейротоксикологии по токсикологии органов-мишеней. Рэйвен Пресс, Нью-Йорк.

11.

Чанг, Л.В., изд. (1995). Принципы нейротоксикологии. Марсель Деккер, Нью-Йорк.

12.

Броксап, Б. (1991). Неопатология как экран для оценки нейротоксичности. Дж. Амер. Колл. Токсикол., 10, 689-695.

13.

Мозер, В.К., Энтони, Д.К., Сетте, В.Ф. и Макфейл, Р.К. (1992). Сравнение субхронической нейротоксичности 2-гидроксиэтилакрилата и акриламида у крыс. Фонд. Appl.Toxicol, 18, 343-352.

14.

О'Каллаган, JP (1988). Нейротипические и глиотипические белки как биохимические маркеры нейротоксичности евротоксикола. Тератол., 10, 445-452.

15.

О'Каллаган Дж.П. и Миллер Д.Б. (1988). Острое воздействие триэтилолова на новорожденных крыс приводит к стойким изменениям в нейротипических и глиотипических белках. Дж. Фармакол. Эксп. Тер., 244, 368-378.

16.

Лиса. Д.А., Лаундс, Х.Э. и Биркампер, Г.Г. (1982). Электрофизиологические методы в нейротоксикологии. В: Токсикология нервной системы. Митчелл, К.Л. ред. Raven Press, Нью-Йорк, стр. 299–335.

17.

Джонсон, Б.Л. (1980). Электрофизиологические методы тестирования нейротоксичности. В кн.: Экспериментальная и клиническая нейротоксикология. Спенсер, П.С. и Шаумбург, редакторы HH, Williams and Wilkins Co.,. Балтимор/Лондон, стр. 726–742.

18.

Бэнкрофт, Дж. Д. и Стивен А. (1990). Теория и практика гистологических методов. Глава 17. Нейропатологические методы. Лоу, Джеймс и Кокс, Гордон, ред. Черчилль Ливингстон.

Таблица 1:

Минимальное количество животных, необходимое на группу, когда исследование нейротоксичности проводится отдельно или в сочетании с исследованиями.

ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ, ПРОВОДИМОЕ:

Отдельное исследование

Комбинированное исследование с 28-дневным исследованием

Комбинированное исследование с 90-дневным исследованием

Комбинированное исследование с исследованием хронической токсичности

Общее количество животных в группе

10 мужчин и 10 женщин

15 мужчин и 15 женщин

25 мужчин и 25 женщин

Количество животных, выбранных для функционального тестирования, включая подробные клинические наблюдения.

10 мужчин и 10 женщин

Количество животных, выбранных для перфузии in situ и нейрогистопатологии

5 мужчин и 5 женщин

Количество животных, выбранных для наблюдения за повторной дозой/субхронической/хронической токсичностью, гематологии, клинической биохимии, гистопатологии и т. д., как указано в соответствующих руководствах.

5 мужчин и 5 женщин

10 мужчин (1) и 10 женщин (1)

20 мужчин (1) и 20 женщин (1)

Дополнительные наблюдения, при необходимости

5 мужчин и 5 женщин

Таблица 2:

Частота клинического наблюдения и функциональных тестов

Тип наблюдений

Продолжительность обучения

Острый

28 дней

90 дней

Хронический

У всех животных

Общее состояние здоровья

ежедневно

Смертность/заболеваемость

Два раза в день

У животных, отобранных для функционального наблюдения

Подробные клинические наблюдения

—

до первого воздействия

—

в течение 8 часов после приема в расчетное время максимального эффекта

—

на 7 и 14 день после приема

—

до первого воздействия

—

после этого раз в неделю

—

до первого воздействия

—

один раз в течение первой или второй недели воздействия

—

ежемесячно после этого

—

до первого воздействия

—

один раз в конце первого месяца воздействия

—

каждые три месяца после этого

Функциональные тесты

—

до первого воздействия

—

в течение 8 часов после приема в расчетное время максимального эффекта

—

на 7 и 14 день после приема

—

до первого воздействия

—

в течение четвертой недели лечения как можно ближе к концу периода воздействия

—

до первого воздействия

—

один раз в течение первой или второй недели воздействия

—

ежемесячно после этого

—

до первого воздействия

—

один раз в конце первого месяца воздействия

—

каждые три месяца после этого

(1) Включает пять животных, отобранных для функционального тестирования и детального клинического наблюдения в рамках исследования нейротоксичности.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2I

С.21. ПОЧВЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ: ТЕСТ ТРАНСФОРМАЦИИ АЗОТА

1. МЕТОД

Этот метод испытаний является копией OECD TG 216 (2000).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Этот метод тестирования описывает лабораторный метод, предназначенный для исследования долгосрочного воздействия химических веществ после однократного воздействия на активность преобразования азота почвенными микроорганизмами. Тест главным образом основан на рекомендациях Европейской и Средиземноморской организации по защите растений (1). Однако были приняты во внимание и другие рекомендации, в том числе рекомендации Немецкого Biologische Bundesanstalt (2), Агентства по охране окружающей среды США (3), SET AC (4) и Международной организации по стандартизации (5). Семинар ОЭСР по выбору почвы/отложений, проведенный в Белгирате, Италия, в 1995 г. (6), согласовал количество и тип почв для использования в этом тесте. Рекомендации по сбору, обращению и хранению проб почвы основаны на Руководстве ISO (7) и рекомендациях семинара в Белгирате. При оценке токсических характеристик испытуемых веществ может потребоваться определение воздействия на микробную активность почвы, например: когда необходимы данные о потенциальном побочном воздействии средств защиты растений на микрофлору почвы или когда ожидается воздействие на почвенные микроорганизмы химических веществ, не являющихся средствами защиты растений. Тест на трансформацию азота проводится для определения воздействия таких химикатов на микрофлору почвы. Если тестируются агрохимикаты (например, средства защиты растений, удобрения, химикаты для лесного хозяйства), проводятся испытания как на трансформацию азота, так и на трансформацию углерода. Если тестируются неагрохимикаты, достаточно теста на трансформацию азота. Однако, если значения EC50 теста на трансформацию азота для таких химикатов попадают в диапазон, установленный для коммерчески доступных ингибиторов нитрификации (например, нитрапирина), для получения дополнительной информации можно провести тест на трансформацию углерода.

Почвы состоят из живых и неживых компонентов, которые существуют в сложных и неоднородных смесях. Микроорганизмы играют важную роль в расщеплении и трансформации органического вещества в плодородных почвах, причем многие виды вносят вклад в различные аспекты плодородия почвы. Любое долгосрочное вмешательство в эти биохимические процессы потенциально может нарушить круговорот питательных веществ, что может повлиять на плодородие почвы. Преобразование углерода и азота происходит во всех плодородных почвах. Хотя микробные сообщества, ответственные за эти процессы, различаются от почвы к почве, пути трансформации по существу одинаковы.

Описываемый метод тестирования предназначен для выявления долговременного вредного воздействия вещества на процесс трансформации азота в аэробных поверхностных почвах. Метод испытаний также позволяет оценить влияние веществ на трансформацию углерода почвенной микрофлорой. Образование нитратов происходит в результате разрушения связей углерод-азот. Следовательно, если в обработанных и контрольных почвах обнаружены равные скорости производства нитратов, весьма вероятно, что основные пути деградации углерода не повреждены и функционируют. Субстрат, выбранный для испытания (порошковая люцерновая мука), имеет благоприятное соотношение углерода и азота (обычно от 12/1 до 16/1). Благодаря этому во время испытания снижается углеродное голодание, и если микробные сообщества будут повреждены химическим веществом, они могут восстановиться в течение 100 дней.

Испытания, на основе которых был разработан данный метод испытаний, в первую очередь были разработаны для веществ, количество которых можно предвидеть, попадая в почву. Это относится, например, к средствам защиты растений, норма внесения которых на поле известна. Для агрохимикатов достаточно тестирования двух доз, соответствующих ожидаемой или прогнозируемой норме внесения. Агрохимикаты могут тестироваться как активные ингредиенты (д.в.) или как готовые продукты. Однако испытание не ограничивается агрохимикатами. Изменяя как количество тестируемого вещества, вносимое в почву, так и способ оценки данных, тест можно также использовать для химических веществ, количество которых, как ожидается, достигнет почвы, неизвестно. Таким образом, для химикатов, отличных от агрохимикатов, определяют влияние ряда концентраций на трансформацию азота. Данные этих испытаний используются для построения кривой «доза-реакция» и расчета значений ECx, где x представляет собой процент эффекта.

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Трансформация азота: это окончательное разложение микроорганизмами азотсодержащих органических веществ посредством процесса аммонификации и нитрификации до соответствующего неорганического конечного продукта нитрата.

ECx (эффективная концентрация): концентрация тестируемого вещества в почве, которая приводит к ингибированию превращения азота в нитрат на x процентов.

EC50 (средняя эффективная концентрация): концентрация тестируемого вещества в почве, которая приводит к 50-процентному (50%) ингибированию превращения азота в нитрат.

1.3 ЭТАЛОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

Никто.

1.4 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

В просеянную почву добавляют порошкообразную растительную муку и либо обрабатывают испытуемым веществом, либо оставляют необработанной (контроль). Если тестируются агрохимикаты, рекомендуется использовать как минимум две тестовые концентрации, и их следует выбирать в соответствии с самой высокой концентрацией, ожидаемой в поле. Через 0, 7, 14 и 28 дней инкубации образцы обработанных и контрольных почв экстрагируют соответствующим растворителем и определяют количество нитратов в экстрактах. Скорость образования нитратов в обработанных образцах сравнивают со скоростью в контроле и рассчитывают процентное отклонение обработанных от контроля. Все тесты проводятся не менее 28 дней. Если на 28-й день различия между обработанными и необработанными почвами равны или превышают 25%, измерения продолжают максимум до 100 дней. Если тестируются неагрохимикаты, к образцам почвы добавляют ряд концентраций испытуемого вещества и измеряют количество нитратов, образовавшихся в обработанных и контрольных образцах, через 28 дней инкубации. Результаты тестов с несколькими концентрациями анализируются с использованием регрессионной модели и рассчитываются значения ECX (т. е. EC50, EC25 и/или EC10). См. определения.

1.5 ДЕЙСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИСПЫТАНИЯ

Оценка результатов испытаний агрохимикатов основана на относительно небольших различиях (т.е. среднее значение ±25%) между концентрациями нитратов в контрольных и обработанных образцах почвы, поэтому большие различия в контрольных образцах могут привести к ложным результатам. Таким образом, разница между повторными контрольными образцами должна составлять менее ±15%.

1.6 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.6.1 Аппарат

Используются тестовые контейнеры из химически инертного материала. Они должны иметь достаточную емкость в соответствии с процедурой, используемой для инкубации почв, т.е. инкубации в целом или в виде серии отдельных образцов почвы (см. раздел 1.7.1.2). Следует позаботиться как о минимизации потерь воды, так и о газообмене во время испытания (например, контейнеры для испытаний можно накрыть перфорированной полиэтиленовой фольгой). При испытании летучих веществ следует использовать закрывающиеся и газонепроницаемые контейнеры. Они должны быть такого размера, чтобы примерно четверть их объема была заполнена образцом почвы.

Используется стандартное лабораторное оборудование, включающее следующее:

—

устройство для перемешивания: механический шейкер или аналогичное оборудование;

—

центрифуга (3000 г) или фильтрующее устройство (с использованием безнитратной фильтровальной бумаги);

—

прибор достаточной чувствительности и воспроизводимости для анализа нитратов.

1.6.2 Выбор и количество грунтов

Используется один-единственный грунт. Рекомендуемые характеристики почвы следующие:

—

содержание песка: не менее 50% и не более 75%;

—

рН: 5,5-7,5;

—

содержание органического углерода: 0,5 – 1,5%;

—

микробная биомасса должна быть измерена (8)(9), а содержание углерода в ней должно составлять не менее 1% от общего органического углерода почвы.

В большинстве случаев почва с такими характеристиками представляет собой наихудшую ситуацию, поскольку адсорбция тестируемого химиката минимальна, а его доступность для микрофлоры максимальна. Следовательно, испытания на других почвах, как правило, не нужны. Однако в определенных обстоятельствах, напр. если предполагаемое основное использование испытуемого вещества приходится на определенные почвы, такие как кислые лесные почвы, или для электростатически заряженных химикатов, может потребоваться использование дополнительной почвы.

1.6.3 Отбор и хранение проб почвы

1.6.3.1

Коллекция Должна быть доступна подробная информация об истории полевого участка, с которого была собрана исследуемая почва. Подробная информация включает точное местоположение, растительный покров, даты обработки средствами защиты растений, обработки органическими и неорганическими удобрениями, добавления биологических материалов или случайных загрязнений. Место, выбранное для сбора почвы, должно быть таким, чтобы его можно было использовать в течение длительного времени. Подойдут постоянные пастбища, поля с однолетними зерновыми культурами (кроме кукурузы) или густо засеянными сидератами. Выбранное место отбора проб не должно быть обработано средствами защиты растений в течение как минимум одного года перед отбором проб. Кроме того, в течение как минимум шести месяцев нельзя вносить органические удобрения. Использование минеральных удобрений допустимо только в том случае, если в соответствии с требованиями культуры и почвы пробы должны быть взяты не ранее, чем через три месяца после внесения удобрений. Следует избегать использования почвы, обработанной удобрениями с известным биоцидным действием (например, цианамидом кальция).

Следует избегать отбора проб во время или сразу после длительных периодов (более 30 дней) засухи или заболачивания. Для вспаханных почв пробы следует отбирать с глубины от 0 до 20 см. Для пастбищ (пастбищ) или других почв, где вспашка не производится в течение более длительных периодов времени (по крайней мере, один вегетационный период), максимальная глубина отбора проб может составлять чуть более 20 см (например, до 25 см).

Пробы почвы следует транспортировать в контейнерах и при таких температурных условиях, которые гарантируют, что первоначальные свойства почвы существенно не изменятся.

1.6.3.2

Хранилище Предпочтительно использовать свежесобранную с поля почву. Если хранения в лаборатории избежать невозможно, почвы можно хранить в темноте при температуре 4±2°C не более трех месяцев. При хранении грунтов необходимо обеспечивать аэробные условия. Если почвы собираются из районов, где они заморожены в течение как минимум трех месяцев в году, можно рассмотреть возможность хранения в течение шести месяцев при температуре от минус 18°С до минус 22°С. Микробная биомасса хранящихся почв измеряется перед каждым экспериментом, и углерод в биомассе должен составлять не менее 1% от общего содержания органического углерода в почве (см. раздел 1.6.2).

1.6.4 Обработка и подготовка почвы к испытанию

1.6.4.1

Предварительная инкубация Если почва хранилась (см. раздел 1.6.3.2), рекомендуется предварительная инкубация в течение периода от 2 до 28 дней. Температура и влажность почвы во время предварительной инкубации должны быть аналогичны тем, которые использовались при испытании (см. разделы 1.6.4.2 и 1.7.1.3).

1.6.4.2

Физико-химические характеристики Почву вручную очищают от крупных предметов (например, камней, частей растений и т.п.), а затем влажную просеивают без избыточного высыхания до размера частиц не более 2 мм. Влажность образца почвы следует довести с помощью дистиллированной или деионизированной воды до значения от 40% до 60% от максимальной водоудерживающей способности.

1.6.4.3

Поправка с органическим субстратом В почву следует добавить подходящий органический субстрат, например. порошкообразная мука из люцерны, травы и зелени (основной компонент: Medicago sativa) с соотношением C/N от 12/1 до 16/1. Рекомендуемое соотношение люцерны и почвы — 5 г люцерны на килограмм почвы (сухой вес).

1.6.5 Приготовление испытуемого вещества для внесения в почву

Испытуемое вещество обычно наносится с использованием носителя. Носителем может быть вода (для водорастворимых веществ) или инертное твердое вещество, такое как мелкий кварцевый песок (размер частиц: 0,1–0,5 мм). Следует избегать использования жидких носителей, отличных от воды (например, органических растворителей, таких как ацетон, хлороформ), поскольку они могут повредить микрофлору. Если в качестве носителя используется песок, на него можно нанести испытуемое вещество, растворенное или суспендированное в соответствующем растворителе. В таких случаях растворитель следует удалить путем испарения перед смешиванием с почвой. Для оптимального распределения испытуемого вещества в почве рекомендуется соотношение 10 г песка на килограмм почвы (сухой вес). Контрольные образцы обрабатывают только эквивалентным количеством воды и/или кварцевого песка.

При тестировании летучих химикатов следует, насколько это возможно, избегать потерь во время обработки и стараться обеспечить однородное распределение в почве (например, тестируемое вещество следует впрыскивать в почву в нескольких местах).

1.6.6 Испытательные концентрации

Если тестируются агрохимикаты, следует использовать как минимум две концентрации. Более низкая концентрация должна отражать, по крайней мере, максимальное количество, которое, как ожидается, достигнет почвы в практических условиях, тогда как более высокая концентрация должна быть кратна более низкой концентрации. Концентрации тестируемого вещества, добавляемого в почву, рассчитывают, предполагая равномерное заделывание на глубину 5 см и объемную плотность почвы 1,5. Для агрохимикатов, которые вносятся непосредственно в почву, или для химикатов, количество которых, попадающих в почву, можно предсказать, рекомендуемые тестовые концентрации представляют собой максимальную прогнозируемую концентрацию в окружающей среде (PEC) и пятикратную эту концентрацию. Вещества, которые предполагается вносить в почву несколько раз за сезон, следует тестировать в концентрациях, полученных путем умножения ПЭК на максимальное предполагаемое количество применений. Однако испытываемая верхняя концентрация не должна превышать максимальную однократную норму внесения в десять раз. При испытании неагрохимикатов используют геометрический ряд не менее пяти концентраций. Исследуемые концентрации должны охватывать диапазон, необходимый для определения значений ECx.

1.7 ВЫПОЛНЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ

1.7.1 Условия воздействия

1.7.1.1

Лечение и контроль Если проводятся испытания агрохимикатов, почву делят на три порции одинакового веса. Две порции смешивают с носителем, содержащим продукт, а другую смешивают с носителем без продукта (контроль). Рекомендуется минимум три повтора как для обработанных, так и для необработанных почв. Если тестируются неагрохимикаты, почву делят на шесть порций одинакового веса. Пять образцов смешивают с носителем, содержащим тестируемое вещество, а шестой образец смешивают с носителем без химического вещества. Рекомендуется три повтора как для лечения, так и для контроля. Следует позаботиться о том, чтобы обеспечить однородное распределение испытуемого вещества в обработанных образцах почвы. При перемешивании следует избегать уплотнения или комкования почвы.

1.7.1.2

Инкубация образцов почвы Инкубацию образцов почвы можно проводить двумя способами: в виде объемных проб каждой обработанной и необработанной почвы или в виде серии отдельных подпроб одинакового размера каждой обработанной и необработанной почвы. Однако при испытании летучих веществ испытание следует проводить только на серии отдельных подпроб. Когда почвы инкубируются в больших количествах, готовятся большие количества как обработанных, так и необработанных почв, и при необходимости во время испытания отбираются подпробы для анализа. Количество, первоначально приготовленное для каждой обработки и контроля, зависит от размера подвыборок, количества повторов, используемых для анализа, и предполагаемого максимального количества раз отбора проб. Почвы, инкубированные в больших количествах, следует тщательно перемешать перед отбором проб. Когда почвы инкубируются как серия отдельных образцов почвы, каждый обработанный и необработанный массив почвы делится на необходимое количество подобразцов, которые используются по мере необходимости. В экспериментах, где можно ожидать более двух периодов отбора проб, следует подготовить достаточное количество подвыборок, чтобы учесть все повторы и все времена отбора проб. Как минимум три повторных образца исследуемой почвы следует инкубировать в аэробных условиях (см. раздел 1.7.1.1). Во время всех испытаний следует использовать соответствующие контейнеры с достаточным свободным пространством, чтобы избежать развития анаэробных условий. При испытании летучих веществ испытание следует проводить только с серией отдельных подпроб.

1.7.1.3

Условия и продолжительность испытаний Испытание проводят в темноте при комнатной температуре 20±2оС. Влажность образцов почвы во время испытания следует поддерживать в пределах от 40% до 60% от максимальной водоудерживающей способности почвы (см. раздел 1.6.4.2) с диапазоном ±5%. При необходимости можно добавить дистиллированную деионизированную воду.

Минимальная продолжительность испытаний – 28 дней. При испытаниях агрохимикатов сравнивают скорости образования нитратов в обработанных и контрольных образцах. Если на 28-й день они различаются более чем на 25 %, испытание продолжают до тех пор, пока не будет получена разница, равная или меньшая 25 %, или в течение максимум 100 дней, в зависимости от того, что короче. Для неагрохимикатов испытание прекращается через 28 дней. На 28-й день определяют количество нитратов в обработанных и контрольных образцах почвы и рассчитывают значения ECx.

1.7.2 Отбор проб и анализ почв

1.7.2.1

График отбора проб почвы Если тестируются агрохимикаты, образцы почвы анализируются на нитраты в 0, 7, 14 и 28 дни. Если требуется продолжительный тест, дальнейшие измерения следует проводить с интервалом в 14 дней после 28 дня.

Если тестируются неагрохимикаты, используют не менее пяти тестовых концентраций и анализируют образцы почвы на нитраты в начале (0-й день) и в конце периода воздействия (28 дней). Промежуточное измерение, напр. на 7-й день может быть добавлен, если будет сочтено необходимым. Данные, полученные на 28-й день, используются для определения значения ECx химического вещества. При желании данные контрольных образцов в день 0 можно использовать для определения исходного количества нитратов в почве.

1.7.2.2

Анализ образцов почвы Количество нитратов, образующихся в каждом обработанном и контрольном повторах, определяют в каждый момент отбора проб. Нитрат извлекают из почвы путем встряхивания образцов с подходящим растворителем для экстракции, например 0,1 М раствор хлорида калия. Рекомендуется соотношение 5 мл раствора KC1 на грамм сухого веса почвы. Чтобы оптимизировать экстракцию, контейнеры с почвой и экстракционным раствором не должны быть заполнены более чем наполовину. Смеси встряхивают при 150 об/мин в течение 60 минут. Смеси центрифугируют или фильтруют и жидкие фазы анализируют на нитраты. Жидкие экстракты, не содержащие частиц, можно хранить до анализа при температуре минус 20±5°С до шести месяцев.

2 ДАННЫЕ

2.1 ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Если испытания проводятся с агрохимикатами, количество нитратов, образующихся в каждой повторной пробе почвы, следует фиксировать, а средние значения всех повторностей следует представлять в табличной форме. Скорость трансформации азота следует оценивать с помощью соответствующих и общеприемлемых статистических методов (например, F-тест, уровень значимости 5%). Количество образовавшихся нитратов выражается в мг нитратов/кг сухого веса почвы/день. Скорость образования нитратов на каждом варианте сравнивают с контролем и рассчитывают процентное отклонение от контроля.

Если испытания проводятся с использованием неагрохимикатов, определяют количество нитратов, образующихся в каждой повторности, и строят кривую зависимости эффекта от дозы для оценки значений ECx. Количества нитратов (т.е. мг нитратов/кг сухого веса почвы), обнаруженные в обработанных образцах через 28 дней, сравнивают с количеством, обнаруженным в контроле. На основе этих данных рассчитывают процентные значения ингибирования для каждой тестируемой концентрации. Эти проценты отображаются в зависимости от концентрации, а затем используются статистические процедуры для расчета значений ECx. Доверительные пределы (р = 0,95) для рассчитанного ECx также определяются с использованием стандартных процедур (10)(l 1)(12).

Испытуемые вещества, содержащие большое количество азота, могут способствовать увеличению количества нитратов, образующихся во время испытания. Если эти вещества тестируются в высокой концентрации (например, химикаты, которые, как ожидается, будут использоваться при многократном применении), в испытание должны быть включены соответствующие контроли (т. е. почва плюс испытуемое вещество, но без растительной муки). Данные этих средств контроля должны быть учтены в расчетах ECx.

2.2 ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Когда оцениваются результаты испытаний с агрохимикатами, и разница в скоростях образования нитратов между нижней обработкой (т.е. максимальной прогнозируемой концентрацией) и контролем равна или меньше 25% в любое время отбора проб после 28-го дня, продукт может оцениваться как не оказывающее долгосрочного влияния на трансформацию азота в почвах. При оценке результатов испытаний с химическими веществами, отличными от агрохимикатов, используются значения EC50, EC25 и/или EC10.

3 ОТЧЕТНОСТЬ

Протокол испытаний должен включать следующую информацию:

Полная идентификация используемого грунта, включая:

—

географическая привязка объекта (широта, долгота);

—

информация об истории участка (т.е. растительный покров, обработка средствами защиты растений, обработка удобрениями, случайное загрязнение и т. д.);

—

характер использования (например, сельскохозяйственная почва, лес и т. д.);

—

глубина отбора проб (см);

—

содержание песка/ила/глины (% по сухому весу);

—

pH (в воде);

—

содержание органического углерода (% сухого веса);

—

содержание азота (% сухого веса);

—

начальная концентрация нитратов (мг нитратов/кг сухого веса);

—

емкость катионного обмена (ммоль/кг);

—

микробиальная биомасса в процентах от общего органического углерода;

—

справочник методов, используемых для определения каждого параметра;

—

вся информация, касающаяся сбора и хранения проб почвы;

—

сведения о предварительной инкубации почвы, если таковая имеется.

Тестируемое вещество:

—

физическая природа и, если применимо, физико-химические свойства;

—

данные химической идентификации, где это уместно, включая структурную формулу, чистоту (т. е. для средств защиты растений процент активного ингредиента), содержание азота.

Субстрат:

—

источник субстрата;

—

состав (т.е. люцерновый шрот, люцерново-травяно-зеленый шрот);

—

содержание углерода, азота (% сухого веса);

—

размер сита (мм).

Условия испытаний:

—

детали внесения в почву органического субстрата;

—

количество использованных концентраций тестируемого химиката и, при необходимости, обоснование выбранных концентраций;

—

подробности внесения испытуемого вещества в почву;

—

температура инкубации;

—

влажность почвы в начале и во время испытания;

—

используемый метод инкубации почвы (т.е. в массе или в виде серии отдельных подпроб);

—

количество повторов;

—

время выборки;

—

метод, используемый для извлечения нитратов из почвы;

Полученные результаты:

—

аналитическая методика и оборудование, используемые для анализа нитратов;

—

табличные данные, включая индивидуальные и средние значения измерений нитратов;

—

вариации между повторами обработанных и контрольных образцов;

—

пояснения поправок, внесенных в расчеты, если это необходимо;

—

процентное изменение скорости образования нитратов в каждый момент отбора проб или, если применимо, значение EC50 с 95-процентным доверительным пределом, другие значения ECx (например, EC25 или EC10) с доверительными интервалами и график кривой зависимости доза-эффект;

—

статистическая обработка результатов;

—

вся информация и наблюдения, полезные для интерпретации результатов.

4 ССЫЛКИ

(1)

ЕОКЗР (1994). Схема принятия решений по оценке экологического риска химических средств защиты растений. Глава 7: Почвенная микрофлора. Бюллетень ЕОКЗР 24: 1-16, 1994 г.

(2)

Бакалавр искусств (1990). Влияние на активность почвенной микрофлоры. Рекомендации BBA по официальному тестированию средств защиты растений, VI, 1-1 (2-е изд., 1990 г.).

(3)

Агентство по охране окружающей среды (1987). Тест на токсичность почвенного микробного сообщества. EPA 40 CFR, часть 797.3700. Рекомендации по проведению испытаний в соответствии с Законом о контроле за токсичными веществами; Предлагаемое правило. 28 сентября 1987 года.

(4)

СЕТАК-Европа (1995). Методика оценки экологической судьбы и экотоксичности пестицидов / Под ред. MR Lynch, Паб. СЕТАК-Европа, Брюссель.

(5)

ИСО/ДИС 14238 (1995). Качество почвы - определение минерализации и нитрификации азота в почвах и влияния химических веществ на эти процессы. Технический комитет ISO/TC 190/SC 4: Качество почвы. Биологические методы.

(6)

ОЭСР (1995). Заключительный отчет семинара ОЭСР по выбору почв/отложений, Белгирате, Италия, 18-20 января 1995 г.

(7)

ИСО 10381-6 (1993). Качество почвы - Отбор проб. Руководство по сбору, обработке и хранению почвы для оценки аэробных микробных процессов в лаборатории.

(8)

ИСО 14240-1 (1997). Качество почвы. Определение микробной биомассы почвы. Часть 1. Метод субстратно-индуцированного дыхания.

(9)

ИСО 14240-2 (1997). Качество почвы. Определение микробной биомассы почвы. Часть 2. Фумигально-экстракционный метод.

(10)

Личфилд, Дж.Т. и Уилкоксон Ф. (1949). Упрощенный метод оценки экспериментов «доза-эффект». Жур. Фармакол и Экспер. Тер., 96, 99-113.

(11)

Финни, Д.Дж. (1971). Пробитный анализ. 3-е изд., Кембридж, Лондон и Нью-Йорк.

(12)

Финни, Д.Дж. (1978). Статистические методы в биологических анализах. Гриффин, Уэйкомб, Великобритания.

С.22. ПОЧВЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ: ТЕСТ НА ТРАНСФОРМАЦИЮ УГЛЕРОДА

1. МЕТОД

Этот метод является копией OECD TG 217 (2000).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Этот метод тестирования описывает лабораторный метод, предназначенный для исследования долгосрочного потенциального воздействия однократного воздействия средств защиты растений и, возможно, других химикатов на активность преобразования углерода почвенными микроорганизмами. Тест главным образом основан на рекомендациях Европейской и Средиземноморской организации по защите растений (1). Однако были приняты во внимание и другие рекомендации, в том числе рекомендации немецкого Biologische Bundesanstalt (2), Агентства по охране окружающей среды США (3) и SET AC (4). Семинар ОЭСР по выбору почвы/отложений, проведенный в Белгирате, Италия, в 1995 г. (5), согласовал количество и тип почв для использования в этом тесте. Рекомендации по сбору, обращению и хранению проб почвы основаны на Руководстве ISO (6) и рекомендациях семинара в Белгирате.

При оценке токсических характеристик испытуемых веществ может потребоваться определение воздействия на микробную активность почвы, например: когда необходимы данные о потенциальном побочном воздействии средств защиты растений на микрофлору почвы или когда ожидается воздействие на почвенные микроорганизмы химических веществ, не являющихся средствами защиты растений. Тест на трансформацию углерода проводится для определения воздействия таких химикатов на микрофлору почвы. Если тестируются агрохимикаты (например, средства защиты растений, удобрения, химикаты для лесного хозяйства), проводятся испытания как на трансформацию углерода, так и на трансформацию азота. Если тестируются неагрохимикаты, достаточно теста на трансформацию азота. Однако, если значения EC50 теста на трансформацию азота для таких химикатов попадают в диапазон, установленный для коммерчески доступных ингибиторов нитрификации (например, нитрапирина), для получения дополнительной информации можно провести тест на трансформацию углерода.

Почвы состоят из живых и неживых компонентов, которые существуют в сложных и неоднородных смесях. Микроорганизмы играют важную роль в расщеплении и трансформации органического вещества в плодородных почвах, причем многие виды способствуют различным аспектам плодородия почвы. Любое долгосрочное вмешательство в эти биохимические процессы потенциально может нарушить круговорот питательных веществ, что может повлиять на плодородие почвы. Преобразование углерода и азота происходит во всех плодородных почвах. Хотя микробные сообщества, ответственные за эти процессы, различаются от почвы к почве, пути трансформации по существу одинаковы.

Этот метод испытаний предназначен для выявления долгосрочного вредного воздействия вещества на процесс трансформации углерода в аэробных поверхностных почвах. Тест чувствителен к изменениям размера и активности микробных сообществ, ответственных за трансформацию углерода, поскольку он подвергает эти сообщества как химическому стрессу, так и углеродному голоданию. Используется песчаная почва с низким содержанием органических веществ. Эту почву обрабатывают тестируемым веществом и инкубируют в условиях, обеспечивающих быстрый микробный метаболизм. В этих условиях источники легкодоступного углерода в почве быстро истощаются. Это вызывает углеродное голодание, которое одновременно убивает микробные клетки и вызывает покой и/или споруляцию. Если тест длится более 28 дней, сумму этих реакций можно измерить в контрольных образцах (необработанная почва) как прогрессирующую потерю метаболически активной микробной биомассы (7). Если на биомассу в почве с дефицитом углерода в условиях испытания влияет присутствие химического вещества, она может не вернуться к тому же уровню, что и контроль. Следовательно, помехи, вызванные испытуемым веществом в любой момент испытания, часто сохраняются до его окончания.

Испытания, на основе которых был разработан данный метод испытаний, в первую очередь были разработаны для веществ, количество которых можно предвидеть, попадая в почву. Это относится, например, к средствам защиты растений, норма внесения которых на поле известна. Для агрохимикатов достаточно тестирования двух доз, соответствующих ожидаемой или прогнозируемой норме внесения. Агрохимикаты могут тестироваться как активные ингредиенты (д.в.) или как готовые продукты. Однако тест не ограничивается химическими веществами с предсказуемыми концентрациями в окружающей среде. Изменяя как количество тестируемого вещества, вносимое в почву, так и способ оценки данных, тест можно также использовать для химических веществ, количество которых, как ожидается, достигнет почвы, неизвестно. Таким образом, для неагрохимикатов определяется влияние ряда концентраций на трансформацию углерода. Данные этих испытаний используются для построения кривой «доза-реакция» и расчета значений ECx, где x представляет собой процент эффекта.

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Трансформация углерода: это разложение органического вещества микроорганизмами с образованием неорганического конечного продукта углекислого газа.

ECx (Эффективная концентрация): концентрация тестируемого вещества в почве, которая приводит к ингибированию трансформации углерода в углекислый газ на x процентов.

EC50 (средняя эффективная концентрация): концентрация тестируемого вещества в почве, которая приводит к 50-процентному ингибированию превращения углерода в углекислый газ.

1.3 ЭТАЛОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

Никто.

1.4 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Просеянную почву либо обрабатывают испытуемым веществом, либо оставляют необработанной (контроль). Если тестируются агрохимикаты, рекомендуется использовать как минимум две тестовые концентрации, и их следует выбирать в соответствии с самой высокой концентрацией, ожидаемой в поле. После инкубации в течение 0, 7, 14 и 28 дней образцы обработанной и контрольной почв смешивают с глюкозой и измеряют частоту дыхания, вызванную глюкозой, в течение 12 часов подряд. Скорость дыхания выражается в выделившемся углекислом газе (мг углекислого газа/кг сухой почвы/ч) или потребленном кислороде (мг кислорода/кг почвы/ч). Среднюю скорость дыхания в обработанных образцах почвы сравнивают с таковой в контроле и рассчитывают процентное отклонение обработанных от контроля. Все тесты проводятся не менее 28 дней. Если на 28-й день различия между обработанными и необработанными почвами равны или превышают 25%, измерения продолжаются с 14-дневными интервалами в течение максимум 100 дней. Если тестируются химические вещества, отличные от агрохимикатов, к образцам почвы добавляют ряд концентраций испытуемого вещества и через 28 дней измеряют частоту дыхания, вызванную глюкозой (т. е. среднее количество образовавшегося углекислого газа или потребленного кислорода). Результаты тестов с рядом концентраций анализируются с использованием регрессионной модели и рассчитываются значения ECx (т. е. EC50, EC25 и/или EC10). См. определения.

1.5 ДЕЙСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИСПЫТАНИЯ

Оценка результатов испытаний с агрохимикатами основана на относительно небольших различиях (т.е. среднее значение ±25%) между выделившимся углекислым газом или кислородом, потребляемым в контрольных и обработанных образцах почвы (или ими), поэтому большие различия в контрольных образцах могут привести к ложным результатам. Результаты. Таким образом, разница между повторными контрольными образцами должна составлять менее ±15%.

1.6 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.6.1 Аппарат

Для определения дыхания, вызванного глюкозой, необходимы инкубационные системы и приборы для измерения продукции углекислого газа или потребления кислорода. Примеры таких систем и инструментов можно найти в литературе (8) (9) (10) (11).

1.6.2 Выбор и количество грунтов

Используется один-единственный грунт. Рекомендуемые характеристики почвы следующие:

—

содержание песка: не менее 50% и не более 75%;

—

рН: 5,5 – 7,5;

—

содержание органического углерода: 0,5-1,5%;

—

следует измерить микробную биомассу (12)(13), а содержание углерода в ней должно составлять не менее 1% от общего органического углерода почвы.

В большинстве случаев почва с такими характеристиками представляет собой наихудшую ситуацию, поскольку адсорбция тестируемого химиката сведена к минимуму, а его доступность для микрофлоры максимальна. Следовательно, испытания на других почвах, как правило, не нужны. Однако в определенных обстоятельствах, напр. если предполагаемое основное использование испытуемого вещества приходится на определенные почвы, такие как кислые лесные почвы, или для электростатически заряженных химикатов, может потребоваться замена дополнительной почвы.

1.6.3 Отбор и хранение проб почвы

1.6.3.1

1.6.3.2

Хранилище Предпочтительно использовать свежесобранную с поля почву. Если невозможно избежать хранения в лаборатории, почвы можно хранить в темноте при температуре 4 ± 2 oC не более трех месяцев. При хранении грунтов необходимо обеспечивать аэробные условия. Если почвы собираются из районов, где они замерзают в течение как минимум трех месяцев в году, можно рассмотреть возможность хранения в течение шести месяцев при температуре минус 18 oC. Микробная биомасса хранящихся почв измеряется перед каждым экспериментом, и углерод в биомассе должен составлять не менее 1% от общего содержания органического углерода в почве (см. раздел 1.6.2).

1.6.4 Обработка и подготовка почвы к испытанию

1.6.4.1

Предварительная инкубация Если почва хранилась (см. разделы 1.6.4.2 и 1.7.1.3), рекомендуется предварительная инкубация в течение периода от 2 до 28 дней. Температура и влажность почвы во время предварительной инкубации должны быть аналогичны тем, которые использовались при испытании (см. разделы 1.6.4.2 и 1.7.1.3).

1.6.4.2

1.6.5 Приготовление испытуемого вещества для внесения в почву

Испытуемое вещество обычно наносится с использованием носителя. Носителем может быть вода (для водорастворимых веществ) или инертное твердое вещество, такое как мелкий кварцевый песок (размер частиц: 0,1-0,5 мм). Следует избегать использования жидких носителей, отличных от воды (например, органических растворителей, таких как ацетон, хлороформ), поскольку они могут повредить микрофлору. Если в качестве носителя используется песок, на него можно нанести испытуемое вещество, растворенное или суспендированное в соответствующем растворителе. В таких случаях растворитель следует удалить путем испарения перед смешиванием с почвой. Для оптимального распределения испытуемого вещества в почве рекомендуется соотношение 10 г песка на килограмм почвы (сухой вес). Контрольные образцы обрабатывают только эквивалентным количеством воды и/или кварцевого песка.

При тестировании летучих химикатов следует избегать потерь во время обработки и стараться обеспечить однородное распределение в почве (например, тестируемое вещество следует впрыскивать в почву в нескольких местах).

1.6.6 Испытательные концентрации

Если тестируются средства защиты растений или другие химикаты с предсказуемой концентрацией в окружающей среде, следует использовать как минимум две концентрации. Более низкая концентрация должна отражать, по крайней мере, максимальное количество, которое, как ожидается, достигнет почвы в практических условиях, тогда как более высокая концентрация должна быть кратна более низкой концентрации. Концентрации тестируемого вещества, добавляемого в почву, рассчитывают, предполагая равномерное заделывание на глубину 5 см и объемную плотность почвы 1,5. Для агрохимикатов, которые вносятся непосредственно в почву, или для химикатов, количество которых, попадающих в почву, можно предсказать, рекомендуемые тестовые концентрации — это прогнозируемая концентрация в окружающей среде (PEC) и пятикратная эта концентрация. Вещества, которые предполагается вносить в почву несколько раз за сезон, следует тестировать в концентрациях, полученных путем умножения ПЭК на максимальное предполагаемое количество применений. Однако испытываемая верхняя концентрация не должна превышать максимальную однократную норму внесения в десять раз.

При испытании неагрохимикатов используют геометрический ряд не менее пяти концентраций. Исследуемые концентрации должны охватывать диапазон, необходимый для определения значений ECx.

1.7 ВЫПОЛНЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ

1.7.1 Условия воздействия

1.7.1.1

1.7.1.2

1.7.1.3

Минимальная продолжительность испытаний – 28 дней. При испытаниях агрохимикатов сравнивают количества выделяющегося углекислого газа или потребляемого кислорода в обработанных и контрольных образцах. Если на 28-й день они различаются более чем на 25 %, испытание продолжают до тех пор, пока не будет получена разница, равная или меньшая 25 %, или в течение максимум 100 дней, в зависимости от того, что короче. Если тестируются неагрохимикаты, тест прекращается через 28 дней. На 28-й день определяют количество выделившегося углекислого газа или потребленного кислорода в обработанных и контрольных пробах почвы и рассчитывают значения ECx.

1.7.2 Отбор проб и анализ почв

1.7.2.1

График отбора проб почвы Если тестируются агрохимикаты, образцы почвы анализируются на частоту дыхания, вызванную глюкозой, в дни 0, 7, 14 и 28. Если требуется длительный тест, дальнейшие измерения следует проводить с интервалом в 14 дней после 28 дня.

Если тестируются неагрохимические вещества, используются не менее пяти тестовых концентраций и анализируются образцы почвы на предмет дыхания, вызванного глюкозой, в начале (день 0) и в конце периода воздействия (28 дней). Промежуточное измерение, напр. на 7-й день может быть добавлен, если будет сочтено необходимым. Данные, полученные на 28-й день, используются для определения значения ECx химического вещества. При желании данные контрольных образцов в день 0 можно использовать для оценки начального количества метаболически активной микробной биомассы в почве (12).

1.7.2.2

Измерение частоты дыхания, вызванного глюкозой Частоту дыхания, индуцированную глюкозой, в каждом обработанном и контрольном повторах определяют в каждый момент отбора проб. Образцы почвы смешивают с достаточным количеством глюкозы, чтобы вызвать немедленную максимальную респираторную реакцию. Количество глюкозы, необходимое для того, чтобы вызвать максимальную респираторную реакцию в данной почве, можно определить в ходе предварительного теста с использованием серии концентраций глюкозы (14). Однако для песчаных почв с содержанием органического углерода 0,5–1,5% обычно достаточно от 2000 до 4000 мг глюкозы на кг сухого веса почвы. Глюкозу можно растереть в порошок с чистым кварцевым песком (10 г песка/кг сухого веса почвы) и гомогенно смешать с почвой.

Образцы почвы с добавлением глюкозы инкубируют в подходящем аппарате для измерения частоты дыхания непрерывно, каждый час или каждые два часа (см. раздел 1.6.1) при температуре 20 ± 2 oC. Выделенный углекислый газ или потребляемый кислород измеряются в течение 12 часов подряд, и измерения следует начинать как можно скорее, то есть в течение 1–2 часов после приема глюкозы. Измеряют общее количество выделившегося углекислого газа или кислорода, потребленного в течение 12 часов, и определяют среднюю частоту дыхания.

2 ДАННЫЕ

2.1 ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Если тестируются агрохимикаты, необходимо регистрировать углекислый газ, выделяемый из каждого повторного образца почвы, или кислород, потребляемый каждым повторным образцом почвы, а средние значения всех повторов должны быть представлены в табличной форме. Результаты следует оценивать с помощью соответствующих и общеприемлемых статистических методов (например, F-тест, уровень значимости 5%). Частота дыхания, вызванная глюкозой, выражается в мг диоксида углерода/кг сухого веса почвы/час или мг кислорода/сухого веса почвы/час. Среднюю скорость образования углекислого газа или среднюю скорость потребления кислорода при каждой обработке сравнивают с таковой в контроле и рассчитывают процентное отклонение от контроля.

Если испытания проводятся с использованием неагрохимикатов, определяют количество выделившегося углекислого газа или кислорода, потребленного в каждом повторе, и составляют кривую зависимости реакции от дозы для оценки значений ECx. Скорости дыхания, вызванные глюкозой (т.е. мг диоксида углерода/кг сухого веса почвы/час или мг кислорода/сухого веса почвы/час), обнаруженные в обработанных образцах через 28 дней, сравниваются с показателями, обнаруженными в контроле. На основе этих данных рассчитывают процентные значения ингибирования для каждой тестируемой концентрации. Эти проценты отображаются в зависимости от концентрации, а для расчета значений ECx используются статистические процедуры. Доверительные пределы (p = 0,95) для рассчитанного ECx также определяются с использованием стандартных процедур (15)(16)(17).

2.2 ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Когда оцениваются результаты испытаний с агрохимикатами, и разница в частоте дыхания между более низкой обработкой (т.е. максимальной прогнозируемой концентрацией) и контролем равна или меньше 25% в любое время отбора проб после 28 дня, продукт можно оценить как не оказывающее долгосрочного влияния на трансформацию углерода в почвах. При оценке результатов испытаний с химическими веществами, отличными от агрохимикатов, используются значения EC50, EC25 и/или EC10.

3 ОТЧЕТНОСТЬ

ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Протокол испытаний должен включать следующую информацию:

Полная идентификация используемого грунта, включая:

—

географическая привязка объекта (широта, долгота);

—

информация об истории участка (т.е. растительный покров, обработка средствами защиты растений, обработка удобрениями, случайное загрязнение и т. д.)

—

характер использования (например, сельскохозяйственная почва, лес и т. д.);

—

глубина отбора проб (см);

—

содержание песка/ила/глины (% по сухому весу);

—

pH (в воде);

—

содержание органического углерода (% сухого веса);

—

содержание азота (% сухого веса);

—

емкость катионного обмена (ммоль/кг);

—

исходная микробная биомасса в процентах от общего органического углерода;

—

справочник методов, используемых для определения каждого параметра;

—

вся информация, касающаяся сбора и хранения проб почвы;

—

сведения о предварительной инкубации почвы, если таковая имеется.

Тестируемое вещество:

—

физическая природа и, если применимо, физико-химические свойства;

—

Условия испытаний:

—

детали внесения в почву органического субстрата;

—

подробности внесения испытуемого вещества в почву;

—

температура инкубации;

—

влажность почвы в начале и во время испытания;

—

используемый метод инкубации почвы (т.е. в массе или в виде серии отдельных подпроб);

—

количество повторов;

—

время выборки.

Полученные результаты:

—

метод и оборудование, используемые для измерения частоты дыхания;

—

табличные данные, включающие индивидуальные и средние значения количества углекислого газа или кислорода;

—

вариации между повторами обработанных и контрольных образцов;

—

пояснения поправок, внесенных в расчеты, если это необходимо;

—

процентное изменение частоты дыхания, вызванного глюкозой, в каждый момент отбора проб или, если применимо, EC50 с 95-процентным доверительным пределом, другие ECx (т. е. EC25 или EC10) с доверительными интервалами и график кривой доза-эффект;

—

статистическая обработка результатов, где это необходимо;

—

вся информация и наблюдения, полезные для интерпретации результатов.

4 ССЫЛКИ

(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

ОЭСР (1995). Заключительный отчет семинара ОЭСР по выбору почв/отложений, Белгирате, Италия, 18-20 января 1995 г.

(6)

(7)

Андерсон, J.P.E. (1987). Обработка и хранение почв для экспериментов с пестицидами, в книге «Воздействие пестицидов на почвенную микрофлору». Под ред. Л. Сомервилля и М. П. Гривза, глава 3: 45-60.

(8)

Андерсон, J.P.E. (1982). Дыхание почвы, в книге «Методы анализа почвы. Часть 2: Химические и микробиологические свойства». Агрономическая монография № 9. Под ред. А.Л. Пейдж, Р.Х. Миллер и Д.Р. Кини. 41:831-871.

(9)

ИСО 11266-1. (1993). Качество почвы. Руководство по лабораторным исследованиям биоразложения почвы: Часть 1. Аэробные условия.

(10)

ИСО 14239 (1997Е). Качество почвы - Лабораторные инкубационные системы для измерения минерализации органических химикатов в почве в аэробных условиях.

(11)

Хейнемайе О., Инсам Х., Кайзер Э.А. и Валензик Г. (1989). Измерения микробной биомассы почвы и дыхания; автоматизированный метод, основанный на инфракрасном анализе газов. Растение и почва, 116: 77-81.

(12)

(13)

ИСО 14240-2 (1997). Качество почвы. Определение микробной биомассы почвы. Часть 2. Фумигально-экстракционный метод.

(14)

Малкомес, Х.-П. (1986). Влияние количества глюкозы на реакцию кратковременного дыхания почвы на пестициды, показано на примере гербицида. (Влияние количества глюкозы, вносимой в почву, на действие пестицидов при кратковременном дыхании на примере гербицида). Газета Немецкий Защита растений., Брауншвейг, 38: 113-120.

(15)

(16)

Финни, Д.Дж. (1971). Пробитный анализ. 3-е изд., Кембридж, Лондон и Нью-Йорк.

(17)

Финни Д.Дж. (1978). Статистические методы в биологических анализах. Гриффин, Уэйкомб, Великобритания.

С.23. АЭРОБНАЯ И АНАЭРОБНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ В ПОЧВЕ

1. МЕТОД

Этот метод испытаний является копией OECD TG 307 (2002).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Этот метод испытаний основан на существующих руководствах (1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9). Метод, описанный в данном методе испытаний, предназначен для оценки аэробной и анаэробной трансформации химических веществ в почве. Эксперименты проводятся для определения (i) скорости трансформации испытуемого вещества и (ii) природы и скорости образования и распада продуктов трансформации, воздействию которых могут подвергаться растения и почвенные организмы. Такие исследования необходимы для химических веществ, которые вносятся непосредственно в почву или которые могут попасть в почвенную среду. Результаты таких лабораторных исследований также могут быть использованы для разработки протоколов отбора проб и анализа для соответствующих полевых исследований.

Аэробных и анаэробных исследований с одним типом почвы обычно достаточно для оценки путей трансформации (8)(10)(l1). Скорость трансформации должна быть определена как минимум в трех дополнительных почвах (8)(10).

Семинар ОЭСР по выбору почв и отложений, проведенный в Белгирате, Италия, в 1995 г. (10), в частности, согласовал количество и типы почв для использования в этом тесте. Типы протестированных почв должны быть репрезентативными для условий окружающей среды, в которых будет происходить использование или выброс. Например, химические вещества, которые могут выделяться в субтропическом и тропическом климате, следует тестировать с помощью феррасолов или нитосолов (система ФАО). Семинар также дал рекомендации относительно сбора, обработки и хранения проб почвы на основе Руководства ISO (15). В этом методе также рассматривается использование рисовых (рисовых) почв.

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Тестируемое вещество: любое вещество, будь то исходное соединение или соответствующие продукты трансформации.

Продукты трансформации: все вещества, образующиеся в результате биотических или абиотических реакций трансформации испытуемого вещества, включая CO2 и продукты, находящиеся в связанных остатках.

Связанные остатки: «Связанные остатки» представляют собой соединения в почве, растениях или животных, которые сохраняются в матрице в форме исходного вещества или его метаболита(ов)/продуктов трансформации после экстракции. Метод экстракции не должен существенно изменять сами соединения или структуру матрицы. Природу связи можно частично выяснить с помощью методов экстракции, изменяющих матрицу, и сложных аналитических методов. К настоящему времени, например, таким способом идентифицированы ковалентные ионные и сорбционные связи, а также захваты. В целом, образование связанных остатков значительно снижает биодоступность и биодоступность (12) [модифицировано из IUPAC 1984 (13)].

Аэробная трансформация: реакции, протекающие в присутствии молекулярного кислорода (14).

Анаэробная трансформация: реакции, протекающие при исключении молекулярного кислорода (14).

Почва: представляет собой смесь минеральных и органических химических компонентов, причем последние содержат соединения с высоким содержанием углерода и азота и высокой молекулярной массой, оживленные мелкими (в основном микро-) организмами. С почвой можно обращаться в двух состояниях:

(а)

ненарушенный, поскольку он развился со временем в характерных слоях различных типов почв;

(б)

нарушены, как это обычно встречается на пахотных полях или как это происходит, когда образцы отбираются путем выкапывания и используются в этом методе испытаний (14).

Минерализация: полное разложение органического соединения до CO2 и H2O в аэробных условиях и до CH4, CO2 и H2O в анаэробных условиях. В контексте этого метода испытаний, когда используется соединение, меченное 14C, минерализация означает обширную деградацию, во время которой меченый атом углерода окисляется с выделением соответствующего количества 14CO2 (14).

Период полураспада: t0,5 — время, необходимое для 50%-ной трансформации тестируемого вещества, когда трансформация может быть описана кинетикой первого порядка; оно не зависит от концентрации.

DT50 (Время исчезновения 50): время, в течение которого концентрация тестируемого вещества снижается на 50%; он отличается от периода полураспада до 0,5, когда превращение не следует кинетике первого порядка.

DT75 (Время исчезновения 75): время, в течение которого концентрация тестируемого вещества снижается на 75%.

DT90 (Время исчезновения 90): время, в течение которого концентрация тестируемого вещества снижается на 90%.

1.3 ЭТАЛОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

Эталонные вещества следует использовать для характеристики и/или идентификации продуктов трансформации спектроскопическими и хроматографическими методами.

1.4 ПРИМЕНИМОСТЬ ИСПЫТАНИЯ

Метод применим ко всем химическим веществам (немеченным или меченым радиоактивным изотопом), для которых доступен аналитический метод с достаточной точностью и чувствительностью. Он применим к слаболетучим, нелетучим, водорастворимым или нерастворимым в воде соединениям. Испытание не следует применять к химическим веществам, которые легко летучи из почвы (например, фумиганты, органические растворители) и поэтому не могут храниться в почве в экспериментальных условиях данного испытания.

1.5 ИНФОРМАЦИЯ ОБ ИСПЫТАННОМ ВЕЩЕСТВЕ

Немеченое или меченое тестируемое вещество можно использовать для измерения скорости трансформации. Меченый материал необходим для изучения пути трансформации и установления массового баланса. Рекомендуется мечение 14C, но может оказаться полезным использование и других изотопов, таких как 13C, 15N, 3H, 32P. Насколько это возможно, метку следует располагать в наиболее стабильной части(ях) молекулы (1). Чистота испытуемого вещества должна быть не менее 95 %.

Перед проведением испытания на аэробную и анаэробную трансформацию в почве должна быть доступна следующая информация об испытуемом веществе:

(а)

растворимость в воде (Метод А.6)

(б)

растворимость в органических растворителях;

(с)

давление пара (Метод А.4) и константа закона Генри;

(г)

коэффициент распределения н-октанол/вода (метод А.8);

(е)

химическая стабильность в темноте (гидролиз) (Метод С.7);

(е)

pKa, если молекула склонна к протонированию или депротонированию [Руководство ОЭСР 112] (16).

Другая полезная информация может включать данные о токсичности испытуемого вещества для почвенных микроорганизмов [Методы испытаний C.21 и C.22] (16).

Должны быть доступны аналитические методы (включая методы экстракции и очистки) для количественного определения и идентификации испытуемого вещества и продуктов его трансформации.

1.6 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

Образцы почвы обрабатывают испытуемым веществом и инкубируют в темноте в колбах биометрического типа или в проточных системах в контролируемых лабораторных условиях (при постоянной температуре и влажности почвы). Через соответствующие интервалы времени образцы почвы извлекаются и анализируются на предмет исходного вещества и продуктов трансформации. Летучие продукты также собираются для анализа с использованием соответствующих абсорбционных устройств. Используя материал, меченный 14C, можно измерить различные скорости минерализации тестируемого вещества путем улавливания выделившегося 14CO2 и установить массовый баланс, включая образование остатков, связанных с почвой.

1.7 КРИТЕРИИ КАЧЕСТВА

1.7.1 Восстановление

Экстракция и анализ, по крайней мере, дублированных образцов почвы сразу после добавления испытуемого вещества дает первое представление о повторяемости аналитического метода и единообразии процедуры применения испытуемого вещества. Выходы для более поздних стадий экспериментов даны соответствующими массовыми балансами. Уровень восстановления должен варьироваться от 90% до 110% для маркированных химикатов (8) и от 70% до 110% для немаркированных химикатов (3).

1.7.2 Повторяемость и чувствительность аналитического метода

Повторяемость аналитического метода (исключая эффективность начальной экстракции) для количественного определения тестируемого вещества и продуктов трансформации можно проверить путем повторного анализа одного и того же экстракта почвы, инкубированного достаточно долго для образования продуктов трансформации.

Предел обнаружения (LOD) аналитического метода для испытуемого вещества и продуктов трансформации должен составлять не менее 0,01 мг-кг-1 почвы (в качестве испытуемого вещества) или 1% примененной дозы, в зависимости от того, что меньше. Также следует указать предел количественного определения (LOQ).

1.7.3 Точность данных преобразования

Регрессионный анализ концентраций тестируемого вещества как функции времени дает соответствующую информацию о достоверности кривой трансформации и позволяет рассчитать доверительные пределы для периодов полураспада (в случае кинетики псевдопервого порядка) или значений DT50. и, если применимо, значения DT75 и DT90.

1.8 ОПИСАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ

1.8.1 Оборудование и химические реагенты

Инкубационные системы состоят из статических закрытых систем или подходящих проточных систем (7)(17). Примеры подходящих проточных почвенных инкубационных аппаратов и колб биометрического типа показаны на рисунках 1 и 2 соответственно. Оба типа инкубационных систем имеют свои преимущества и ограничения (7)(17).

Требуется стандартное лабораторное оборудование, особенно следующее:

—

Аналитические инструменты, такие как ГЖХ, ВЭЖХ, ТСХ-оборудование, включая соответствующие системы обнаружения для анализа радиоактивно меченых или немеченых веществ или метода обратного изотопного разбавления;

—

Приборы для целей идентификации (например, МС, ГХ-МС, ВЭЖХ-МС, ЯМР и т. д.);

—

Жидкостный сцинтилляционный счетчик;

—

Окислитель для сжигания радиоактивных материалов;

—

Центрифуга;

—

Экстракционные аппараты (например, центрифужные пробирки для холодной экстракции и аппарат Сокслета для непрерывной экстракции с обратным холодильником);

—

Приборы для концентрирования растворов и экстрактов (например, ротационный испаритель);

—

Водяная баня;

—

Механическое перемешивающее устройство (например, месильная машина, вращающийся миксер).

Используемые химические реагенты включают, например:

—

NaOH, ч.д.а., 2 моль дм-3, или другое подходящее основание (например, КОН, этаноламин);

—

H2SO4, ч.д.а., 0,05 моль дм--3;

—

Этиленгликоль ЧДА;

—

Твердые абсорбирующие материалы, такие как натронная известь и полиуретановые пробки;

—

Органические растворители аналитической степени чистоты, такие как ацетон, метанол и т.п.;

—

Сцинтилляционная жидкость.

1.8.2 Нанесение тестируемого вещества

Для добавления и распределения в почве испытуемое вещество можно растворить в воде (деионизированной или дистиллированной) или, при необходимости, в минимальных количествах ацетона или других органических растворителей (6), в которых испытуемое вещество достаточно растворимо и стабильно. Однако количество выбранного растворителя не должно оказывать существенного влияния на микробную активность почвы (см. разделы 1.5 и 1.9.2-1.9.3). Следует избегать использования растворителей, подавляющих микробную активность, таких как хлороформ, дихлорметан и другие галогенированные растворители. избегал.

Тестируемое вещество также можно добавлять в твердом виде, например. смешивают с кварцевым песком (6) или с небольшой пробой исследуемой почвы, высушенной на воздухе и стерилизованной. Если испытуемое вещество добавляется с использованием растворителя, растворителю следует дать испариться, прежде чем добавленный подобразец будет добавлен к исходному нестерильному образцу почвы.

Для химических веществ общего назначения, основной путь поступления которых в почву происходит через осадки сточных вод/сельскохозяйственное применение, испытуемое вещество следует сначала добавить в ил, который затем вносится в образец почвы (см. разделы 1.9.2 и 1.9.3).

Использование готовых продуктов обычно не рекомендуется. Однако, напр. для плохо растворимых тестируемых веществ подходящей альтернативой может быть использование готового материала.

1.8.3 Почвы

1.8.3.1

Выбор почвы Чтобы определить путь трансформации, можно использовать репрезентативную почву; супесь или пылеватый суглинок или суглинок или суглинок [по классификации ФАО и Министерства сельского хозяйства США (18)] с pH 5,5-8,0, содержанием органического углерода 0,5-2,5% и микробной биомассой не менее 1% от общей массы. рекомендуется органический углерод (10).

Для изучения скорости трансформации следует использовать как минимум три дополнительные почвы, представляющие ряд соответствующих почв. Почвы должны различаться по содержанию органического углерода, pH, содержанию глины и микробной биомассе (10).

Все почвы должны быть охарактеризованы, по крайней мере, по текстуре (% песка, % ила, % глины) [согласно классификации ФАО и Министерства сельского хозяйства США (18)], pH, катионообменной способности, органического углерода, объемной плотности, характеристик удержания воды (2 ) и микробная биомасса (только для аэробных исследований). Дополнительная информация о свойствах почвы может быть полезна при интерпретации результатов. Для определения характеристик почвы можно использовать методы, рекомендованные в ссылках (19)(20)(21)(22)(23). Микробную биомассу следует определять с использованием метода субстрат-индуцированного дыхания (SIR) (25) (26) или альтернативных методов (20).

1.8.3.2

Сбор, обработка и хранение грунтов Должна быть доступна подробная информация об истории полевого участка, с которого была собрана исследуемая почва. Подробная информация включает точное местоположение, растительный покров, обработку химикатами, обработку органическими и неорганическими удобрениями, добавление биологических материалов или другое загрязнение. Если почвы обрабатывались тестируемым веществом или его структурными аналогами в течение предыдущих четырех лет, их не следует использовать для исследований трансформации (10)(15).

Почва должна быть свежесобранной с поля (из горизонта А или верхнего 20-сантиметрового слоя) с таким содержанием влаги, которое облегчает просеивание. Для почв, отличных от рисовых полей, следует избегать отбора проб во время или сразу после длительных периодов (> 30 дней) засухи, замерзания или наводнения (14). Пробы следует транспортировать таким образом, чтобы свести к минимуму изменения содержания влаги в почве, и хранить их в темном месте со свободным доступом воздуха. Обычно для этой цели достаточно свободно завязанного полиэтиленового мешка.

Почву следует обрабатывать как можно скорее после отбора проб. Растительность, крупную почвенную фауну и камни следует удалить перед пропусканием почвы через сито с диаметром отверстий 2 мм, которое удаляет мелкие камни, фауну и растительные остатки. Следует избегать интенсивной сушки и измельчения почвы перед просеиванием (15).

Если в зимнее время отбор проб в полевых условиях затруднен (почва промерзла или покрыта слоем снега), его можно отобрать из партии почвы, хранящейся в теплице под растительным покровом (например, травой или травяно-клеверной смесью). Исследования с почвами, только что собранными в поле, настоятельно предпочтительнее, но если собранную и обработанную почву необходимо хранить до начала исследования, условия хранения должны быть адекватными и только в течение ограниченного времени (4 ± 2°C в течение максимум трех месяцев) для поддержания микробной активности (3). Подробные инструкции по сбору, обращению и хранению почв, которые будут использоваться для экспериментов по биотрансформации, можно найти в (8)(10)(15)(26)(27).

Прежде чем обработанную почву использовать для этого теста, ее следует предварительно инкубировать, чтобы обеспечить прорастание и удаление семян, а также восстановить равновесие микробного метаболизма после перехода от условий отбора проб или хранения к условиям инкубации. Как правило, достаточным является прединкубационный период от 2 до 28 дней, соответствующий условиям температуры и влажности фактического теста (15). Время хранения и преинкубации вместе не должно превышать трех месяцев.

1.9 ВЫПОЛНЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ

1.9.1 Условия испытаний

1.9.1.1

Температура испытания В течение всего периода испытаний почвы следует инкубировать в темноте при постоянной температуре, соответствующей климатическим условиям, в которых будет происходить использование или выброс. Для всех испытуемых веществ, которые могут попасть в почву в умеренном климате, рекомендуется температура 20 ± 2 oC. Следует следить за температурой.

Для химикатов, применяемых или выделяемых в более холодном климате (например, в северных странах, в осенне-зимний период), следует инкубировать дополнительные образцы почвы, но при более низкой температуре (например, 10 ± 2 oC).

1.9.1.2

Содержание влаги Для испытаний на трансформацию в аэробных условиях содержание влаги в почве (4) следует довести до значения pF и поддерживать на уровне от 2,0 до 2,5 (3). Влажность почвы выражается как масса воды на массу сухой почвы и должна регулярно контролироваться (например, с интервалом в 2 недели) путем взвешивания инкубационных колб, а потери воды компенсировать добавлением воды (предпочтительно стерильно отфильтрованной водопроводной воды). Следует проявлять осторожность, чтобы предотвратить или свести к минимуму потери испытуемого вещества и/или продуктов трансформации в результате улетучивания и/или фотодеградации (если таковые имеются) во время добавления влаги.

Для испытаний на трансформацию в анаэробных и рисовых условиях почва насыщается водой в результате затопления.

1.9.1.3

Аэробные условия инкубации В проточных системах аэробные условия будут поддерживаться периодической промывкой или постоянной вентиляцией увлажненным воздухом. В колбах биометра воздухообмен поддерживается за счет диффузии.

1.9.1.4

Стерильные аэробные условия Чтобы получить информацию о значимости абиотической трансформации тестируемого вещества, образцы почвы можно стерилизовать (методы стерилизации см. в ссылках 16 и 29), обрабатывать стерильным тестируемым веществом (например, добавлением раствора через стерильный фильтр) и аэрировать увлажненными стерильными воздух, как описано в разделе 1.9.1.3. Для рисовых почв почву и воду следует стерилизовать, а инкубацию проводить, как описано в разделе 1.9.1.6.

1.9.1.5

Анаэробные условия инкубации Для установления и поддержания анаэробных условий почву, обработанную испытуемым веществом и инкубированную в аэробных условиях в течение 30 дней или одного периода полураспада или DT50 (в зависимости от того, что короче), затем замачивают (слой воды 1-3 см) и инкубируют. система продувается инертным газом (например, азотом или аргоном) (5). Тест-система должна позволять проводить такие измерения, как pH, концентрация кислорода и окислительно-восстановительный потенциал, а также включать устройства для улавливания летучих продуктов. Система биометрического типа должна быть закрытой, чтобы избежать проникновения воздуха путем диффузии.

1.9.1.6

Условия инкубации риса Для изучения трансформации в рисовых почвах почву заливают слоем воды примерно 1-5 см и испытуемое вещество наносят на водную фазу (9). Рекомендуется глубина почвы не менее 5 см. Система вентилируется воздухом как в аэробных условиях. Необходимо контролировать и сообщать о pH, концентрации кислорода и окислительно-восстановительном потенциале водного слоя. Перед началом исследований по трансформации необходим прединкубационный период продолжительностью не менее двух недель (см. раздел 1.8.3.2).

1.9.1.7

Продолжительность теста Исследования скорости и путей распространения обычно не должны превышать 120 дней (6) (3)(6)(8), поскольку после этого в искусственной лабораторной системе, изолированной от естественного пополнения, со временем можно ожидать снижения микробной активности почвы. При необходимости охарактеризовать снижение содержания тестируемого вещества, а также образование и разрушение основных продуктов трансформации, исследования можно продолжать в течение более длительных периодов времени (например, 6 или 12 месяцев) (8). Более длительные инкубационные периоды должны быть обоснованы в протоколе испытаний и сопровождаться измерениями биомассы во время и в конце этих периодов.

1.9.2 Проведение теста

В каждую инкубационную колбу помещают от 50 до 200 г почвы (в пересчете на сухую массу) (см. рисунки 1 и 2 в Приложении 3) и почву обрабатывают испытуемым веществом одним из методов, описанных в разделе 1.8.2. Если для нанесения испытуемого вещества используются органические растворители, их следует удалить из почвы путем испарения. Затем почву тщательно перемешивают шпателем и/или встряхиванием колбы. Если исследование проводится в условиях рисового поля, почву и воду следует тщательно перемешать после внесения испытуемого вещества. Небольшие аликвоты (например, 1 г) обработанных почв следует анализировать на наличие испытуемого вещества, чтобы проверить равномерность распределения. Альтернативный метод см. ниже.

Норма обработки должна соответствовать максимальной норме внесения средства защиты растений, рекомендованной в инструкциях по применению, и равномерному внесению на соответствующую глубину поля (например, верхний 10-сантиметровый слой (7) почвы). Например, для химикатов, вносимых вне листьев или в почву без заделки, подходящая глубина для расчета количества химикатов, которые следует добавить в каждую колбу, составляет 2,5 см. Для химических веществ, попадающих в почву, подходящей глубиной является глубина внесения, указанная в инструкциях по использованию. Для химикатов общего назначения норму внесения следует рассчитывать на основе наиболее подходящего пути поступления; например, когда основным путем поступления в почву является осадок сточных вод, химическое вещество следует дозировать в осадок в концентрации, которая отражает ожидаемую концентрацию ила, а количество ила, добавляемого в почву, должно отражать нормальную нагрузку ила на сельскохозяйственные почвы. . Если эта концентрация недостаточно высока для идентификации основных продуктов трансформации, может оказаться полезным инкубирование отдельных образцов почвы, содержащих более высокие концентрации, но следует избегать чрезмерных доз, влияющих на микробные функции почвы (см. разделы 1.5 и 1.8.2).

Альтернативно, большую партию почвы (т.е. от 1 до 2 кг) можно обработать тестируемым веществом, тщательно перемешать в подходящей смесительной машине, а затем переместить небольшими порциями по 50–200 г в инкубационные колбы (например, с использованием разделителей выборки). Небольшие аликвоты (например, 1 г) партии обработанной почвы следует анализировать на наличие испытуемого вещества, чтобы проверить равномерность распределения. Такая процедура является предпочтительной, поскольку она позволяет более равномерно распределить испытуемое вещество в почве.

Также необработанные образцы почвы инкубируют в тех же условиях (аэробных), что и образцы, обработанные тестируемым веществом. Эти образцы используются для измерения биомассы во время и в конце исследований.

Когда испытуемое вещество наносится на почву, растворенную в органических растворителях, образцы почвы, обработанные тем же количеством растворителя(ов), инкубируются в тех же условиях (аэробных), что и образцы, обработанные испытуемым веществом. Эти образцы используются для измерения биомассы первоначально, во время и в конце исследований для проверки воздействия растворителя(ов) на микробную биомассу.

Колбы, содержащие обработанную почву, либо присоединяются к проточной системе, описанной на рисунке 1, либо закрываются абсорбционной колонной, показанной на рисунке 2 (см. Приложение 3).

1.9.3 Отбор проб и измерение

Дубликаты инкубационных колб удаляют через соответствующие промежутки времени, а образцы почвы экстрагируют соответствующими растворителями различной полярности и анализируют на наличие тестируемого вещества и/или продуктов трансформации. Хорошо спланированное исследование включает в себя достаточное количество колб, так что при каждом отборе проб приносят в жертву две колбы. Кроме того, абсорбирующие растворы или твердые абсорбирующие материалы удаляются через различные промежутки времени (7-дневные интервалы в течение первого месяца и через месяц с 17-дневными интервалами) во время и в конце инкубации каждого образца почвы и анализируются на наличие летучих продуктов. Помимо пробы почвы, взятой непосредственно после внесения (проба нулевого дня), необходимо включить как минимум 5 дополнительных точек отбора проб. Интервалы времени следует выбирать таким образом, чтобы можно было установить характер снижения испытуемого вещества, а также закономерности образования и распада продуктов трансформации (например, 0,1, 3,7 дня; 2, 3 недели; 1, 2, 3). месяцев и др.).

При использовании тестируемого вещества, меченного 14C, неэкстрагируемая радиоактивность будет количественно определяться путем сгорания и рассчитываться массовый баланс для каждого интервала отбора проб.

В случае анаэробной и рисовой инкубации фазы почвы и воды анализируются вместе на предмет тестируемого вещества и продуктов трансформации или разделяются фильтрацией или центрифугированием перед экстракцией и анализом.

1.9.4 Дополнительные тесты

Аэробные, нестерильные исследования при дополнительных температурах и влажности почвы могут быть полезны для оценки влияния температуры и влажности почвы на скорость трансформации исследуемого вещества и/или продуктов его трансформации в почве.

Дальнейшую характеристику неэкстрагируемой радиоактивности можно попытаться провести, например, с помощью сверхкритической флюидной экстракции.

2 ДАННЫЕ

2.1 ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Количества испытуемого вещества, продуктов трансформации, летучих веществ (только в %) и неэкстрагируемых веществ следует указывать в % от примененной начальной концентрации и, где это возможно, в мгкг-1 почвы (в пересчете на сухую массу почвы) для каждого образца. интервал. Массовый баланс следует указывать в процентах от примененной начальной концентрации для каждого интервала отбора проб. Графическое представление концентрации тестируемого вещества в зависимости от времени позволит оценить период его полураспада или DT50. Необходимо определить основные продукты трансформации, а также построить график их концентрации в зависимости от времени, чтобы показать скорость их образования и снижения. Основным продуктом трансформации является любой продукт, составляющий ≥ 10% примененной дозы в любой момент исследования.

Захваченные летучие продукты дают некоторое представление о потенциале летучести испытуемого вещества и продуктов его трансформации из почвы.

Более точные определения периодов полураспада или значений DT50 и, при необходимости, значений DT75 и DT90 следует получать путем применения соответствующих расчетов кинетической модели. Значения периода полувыведения и DT50 следует сообщать вместе с описанием используемой модели, порядком кинетики и коэффициентом детерминации (r2). Кинетика первого порядка предпочтительна, если r2 < 0,7. При необходимости расчеты также следует применять к основным продуктам трансформации. Примеры соответствующих моделей описаны в ссылках с 31 по 35.

В случае скоростных исследований, проводимых при различных температурах, скорости превращений следует описывать как функцию температуры в пределах экспериментального температурного диапазона с помощью соотношения Аррениуса вида:

k = A·e-B/T или ,

где ln A и B — константы регрессии от точки пересечения и наклона соответственно линии наилучшего соответствия, полученной в результате линейной регрессии ln k от 1/T, k — константа скорости при температуре T, а T — температура в Кельвинах. Следует уделять внимание ограниченному температурному диапазону, в котором соотношение Аррениуса будет справедливым в случае, если трансформация регулируется микробным действием.

2.2 ОЦЕНКА И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Хотя исследования проводятся в искусственной лабораторной системе, результаты позволят оценить скорость трансформации исследуемого вещества, а также скорость образования и распада продуктов трансформации в полевых условиях (36)(37).

Изучение пути трансформации тестируемого вещества дает информацию о том, как вносимое вещество структурно изменяется в почве в результате химических и микробных реакций.

3 ОТЧЕТНОСТЬ

ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Отчет об испытаниях должен включать:

Тестируемое вещество:

—

общее название, химическое название, номер CAS, структурная формула (с указанием положения метки(й) при использовании радиоактивно меченного материала) и соответствующие физико-химические свойства (см. раздел 1.5);

—

чистота (примеси) испытуемого вещества;

—

радиохимическая чистота меченого химического вещества и удельная активность (при необходимости);

Эталонные вещества:

—

химическое название и структура эталонных веществ, используемых для характеристики и/или идентификации продукта трансформации;

Тестовые почвы:

—

сведения о месте сбора;

—

дата и порядок отбора проб почвы;

—

свойства почв, такие как pH, содержание органического углерода, текстура (% песка, % ила, % глины), емкость катионного обмена, объемная плотность, характеристики удержания воды и микробная биомасса;

—

продолжительность хранения грунта и условия хранения (при хранении);

Условия испытаний:

—

даты проведения исследований;

—

количество нанесенного испытуемого вещества;

—

используемые растворители и метод нанесения испытуемого вещества;

—

вес почвы, обработанной первоначально и отобранной для анализа в каждом интервале;

—

описание используемой инкубационной системы;

—

расход воздуха (только для проточных систем);

—

температура экспериментальной установки;

—

влажность почвы в период инкубации;

—

микробная биомасса вначале, во время и в конце аэробных исследований;

—

pH, концентрация кислорода и окислительно-восстановительный потенциал на начальном этапе, во время и в конце анаэробных и рисовых исследований;

—

методы) экстракции;

—

методы количественного определения и идентификации испытуемого вещества и основных продуктов трансформации в почве и абсорбирующих материалах;

—

количество повторов и количество контролей.

Полученные результаты:

—

результат определения микробной активности;

—

повторяемость и чувствительность используемых аналитических методов;

—

показатели выздоровления (значения % для достоверного исследования приведены в разделе 1.7.1);

—

таблицы результатов, выраженные в % от примененной начальной дозы и, при необходимости, в мгкг-1 почвы (в пересчете на сухую массу);

—

баланс массы во время и по окончании исследований;

—

характеристика неэкстрагируемой (связанной) радиоактивности или остатков в почве;

—

количественное определение выбросов CO2 и других летучих соединений;

—

графики зависимости концентрации в почве от времени для испытуемого вещества и, при необходимости, для основных продуктов трансформации;

—

период полураспада или DT50, DT75 и DT90 для испытуемого вещества и, при необходимости, для основных продуктов трансформации, включая доверительные пределы;

—

оценка скорости абиотической деградации в стерильных условиях;

—

оценку кинетики трансформации испытуемого вещества и, при необходимости, основных продуктов трансформации;

—

предлагаемые пути трансформации, где это необходимо;

—

обсуждение и интерпретация результатов;

—

необработанные данные (т. е. хроматограммы образцов, образцы расчетов скоростей трансформации и средства, используемые для идентификации продуктов трансформации).

4 ССЫЛКИ

(1)

США – Агентство по охране окружающей среды (1982). Руководство по оценке пестицидов, подраздел N. Химия: судьба окружающей среды.

(2)

Сельское хозяйство Канады (1987). Химия окружающей среды и судьба. Руководство по регистрации пестицидов в Канаде.

(3)

Европейский Союз (ЕС) (1995). Директива Комиссии 95/36/EC от 14 июля 1995 г., вносящая поправки в Директиву Совета 91/414/EEC относительно размещения средств защиты растений на рынке. Приложение II, Часть A и Приложение III, Часть A: Судьба и поведение в окружающей среде.

(4)

Голландская комиссия по регистрации пестицидов (1995 г.). Заявка на регистрацию пестицида. Раздел G: Поведение продукта и его метаболитов в почве, воде и воздухе.

(5)

Бакалавр искусств (1986). Руководство по официальному испытанию средств защиты растений, Часть IV, 4-1. Судьба пестицидов в почве – деградация, трансформация и метаболизм.

(6)

ИСО/ДИС 11266-1 (1994). Качество почвы. Руководство по лабораторным испытаниям биоразложения органических химикатов в почве. Часть 1: Аэробные условия.

(7)

ИСО 14239 (1997). Качество почвы - Лабораторные инкубационные системы для измерения минерализации органических химикатов в почве в аэробных условиях.

(8)

СЕТАК (1995). Методы оценки экологической судьбы и экотоксичности пестицидов. Марк Р. Линч, Эд.

(9)

MAFF – Япония 2000 – Проект Руководства по изучению трансформации пестицидов в почве – Исследование аэробного метаболизма в почве в условиях рисовых полей (затопленных).

(10)

ОЭСР (1995). Итоговый отчет семинара ОЭСР по выбору почв/отложений. Белгирате, Италия, 18-20 января 1995 г.

(11)

Гут, Дж.А. (1980). Исследование преобразований. В книге «Взаимодействие между гербицидами и почвой» (Р. Дж. Ханс, ред.), Academic Press, 123–157.

(12)

DFG: Остатки пестицидов, связанные с почвой. Уайли - ВЧ (1998).

(13)

Т.Р. Робертс: Неизвлекаемые остатки пестицидов в почвах и растениях. Чистое приложение. хим. 56, 945–956 (ИЮПАК, 1984).

(14)

Указания для испытаний ОЭСР 304 A: Присущая почве биоразлагаемость (приняты 12 мая 1981 г.)

(15)

ИСО 10381-6 (1993). Качество почвы. Отбор проб. Часть 6. Руководство по сбору, обработке и хранению почвы для оценки аэробных микробных процессов в лаборатории.

(16)

Приложение V к Дир. 67/548/ЕЕС

(17)

Гут, Дж.А. (1981). Экспериментальные подходы к изучению судьбы пестицидов в почве. Продолжается биохимия пестицидов. Д.Х. Хатсон, Т.Р. Робертс, Эдс. Дж. Уайли и сыновья. Том 1, 85–114.

(18)

Классификация текстуры почвы (системы США и ФАО): Weed Science, 33, Suppl. 1 (1985) и Soil Sci. Соц. амер. Учеб. 26:305 (1962).

(19)

Методы анализа почвы (1986). Часть 1. Физические и минералогические методы. А. Клют, ред.) Агрономическая серия № 9, 2-е издание.

(20)

Методы анализа почвы (1982). Часть 2. Химические и микробиологические свойства. А.Л. Пейдж, Р.Х. Миллер и Д.Р. Келни, ред. Агрономическая серия № 9, 2-е издание.

(21)

Сборник стандартов ISO «Окружающая среда» (1994). Качество почвы. Общие аспекты; химические и физические методы анализа; биологические методы анализа. Первое издание.

(22)

Мюкенхаузен, Э. (1975). Почвоведение и его геологические, геоморфологические, минералогические и петрологические основы, DLG-Verlag, Франкфурт, Майн.

(23)

Шеффер Ф., Шахчабель П. (1975). Учебник почвоведения. Ф. Энке Верлаг, Штутгарт.

(24)

Андерсон, Дж.П.Е., Домш, К.Х. (1978) Физиологический метод количественного измерения микробной биомассы в почвах. Почвенная биол. Биохим. 10, 215–221.

(25)

ИСО 14240-1 и 2 (1997). Качество почвы. Определение микробной биомассы почвы. Часть 1. Метод дыхания, вызванного субстратом. Часть 2: метод фумигации-экстракции.

(26)

Андерсон, J.P.E. (1987). Обработка и хранение почв для экспериментов с пестицидами. Влияние пестицидов на почвенную микрофлору. Л. Сомервилл, член парламента Гривз, Эдс. Тейлор и Фрэнсис, 45–60.

(27)

Като, Ясухиро. (1998). Механизм трансформации пестицидов в окружающей среде: Аэробная и биотрансформация пестицидов в водной среде. Материалы 16-го симпозиума по экологическим наукам о пестицидах, 105-120.

(28)

Кеукен О., Андерсон Дж.П.Е. (1996). Влияние хранения на биохимические процессы в почве. Пестициды, почвенная микробиология и качество почвы, 59–63 (SETAC-Europe).

(29)

Стенберг Б., Йоханссон М., Пелл М., Сьёдал-Свенссон К., Стенстрем Й., Торстенссон Л. (1996). Влияние замораживания и холодного хранения почвы на микробную активность и биомассу. Пестициды, почвенная микробиология и качество почвы, 68-69 (SETAC-Европа).

(30)

Дженнари М., Негре М., Амбросоли Р. (1987). Влияние оксида этилена на микробное содержание почвы и некоторые химические характеристики. Растение и почва 102, 197–200.

(31)

Андерсон, J.P.E. (1975). Влияние температуры и влажности на испарение, деградацию и отложение дилатата в почве. З. PflRrankh Pflschutz, специальный выпуск VII, 141-146.

(32)

Хамакер, Дж.В. (1976). Применение математического моделирования к стойкости почвы и накоплению пестицидов. Учеб. Симпозиум BCPC: Стойкость инсектицидов и гербицидов, 181-199.

(33)

Геринг, CAI, Ласковски, Д.А., Хамакер, Дж.В., Мейкле, Р.В. (1975). Принципы разложения пестицидов в почве. В «Экологической динамике пестицидов». Р. Хак и В. Х. Фрид, ред., 135–172.

(34)

Тимме Г., Фрезе Х., Ласка В. (1986). Статистическая интерпретация и графическое представление поведения разложения остатков пестицидов. II.Защита растений – News Bayer 39, 188-204.

(35)

Тимме Г., Фрезе Х. (1980). Статистическая интерпретация и графическое представление поведения разложения остатков пестицидов. I. Защита растений – Новости Байер 33, 47-60.

(36)

Густавсон Д.И., Холден Л.Р. (1990). Нелинейное рассеивание пестицидов в почве; новая модель, основанная на пространственной изменчивости. Окружающая среда. наук. Технол. 24, 1032–1041.

(37)

Херл К., Уокер А. (1980). Персистентность и ее прогноз. В книге «Взаимодействие гербицидов с почвой» (Р. Дж. Ханс, ред.), Academic Press, 83–122.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

НАТЯЖЕНИЕ ВОДЫ, ЕМКОСТЬ ПОЛЯ (FC) И ВОДОУдерживающая способность (WHC)(1)

Высота водяного столба [см]

пФ (8)

бар (9)

Примечания

107

104

Сухая почва

1,6 · 104

4.2

Точка увядания

104

103

6 · 102

2,8

0,6

3,3 · 102

2,5

0,33 (10)

102

0,1

Диапазон емкости поля (11)

КВН (приблизительно)

Водонасыщенная почва

1,8

0,06

1,5

0,033

0,01

0,001

Натяжение воды измеряется в см водяного столба или в барах. Из-за большого диапазона напряжения всасывания оно выражается просто как значение пФ, которое эквивалентно логарифму см водного столба.

Емкость поля определяется как количество воды, которое может удерживаться естественной почвой против силы тяжести через 2 дня после продолжительного периода дождей или после достаточного орошения. Его определяют в ненарушенной почве in situ в полевых условиях. Таким образом, данное измерение неприменимо к нарушенным лабораторным образцам почвы. Значения FC, определенные в нарушенных почвах, могут иметь большие систематические отклонения.

Водоудерживающая способность (ВВУ) определяется в лаборатории на ненарушенной и нарушенной почве путем насыщения столба почвы водой путем капиллярного транспорта. Это особенно полезно для нарушенных почв и может быть на 30 % выше полевой производительности (1). Это также легче определить экспериментально, чем надежные значения FC.

(1)

Мюкенхаузен, Э. (1975). Почвоведение и его геологические, геоморфологические, минералогические и петрологические основы. Издательство DLG, Франкфурт, Майн.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

СОДЕРЖАНИЕ ВЛАГИ ПОЧВЫ (г воды на 100 г сухой почвы) РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ ПОЧВЫ ИЗ РАЗНЫХ СТРАН

Влажность почвы при

Тип почвы

Страна

ЦВН (12)

пФ = 1,8

пФ = 2,5

Песок

Германия

28,7

8,8

3,9

Супесь

Германия

50,4

17,9

12.1

Супесь

Швейцария

44,0

35,3

9.2

Илистый суглинок

Швейцария

72,8

56,6

28,4

Суглинок

Бразилия

69,7

38,4

27,3

Суглинок

Япония

74,4

57,8

31,4

Супесчаный суглинок

Япония

82,4

59,2

36,0

Илистый суглинок

США

47,2

33,2

18,8

Супесчаный суглинок

США

40,4

25,2

13.3

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Рисунок 1

Пример проточного аппарата для изучения трансформации химических веществ в почве (1)(2)

фигура 2

Пример колбы биометрического типа для изучения трансформации химических веществ в почве (3)

(1)

Гут, Дж.А. (1980). Исследование преобразований. В книге «Взаимодействие гербицидов с почвой» (Р. Дж. Ханс, ред.), Academic Press, 123–157.

(2)

(3)

Андерсон, J.P.E. (1975). Влияние температуры и влажности на испарение, деградацию и отложение дилатата в почве. З. ПфлКранх Пфлшуц, специальный выпуск VII, 141-146.

С.24. АЭРОБНАЯ И АНАЭРОБНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ В ВОДНЫХ ОТЛОЖЕННЫХ СИСТЕМАХ

1. МЕТОД

Этот метод испытаний является копией OECD TG 308 (2002).

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Химические вещества могут попасть в мелкие или глубокие поверхностные воды такими путями, как прямое внесение, распыление, смыв, дренаж, удаление отходов, промышленные, бытовые или сельскохозяйственные сточные воды и атмосферные осаждения. В данном методе испытаний описан лабораторный метод оценки аэробной и анаэробной трансформации органических химикатов в системах водных отложений. Он основан на существующих Руководящих принципах (1)(2)(3)(4)(5)(6). Семинар ОЭСР по выбору почвы/отложений, проведенный в Белгирате, Италия, в 1995 г. (7), в частности, согласовал количество и тип отложений для использования в этом тесте. Он также дал рекомендации относительно сбора, обработки и хранения проб отложений на основе Руководства ISO (8). Такие исследования необходимы для химических веществ, которые наносятся непосредственно на воду или которые могут попасть в водную среду описанными выше путями.

Условия в естественных водных отложениях часто являются аэробными в верхней водной фазе. Поверхностный слой отложений может быть аэробным или анаэробным, тогда как более глубокие осадки обычно анаэробны. Чтобы охватить все эти возможности, в этом документе описаны как аэробные, так и анаэробные тесты. Аэробный тест имитирует аэробный столб воды над слоем аэробных отложений, под которым находится анаэробный градиент. Анаэробный тест имитирует полностью анаэробную водно-осадочную систему. Если обстоятельства указывают на необходимость значительного отклонения от этих рекомендаций, например, путем использования неповрежденных кернов отложений или отложений, которые могли подвергнуться воздействию испытуемого вещества, для этой цели доступны другие методы (9).

1.2 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

В любом случае следует использовать международные стандартные единицы (СИ).

Тестируемое вещество: любое вещество, будь то исходное вещество или соответствующие продукты трансформации.

Продукты трансформации: все вещества, образующиеся в результате биотических и абиотических реакций трансформации испытуемого вещества, включая CO2 и связанные остатки.

Связанные остатки: «Связанные остатки» представляют собой соединения в почве, растениях или животных, которые сохраняются в матрице в форме исходного вещества или его метаболита(ов) после экстракции. Метод экстракции не должен существенно изменять сами соединения или структуру матрицы. Природу связи можно частично выяснить с помощью методов экстракции, изменяющих матрицу, и сложных аналитических методов. К настоящему времени, например, таким способом идентифицированы ковалентные ионные и сорбционные связи, а также захваты. В целом, образование связанных остатков значительно снижает биодоступность и биодоступность (10) [изменено из IUPAC 1984(11)].

Аэробная трансформация: (окисляющая): реакции, протекающие в присутствии молекулярного кислорода (12).

Анаэробная трансформация: (восстановительная): реакции, протекающие при исключении молекулярного кислорода (12).

Природные воды: поверхностные воды, полученные из прудов, рек, ручьев и т. д.

Осадок: представляет собой смесь минеральных и органических химических компонентов, причем последние содержат соединения с высоким содержанием углерода и азота и высокой молекулярной массой. Он откладывается в природной воде и образует границу раздела с этой водой.

Минерализация: полное разложение органического соединения до CO2, H2O в аэробных условиях и CH4, CO2 и H2O в анаэробных условиях. В контексте этого метода испытаний, когда используется меченое радиоактивным изотопом соединение, минерализация означает обширную деградацию молекулы, во время которой меченый атом углерода количественно окисляется или восстанавливается с высвобождением соответствующего количества 14CO2 или 14CH4 соответственно.

Период полураспада t0,5 представляет собой время, необходимое для 50%-ной трансформации тестируемого вещества, когда трансформация может быть описана кинетикой первого порядка; она не зависит от начальной концентрации.

DT50 (Время исчезновения 50): время, в течение которого первоначальная концентрация тестируемого вещества снижается на 50%.

DT75 (Время исчезновения 75): время, в течение которого первоначальная концентрация тестируемого вещества снижается на 75%.

DT90 (Время исчезновения 90): время, в течение которого первоначальная концентрация тестируемого вещества снижается на 90%.

1.3 ЭТАЛОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

Эталонные вещества следует использовать для идентификации и количественного определения продуктов трансформации спектроскопическими и хроматографическими методами.

1.4 ИНФОРМАЦИЯ ОБ ИСПЫТАННОМ ВЕЩЕСТВЕ

Для измерения скорости трансформации можно использовать немеченое или меченое изотопом испытуемое вещество, хотя меченый материал предпочтителен. Меченый материал необходим для изучения пути трансформации и установления массового баланса. Рекомендуется маркировка 14C, но может оказаться полезным использование и других изотопов, таких как 13C, 15N, 3H, 32P. Насколько это возможно, метку следует располагать в наиболее стабильной части(ях) молекулы (13). Химическая и/или радиохимическая чистота испытуемого вещества должна быть не менее 95 %.

Перед проведением испытания должна быть доступна следующая информация об испытуемом веществе:

(а)

растворимость в воде (Метод А.6);

(б)

растворимость в органических растворителях;

(с)

давление пара (Метод А.4) и константа закона Генри;

(г)

коэффициент распределения н-октанол/вода (метод А.8);

(е)

коэффициент адсорбции (Kd, Kf или Koc, где применимо) (Метод С.18);

(е)

гидролиз (Метод С.7);

(г)

константа диссоциации (pKa) [Руководство ОЭСР 112] (13);

(час)

химическая структура испытуемого вещества и положение изотопной метки, если применимо.

Примечание. Необходимо указать температуру, при которой были выполнены эти измерения.

Другая полезная информация может включать данные о токсичности испытуемого вещества для микроорганизмов, данные о готовой и/или присущей биоразлагаемости и данные об аэробной и анаэробной трансформации в почве.

Должны быть доступны аналитические методы (включая методы экстракции и очистки) для идентификации и количественного определения испытуемого вещества и продуктов его трансформации в воде и осадке (см. раздел 1.7.2).

1.5 ПРИНЦИП МЕТОДА ИСПЫТАНИЙ

В методе, описанном в этом испытании, используется аэробная и анаэробная система водного осадка (см. Приложение 1), которая позволяет:

(я)

измерение скорости трансформации тестируемого вещества в водно-отстойной системе,

(ii)

измерение скорости трансформации тестируемого вещества в осадке,

(iii)

измерение скорости минерализации тестируемого вещества и/или продуктов его трансформации (при использовании тестируемого вещества, меченного 14С),

(iv)

идентификация и количественное определение продуктов трансформации в фазах воды и осадка, включая массовый баланс (при использовании меченого тестируемого вещества),

(в)

измерение распределения тестируемого вещества и продуктов его трансформации между двумя фазами в течение периода инкубации в темноте (во избежание, например, цветения водорослей) при постоянной температуре. Периоды полураспада, значения DT50, DT75 и DT90 определяются там, где этого требуют данные, но их не следует экстраполировать далеко за пределы экспериментального периода (см. раздел 1.2).

Как минимум два отложения и связанные с ними воды необходимы как для аэробных, так и для анаэробных исследований соответственно (7). Однако могут быть случаи, когда необходимо использовать более двух водных осадков, например, для химического вещества, которое может присутствовать в пресноводной и/или морской среде.

1.6 ПРИМЕНИМОСТЬ ИСПЫТАНИЯ

Метод обычно применим к химическим веществам (немаркированным или маркированным), для которых доступен аналитический метод с достаточной точностью и чувствительностью. Он применим к слаболетучим, нелетучим, водорастворимым или плохо растворимым в воде соединениям. Испытание не следует применять к химическим веществам, которые легко летучи из воды (например, фумиганты, органические растворители) и поэтому не могут храниться в воде и/или осадке в экспериментальных условиях данного испытания.

До сих пор этот метод применялся для изучения трансформации химических веществ в пресных водах и отложениях, но в принципе его можно применять и к устьевым/морским системам. Он не подходит для моделирования условий в текущей воде (например, в реках) или в открытом море.

1.7 КРИТЕРИИ КАЧЕСТВА

1.7.1 Восстановление

Экстракция и анализ, по крайней мере, дубликатов проб воды и осадка сразу после добавления испытуемого вещества дает первое представление о повторяемости аналитического метода и единообразии процедуры применения испытуемого вещества. Выходы для более поздних стадий экспериментов даны соответствующими массовыми балансами (при использовании меченого материала). Уровень восстановления должен варьироваться от 90% до 110% для маркированных химикатов (6) и от 70% до 110% для немаркированных химикатов.

1.7.2 Повторяемость и чувствительность аналитического метода

Повторяемость аналитического метода (исключая эффективность начальной экстракции) для количественного определения тестируемого вещества и продуктов трансформации можно проверить путем повторного анализа одного и того же экстракта воды или образцов осадка, которые инкубировали достаточно долго для образования продуктов трансформации.

Предел обнаружения (LOD) аналитического метода для испытуемого вещества и продуктов трансформации должен составлять не менее 0,01 мгкг-1 в воде или осадке (в качестве испытуемого вещества) или 1% от исходного количества, нанесенного на тест-систему, в зависимости от того, что ниже. Также следует указать предел количественного определения (LOQ).

1.7.3 Точность данных преобразования

Регрессионный анализ концентраций тестируемого вещества как функции времени дает соответствующую информацию о точности кривой трансформации и позволяет рассчитать доверительные пределы для периодов полураспада (если применяется кинетика псевдопервого порядка) или значений DT50 и , если применимо, значения DT75 и DT90.

1.8 ОПИСАНИЕ МЕТОДА

1.8.1 Испытательная система и аппаратура

Исследование следует проводить в стеклянных емкостях (например, бутылях, центрифужных пробирках), если только предварительная информация (например, коэффициент распределения н-октанол-вода, данные сорбции и т. д.) не указывает на то, что испытуемое вещество может прилипать к стеклу, в этом случае исследование возможно, придется рассмотреть альтернативный материал (например, тефлон). Если известно, что испытуемое вещество прилипает к стеклу, эту проблему можно решить, используя один или несколько из следующих методов:

—

определяют массу исследуемого вещества и продуктов трансформации, сорбированных на стекле;

—

обеспечить промывку всей стеклянной посуды растворителем по окончании испытания;

—

использование готовых продуктов (см. также раздел 1.9.2);

—

использовать повышенное количество сорастворителя для добавления тестируемого вещества в систему; если используется сорастворитель, это должен быть сорастворитель, который не сольволизирует испытуемое вещество.

Примеры типичного испытательного оборудования, т.е. систем проточного газа и систем биометрического типа, показаны в Приложениях 2 и 3 соответственно (14). Другие полезные системы инкубации описаны в ссылке 15. Конструкция экспериментального аппарата должна обеспечивать обмен воздуха или азота и улавливание летучих продуктов. Размеры аппарата должны быть такими, чтобы соответствовать требованиям испытания (см. раздел 1.9.1). Вентиляцию можно обеспечить либо легким барботированием, либо пропусканием воздуха или азота над поверхностью воды. В последнем случае может быть целесообразным осторожное перемешивание воды сверху для лучшего распределения кислорода или азота в воде. Не следует использовать воздух, не содержащий CO2, поскольку это может привести к повышению pH воды. В любом случае нарушение осадка нежелательно, и его следует избегать, насколько это возможно. Слаболетучие химические вещества следует тестировать в системе биометрического типа при осторожном перемешивании поверхности воды. Также можно использовать закрытые сосуды с атмосферным воздухом или азотом и внутренние флаконы для улавливания летучих продуктов (16). В аэробном тесте необходим регулярный обмен газа в свободном пространстве, чтобы компенсировать потребление кислорода биомассой.

Подходящие ловушки для сбора летучих продуктов трансформации включают, помимо прочего, 1 моль/м3 растворы гидроксида калия или гидроксида натрия для диоксида углерода (14) и этиленгликоля, этаноламина или 2% парафина в ксилоле для органических соединений. Летучие вещества, образующиеся в анаэробных условиях, такие как метан, можно собирать, например, с помощью молекулярных сит. Такие летучие вещества можно сжечь, например, до CO2, пропустив газ через кварцевую трубку, наполненную CuO при температуре 900 оС, и улавливая образовавшийся CO2 в поглотителе со щелочью (17).

Требуется лабораторное оборудование для химического анализа исследуемого вещества и продуктов трансформации (например, газожидкостная хроматография (ГЖХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), тонкослойная хроматография (ТСХ), масс-спектроскопия (МС), газохроматография-масс-спектроскопия ( ГХ-МС), жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС), ядерный магнитный резонанс (ЯМР) и т. д.), включая системы обнаружения радиоактивно меченых или немеченых химических веществ, в зависимости от обстоятельств. При использовании радиоактивно меченного материала также потребуются жидкий сцинтилляционный счетчик и окислитель горения (для сжигания проб отложений перед анализом радиоактивности).

При необходимости требуется другое стандартное лабораторное оборудование для физико-химических и биологических определений (см. раздел Таблицы 1, раздел 1.8.2.2), стеклянная посуда, химикаты и реагенты.

1.8.2 Отбор и количество водных отложений

Места отбора проб следует выбирать в соответствии с целью испытания в любой конкретной ситуации. При выборе мест отбора проб необходимо учитывать историю возможного сельскохозяйственного, промышленного или бытового воздействия на водосбор и воды верхнего течения. Не следует использовать осадки, загрязненные испытуемым веществом или его структурными аналогами в течение предшествующих 4 лет.

1.8.2.1

Выбор осадка Для аэробных исследований обычно используются два осадка (7). Два выбранных осадка должны различаться по содержанию органического углерода и текстуре. Один осадок должен иметь высокое содержание органического углерода (2,5-7,5%) и мелкую текстуру, другой - низкое содержание органического углерода (0,5-2,5%) и крупнозернистую текстуру. Разница между содержанием органического углерода обычно должна составлять не менее 2%. «Тонкая текстура» определяется как содержание [глины + ила (15)> 50 %, а «грубая текстура» определяется как содержание [глины + ила] <50 %. Разница в содержании [глины + ила] в двух отложениях обычно должна составлять не менее 20%. В случаях, когда химическое вещество может также попасть в морские воды, по крайней мере одна из водно-отложенных систем должна иметь морское происхождение.

Для строго анаэробного исследования необходимо отобрать пробы двух отложений (включая связанные с ними воды) из анаэробных зон поверхностных водоемов (7). Как с осадком, так и с водной фазой следует обращаться и транспортировать осторожно, исключая доступ кислорода.

Другие параметры могут иметь важное значение при выборе отложений, и их следует учитывать в каждом конкретном случае. Например, диапазон pH отложений будет важен для тестирования химических веществ, трансформация и/или сорбция которых может зависеть от pH. Зависимость сорбции от pH может отражаться pKa тестируемого вещества.

1.8.2.2

Характеристика проб водно-отложений Ключевые параметры, которые необходимо измерять и сообщать (в зависимости от используемого метода) как для воды, так и для отложений, а также этап испытания, на котором эти параметры должны быть определены, обобщены в таблице ниже. Для информации методы определения этих параметров приведены в ссылках (18)(19)(20)(21).

Кроме того, может потребоваться измерение и отчетность других параметров в каждом конкретном случае (например, для пресной воды: частицы, щелочность, жесткость, проводимость, NO3/PO4 (соотношение и отдельные значения); для отложений: емкость катионного обмена, водоудержание емкость, карбонаты, общий азот и фосфор, а для морских систем: соленость). Анализ осадков и воды на содержание нитратов, сульфатов, биодоступного железа и, возможно, других акцепторов электронов также может быть полезен при оценке окислительно-восстановительных условий, особенно в отношении анаэробной трансформации.

Измерение параметров для характеризации проб водно-отложений (7)(22)(23)

Параметр

Этап процедуры испытаний

полевой отбор проб

пост-обработка

начало акклиматизации

начало теста

во время теста

конец теста

Вода

Происхождение/источник

Икс

Температура

Икс

ТОС

Икс

Концентрация O2 (16)

Икс

Редокс-потенциал (16)

Икс

осадок

Происхождение/источник

Икс

Глубина слоя

Икс

Распределение частиц по размерам

Икс

ТОС

Икс

Микробная биомасса (17)

Икс

Окислительно-восстановительный потенциал (16)

Наблюдение (цвет/запах)

Икс

1.8.3 Сбор, обращение и хранение

1.8.3.1

Коллекция Для отбора проб донных отложений следует использовать проект руководства ИСО по отбору проб донных отложений (8). Пробы осадка следует отбирать со всего верхнего слоя осадка толщиной 5–10 см. Попутную воду следует собирать с того же участка или места и в то же время, что и осадок. Для анаэробного исследования следует отбирать пробы осадка и связанной с ним воды и транспортировать их без кислорода (28) (см. раздел 1.8.2.1). Некоторые устройства для отбора проб описаны в литературе (8)(23).

1.8.3.2

Умение обращаться Осадок отделяют от воды фильтрованием и просеивают его через сито с диаметром отверстий 2 мм, используя избыток воды, которую затем сливают. Затем известные количества осадка и воды смешивают в желаемом соотношении (см. раздел 1.9.1) в инкубационных колбах и готовят к периоду акклиматизации (см. раздел 1.8.4). Для анаэробного исследования все этапы обработки должны выполняться при исключении кислорода (29)(30)(31)(32)(33).

1.8.3.3

Хранилище Настоятельно рекомендуется использовать свежеотобранные осадки и воду, но если хранение необходимо, осадок и воду следует просеять, как описано выше, и хранить вместе, заболоченные (слой воды 6-10 см), в темноте, при температуре 4 ± 2°C. (18) максимум на 4 недели (7)(8)(23). Пробы, предназначенные для аэробных исследований, следует хранить при свободном доступе воздуха (например, в открытых контейнерах), а пробы для анаэробных исследований - при исключении доступа кислорода. При транспортировке и хранении не должно происходить замерзания осадка и воды, а также высыхания осадка.

1.8.4 Подготовка проб осадка/воды к испытанию

Перед добавлением испытуемого вещества должен пройти период акклиматизации, при этом каждый образец осадка/воды помещается в инкубационный сосуд, который будет использоваться в основном тесте, и акклиматизация должна проводиться точно в тех же условиях, что и тестовая инкубация. (см. раздел 1.9.1). Период акклиматизации — это время, необходимое для достижения разумной стабильности системы, что отражается на pH, концентрации кислорода в воде, окислительно-восстановительном потенциале осадка и воды, а также макроскопическом разделении фаз. Период акклиматизации обычно длится от одной до двух недель и не должен превышать четырех недель. Результаты определений, выполненных в течение этого периода, следует сообщать.

1.9 ВЫПОЛНЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ

1.9.1 Условия испытаний

Испытание следует проводить в инкубационном аппарате (см. раздел 1.8.1) с объемным соотношением водного осадка от 3:1 до 4:1 и слоем осадка 2,5 см (± 0,5 см).1 Минимальное количество Рекомендуется 50 г осадка (в пересчете на сухой вес) на инкубационный сосуд.

Испытание следует проводить в темноте при постоянной температуре в диапазоне от 10 до 30 оС. Подходящая температура (20 ± 2)oC. При необходимости в каждом конкретном случае может рассматриваться дополнительная более низкая температура (например, 10°C) в зависимости от информации, требуемой в результате испытания. Температуру инкубации следует контролировать и сообщать о ней.

1.9.2 Обработка и применение испытуемого вещества

Используется одна тестовая концентрация химического вещества (19). Для химикатов для защиты растений, вносимых непосредственно в водные объекты, максимальную дозировку, указанную на этикетке, следует принимать за максимальную норму внесения, рассчитанную на основе площади поверхности воды в испытательном сосуде. Во всех других случаях используемая концентрация должна основываться на прогнозах выбросов в окружающую среду. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы гарантировать, что применяется адекватная концентрация тестируемого вещества, чтобы охарактеризовать путь трансформации, а также образование и разрушение продуктов трансформации. Может возникнуть необходимость применения более высоких доз (например, в 10 раз) в ситуациях, когда концентрации тестируемого вещества близки к пределам обнаружения в начале исследования и/или когда основные продукты трансформации не могут быть легко обнаружены, если они присутствуют в концентрации 10% от концентрации. норма внесения тестируемого вещества. Однако если используются более высокие тестовые концентрации, они не должны оказывать существенного вредного воздействия на микробную активность водно-отстойной системы. Для достижения постоянной концентрации испытуемого вещества в сосудах разных размеров можно считать целесообразным корректировку количества наносимого материала в зависимости от глубины столба воды в сосуде по отношению к глубине воды в полевых условиях. (предполагается, что это 100 см, но можно использовать и другие глубины). См. Приложение 4 для примера расчета.

В идеале тестируемое вещество следует наносить в виде водного раствора в водную фазу тест-системы. Если это неизбежно, для нанесения и распределения испытуемого вещества допускается использование небольших количеств растворителей, смешивающихся с водой (таких как ацетон, этанол), но это не должно превышать 1% по объему и не должно оказывать неблагоприятного воздействия на микробную активность тестовая система. При приготовлении водного раствора испытуемого вещества следует проявлять осторожность: для обеспечения полной гомогенности может оказаться целесообразным использование генераторных колонок и предварительное смешивание. После добавления водного раствора в тест-систему рекомендуется осторожно перемешивать водную фазу, как можно меньше нарушая осадок.

Использование готовых продуктов обычно не рекомендуется, поскольку ингредиенты рецептуры могут повлиять на распределение тестируемого вещества и/или продуктов трансформации между фазами воды и осадка. Однако для плохо растворимых в воде тестируемых веществ использование готового материала может быть подходящей альтернативой.

Количество инкубационных сосудов зависит от количества раз отбора проб (см. раздел 1.9.3). Должно быть включено достаточное количество тест-систем, чтобы в каждый момент отбора проб можно было пожертвовать двумя системами. Если используются контрольные единицы каждой системы водных отложений, их не следует обрабатывать испытуемым веществом. Блоки контроля могут быть использованы для определения микробной биомассы осадка и общего органического углерода воды и осадка по окончании исследования. Два блока контроля (т.е. один блок контроля каждого водного осадка) могут использоваться для мониторинга необходимых параметров осадка и воды в период акклиматизации (см. таблицу в разделе 1.8.2.2). Два дополнительных блока контроля должны быть включены в случае, если тестируемое вещество наносится с помощью растворителя для измерения неблагоприятного воздействия на микробную активность тест-системы.

1.9.3 Продолжительность испытания и отбор проб

Продолжительность эксперимента обычно не должна превышать 100 дней (6) и должна продолжаться до тех пор, пока не будут установлены путь разложения и характер распределения воды/отложений или пока 90 % испытуемого вещества не рассеется в результате трансформации и/или улетучивания. Количество отборов проб должно быть не менее шести (включая нулевое время), с дополнительным предварительным исследованием (см. раздел 1.9.4), используемым для установления соответствующего режима отбора проб и продолжительности испытания, если только не имеется достаточных данных о тестируемое вещество из предыдущих исследований. Для гидрофобных тестируемых веществ могут потребоваться дополнительные точки отбора проб в начальный период исследования, чтобы определить скорость распределения между фазами воды и осадка.

В подходящее время отбора проб целые инкубационные сосуды (в повторах) удаляют для анализа. Осадки и вышележащая вода анализируются отдельно (20). Поверхностные воды следует удалять осторожно, с минимальным нарушением осадка. Экстракция и характеристика испытуемого вещества и продуктов трансформации должны проводиться с использованием соответствующих аналитических процедур. Следует позаботиться о том, чтобы удалить материал, который мог адсорбироваться на инкубационном сосуде или соединительных трубках, используемых для улавливания летучих веществ.

1.9.4 Необязательный предварительный тест

Если продолжительность и режим отбора проб невозможно оценить на основе других соответствующих исследований испытуемого вещества, можно считать целесообразным факультативное предварительное испытание, которое следует проводить с использованием тех же условий испытания, которые предложены для окончательного исследования. Соответствующие экспериментальные условия и результаты предварительного испытания, если оно проводилось, должны быть кратко описаны.

1.9.5 Измерения и анализ

Концентрацию испытуемого вещества и продуктов трансформации при каждом отборе проб в воде и отложениях следует измерять и регистрировать (в виде концентрации и в процентах от вносимого количества). В общем, продукты трансформации, обнаруженные при >10% примененной радиоактивности во всей системе вода-отложения в любое время отбора проб, должны быть идентифицированы, если не обосновано иное. Продукты трансформации, концентрации которых в ходе исследования постоянно увеличиваются, также следует рассматривать для идентификации, даже если их концентрации не превышают приведенных выше пределов, поскольку это может указывать на стойкость. Последнее следует рассматривать в каждом конкретном случае с обоснованием, представленным в отчете.

Результаты работы систем улавливания газов/летучих веществ (CO2 и других, т.е. летучих органических соединений) следует сообщать при каждом отборе проб. Должны быть указаны темпы минерализации. Неэкстрагируемые (связанные) остатки в отложениях необходимо регистрировать в каждой точке отбора проб.

2 ДАННЫЕ

2.1 ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Общий массовый баланс или восстановление (см. раздел 1.7.1) добавленной радиоактивности необходимо рассчитывать при каждом отборе проб. Результаты следует сообщать в процентах от добавленной радиоактивности. Распределение радиоактивности между водой и отложениями следует указывать в виде концентраций и процентных значений при каждом отборе проб.

Период полувыведения, DT50 и, при необходимости, DT75 и DT90 испытуемого вещества следует рассчитывать вместе с их доверительными пределами (см. раздел 1.7.3). Информацию о скорости растворения испытуемого вещества в воде и осадке можно получить с помощью соответствующих инструментов оценки. Они могут варьироваться от применения кинетики псевдопервого порядка, методов эмпирической аппроксимации кривых, в которых применяются графические или численные решения, и более сложных оценок с использованием, например, одно- или многокамерных моделей. Более подробную информацию можно получить из соответствующей опубликованной литературы (35)(36)(37).

Все подходы имеют свои сильные и слабые стороны и значительно различаются по сложности. Предположение о кинетике первого порядка может быть чрезмерным упрощением процессов разложения и распределения, но, когда это возможно, дает термин (константу скорости или период полураспада), который легко понять и имеет ценность при имитационном моделировании и расчетах прогнозируемых концентраций в окружающей среде. Эмпирические подходы или линейные преобразования могут привести к лучшему приближению кривых к данным и, следовательно, позволяют лучше оценить периоды полураспада, значения DT50 и, при необходимости, значения DT75 и DT90. Однако использование полученных констант ограничено. Модели отсеков могут генерировать ряд полезных констант при оценке риска, которые описывают скорость разложения в различных отсеках и распределение химического вещества. Их также следует использовать для оценки констант скорости образования и разложения основных продуктов трансформации. Во всех случаях выбранный метод должен быть обоснован, а экспериментатор должен продемонстрировать графически и/или статистически степень соответствия.

3 ОТЧЕТНОСТЬ

3.1 ОТЧЕТ ИСПЫТАНИЯ

Отчет должен включать следующую информацию:

Тестируемое вещество:

—

общее название, химическое название, номер CAS, структурная формула (с указанием положения этикетки(ов) при использовании радиоактивно меченного материала) и соответствующие физико-химические свойства;

—

чистота (примеси) испытуемого вещества;

—

радиохимическая чистота меченой химической и молярной активности (при необходимости).

Эталонные вещества:

—

химическое название и структура эталонных веществ, используемых для характеристики и/или идентификации продуктов трансформации

Тестовые осадки и воды:

—

местоположение и описание места(ов) отбора проб водных отложений, включая, если возможно, историю загрязнения;

—

вся информация, касающаяся сбора, хранения (при наличии) и акклиматизации водно-осадочных систем;

—

характеристики проб водного осадка указаны в таблице в разделе 1.8.2.2.

Условия испытаний:

—

используемая испытательная система (например, проточная, биометр, способ вентиляции, метод перемешивания, объем воды, масса осадка, толщина слоя воды и осадка, размеры испытательных сосудов и т. д.)

—

применение тестируемого вещества в тест-системе: используемая тестируемая концентрация, количество повторов и контрольный способ применения тестируемого вещества (например, использование растворителя, если таковой имеется) и т. д.

—

температура инкубации;

—

время выборки;

—

методы экстракции и эффективность, а также аналитические методы и пределы обнаружения;

—

методы характеристики/идентификации продуктов трансформации;

—

отклонения от протокола испытаний или условий испытаний в ходе исследования.

Полученные результаты:

—

исходные данные репрезентативных анализов (все исходные данные должны храниться в GLP-архиве);

—

повторяемость и чувствительность используемых аналитических методов;

—

показатели выздоровления (значения % для достоверного исследования приведены в разделе 1.7.1);

—

таблицы результатов, выраженные в % от примененной дозы и в мгкг-1 в воде, осадке и общей системе (только %) для испытуемого вещества и, при необходимости, для продуктов трансформации и неэкстрагируемой радиоактивности;

—

баланс массы во время и по окончании исследований;

—

графическое представление трансформации фракций воды и осадков, а также всей системы (включая минерализацию);

—

темпы минерализации;

—

значения периода полураспада, DT50 и, при необходимости, DT75 и DT90 для испытуемого вещества и, при необходимости, для основных продуктов трансформации, включая доверительные пределы в воде, осадке и во всей системе;

—

оценку кинетики трансформации испытуемого вещества и, при необходимости, основных продуктов трансформации;

—

предлагаемый путь трансформации, где это возможно;

—

обсуждение результатов.

4 ССЫЛКИ

(1)

BBA-Руководство по экспертизе средств защиты растений в процессе регистрации. (1990). Часть IV, Раздел 5-1: Разлагаемость и судьба средств защиты растений в системе вода/отложения. Германия.

(2)

Комиссия по регистрации пестицидов: Заявка на регистрацию пестицида. (1991). Часть G. Поведение продукта и его метаболитов в почве, воде и воздухе, раздел G.2.1 (а). Нидерланды.

(3)

Управление безопасности пестицидов MAFF. (1992). Предварительное руководство по проведению испытаний пестицидов на биоразлагаемость в природных системах отложения/вода. Ссылка № SC 9046. Великобритания.

(4)

Сельское хозяйство Канады: химия окружающей среды и судьба. (1987). Руководство по регистрации пестицидов в Канаде. Водный (Лаборатория) – Анаэробный и аэробный. Канада, стр. 35-37.

(5)

Агентство по охране окружающей среды США: Рекомендации по оценке пестицидов, Подраздел N. Химия: Судьба окружающей среды (1982). Раздел 162-3, Анаэробный водный метаболизм.

(6)

Издание SETAC-Europe. (1995). Процедуры оценки экологической судьбы и экотоксичности пестицидов. Эд. Доктор Марк Р. Линч. СЕТАК-Европа, Брюссель.

(7)

Программа ОЭСР по разработке руководящих принципов. (1995). Итоговый отчет семинара ОЭСР по выбору почв/отложений, Белгирате, Италия, 18-20 января 1995 г.

(8)

ИСО/ДИС 5667-12. (1994). Качество воды. Отбор проб. Часть 12. Руководство по отбору проб донных отложений.

(9)

Агентство по охране окружающей среды США (1998a). Испытание на биоразложение микрокосма осадка/воды. Гармонизированные методики испытаний (OPPTS 835.3180). Агентство по охране окружающей среды 712-C-98-080.

(10)

DFG: Остатки пестицидов, связанные с почвой. Вили-ВЧ (1998).

(11)

(12)

Указания для испытаний ОЭСР 304A: Присущая почве биоразлагаемость (принята 12 мая 1981 г.).

(13)

ОЭСР (1993): Руководство по тестированию химических веществ. Париж. ОЭСР (1994-2000): Дополнения 6-11 к Руководству по тестированию химических веществ.

(14)

Шольц К., Фриц Р., Андерсон К. и Спителлер М. (1988) Разложение пестицидов в водной модельной экосистеме. BCPC – Вредители и болезни, 3B-4, 149–158.

(15)

Гут, Дж.А. (1981). Экспериментальные подходы к изучению судьбы пестицидов в почве. В прогрессе в биохимии пестицидов (Д.Х. Хатсон, Т.Р. Робертс, ред.), Vol. 1, 85-114. Дж. Уайли и сыновья.

(16)

Мэдсен Т., Кристенсен П. (1997). Влияние бактериальной инокуляции и неионогенных поверхностно-активных веществ на деградацию полициклических ароматических углеводородов в почве. Окружающая среда. Токсикол. хим. 16, 631–637.

(17)

Стебер Дж., Вирих П. (1987). Анаэробное разложение этоксилатов жирных спиртов моющих средств. Исследования с модельными ПАВ, меченными 14С. Исследования воды 21, 661–667.

(18)

Блэк, Калифорния (1965). Методы анализа почвы. Монография по агрономии № 9. Американское агрономическое общество, Мэдисон.

(19)

АФА (1989). Стандартные методы исследования воды и сточных вод (17-е издание). Американская ассоциация общественного здравоохранения, Американская ассоциация предприятий водоснабжения и Федерация по контролю за загрязнением воды, Вашингтон, округ Колумбия.

(20)

Роуэлл, Д.Л. (1994). Методы и приложения почвоведения. Лонгман.

(21)

Лайт, Т.С. (1972). Стандартное решение для измерения окислительно-восстановительного потенциала. Анальный. Химия 44, 1038–1039.

(22)

Публикация SETAC-Europe (1991). Руководящий документ по процедурам испытаний пестицидов в пресноводных мезокосмах. Из семинара «Совещание экспертов по руководящим принципам статических полевых испытаний мезокосма», 3-4 июля 1991 г.

(23)

Издание SETAC-Europe. (1993). Руководящий документ по испытаниям на токсичность отложений и биоанализам для пресноводной и морской среды. Из семинара по оценке токсичности осадков (WOSTA), 8-10 ноября 1993 г.; Ред.: И.Р. Хилл, П. Маттиссен и Ф. Хаймбах.

(24)

Винк, Дж.П.М., ван дер Зи, S.E.A.T.M. (1997). Биотрансформация пестицидов в поверхностных водах: многофакторный анализ факторов окружающей среды на полевых участках. Исследования воды 31, 2858–2868.

(25)

Винк, Дж.П.М., Шраа, Г., ван дер Зи, S.E.A.T.M. (1999). Влияние питательных веществ на микробную трансформацию пестицидов в нитрифицирующих водах. Окружающая среда. Токсикол, 329–338.

(26)

Андерсон, Т.Х., Домш, К.Х. (1985). Поддержание потребностей в углероде активно метаболизирующих микробных популяций в условиях in-situ. Почвенная биол. Биохим. 17, 197–203.

(27)

ISO-14240-2. (1997). Качество почвы. Определение микробной биомассы почвы. Часть 2. Фумигально-экстракционный метод.

(28)

Билен, П. Ван и Ф. Ван Кеулен. (1990), Кинетика разложения хлороформа и бензола в анаэробных отложениях реки Рейн. Гидробиол. Бык. 24 (1), 13–21.

(29)

Шелтон, Д.Р. и Тидже, Дж. М. (1984). Общий метод определения потенциала анаэробного биоразложения. Приложение. Окружающая среда. Микробиол. 47, 850-857.

(30)

Берч, Р.Р., Бивер, К., Кампанья, Р., Гледхилл, В.Е., Пагга, У., Стебер, Дж., Реуст, Х. и Бонтинк, В.Дж. (1989). Проверка химических веществ на анаэробное биоразложение. Хемосфера 19, 1527-1550.

(31)

Пагга У. и Беймборн Д.Б. (1993). Тесты на анаэробное биоразложение органических соединений. Чемосфера 27, 1499-1509.

(32)

Нук, Б.А. и Федерле, Т.В. (1986). Периодический тест для оценки минерализации соединений, меченных радиоактивным изотопом 14C, в реалистичных анаэробных условиях. Окружающая среда. наук. Технол. 30, 3597-3603.

(33)

Агентство по охране окружающей среды США (1998b). Анаэробная биоразлагаемость органических химикатов. Гармонизированные методики испытаний (OPPTS 835.3400). Агентство по охране окружающей среды 712-C-98-090.

(34)

Сейм, Халлер и Шрап (1997). Влияние условий хранения на характеристики осадков и высыхания осадков на коэффициенты сорбции органических загрязнений. Бюллетень Энвайрон. Контам. Токсикол. 58, 961-968.

(35)

Тимме Г., Фрезе Х. и Ласка В. (1986) Статистическая интерпретация и графическое представление деградационного поведения остатков пестицидов II. Защита растений – Nachrichten Bayer, 39, 187–203.

(36)

Тимме Г., Фрезе Х. (1980) Статистическая интерпретация и графическое представление деградационного поведения остатков пестицидов I. Защита растений - Nachrichten Bayer, 33, 47–60.

(37)

Карлтон Р.Р. и Аллен Р. (1994). Использование модели отсеков для оценки судьбы пестицидов в системах отложения/вода. Брайтонская конференция по защите растений – Вредители и болезни, стр. 1349–1354.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

РУКОВОДСТВО ПО АЭРОБНЫМ И АНАЭРОБНЫМ ИСПЫТАТЕЛЬНЫМ СИСТЕМАМ

Аэробная тест-система

Аэробная тест-система, описанная в этом методе испытаний, состоит из аэробного слоя воды (типичные концентрации кислорода варьируются от 7 до 10 мгл-1) и слоя осадка, аэробного на поверхности и анаэробного под поверхностью (типичные средние окислительно-восстановительные потенциалы (Eh) в анаэробной зоне осадка колеблется от -80 до -190 мВ). Увлажненный воздух пропускается над поверхностью воды в каждом инкубационном блоке для поддержания достаточного количества кислорода в свободном пространстве.

Анаэробная тест-система

Для анаэробной тест-системы процедура испытания по существу такая же, как и для аэробной системы, за исключением того, что увлажненный азот пропускается над поверхностью воды в каждой инкубационной установке для поддержания свободного пространства азота. Осадок и вода считаются анаэробными, если окислительно-восстановительный потенциал (Eh) ниже -100 мВ.

В анаэробном тесте оценка минерализации включает измерение выделяющегося углекислого газа и метана.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ПРИМЕР ГАЗОПРОВОДНОГО УСТРОЙСТВА

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

ПРИМЕР БИОМЕТРНОГО АППАРАТА

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ПРИМЕР РАСЧЕТА ДОЗЫ ПРИМЕНЕНИЯ НА ИСПЫТАТЕЛЬНЫЕ СОСУДЫ

Внутренний диаметр цилиндра:

= 8 см

Глубина водного столба без учета осадка:

= 12 см

Площадь поверхности: 3,142 x 42

= 50,3 см2

Норма внесения: 500 г тестируемого вещества/га соответствует 5 мкг/см2.

Всего мкг: 5 х 50,3

= 251,5 мкг

Отрегулируйте количество в зависимости от глубины 100 см: 12 x 251,5 ÷ 100.

= 30,18 мкг

Объем водяного столба: 50,3 х 12

= 603 мл

Концентрация в воде: 30,18 ÷ 603.

= 0,050 мкг/мл или 50 мкг/л

(1) Например, если испытуемое вещество содержит одно кольцо, требуется маркировка этого кольца; если тестируемое вещество содержит два или более колец, могут потребоваться отдельные исследования для оценки судьбы каждого меченого кольца и получения подходящей информации об образовании продуктов трансформации.

(2) Водоудерживающая способность почвы может быть измерена как полевая емкость, водоудерживающая способность или напряжение всасывания воды (пФ). Пояснения см. в приложении 1. В протоколе испытаний должно быть указано, были ли определены характеристики водоудержания и объемная плотность почвы в ненарушенных полевых образцах или в нарушенных (обработанных) образцах.

(3) Результаты недавних исследований показывают, что почвы из умеренных зон также могут храниться при -20°C более трех месяцев (28)(29) без значительной потери микробной активности.

(4) Почва не должна быть ни слишком влажной, ни слишком сухой, чтобы поддерживать достаточную аэрацию и питание почвенной микрофлоры. Рекомендуемое содержание влаги для оптимального роста микроорганизмов находится в пределах 40–60 % водоудерживающей способности (ВУВ) и 0,1–0,33 бар (6). Последний диапазон эквивалентен диапазону пФ 2,0–2,5. Типичное содержание влаги в различных типах почв приведено в Приложении 2.

(5) Аэробные условия преобладают в поверхностных и даже в подземных почвах, как показано в исследовательском проекте, спонсируемом ЕС [K. Такаги и др. (1992). Микробное разнообразие и активность в недрах: методы, месторождение, сезонные изменения температуры недр и содержания кислорода. Учеб. Интерн. Симп. Окружающая среда. Aspects Pesticides Microbiol., 270-277, 17-21 августа 1992 г., Сигтуна, Швеция]. Анаэробные условия могут возникать лишь изредка во время затопления почв после сильных дождей или когда на рисовых полях создаются рисовые условия.

(6) Аэробные исследования могут быть прекращены гораздо раньше, чем через 120 дней, при условии, что к этому моменту четко достигнуты окончательный путь трансформации и конечная минерализация. Прекращение испытания возможно через 120 дней или при трансформации не менее 90% испытуемого вещества, но только при образовании не менее 5% CO2.

(7) Расчет начальной концентрации в расчете на площадь с использованием следующего уравнения:

Csoil= Начальная концентрация в почве [мг·кг-1]

A = норма внесения [кг·га-1]; l = толщина слоя почвы поля [м]; d = объемная плотность сухого грунта [кг·м-3].

Как правило, норма внесения 1 кг·га-1 приводит к концентрации в почве примерно 1 мг·кг-1 в слое толщиной 10 см (при условии объемной плотности 1 г · см-3).

(8) пФ = логарифм см водного столба.

(9) 1 бар = 105 Па.

(10) Соответствует приблизительному содержанию воды 10 % в песке, 35 % в суглинке и 45 % в глине.

(11) Емкость поля не является постоянной величиной, а варьируется в зависимости от типа почвы от пФ 1,5 до 2,5.

(12) Вместимость воды

(13) Например, если вещество содержит одно кольцо, маркировка на этом кольце обязательна; если тестируемое вещество содержит два или более колец, могут потребоваться отдельные исследования для оценки судьбы каждого меченого кольца и получения подходящей информации об образовании продуктов трансформации.

(14) Поскольку эти щелочные абсорбционные растворы также поглощают углекислый газ из вентиляционного воздуха и углекислый газ, образующийся при дыхании в аэробных экспериментах, их необходимо заменять через регулярные промежутки времени, чтобы избежать их насыщения и, следовательно, потери их абсорбционной способности.

(15) [Глина + ил] — минеральная фракция осадка с размером частиц < 50 мкм.

(16) Результаты недавних исследований показали, что измерения концентрации кислорода в воде и окислительно-восстановительных потенциалов не имеют ни механистической, ни прогностической ценности в отношении роста и развития микробных популяций в поверхностных водах (24)(25). Определение биохимической потребности в кислороде (БПК, при отборе проб в полевых условиях, в начале и в конце испытания) и концентраций микро/макропитательных веществ Ca, Mg и Mn (в начале и в конце испытания) в воде, а также измерение общего N и общего содержания P в отложениях (при отборе проб в полевых условиях и в конце испытаний) может быть лучшим инструментом для интерпретации и оценки скорости и маршрутов аэробной биотрансформации.

(17) Метод определения скорости дыхания микроорганизмов (26), метод фумигации (27) или подсчет количества чашек (например, бактерий, актиномицетов, грибов и общего числа колоний) для аэробных исследований; скорость метаногенеза для анаэробных исследований.

(18) Недавние исследования показали, что хранение при температуре 4 oC может привести к снижению содержания органического углерода в осадке, что, возможно, может привести к снижению микробной активности (34).

(19) Испытание со второй концентрацией может быть полезно для химических веществ, которые попадают в поверхностные воды разными путями, что приводит к значительно разным концентрациям, при условии, что более низкую концентрацию можно проанализировать с достаточной точностью.

(20) В случаях, когда может легко произойти быстрое повторное окисление продуктов анаэробной трансформации, во время отбора проб и анализа следует поддерживать анаэробные условия.

Вершина

Директива доступна на следующих языках

Директивы по годам